同源异型盒转录因子DLX4对绒癌细胞凋亡的影响及其机制

目的:探讨同源异型盒转录因子(DLX4)对绒癌细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法:用RNA干扰(RNAi)抑制绒癌细胞JEG-3中DLX4的表达;流式细胞仪分析DLX4 RNA干扰对JEG-3细胞凋亡的影响;western blot检测与凋亡有关的蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-8以及bax的表达。结果:DLX4特异性的siRNA有效并特异的抑制了JEG-3细胞中DLX4的表达;DLX4的表达受抑制后,JEG-3细胞的凋亡增加,cleaved caspase-3、cleaved caspase-8的表达水平升高,而bax的表达水平无明显变化。结论:RNAi抑制DLX4的表达,可以促进JEG-3细胞的凋亡,其机制可能是通过转录调节caspase-3和caspase-8的水平,激活一系列与凋亡有关的蛋白,从而诱导JEG-3细胞的凋亡。

绒毛膜癌氟尿苷耐药细胞系的建立及其胸苷合成酶的表达

目的建立对氟尿苷（FUDR）耐药的绒毛膜癌（绒癌）细胞系，鉴定其生物学特性，并探讨胸苷合成酶（TS）在绒癌FUDR耐药细胞中的表达。方法采用间断诱导法诱导绒癌细胞系JeG-3，建立绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3／FUDRA（诱导浓度为2．3×10^-3mol／L）。倒置显微镜观察细胞形态；活细胞计数（CCK-8）法观察敏感细胞和耐药细胞的生长和耐药指数；化学发光法测定培养液中的激素水平；流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性；荧光定量PCR技术检测不同浓度FUDR（2．3×10^-3 、5．1×10^-5、5．1×10^-7mol／L）诱导的JeG-3细胞（JeG-3／FUDRA、JeG-3／FUDRC、JeG-3／FUDRE）中TSmRNA的表达。结果（1）绒癌耐药细胞系JeG-3／FUDRA的建立及生物学鉴定：历时10个月成功建立了绒癌耐药细胞系JeG-3／FUDRA，其耐药指数为31．62。与JeG-3亲本细胞相比，JeG-3／FUDRA耐药细胞的形态发生明显改变，细胞生长明显减慢（P〈0．05），群体倍增时间明显延长[分别为（27．4±0．8）和（47．3±2．1）h，P〈0．01]；G2／M期细胞比例明显下降[分别为（27±6）％和（9±3）％，P〈0．05]，G0／G1期细胞比例明显增加[分别为（29±3）％和（63±7）％，P〈0．01]；染色体数目明显增加[分别为（76±5）和（143±5）条，P〈0．01]；其培养液中人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平明显下降[分别为（29．1±9．9）和（8．9±0．9）mU／ml，P〈0．05]，孕酮水平明显下降[分别为（31±8）和（16±3）ng／ml，P〈0．05]。（2）耐药细胞中TS mRNA的表达：经低浓度FUDR诱导后，JeG-3／FUDRE细胞中TS mRNA的表达水平下调；随着FUDR诱导浓度的增加和作用时间的延长，细胞中TS mRNA的表达水平逐渐恢复，其中JeG-3／FUDRC细胞中TSmRNA表达水平和JeG-3亲本细胞比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；而JeG-3／FUDRA细胞中TS mRNA表达水平则明显高于JeG-3亲本细胞（P〈0．05）。结论本研究成功建立了绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3／FUDRA，随着FUDR浓度的增加和作用时间的延长，其TS mRNA的表达有阶段性的差异。就本研究结果而言，TS mRNA表达水平的高低不适用于作为肿瘤是否对FUDR耐药的指标。

4例非妊娠性绒毛膜癌临床病理分析

目的探讨非妊娠性绒毛膜癌的临床表现、病理特征、治疗和预后情况。方法回顾性分析该院4例非妊娠性绒毛膜癌患者的临床及病理资料,并复习相关文献。结果 4例患者初诊均未得到明确诊断,所有患者均接受手术治疗及术后行BEP方案化疗;随访3~32个月。1例术后26个月时因肺转移死亡;1例失访;2例一般情况可。结论非妊娠性绒毛膜癌是罕见的高度侵袭性的滋养叶细胞肿瘤,易早期发生血行转移,治疗推荐采用手术及术后结合多药联合化疗。

《2019NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南(第1版)》解读

2018年8月9日,美国国立综合癌症网络（na-tional comprehensive cancer network,NCCN）公布了《2019 NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南（第1版）》,这是NCCN首次公布妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南。目前,NCCN与妇癌相关的指南有外阴癌、宫颈癌、子宫肿瘤（包括子宫内膜癌和子宫肉瘤）、卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）和妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南，尚缺阴道癌指南。