Tag single nucleotide polymorphism rs1532624 located in cholesteryl ester transfer protein gene is associated with atherosclerosis cerebral ischemia

Objective: To investigate the relationship between polymorphisms of rs1532624 and rs289741 loci in cholesteryl ester transfer protein(CETP) genes and atherosclerotic cerebral infarction(ACI). Methods: The CETP gene rs1532624 and rs289741 in 95 patients with ACI and 177 healthy subjects were genotyped by Mass ARRAY mass spectrometry. Each locus genotype and allele frequency distributions were compared. Results: The difference of allele frequency distribution between the rs1532624(χ~2=1.723, P=0.189) and rs289741(χ~2=2.466, P=0.116) were not statistically significant. The frequency distribution of rs1532624 genotype between the cerebral infarction group and healthy control group was statistically significant(χ~2=7.096, P=0.029), while rs289741 genotype frequency distribution between the two groups was not statistically significant(χ~2=2.906, P=0.234). Conclusion: ACI have a positive correlation with rs1532624 polymorphism, and AA genotype may be susceptible factors of ACI.

CETP基因TaqⅠB位点多态性与高胆固醇血症的关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白CETP基因TaqⅠB位点多态性与汉族人群高胆固醇血症的关系。方法应用聚合酶链技术-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测汉族人群464例高胆固醇血症(高胆固醇血症组)、852例边缘高胆固醇血症(边缘高胆固醇血症组)及1 309例正常血脂(正常对照组)人群CETP基因内含子1的TaqⅠB位点多态性。结果按TaqⅠ酶切位点存在与否分为B1B1、B1B2、B2B2 3种基因型和B1、B2 2种等位基因。高胆固醇血症组较边缘高胆固醇血症组、正常对照组LDL-C、CETP升高,HDL-C降低(P<0.05)。CETP基因TaqⅠB多态性基因型及等位基因频率在3组人群中的分布差异有统计学意义,高胆固醇血症组和边缘高胆固醇血症组的B1B1基因型及B1等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.05)。CETP基因TaqⅠB多态性B1B1基因型者血清TC、LDL-C和CETP水平明显高于B1B2基因型和B2B2基因型(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示CETP基因TaqⅠB B1B1基因型是高胆固醇血症的独立危险因素。结论胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB位点存在基因多态性,B1B1基因型及B1等位基因与高胆固醇血症有着密切的关系,可能是汉族人群高胆固醇血症的原因之一。

CETP基因启动子区多态与他汀类药物调血脂效果的关联分析

目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因启动子区-69G/A、-629C/A、-971G/A和-1337C/T单核苷酸多态性与他汀类药物调血脂效果的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测207例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者胆固醇酯转运蛋白基因4个多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平的改变量在各多态位点基因型之间的差异。结果 -69G/A多态未检出A等位基因;辛伐他汀治疗后,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的改变量在-629C/A多态各基因型组间差异均有显著性(P=0.025;P=0.000),-629AA基因型个体的总胆固醇水平下降幅度较CC基因型个体要高出0.495 mmol/L(P=0.020),-629AA和CA基因型个体中的低密度脂蛋白胆固醇水平下降幅度比CC基因型个体分别高出0.577 mmol/L和0.352 mmol/L(P=0.000,P=0.012);高密度脂蛋白胆固醇水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.064,P=0.044),高密度脂蛋白胆固醇水平升高的幅度在-1337TT、TC和CC基因型组间有逐渐增大的趋势;各项血脂水平的改变量在-971G/A多态3种基因型组间的差异无统计学意义。结论 -629C/A多态和-1337C/T多态与他汀类药物调血脂效果有关联。

CETP基因TaqI B多态性与瑞苏伐他汀对糖耐量异常合并冠心病患者疗效的相关性

目的:比较血糖异常合并冠心病组瑞舒伐他汀治疗前后的血脂指标和冠状动脉粥样硬化斑块变化间的关系。方法:血糖异常合并冠心病患者196例及血糖正常160例给予瑞苏伐他汀治疗,分析病例组治疗前后冠脉斑块的血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)结果以及血脂变化情况,用飞行时间质谱检测研究对象血标本的CETP基因TaqI B单核苷酸多态性(SNPs)位点。结果:CETP基因TaqI B B1B1、B1B2、B2B基因型在病例组的分布频率分别为35.7%、48.0%,16.3%;对照组为31.3%、53.1%、15.6%。HDL-C及MLA在瑞苏伐他汀治疗后呈上升趋势,LDL-C、TG、TCH、Lpa、PA、EEMA及PB治疗后呈下降趋势。结论:CETP基因Taql B多态性与瑞苏伐他汀对冠心病患者的血脂调节以及血管斑块退缩作用可能有相关性。

胆固醇酯转运蛋白D^(442)→G突变对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响

目的探讨胆固醇酯转运蛋白D442→G变异对国人血脂水平的影响。方法收集天津地区189例健康人群,检测其血脂水平,并应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法对胆固醇酯转运蛋白D442→G突变进行检测。结果高密度脂蛋白胆固醇水平较高组与对照组D442→G等位基因频率分别为6.03%和1.53%,具有统计学差异(P<0.05)。D442→G基因变异携带组高密度脂蛋胆固醇水平显著高于对照组(P<0.01),其它血脂水平无显著性差异。结论胆固醇酯转运蛋白第15外显子D442→G突变与高密度脂蛋白胆固醇水平升高密切相关。

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系，运用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行了研究。结果显示：胆囊结石组Ｂ１等位基因频率５２．３％，Ｂ１Ｂ１基因型频率２８．８％，大于对照组Ｂ１等位基因频率３４．６％（Ｐ＜０．０５），Ｂ１Ｂ１基因型频率１１．７６％（Ｐ＜０．０５），胆囊结石组Ｂ２等位基因频率４７．７％，Ｂ２Ｂ２基因型频率２４．２％小于对照组Ｂ２等位基因频率６５．４％（Ｐ＜０．０５），Ｂ２Ｂ２基因型频率４２．６％（Ｐ＜０．０５）。胆囊结石组Ｈ１等位基因频率２０％，Ｈ１Ｈ１基因型频率５％，Ｈ２Ｈ２基因型频率６５％，Ｈ２等位基因频率８０％与对照组Ｈ１等位基因频率１７．９％，Ｈ１Ｈ１基因型频率２％，Ｈ２Ｈ２基因型频率６５．９％，Ｈ２等位基因频率８２．１％比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｂ１等位基因是胆囊结石患者主导基因。Ｂ２等位基因是对照组的主导基因。Ｈ１及Ｈ２等位基因频率在胆囊结石患者及对照组中分布相同，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

中国人胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与冠心病关系的Meta分析

目的对中国人胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与冠心病关系进行Meta分析。方法通过中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库和Medline等文献检索途径,全面检索2005年12月31日以前发表的有关中国人胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与冠心病关系的病例对照研究,由2名独立的研究者根据纳入标准评价筛选合格文献,漏斗图检验入选文献的发表偏倚,分析各研究的异质性并采用相应的数学模型进行数据合并,统计其总的比数比和95%可信区间。采用Meta分析专用软件Review Manager（4.2版）进行统计分析。结果7个研究共1 161名冠心病患者和1 149名对照者被纳入Meta分析,入选研究无明显发表偏倚,研究结果之间无明显异质性（χ^2=3.53,P=0.74）,按Peto固定模型进行数据合并,数据合并后胆固醇酯转运蛋白TaqIB中B1B1基因型与B1B2＋B2B2基因型的比数比为1.34,95%可信区间为1.12-1.60（P=0.002）。结论胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB酶切位点多态性与中国人冠心病易感性相关,B1等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。

CETP基因多态性及单倍型与蒙古族人群原发性高血压的关系

目的分析胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqIB、D442G、I405V多态性及其单倍型与中国蒙古族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法从内蒙古自治区随机选取高血压患者883例、健康对照1 044例进行病例对照研究。应用聚合酶链反应(PCR)和PCR产物直接测序法鉴定多态性位点的基因型,采用Haploview进行Hardy-Weinberg平衡和单倍型分析。结果 TaqIB、D442G2、I405V基因型及等位基因的分布在EH组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但B2-G、B2-G-I单倍型在EH组中的分布频率低于对照组[B2-G:O~^R=0.359(95%CI:0.188,0.689)P=0.001;B2-G-I:O~^R=0.329(95%CI:0.157,0.691)P=0.002]。结论在中国内蒙古自治区蒙古族人群中,CETP基因TaqIB、D442G、I405V 3个位点的突变不能独立影响EH发病风险,但单倍型B2-G、B2-G-I携带者的EH发病风险显著降低,可能是降低该人群EH易感性的保护性因素。

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病关系的研究进展

胆固醇酯转运蛋白(CETP)是杀菌蛋白基因家族的重要成员,其主要功能是介导血浆中的胆固醇酯逆向从外周组织转运至肝脏中。目前,CETP基因被广泛认为是冠状动脉疾病(CHD)易感基因之一,CETP基因位点的遗传差异表明其与高密度脂蛋白浓度的变化有关,而高密度脂蛋白的浓度高低与冠心病的形成有很大的关系。因此,CETP的功能、遗传差异及与冠心病的关系是当前心血管疾病研究中的一个热点。本文较全面地阐述了CETP的生物学特性、功能以及CETP基因多态性与冠心病的关系。

胆固醇酯转运蛋白变异体Ile405Val及其对HDL代谢的影响

通过聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ）基因，继而采用荧光直读法测定ＣＥＴＰ基因ＤＮＡ序列，首次发现一频发ＣＥＴＰ基因突变点，即ＣＥＴＰ第４０５位异亮氨酸残基（Ｉｌｅ）为缬氨酸残基（Ｖａｌ）取代（Ｉｌｅ４０５Ｖａｌ）。用分子流行病学方法进一步研究表明该ＣＥＴＰ基因变异体在德意志和意大利人群中出现频率显著不同（０．３０ｖｓ０．４０，Ｐ＜０．０１），但均与血清高密度脂蛋白－胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）的升高密切相关（均为Ｐ＜０．０１）。

胆固醇酯转运蛋白的研究进展

阐述了胆固醇酯转运蛋白(CETP)在分子生物学上的研究进展。由于CETP在协调血脂水平中扮演 重要的角色,它与冠心病(CHD)的关系十分密切,但CETP究竟是抗动脉粥样硬化(AS)还是致AS的机制还不太明 确,需要我们进一步研究从而正确评价其生理病理和临床意义。

CETP新突变点Ala373Pro和Arg451Gln及其座位关系

收集在脂质专科门诊就诊者中血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)高于1.8mmol/L者的全血标本,通过聚合酶链反应(PCR)技术扩增胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因,继而采用荧光直读法进行CETP基因组DNA序列分析,首次发现一女性先驱者同时携带CETP基因两个新的突变点,即CETP第373位丙氨酸为脯氨酸取代(Ala373Pro)和第451位精氨酸突变为谷氨酰胺(Arg451Gln).采用等位基因特异性长片段PCR技术进一步研究表明该先驱者所携带的两个CETP基因新突变点Ala373Pro和Arg451Cln位于同一染色体.

可承载CETP多肽表位的颗粒样蛋白表达载体的克隆、表达与分离纯化

为了提高多肽表位的免疫原性,利用乙肝病毒核心抗原能够在体外自行组装成病毒样颗粒的特性,将人源胆固醇酯转运蛋白羧基端26个氨基酸连同大肠杆菌DnaK基因C端结构域克隆入乙肝病毒核心抗原的免疫优势决定区,并在大肠杆菌BL-21(DE3)表达,以包含体形式存在,经过洗涤、复性和分子筛纯化,获得纯度达90%以上的目的蛋白。纯化的蛋白免疫新西兰大白兔后能够诱导产生高水平的抗胆固醇酯转运蛋白的抗体,表明乙肝病毒核心抗原能够在体外自发装配成多聚体颗粒,并能够将插入其免疫优势决定区的胆固醇酯转运蛋白(CETP)多肽表位展示于颗粒表面以提高免疫原性,显示出其作为疫苗免疫载体的良好前景。

胆固醇酯转运蛋白-629C/A基因多态性与脑梗死的关系

目的:从基因角度研究脑梗死发病的影响因素。方法:选择脑梗死患者200例(对照组)和健康体检者170例(对照组),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测基因型。结果:观察组CETP-629C/A位点的A等位基因频率以及突变纯合子AA基因型频率高于对照组(P<0.05),CETP-629C/A位点AC、CC组间的基因型频率,C等位基因频率两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);AA基因型、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯为脑梗死独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:CETP-629C/A基因位点AA基因型是脑梗死发病的危险因素。

胆固醇酯转运蛋白基因-1337C/T多态与血脂异常及辛伐他汀疗效的相关性

目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。

140例高脂血症患者胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态性与他汀类药物的调脂效果

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因TaqIB多态性与粤西地区高脂血症患者他汀类药物治疗效果之间的关系。方法PCR扩增140例高脂血症患者TaqIB多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS10.0软件采用ANO VA检验进行统计学分析。结果TaqIB多态B1B2基因型个体的甘油三酯(triglyceride,TG)基线水平比B2B2基因型个体明显高出0.65mmol/L(P=0.041),B2B2基因型个体的高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)基线水平分别比B1B1个体和B1B2个体明显高出0.58mmol/L(P=0.000)和0.62mmol/L(P=0.000)。高脂血症患者经辛伐他汀治疗4周后HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇(low densi-ty lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平变化量在TaqIB多态位点不同基因型间的3组间差异有统计学意义(F=6.120,P=0.003;F=3.925,P=0.022)。Post Hoc多重比较结果表明,B1B2基因型个体的HDL-C水平升高值较B2B2基因型个体明显增多0.24mmol/L(P=0.003),B1B2基因型个体LDL-C水平降低值比B1B1个体明显减少0.25mmol/L(P=0.024)。结论B1B1和B1B2基因型个体他汀类药物调脂效果较好,而B2B2个体对他汀类药物治疗反应较弱,胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态可能是预测中国粤西地区高脂血症患者他汀类药物调脂效果个体化差异的标记物之一,具有一定的临床意义。

冠心病患者血清CETP水平及其D442G突变的相关性研究

目的:研究中国汉族人群血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平,以及其基因D442G突变与冠心病的相关性,同时分析其与血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测102例冠心病患者和347例对照组的CETP基因D442G突变的基因型,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测冠心病患者和对照组血清CETP水平。结果:CETP基因D442G突变与冠心病的危险性无显著相关性;CETP基因D442G突变的DG杂合子具有较高的高密度脂蛋白胆固醇水平。结论:CETP基因D442G突变对人群血脂水平有一定影响,未见D442G突变与冠心病有相关性,该突变可能不是冠心病的主要危险因素。

CETP基因-629C/A多态与辛伐他汀调血脂效果的相关性

目的:探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因启动子区-629C/A多态性的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测265例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-629C/A多态性位点的基因型频率分布情况,并比较治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果:本研究对象中的-629C等位基因的频率为55.1%,其中CC、CA、AA基因型患者分别为74例(27.9%)、144例(54.3%)、47例(17.7%);治疗后,各基因型LDL-C变化量比较,差异有统计学意义(P<0.01),其中AA和CA基因型LDL-C变化量下降幅度均多于CC型(P<0.05)。结论:辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-629C/A多态性有关联。

CETP基因I405V突变与脑梗死的关系

目的：通过检测胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因I405V多态性，探讨CETP基因I405V多态性与河北汉族人群脑梗死患者的关系。方法确诊的脑梗死患者350例（男206例，女144例）为试验组，选取非脑梗死患者及健康体检者331例作为对照组（男190例，女141例），应用聚合酶链反应（ PCR）分析技术结合DNA直接测序技术，对2组研究对象的CETP基因I405V（A/G）位点进行多态性分型，按等位基因A和G的出现情况分为ⅠⅠ、ⅠⅤ、ⅤⅤ三种基因型。采用非条件逻辑回归分析统计CETP基因多态位点与脑梗死疾病易感的相关性。同时检测研究对象的血脂水平，并记录2组的吸烟、饮酒、家族史等情况。结果试验组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高，而HDL-C则明显低于对照组；脑梗死组患者的吸烟、阳性家族史的比例均高于对照组（ P ＜0？．05）。ⅠⅠ、ⅠⅤ、ⅤⅤ基因型在脑梗死组中的分布频率分别为24．3％，37．4％，38．3％，在对照组中分别为50．8％，36．5％，12．7％，2组间基因型频率分布有明显差异（χ2＝8．324， P ＝0．007）。多因素回归分析研究发现，CETP基因I405V（ A/G）多态位点G变异等位基因与脑梗死的遗传易感有相关性（OR＝8．27，95％CI＝5．43～32．57， P ＜0．01）。结论 CETP基因I405V （ A/G）位点基因突变可能是导致河北地区汉族人群脑梗死的原因之一。

PCR-SSCP法检测CETP第15外显子基因突变

目的 :检测胆固醇酯转移蛋白第15外显子基因突变及其性质。方法 :利用PCR -SSCP方法检测CETP第15外显子的基因突变。根据双脱氧DNA链合成终止法对PCR产物直接测序 ,确定基因突变的性质。结果 :16例高HDL -C个体中发现了2例杂合子突变 ,经测序证实为第1506位核苷酸A→G突变。结论 :在高HDL -C个体中存在较高的CETP第15外显子基因突变 ,PCR -SSCP和DNA测序技术是确定基因突变存在和性质的简便易行的技术和方法。