新型光敏剂二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯荧光光谱特性及其体内分析应用

研究了二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯在不同溶剂体系中的荧光光谱特性,据此建立了检测血浆中二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯的荧光分析法。首先,通过比较分析二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯在甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、磷酸盐缓冲液和水六种不同溶剂体系中的荧光光谱特征,考察了溶剂体系对二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯荧光光谱特性的影响,结果发现甲醇和乙腈是比较理想的溶剂体系,而磷酸盐缓冲液优于水溶液。通过进一步考察有机溶剂含量和溶液pH对二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯发射波长和荧光强度的影响,结果表明pH 7.2磷酸盐缓冲液-乙腈(3:7)混合溶液中二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯荧光强度大、性质稳定。采用pH 7.2磷酸盐缓冲液-乙腈(3:7)混合溶液沉淀SD大鼠血浆蛋白,选择498.00和664.05 nm作为激发波长和发射波长,建立的SD大鼠血浆样品中二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯荧光分析法专属性好,灵敏度高,线性范围为0.50~50.00μg·mL^(-1)(R^2≥0.999),批内和批间精密度RSD均小于10%,提取回收率大于90%。该方法简便、快速、可靠,成功地应用于二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯在SD大鼠体内的药代动力学研究。

二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯:一种发展中的第二代光动力治癌新药候选化合物

目的 探讨二氢卟吩ｅ６Ｃ１５单甲酯（ＣＭＭＥ）作为第二代光动力治癌新药候选化合物的可行性。方法 以家蚕粪叶绿素粗提物为基始原料合成得ＣＭＭＥ。研究了ＣＭＭＥ在荷肉瘤１８０ 小鼠体内的分布、对还原辅酶Ⅱ钠盐（ＮＡＤＰＨ） 在重水中光氧化作用的敏化效应和对小鼠肉瘤１８０ 的光动力学疗效。结果 ＣＭＭＥ合成步骤相对简便，光敏化力强，不同时间的肿瘤／ 正常皮肤分布比达到２ ～１０，对动物移植瘤光动力疗效高于血卟啉衍生物，其抑制肿瘤生长５０％ 的剂量（ＩＤ５０） 为０－７６８ ｍｇ／ｋｇ。结论 ＣＭＭＥ是发展第二代光动力治癌新药的一种理想的候选化合物。

正交设计优化光敏剂二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯的合成工艺

目的优化光敏剂二氢卟吩e6-C15单甲酯(1)的合成工艺。方法采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,通N2条件下经碱甲醇液作用下E环开裂后直接添加1/20体积量的水,回流水解制得化合物1。选择影响其合成产率的开环反应时间(A)、回流水解反应时间(B)、氢氧化钾甲醇液浓度(C)、3与氢氧化钾的质量投料比(D)为主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用L9(34)正交试验法优化目标物1的最佳合成工艺。结果合成化合物1的最优反应条件为B1C2A2D1,工艺收率从43.0%提高到56.5%。结论该工艺具有操作简便、安全、收率高等优点,适合工业化生产。