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不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况及临床意义
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作者 甘杰 文擘彬 +1 位作者 杨晗 王争 《检验医学与临床》 CAS 2024年第8期1118-1122,共5页
目的探讨不同级别胶质瘤患者胆碱激酶α(CHKα)、细胞外信号调节激酶(ERK)及丝裂原激活蛋白激酶(MEK)蛋白的阳性表达情况及临床意义。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月长沙市第四医院神经外科收治的124例胶质瘤患者的临床资料。检... 目的探讨不同级别胶质瘤患者胆碱激酶α(CHKα)、细胞外信号调节激酶(ERK)及丝裂原激活蛋白激酶(MEK)蛋白的阳性表达情况及临床意义。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月长沙市第四医院神经外科收治的124例胶质瘤患者的临床资料。检测、统计不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况。结果不同肿瘤最大径、年龄、WHO分级及预后胶质瘤患者MEK、ERE、CHKα蛋白的高、低表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者MEK蛋白阳性表达率分别为9.62%、7.69%、94.08%和92.04%,ERK蛋白阳性表达率分别为9.57%、7.49%、94.52%和92.18%,CHKα蛋白阳性表达率分别为9.60%、7.53%、94.71%和92.23%,高、低级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结束后结果显示,124例患者中死亡52例,失访12例,获得随访112例,随访率为90.32%。结论不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况有明显区别,并且与患者的疾病预后明显相关,对疾病的诊断和预后判断具有重要价值。 展开更多
关键词 胶质瘤 丝裂原激活蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 胆碱激酶α 免疫组织化学法
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敲低胆碱激酶α(CHKA)抑制U87MG人胶质瘤细胞增殖和侵袭及迁移 被引量:1
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作者 岳芳倩 邹有瑞 +3 位作者 孙胜玉 王哲 黄灵 马辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期724-728,共5页
目的检测胶质瘤组织胆碱激酶α(CHKA)的表达并进一步探讨敲低CHKA对U87MG人胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法采用实时定量PCR检测高级别胶质瘤组织和外伤脑组织CHKA的mRNA表达,Western blot法检测肿瘤组织和外伤组织CHKA蛋... 目的检测胶质瘤组织胆碱激酶α(CHKA)的表达并进一步探讨敲低CHKA对U87MG人胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法采用实时定量PCR检测高级别胶质瘤组织和外伤脑组织CHKA的mRNA表达,Western blot法检测肿瘤组织和外伤组织CHKA蛋白表达。构建CHKA短发夹RNA(shCHKA)慢病毒及其对照慢病毒(shNC)并感染U87MG胶质瘤细胞,分为shCHKA组、载体对照组和空白对照组。CCK-8法检测U87MG细胞增殖,TranswellTM侵袭实验检测胶质瘤细胞侵袭能力,划痕愈合实验检测其迁移能力。结果胶质瘤组织中CHKA mRNA和蛋白高表达。敲低CHKA基因后,抑制U87MG胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。结论CHKA在胶质瘤组织中的表达量明显高于正常脑组织且下调CHKA可抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,CHKA可能是一种促癌基因与胶质瘤的发生发展有关。 展开更多
关键词 胆碱激酶α(chka) U87MG细胞 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移
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CHKA基因沉默对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制 被引量:3
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作者 黄灵 邹有瑞 +3 位作者 李琢琦 马悦 高鑫义 马辉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1041-1049,共9页
背景与目的:胶质瘤是颅内常见的原发性恶性肿瘤之一,但发病机制不明,胆碱激酶A(choline kinase A,CHKA)与胶质瘤的恶性程度呈正相关,但具体作用途径尚不清楚。探讨下调CHKA基因的表达对胶质瘤细胞系U87和U251增殖、凋亡和迁移的影响及... 背景与目的:胶质瘤是颅内常见的原发性恶性肿瘤之一,但发病机制不明,胆碱激酶A(choline kinase A,CHKA)与胶质瘤的恶性程度呈正相关,但具体作用途径尚不清楚。探讨下调CHKA基因的表达对胶质瘤细胞系U87和U251增殖、凋亡和迁移的影响及其作用机制。方法:使用慢病毒感染胶质瘤细胞系U87和U251,同时设置阴性对照组(shNC组)和空白对照组(control组)。为研究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号转导通路与CHKA的相互作用,另设DMSO组和LY294002组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测CHKA基因mRNA的表达水平,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,采用transwell实验检测细胞侵袭能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测胶质瘤细胞中CHKA、PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白的水平。结果:Western blot结果显示,与control组和shNC组相比,shCHKA组胶质瘤细胞中p-PI3K、p-AKT和CHKA蛋白水平同步降低(P<0.05),PI3K、AKT蛋白水平无明显改变。在使用通路抑制剂后CHKA的表达量在control组和shNC组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与此同时,shCHKA组胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力均弱于control组和shNC组(P<0.05),细胞凋亡率明显增加,细胞周期主要停滞于G_(2)期,细胞增殖明显降低(P<0.05)。结论:CHKA基因可能是通过调控PI3K/AKT信号转导通路,从而影响胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为,且CHKA对PI3K/AKT信号转导通路的调控是单向的,PI3K/AKT信号转导通路中蛋白水平的降低对CHKA的表达无反馈作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 胆碱激酶A 侵袭 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B
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SH-6联合CHKA基因沉默对胶质瘤细胞增殖及侵袭的影响
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作者 黄灵 邹有瑞 +2 位作者 李琢琦 岳芳倩 马辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期897-902,共6页
目的:探讨特异性AKT抑制剂SH-6联合慢病毒沉默CHKA基因在体内外对胶质瘤细胞系U87增殖、侵袭的影响及机制。方法:构建CHKA短发夹CHKA(shCHKA)慢病毒及对照慢病毒(shNC)感染U87细胞系并设置分组。分别采用CCK-8法检测胶质瘤细胞的增殖,... 目的:探讨特异性AKT抑制剂SH-6联合慢病毒沉默CHKA基因在体内外对胶质瘤细胞系U87增殖、侵袭的影响及机制。方法:构建CHKA短发夹CHKA(shCHKA)慢病毒及对照慢病毒(shNC)感染U87细胞系并设置分组。分别采用CCK-8法检测胶质瘤细胞的增殖,流式细胞术检测胶质瘤细胞的周期、凋亡,Transwell实验观察胶质瘤细胞侵袭。胶质瘤动物模型实验评估联合治疗效果并记录肿瘤体积变化,采用免疫组化及Western blot检测胶质瘤细胞及肿瘤组织中CHKA、PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达。结果:联合治疗能显著抑制胶质瘤细胞的增殖及侵袭,细胞周期主要停滞在G2期,细胞凋亡率显著增加,联合治疗能够使CHKA、PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达量降低。结论:SH-6联合慢病毒沉默CHKA在体内外能够显著抑制U87细胞的增殖及侵袭。本研究可能为脑胶质瘤的联合治疗提供新的抗肿瘤策略。 展开更多
关键词 胆碱激酶α(chka) 裸鼠 U87 SH-6 增殖 侵袭
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肺癌患者胆碱激酶(Chok)及胆碱磷酸胞苷转移酶(PCYT)基因的表达水平研究 被引量:1
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作者 宋华勇 张帆 +2 位作者 历永强 段永建 修雁 《临床肺科杂志》 2017年第1期1-3,共3页
目的探讨肺癌患者胆碱激酶及胆碱磷酸胞苷转移酶基因的表达水平。方法选取2014年2月至2016年2月就诊于我院接受11C-胆碱PET/CT显像的可疑肺癌患者共68例,术后选取病变组织作为观察组,同时选取每例患者病变组织周围≥5cm处的正常组织作... 目的探讨肺癌患者胆碱激酶及胆碱磷酸胞苷转移酶基因的表达水平。方法选取2014年2月至2016年2月就诊于我院接受11C-胆碱PET/CT显像的可疑肺癌患者共68例,术后选取病变组织作为观察组,同时选取每例患者病变组织周围≥5cm处的正常组织作为自身对照组,将两组的组织分别进行病理检查和RT-PCR检测,分析两组患者病变组织胆碱激酶及胆碱磷酸胞苷转移酶基因的表达水平。结果经RTPCR检测,50例放射性高摄取的肺癌组织中Chok(0.75±0.13)和PCYT(0.73±0.21)基因的表达水平均显著高于对照组(0.34±0.11)、(0.35±0.05),差异均有统计学意义(P<0.05)。9例放射性高摄取的肺癌组织和10例良性病变组织中Chok和PCYT基因的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大部分肺癌患者存在胆碱激酶及胆碱磷酸胞苷转移酶基因表达水平的升高。 展开更多
关键词 肺癌 胆碱激酶 胆碱磷酸胞苷转移酶 表达水平
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胆碱激酶α在肿瘤中的作用 被引量:2
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作者 齐晨 徐志飞 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期738-743,共6页
胆碱激酶α隶属于胆碱激酶蛋白家族,是CDP-胆碱通路的关键酶。在多种人类肿瘤组织中均发现有胆碱激酶α表达升高,如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌等。研究已证实胆碱激酶α与多种肿瘤相关通路存在交互作用。由于其在肿瘤组织中的高... 胆碱激酶α隶属于胆碱激酶蛋白家族,是CDP-胆碱通路的关键酶。在多种人类肿瘤组织中均发现有胆碱激酶α表达升高,如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌等。研究已证实胆碱激酶α与多种肿瘤相关通路存在交互作用。由于其在肿瘤组织中的高表达和异常激活,胆碱激酶α可能是有助于肿瘤诊断的生物标记物,并有望成为肿瘤治疗的新靶点。本文从胆碱激酶α在肿瘤中的生物功能及其在肿瘤诊断及预后评估、肿瘤靶向治疗中的作用等方面综述了胆碱激酶α在肿瘤中的作用。 展开更多
关键词 胆碱激酶α 肿瘤 生物功能 诊断 预后 治疗
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食管鳞癌组织中磷酸化酪氨酸激酶2的表达及意义 被引量:2
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作者 陈思嘉 《肿瘤基础与临床》 2019年第1期9-12,共4页
目的 探讨磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及意义。方法 选取2015年1月至2018年1月期间收治的90例ESCC患者,均进行活体组织穿刺和病理切片,用免疫组化法检测ESCC组织与癌旁正常食管黏膜组织中p-JAK2蛋白表达,并... 目的 探讨磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及意义。方法 选取2015年1月至2018年1月期间收治的90例ESCC患者,均进行活体组织穿刺和病理切片,用免疫组化法检测ESCC组织与癌旁正常食管黏膜组织中p-JAK2蛋白表达,并分析p-JAK2蛋白表达与性别、年龄及分化程度等临床病理参数的关系。结果 ESCC组织中p-JAK2蛋白阳性表达率高于癌旁正常食管黏膜组织(P<0.05);p-JAK2蛋白在不同分化程度的ESCC组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),高分化的ESCC组织中p-JAK2蛋白阳性表达率高于中、低分化的ESCC组织(P均<0.05),中分化的ESCC组织中p-JAK2蛋白表达率高于低分化的ESCC组织(P<0.05);性别、年龄、浸润程度、病理形态、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数与ESCC组织中p-JAK2蛋白的阳性表达率无关(P均>0.05)。p-JAK2蛋白表达与ESCC的分化程度呈正相关(rs=0.512,P=0.010)。结论 ESCC组织中p-JAK2蛋白的表达与其分化程度有关,通过检测p-JAK2蛋白的表达可为ESCC患者的预后判断提供参考。 展开更多
关键词 磷酸化酪氨酸激酶2 食管鳞癌 临床病理参数
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家蚕胆碱激酶基因的原核表达与蛋白质纯化及在农药残留检测中的应用
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作者 翁宏飚 沈卫锋 +1 位作者 牛宝龙 孟智启 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期67-75,共9页
乙酰胆碱酯酶(Ach E)是有机磷(OP)和氨基甲酸酯类农药的作用靶蛋白,在体外胆碱激酶(choline kinase)可专一性地以三磷酸腺苷(ATP)作为磷酸的供体,催化Ach E的酶促反应产物氯化胆碱发生磷酸化。依据家蚕基因组数据库中的胆碱激酶基因(Bmc... 乙酰胆碱酯酶(Ach E)是有机磷(OP)和氨基甲酸酯类农药的作用靶蛋白,在体外胆碱激酶(choline kinase)可专一性地以三磷酸腺苷(ATP)作为磷酸的供体,催化Ach E的酶促反应产物氯化胆碱发生磷酸化。依据家蚕基因组数据库中的胆碱激酶基因(Bmcok)序列(Gen Bank登录号:AK378994.1)设计合成特异引物,从家蚕5龄第3天幼虫头部克隆了家蚕胆碱激酶基因,在大肠杆菌中进行原核表达并纯化目的蛋白质,获得质量浓度约1.03 mg/m L的家蚕胆碱激酶液。纯化的家蚕胆碱激酶在30℃、p H 9.5时的活性最高,约为115.6 U/mg。通过耦合Ach E和家蚕胆碱激酶的酶催化反应,并结合ATP-荧光素发光反应,建立酶抑制-发光快速检测有机磷和氨基甲酸酯类农药残留的方法。该方法对甲胺磷残留的检测限可达0.05μg/m L,灵敏度高于现有的酶抑制色卡法和酶抑制分光光度计法,初步表明了将家蚕胆碱激酶应用于有机磷和氨基甲酸酯类农药残留快速检测的可行性。 展开更多
关键词 家蚕 胆碱激酶 基因克隆 原核表达 农药残留 酶抑制法 发光检测
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胆碱激酶α抑制剂MN58b对U87胶质瘤干细胞增殖及凋亡的影响 被引量:2
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作者 岳芳倩 邹有瑞 +2 位作者 孙胜玉 王哲 马辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1468-1471,共4页
目的:探讨胆碱激酶α(CHKA)抑制剂MN58b对U87胶质瘤干细胞(GSCs)增殖及凋亡的影响。方法:从U87细胞中分离肿瘤干细胞U87GSCs,并进行验证;检测U87MG、U87GSCS及小胶质细胞HMC3中CHKA表达。CHKA抑制剂MN58b作用于U87GSCs,检测CHKA生物活... 目的:探讨胆碱激酶α(CHKA)抑制剂MN58b对U87胶质瘤干细胞(GSCs)增殖及凋亡的影响。方法:从U87细胞中分离肿瘤干细胞U87GSCs,并进行验证;检测U87MG、U87GSCS及小胶质细胞HMC3中CHKA表达。CHKA抑制剂MN58b作用于U87GSCs,检测CHKA生物活性减弱对U87GSCs增殖和凋亡的影响。结果:分离的U87GSCs可表达肿瘤干细胞和神经干细胞表面分子标志物CD133、Nestin;U87MG、U87GSCS中CHKA基因及蛋白表达明显高于小胶质细胞HMC3;CHKA抑制剂MN58b可有效抑制U87GSCs增殖,促进其凋亡。结论:CHKA可能是一种促癌基因,与GSCs相关,并影响胶质瘤发生发展。 展开更多
关键词 U87GSCs 胆碱激酶α(chka) MN58b 增殖 凋亡
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胆碱激酶α在不同级别胶质瘤中的表达差异及临床意义 被引量:1
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作者 黄灵 邹有瑞 +4 位作者 马悦 李琢琦 高鑫义 阿布拉古 马辉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期892-898,共7页
背景与目的:胶质瘤是颅内中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,常规治疗效果往往不理想。胆碱激酶α(choline kinase alpha,CHKα)与肿瘤的发生、发展密切相关。探讨CHKα在胶质瘤中的表达及与患者预后的关系。方法:回顾并分析宁夏医科大学总... 背景与目的:胶质瘤是颅内中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,常规治疗效果往往不理想。胆碱激酶α(choline kinase alpha,CHKα)与肿瘤的发生、发展密切相关。探讨CHKα在胶质瘤中的表达及与患者预后的关系。方法:回顾并分析宁夏医科大学总医院神经外科2017年1月—2019年12月收治的120例胶质瘤患者的临床病理学资料。患者根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分级标准分为Ⅰ~Ⅳ级。采用免疫组织化学染色法检测CHKα在不同级别胶质瘤中的表达,分析CHKα的表达与患者的临床病理学特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法对患者的生存情况进行分析。采用生物信息学数据库中的相关临床数据对CHKα表达与脑胶质瘤患者的生存关系进行进一步验证。结果:脑胶质瘤患者120例中,男性62例,女性58例。病理学类型包括毛细胞型星形细胞瘤32例,弥漫性星形细胞瘤26例,间变型星形细胞瘤30例,多形性胶质母细胞瘤32例。CHKα表达阳性率分别为9.77%、7.81%、95.03%和92.90%。CHKα蛋白在不同级别的胶质瘤组织中表达差异有统计学意义(P<0.01)。截至2021年6月30日,有60例患者死亡,10例失访,随访率为91.67%。采用KaplanMeier法分析CHKα蛋白在不同级别胶质瘤中的表达差异与患者预后的关系,结果发现,CHKα低表达患者的总生存期比高表达者长,预后佳,并发症发生率显著低于CHKα高表达组,差异有统计学意义(P<0.01)。这一结果与生物信息学分析结果相符(P<0.05)。结论:CHKα在不同级别胶质瘤中的表达差异显著,且与患者预后密切相关。CHKα的表达情况可作为胶质瘤患者的诊断和判断患者预后的指标。 展开更多
关键词 胶质瘤 胆碱激酶α 免疫组织化学 预后
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肺癌的胆碱显像与胆碱代谢的变化 被引量:5
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作者 芮军 黄召勤 +2 位作者 李昕 彭忠民 刘庆伟 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第1期123-126,130,共5页
目的探讨肺癌的胆碱显像与肺癌组织细胞中胆碱代谢的变化。方法选取经手术病理证实的18例肺癌患者,术前均进行11C-胆碱PET/CT显像,用目测法和半定量法分析显像结果,术后将取得的肺癌组织及正常肺组织用RT-PCR和Western blot方法,检测胆... 目的探讨肺癌的胆碱显像与肺癌组织细胞中胆碱代谢的变化。方法选取经手术病理证实的18例肺癌患者,术前均进行11C-胆碱PET/CT显像,用目测法和半定量法分析显像结果,术后将取得的肺癌组织及正常肺组织用RT-PCR和Western blot方法,检测胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和胆碱激酶(Chok)基因的表达,分析肺癌的胆碱显像与肺癌组织细胞中胆碱代谢的变化。结果18例肺癌的PET/CT图像均显示胆碱放射性摄取明显增高,18例肺癌组织细胞中,14例Chok mRNA及蛋白质的表达比正常肺组织升高,9例肺癌组织细胞ChAT mRNA及蛋白质表达升高,其中8例Chok及ChAT表达均升高。鳞癌与腺癌对胆碱的平均标准摄取值(SUV)差异无统计学意义。结论肺癌的胆碱显像有异常增高,其增高原因与肺癌细胞中胆碱代谢的磷酸化途径及乙酰化途径增高有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 胆碱O-乙酰基转移酶 胆碱激酶 体层摄影术 发射型计算机 胆碱
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肺癌^(11)C-胆碱PET显像机制与胆碱代谢的研究 被引量:2
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作者 李猛 彭忠民 +1 位作者 刘庆伟 姚树展 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第9期127-131,135,共6页
目的探讨肺癌组织11C-胆碱PET的显像及代谢的基本机制。方法收集肺部结节或团块样病变患者84例,术前均行11C-胆碱PET显像,采用目测法及半定量法分析显像结果,计算标准摄取值(SUV)。将术后取得的病变组织及正常对照组织用RT-PCR法检测胆... 目的探讨肺癌组织11C-胆碱PET的显像及代谢的基本机制。方法收集肺部结节或团块样病变患者84例,术前均行11C-胆碱PET显像,采用目测法及半定量法分析显像结果,计算标准摄取值(SUV)。将术后取得的病变组织及正常对照组织用RT-PCR法检测胆碱激酶(Chok)及胆碱磷酸胞苷转移酶(PCYT)基因的表达水平,并分析两种关键酶基因表达强度与SUV值的相关性。结果 56例11C-胆碱PET/CT阳性的肺癌组织中有78.57%和71.43%的病例分别存在Chok和PCYT基因的过表达(P均<0.01),两种酶都过表达者占64.29%;9例PET/CT阴性的肺癌组织中Chok、PCYT基因均表达正常;19例良性病变中Chok、PCYT基因分别存在10.53%和15.79%的病例过表达(P=0.07,P=0.08);56例PET/CT阳性的肺癌患者中,Chok、PCYT基因的相对表达强度与SUVmean均存在正相关性(r=0.51,r=0.50,P均<0.01)。结论肺癌的11C-胆碱显像与肿瘤细胞中磷脂酰胆碱水平的异常升高有关,而磷脂酰胆碱水平的升高是由Chok及PCYT基因的过度表达引起的。 展开更多
关键词 肺肿瘤 体层摄影术 发射型计算机 胆碱 胆碱激酶 胆碱磷酸胞苷转移酶
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纳米粒介导ROCK-Ⅱ-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究 被引量:1
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作者 温小军 刘云云 +1 位作者 胡竞扬 刘中霖 《中华脑科疾病与康复杂志(电子版)》 2013年第2期37-41,共5页
目的探讨海马内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法 6月龄SAMP815只小鼠分为治疗组(8只)及阴性对照组(7只),另选5只SAMPR1鼠作为正常... 目的探讨海马内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法 6月龄SAMP815只小鼠分为治疗组(8只)及阴性对照组(7只),另选5只SAMPR1鼠作为正常对照组。治疗组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA,N/P=50、阴性对照组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-Scr,正常对照组给予生理盐水,给药均为海马注射,3 d给药1次,给药5次。30 d后各组进行Morris水迷宫检测行为学改变,免疫组织化学检测海马ChAT的表达。结果 PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA治疗组与阴性对照组相比,定位航行试验潜伏期显著缩短[第1天:(37.02±3.30)s vs.(40.68±3.59)s,t=2.77,P<0.01;第3天(23.00±2.70)s vs.(31.35±1.80)s,t=3.35,P<0.01],穿越目的象限区域次数明显增加(4.50±1.68 vs.2.41±0.76,t=1.97,P=0.096),目的象限停留距离比值(0.66±0.25 vs.0.34±0.05,t=2.49,P<0.05)及时间比值(0.57±0.13 vs.0.30±0.04,t=3.95,P<0.01)都较阴性对照组提高,海马组织ChAT活性也增加(CA1区阳性率0.32±0.08 vs.0.17±0.01,t=25.21,P<0.01;CA3区阳性率0.32±0.02 vs.0.16±0.01,t=17.91,P<0.01),差异具有统计学意义。治疗组与正常对照组相比,Morris水迷宫结果及海马组织ChAT活性无统计学差异。结论脑内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物能提高SAMP8鼠的学习和记忆能力,这种作用可能通过增加海马组织ChAT含量而得以实现。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 RNA干扰 胆碱O-乙酰转移酶 纳米复合物 rho相关激酶 聚乙二醇一聚乙烯亚胺 快速老化小鼠
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七氟醚通过调节JNK信号通路对幼鼠空间探索能力及认知功能的影响
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作者 易菲妮 余贤君 +3 位作者 马超 陈秋霞 林慧娟 黄明伟 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第14期2629-2634,共6页
目的:探究七氟醚通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对幼鼠空间探索能力及认知功能的影响。方法:48只7 d日龄的SD大鼠随机分为3组:对照组、七氟醚组和七氟醚+SP600125组。七氟醚组和七氟醚+SP600125组吸入七氟醚,七氟醚+SP600125... 目的:探究七氟醚通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对幼鼠空间探索能力及认知功能的影响。方法:48只7 d日龄的SD大鼠随机分为3组:对照组、七氟醚组和七氟醚+SP600125组。七氟醚组和七氟醚+SP600125组吸入七氟醚,七氟醚+SP600125组使用JNK抑制剂SP600125灌胃。在最后一次吸入七氟醚3 h后每组随机处死8只幼鼠,通过TUNEL染色检测海马体神经元凋亡。在大鼠性成熟后通过水迷宫实验和跳台实验检测神经功能和学习能力。在吸入七氟醚后3 h和性成熟后通过Western blotting检测JNK和Caspase-3蛋白,并比较各组AchE和CHAT的活性。结果:在建模后3 h,七氟醚组的JNK、Caspase-3蛋白水平、AchE活性显著高于对照组,CHAT活性显著低于对照组(P<0.05)。七氟醚+SP600125组的JNK、Caspase-3、AchE活性水平显著低于七氟醚组,CHAT活性显著高于七氟醚组(P<0.05)。七氟醚组幼鼠的海马体神经元凋亡率显著高于对照组(P<0.05),七氟醚+SP600125组的凋亡率显著低于七氟醚组(P<0.05)。在大鼠性成熟后与对照组比较,七氟醚组的逃避潜伏期升高而穿越平台次数降低,错误次数显著升高而潜伏期显著降低(P<0.05),并且七氟醚+SP600125组的逃避潜伏期低于七氟醚组而穿越平台次数高于七氟醚组,错误次数显著低于七氟醚组而潜伏期显著高于七氟醚组(P<0.05)。各组大鼠性成熟后海马体中JNK和Caspase-3蛋白水平比较差异无统计学差异(P>0.05)。性成熟后各组大鼠海马体中AchE活性比较差异不显著(P>0.05)。七氟醚组的CHAT水平显著低于对照组(P<0.05),七氟醚+SP600125组的CHAT水平显著高于七氟醚组(P<0.05)。结论:七氟醚可能通过激活JNK通路促进海马体神经元细胞凋亡,并使AChE活性升高而ChAT活力降低,导致大鼠神经功能、学习和记忆力降低。 展开更多
关键词 七氟醚 神经功能 海马体 凋亡 C-JUN氨基末端激酶 乙酰酰胆碱酯酶 胆碱乙酰转移酶
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