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Fabrication of doxorubicin and chlorotoxin-linked Eu-Gd2O3 nanorods with dual-model imaging and targeted therapy of brain tumor
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作者 Weina Zhang Zhongbing Huang +5 位作者 Ximing Pua Xianchun Chen Guangfu Yin Lei Wang Fei Zhang Fabao Gao 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期285-291,共7页
It is urgent to find a technology accurately to better diagnose and treat to brain tumor.Eu-doped Gd2 O3 nanorods(Eu-Gd2 O3 NRs)with paramagnetic and fluorescent properties were conjugated with doxorubicin(Dox)and chl... It is urgent to find a technology accurately to better diagnose and treat to brain tumor.Eu-doped Gd2 O3 nanorods(Eu-Gd2 O3 NRs)with paramagnetic and fluorescent properties were conjugated with doxorubicin(Dox)and chlorotoxin(CTX)via PEGylation,hydrazone bond and sulfur bond(named as CTXNRs-Dox),and these NRs could release more Dox in lower pH environment.The results of cell experiments indicated that CTX-NRs-Dox had obvious targeting and toxic effects on U251 cells,as well as good fluorescence imaging behavior.The orthotopic glioma-transplanted mice models were constructed via the intracranial injection of glioma cells(U87 MG).The result of experiments after the tail-vein injection of the prepared NRs suggested that CTX-NRs-Dox could target to brain tumors via the long-time blood circulation,leading to their obvious contrast enhancement of MR imaging of the intracranial tumor and their significant inhibitory effect on the growth and metastasis of brain tumors.A mechanism of synergistic effect of CTX-NRs-Dox on targeting and inhabiting the brain tumor was proposed.Our research suggested that CTX-NRs-Dox had potential application prospect in the detection and treatment of glioma. 展开更多
关键词 Brain tumor Dual-model imaging DOXORUBICIN chlorotoxin Eu-Gd2O3 nanorods Targeted therapy
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UPLC-MS/MS法测定动源性食品中氯霉素残留量的方法优化研究
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作者 刘娜 《现代食品》 2024年第7期211-214,共4页
建立一种改良的超高效液质联用法测定动源性食品中氯霉素残留量的检测方法。样品经乙腈溶液提取,利用优化后的前处理法进行净化,经电喷雾离子源,内标法定量分析,并与国标GB 31658.2—2021进行对比分析。氯霉素在0.5~20.0μg·L^(-1... 建立一种改良的超高效液质联用法测定动源性食品中氯霉素残留量的检测方法。样品经乙腈溶液提取,利用优化后的前处理法进行净化,经电喷雾离子源,内标法定量分析,并与国标GB 31658.2—2021进行对比分析。氯霉素在0.5~20.0μg·L^(-1)线性关系良好,相关系数R^(2)>0.999,方法的检出限为0.1μg·kg^(-1)。在3个不同加标浓度水平0.2μg·kg^(-1)、0.4μg·kg^(-1)、2.0μg·kg^(-1)的样品中回收率均在90%~110%,相对标准偏差<3%,且阳性样品7次重复性测量的相对标准偏差<3%。该方法前处理简单、结果准确,各项参数都符合相关方法验证的要求,适用于日常对动源性食品中氯霉素残留量的检测。 展开更多
关键词 超高效液质联用法 动源性食品 氯霉素
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蝎及蝎毒抗肿瘤作用研究进展 被引量:11
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作者 张红梅 刘岩峰 张景海 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期401-406,共6页
目的介绍蝎、蝎毒及其中活性组分抗肿瘤作用研究进展。方法根据近年来国内外公开发表的有关文献,从蝎及蝎毒的抗肿瘤作用、蝎毒抗肿瘤成分及其生物学机制、全蝎及蝎毒抗肿瘤的临床应用等方面综述。结果与结论全蝎粗提物可使体外培养的... 目的介绍蝎、蝎毒及其中活性组分抗肿瘤作用研究进展。方法根据近年来国内外公开发表的有关文献,从蝎及蝎毒的抗肿瘤作用、蝎毒抗肿瘤成分及其生物学机制、全蝎及蝎毒抗肿瘤的临床应用等方面综述。结果与结论全蝎粗提物可使体外培养的人体子宫颈癌细胞全部死亡脱壁,全蝎的醇制剂在体外能显著抑制人肝癌细胞呼吸,并对结肠和人肝癌细胞的生长均有明显的抑制作用,蝎尾提取物对肿瘤兼有预防和治疗的双重作用;蝎毒粗毒对肿瘤有确切的抑制作用,且优于化疗药物;蝎毒中具有抗肿瘤活性的单组分活性肽为Chlorotoxin和东亚钳蝎镇痛抗肿瘤活性肽;Chlorotoxin特异性抑制神经胶质瘤细胞的迁移与浸润,而不影响正常脑细胞;东亚钳蝎镇痛抗肿瘤活性肽是Na+离子通道抑制剂,其抗肿瘤作用机理可能与Chlorotoxin不同。 展开更多
关键词 抗肿瘤作用 东亚钳蝎 镇痛抗肿瘤活性肽 chlorotoxin
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蝎氯毒素结构、功能与应用研究 被引量:4
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作者 许均华 吴英亮 +1 位作者 罗锋 蒋达和 《氨基酸和生物资源》 CAS 2005年第4期13-16,共4页
蝎氯毒素是一类能特异阻断神经胶质瘤氯电流的短链蝎毒素。它们具有高度的同源性、保守的基因序列与相似的3-D结构。根据其结构与功能的关系,推测它们可能有相似的药理功能。其中,Chlorotoxin(Cltx)能与神经胶质瘤细胞特异相互作用,并... 蝎氯毒素是一类能特异阻断神经胶质瘤氯电流的短链蝎毒素。它们具有高度的同源性、保守的基因序列与相似的3-D结构。根据其结构与功能的关系,推测它们可能有相似的药理功能。其中,Chlorotoxin(Cltx)能与神经胶质瘤细胞特异相互作用,并抑制其侵袭与转移。 展开更多
关键词 氯离子通道蝎毒素 chlorotoxin 神经胶质瘤
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东亚钳蝎氯毒素BmKCT的表达和功能鉴定(英文) 被引量:10
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作者 杨锐 彭方 +4 位作者 刘辉 曹志贱 李文鑫 毛歆 蒋达和 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期19-23,共5页
从中国东亚钳蝎ButhusmartensiiKarsch的毒腺cDNA文库中分离得到了一个编码毒素蛋白多肽 (命名为BmKCT)前体的全长cDNA序列 .该毒素多肽与已报道的氯毒素 (chlorotoxin)高度同源 ,其蛋白质一级序列有 6 8%的同源性 .为了鉴定BmKCT的生... 从中国东亚钳蝎ButhusmartensiiKarsch的毒腺cDNA文库中分离得到了一个编码毒素蛋白多肽 (命名为BmKCT)前体的全长cDNA序列 .该毒素多肽与已报道的氯毒素 (chlorotoxin)高度同源 ,其蛋白质一级序列有 6 8%的同源性 .为了鉴定BmKCT的生物学功能 ,通过pGEX系统成功地表达了BmKCT ,并用GST亲和层析和凝胶过滤的方法获得了纯化的重组BmKCT毒素蛋白 (rBmKCT) .通过膜片钳实验 ,记录了rBmKCT对人脑星型胶质瘤细胞 (gliomascell)表面的氯离子通道电流的作用 .结果显示 ,BmKCT可以显著抑制人脑星型胶质瘤细胞表面的氯离子通道电流 ,并且这种抑制作用在一定程度上是可逆的 .实验证明 ,在细胞水平上 ,BmKCT是一种新的短链氯离子通道抑制剂 . 展开更多
关键词 胶质瘤细胞 氯离子通道 表达 人脑 膜片钳 GST 抑制作用 东亚钳蝎 毒腺 功能鉴定
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东亚钳蝎氯毒素对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制 被引量:5
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作者 杜军 王瑞杰 +1 位作者 蔡雨晴 张志云 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第5期420-425,共6页
目的研究东亚钳蝎氯离子通道毒素(BmK CT)对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制。方法制备融合蛋白GST-BmK CT,体外检测GST-BmK CT对胶质瘤U251细胞增殖及细胞周期的影响。以GST-BmK CT处理组为实验组,以GST处理组为阴性对照,PBS处... 目的研究东亚钳蝎氯离子通道毒素(BmK CT)对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制。方法制备融合蛋白GST-BmK CT,体外检测GST-BmK CT对胶质瘤U251细胞增殖及细胞周期的影响。以GST-BmK CT处理组为实验组,以GST处理组为阴性对照,PBS处理组为空白对照。MTT法分析各处理组U251细胞的增殖速度;流式细胞术分析U251细胞周期变化;蛋白免疫印迹法检测MAPKAPK-2的蛋白的磷酸化及其上游蛋白p38的磷酸化。预先使用p38α特异性抑制剂SB203580处理细胞,检测p38α活化对细胞周期阻滞的影响。结果 MTT结果表明,融合蛋白GST-BmK CT体外处理U251细胞48 h和96 h,增殖抑制率分别为(25±1.9)%和(33±2.3)%,与GST处理组相比差异有统计学意义(P<0.001)。流式细胞检测结果表明,处理U251细胞96 h,GST-BmK CT组比空白对照组S期和G2/M期比例增多,差异有统计学意义(P<0.005),GST阴性对照组相比空白组细胞周期各时相差异均无统计学意义(P>0.05)。蛋白免疫印迹结果显示GST-BmK CT能激活p38α丝裂原活化蛋白激酶(p38αMAPK),而用p38α特异性抑制剂SB203580能反转GST-BmK引起的细胞周期阻滞。结果进一步表明,BmK CT通过活化p38α激活下游丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2(MAPKAPK-2,MK2)从而引起细胞S期和G2/M期的阻滞。结论 GST-BmK CT是通过p38αMAPK信号通路激活MK2来引起U251细胞周期在S期和G2/M期的阻滞,从而抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 蝎氯毒素 神经胶质瘤 细胞周期阻滞 p38αMAPK信号通路
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东亚钳蝎氯毒素通过下调PKM2介导的有氧糖酵解抑制神经胶质瘤细胞的增殖活性 被引量:7
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作者 蔡雨晴 杜军 +3 位作者 薄涛 郭田田 付月君 梁爱华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期42-50,共9页
东亚钳蝎氯离子通道毒素(Buthus martensii Karshch chlorion channel toxin,BmK CT)是一类短链神经毒素,在体内和体外均能有效抑制神经胶质瘤细胞侵袭和增殖。然而,BmK CT抑制胶质瘤细胞增殖活性的机制尚不清楚。本研究采用代谢组学的... 东亚钳蝎氯离子通道毒素(Buthus martensii Karshch chlorion channel toxin,BmK CT)是一类短链神经毒素,在体内和体外均能有效抑制神经胶质瘤细胞侵袭和增殖。然而,BmK CT抑制胶质瘤细胞增殖活性的机制尚不清楚。本研究采用代谢组学的方法探索BmK CT抑制人脑神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。首先,通过蛋白质表达纯化获得带有谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase, GST)标签的BmK CT蛋白和GST蛋白。利用圆二色谱检测两种蛋白质均具有α-螺旋二级结构,并且融合蛋白质GST-BmK CT热稳定性较好。通过噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)法检测GST-BmK CT对神经胶质瘤细胞(U251和A172)增殖的影响。结果显示,与GST处理组相比,1μmol/L GST-BmK CT处理组对U251细胞的抑制率更明显(U251细胞19±1.1 vs. 2.25±0.95,P<0.001, 48 h; A172细胞12±1.4 vs. 2.25±1.25,P<0.001, 48 h)。利用气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)分析鉴定出细胞内的63种代谢物,通过通路分析和聚类分析证实,GST-BmK CT处理影响神经胶质瘤细胞的有氧糖酵解。根据峰面积统计数据显示,GST-BmK CT处理降低胞内丙酮酸的含量。GST-BmK CT处理组相比GST组,明显下调胞外培养基的乳酸分泌(16.33±3.78 vs. 35.6±2.31,P<0.001, 48 h),葡萄糖消耗(2.04±0.09 vs. 2.64±0.04,P<0.05, 48 h)和胞内腺苷三磷酸(ATP)含量(633.79±0.001 vs. 5392.71±266.67,P<0.05, 48 h)。结果表明,GST-BmK CT通过下调胶质瘤细胞有氧糖酵解水平降低ATP的生成。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹结果显示,GST-BmK CT降低U251细胞丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2, PKM2)在转录水平和翻译水平的表达,进一步发现GST-BmK CT通过下调低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)降低PKM2在转录水平的表达。以上结果表明,BmK CT通过下调HIF-1α的表达,降低PKM2介导的有氧糖酵解从而抑制神经胶质瘤细胞的增殖活性。 展开更多
关键词 蝎氯毒素 神经胶质瘤 代谢组学 糖酵解 丙酮酸激酶
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氯离子通道蝎毒素在肿瘤影像诊断及靶向治疗中的应用研究进展(英文) 被引量:4
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作者 吴晓珊 翦新春 尹乒 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第6期626-630,共5页
Precisely locating tumors always proves to be difficult.To find a molecule that can specifically bind to tumor cells is the key.Recently,chlorotoxin(CTX) has been proved to be able to bind to many kinds of tumor cells... Precisely locating tumors always proves to be difficult.To find a molecule that can specifically bind to tumor cells is the key.Recently,chlorotoxin(CTX) has been proved to be able to bind to many kinds of tumor cells.The CTX receptor on the cell surface has been demonstrated to be matrix metalloproteinase-2(MMP-2).Many researchers have combined CTX with other molecules,including 131I,Cy5.5,iron oxide nanoparticles coated by polyethylene glycol(NP-PEG),and so on,and thus synthesized various types of probes that can be detected by γ-camera,single photon emission computed tomography(SPECT) or magnetic resonance imaging(MRI).With these methods,the binding degree of CTX could be assessed.These studies demonstrated that CTX has a highly specific binding ability,high stability,and security.CTX could also inhibit or kill the tumor cells.A nonviral nanovector has been developed for gene therapy.As a result,it gradually develops into a new method of diagnosis and targeted therapy of tumors.This article reviews the current progress on CTX including the origin,chemical construction,the mechanism of binding with tumor cells,and the application to tumor imaging diagnosis and therapy. 展开更多
关键词 肿瘤 环磷酰胺 聚乙二醇 氧化铁纳米粒子
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双重脑靶向载质粒脂质体的制备及性质研究 被引量:2
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作者 毛小明 《药物生物技术》 CAS 2014年第1期26-30,共5页
针对目前化疗药物跨血脑屏障的能力差而导致对脑部神经胶质瘤治疗效果不佳的问题,该文拟制备偶联转铁蛋白以及氯毒素的双重脑靶向脂质体来突破这一障碍。研究双重脑靶向脂质体的处方、制备工艺并对其进行评价。采用反相蒸发法制备包载... 针对目前化疗药物跨血脑屏障的能力差而导致对脑部神经胶质瘤治疗效果不佳的问题,该文拟制备偶联转铁蛋白以及氯毒素的双重脑靶向脂质体来突破这一障碍。研究双重脑靶向脂质体的处方、制备工艺并对其进行评价。采用反相蒸发法制备包载质粒的脂质体,以粒径和Zeta电位为评价指标进行处方筛选和工艺优化,采用柱层析法结合分光光度法分别测定包封率和偶联率,以动态光散射法对其粒径、Zeta电位等理化性质进行研究。结果:双重脑靶向脂质体的包封率为(90.0±5.1)%;转铁蛋白和氯毒素的偶联率分别为(41.5±6.1)%和(50.2±8.3)%;平均粒径为(219.9±7.4)nm,多分散指数(PDI)为0.216±0.038,Zeta电位值为(21.0±5.2)mV。反相蒸发法制备双重脑靶向脂质体工艺可行,且具有重现性好、包封率高、质量稳定等优点,预示着该给药系统可能具有良好的脑靶向性潜力,有助于解决传统化疗的局限问题。 展开更多
关键词 脑靶向 脂质体 制备 性质 质粒 转铁蛋白 氯毒素
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东亚钳蝎氯毒素在胶质瘤靶向显像与治疗中的研究进展
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作者 程勇军 赵晋华 《国际放射医学核医学杂志》 2015年第1期32-36,共5页
神经胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,尤其是恶性胶质瘤,具有高复发率和致死率的特点。因其侵袭性生长,目前采取的手术联合放化疗的综合治疗方案疗效欠佳。如何靶向显像和治疗胶质瘤成为研究的重点。近年来,大量研究表明,作为氯毒素的类... 神经胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,尤其是恶性胶质瘤,具有高复发率和致死率的特点。因其侵袭性生长,目前采取的手术联合放化疗的综合治疗方案疗效欠佳。如何靶向显像和治疗胶质瘤成为研究的重点。近年来,大量研究表明,作为氯毒素的类似物,东亚钳蝎氯毒素能特异性地结合神经胶质瘤细胞表达的氯离子通道和基质金属蛋白酶2,从而抑制胶质瘤细胞的侵润生长和迁移。以东亚钳蝎氯毒素为配体的生物结合物在胶质瘤靶向显像和治疗中的研究越来越多。笔者将全面介绍东亚钳蝎氯毒素的来源、化学结构、作用机制及其在胶质瘤靶向显像与治疗中的应用研究进展,并总结其优势及在未来研究中所面临的挑战。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 东亚钳蝎氯毒素 氯毒素 靶向显像 靶向治疗
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