Exocytosis,endocytosis and recycling of secretory vesicles in neuroendocrine cells,and its regulation by cortical actin

The cortical actin network is a mesh of filaments distributed beneath the plasmalemma that dynamically reacts in response to stimuli.This dynamic network of cortical filaments,together with motor myosin partners,adjusts the plasmalemma tension,organizes membrane protein microdomains,remodels the cell surface and drives vesicle motion in order to fine-tune exocytosis,endocytosis and recycling of secretory vesicles.In this review,we discuss how these mechanisms work in secretory cells.

MASH1介导肾上腺髓质嗜铬细胞发生神经元转分化

目的:肾上腺髓质嗜铬细胞(adrenal medulla chromaffin cells,AMCCs)在神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导下向神经元转分化,引起肾上腺素分泌减少,其可能参与了支气管哮喘的发病。神经分化发育的关键因子哺乳动物无刚毛-鳞甲同源物(mammalian achaete scute-homologous 1,MASH1)在神经元转分化的AMCCs中升高。本研究拟探讨MASH1对AMCCs神经元转分化的影响及机制。方法:分离并培养大鼠AMCCs,用siMASH1、MASH1过表达质粒转染,再用NGF和/或地塞米松、MAPK激酶-1抑制剂PD98059刺激48 h。在光镜及电镜下观察AMCCs形态。用免疫荧光法检测酪氨酸羟化酶和肾上腺素合成关键酶苯乙醇胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine-N-methyltransferase,PNMT)水平,蛋白质印迹法检测AMCCs中PNMT、MASH1、外周蛋白、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)及磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pERK)、JMJD3的蛋白质水平,Real-time RT-PCR法检测MASH1、JMJD3的mRNA水平,ELISA法检测细胞上清液中肾上腺素水平。结果:培养的细胞经免疫荧光染色示酪氨酸羟化酶和PNMT均为阳性,鉴定为AMCCs。NGF处理后AMCCs出现细胞突起,pERK、外周蛋白、MASH1蛋白表达量均显著上升(均P<0.05);PNMT蛋白表达和肾上腺素分泌水平下降(均P<0.01)。MASH1干扰逆转了NGF的作用,使AMCCs中PNMT蛋白和肾上腺素水平升高,外周蛋白及细胞突起数量减少(P<0.01)。过表达MASH1可使细胞突起、外周蛋白表达量显著增加(均P<0.01),PNMT蛋白和肾上腺素水平下降(均P<0.01)。与NGF组对比,NGF+PD98059组AMCCs中MASH1、JMJD3蛋白及mRNA水平均下降(均P<0.05)。经过PD98059和地塞米松处理后,NGF促进AMCCs转分化的作用受到抑制,细胞突起数量及肾上腺素水平均下降(均P<0.05);此外,NGF激活的pERK/MASH1通路活性也受到抑制。结论:MASH1是AMCCs发生神经元转分化的关键因子,NGF可能通过pERK/MASH1通路诱导转分化。

利多卡因对氧糖剥夺/复氧诱导神经细胞损伤的影响及机制

目的探讨利多卡因对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导神经细胞损伤的影响及其作用机制。方法常规培养大鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12细胞),将培养好的细胞随机分为对照组、模型组、低浓度组、中浓度组、高浓度组、miR-NC+模型组、miR-125b-5p+模型组、anti-miR-NC+高浓度组、anti-miR-125b-5p+高浓度组。对照组常规培养;模型组用OGD/R诱导建立细胞损伤模型;低浓度组、中浓度组、高浓度组分别加入2.5、5、10μmol/L利多卡因培养24 h后进行OGD/R处理;miR-NC+模型组、miR-125b-5p+模型组分别转染miR-NC、miR-125b-5p mimics后,进行OGD/R处理;anti-miR-NC+高浓度组、anti-miR-125b-5p+高浓度组分别转染anti-miR-NC、anti-miR-125b-5p加入浓度为10μmol/L利多卡因培养24 h,然后进行OGD/R处理。用MTT法检测细胞活力[吸光度值(A值)],流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR法检测miR-125b-5p表达,Western blotting法检测凋亡相关蛋白[剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)、Bcl2关联X蛋白(Bax蛋白)]、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白(p-PI3K、p-Akt蛋白)表达,用微板法、WST-1法及钼酸铵法检测氧化应激相关指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]。结果与对照组比较,模型组细胞活力低(P<0.05);与模型组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组细胞活力高(P均<0.05);不同浓度组细胞活力(A值)比较差异有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,模型组细胞凋亡率,Cleaved-caspase-3、Bax相对表达量,MDA水平高(P均<0.05),SOD、CAT水平低(P均<0.05);与模型组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组细胞凋亡率,Cleaved-caspase-3、Bax蛋白相对表达量,MDA水平低,SOD、CAT水平高(P均<0.05);低浓度组、中浓度组、高浓度组细胞凋亡率,Cleaved-caspase-3、Bax蛋白相对表达量,MDA水平依次降低(P均<0.05),SOD、CAT水平依次升高(P均<0.05)。与对照组比较,模型组miR-125b-5p相对表达量低(P<0.05);与模型组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组miR-125b-5p相对表达量高(P均<0.05);低浓度组、中浓度组、高浓度组miR-125b-5p相对表达量依次升高(P均<0.05)。与miR-NC+模型组比较,miR-125b-5p+模型组细胞活力(A值)高,细胞凋亡率及Cleaved-caspase-3、Bax蛋白相对表达低,MDA水平低,SOD、CAT水平高(P均<0.05)。与anti-miR-NC+高浓度组比较,anti-miR-125b-5p+高浓度组细胞活力(A值)低,细胞凋亡率及Cleaved-caspase-3、Bax蛋白相对表达量高,MDA水平高,SOD、CAT水平低(P均<0.05)。结论利多卡因可通过上调miR-125b-5p表达促进OGD/R诱导的神经细胞增殖,抑制细胞凋亡及氧化应激反应,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

APA-BCC微胶囊蛛网膜下植入对癌痛病人的镇痛效应

目的:观察脊髓蛛网膜下腔植入APA-BCC镇痛微胶囊对癌痛病人的镇痛效应及不良反应.方法 :将不同剂量的海藻酸钙-聚赖氨酸-海藻酸钙微胶囊包裹的牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC微胶囊)按常规腰穿的方法注入100例中、重度癌痛患者的腰段脊髓蛛网膜下腔内.按数字分级法(NRS)评定疼痛程度的变化并记录止痛药使用情况;按WHO分级法评价不良反应;按孙燕等指标评价生活质量.结果: (1)APA-BCC注射后0.5～5天,在停用、减量和/或降级使用其它镇痛药的情况下,其镇痛的有效率(CR+PR)为84%、总有效率(CR+PR+MR)为96%,镇痛程度显著优于药物组.(2)1至2次使用后镇痛持续时间为9～220天,明显长于现有镇痛药.(3)APA-BCC治疗后,癌痛病人的生活质量及满意度显著提高.(4)APA-BCC注射后,除部分病人出现与常规蛛网膜下腔注射相近的轻度不良反应外,未观察到严重不良反应,患者的心率、血压、呼吸、肝肾功能、外周血象和免疫功能无明显变化.但单次使用1.5剂量时,2例患者出现了难以耐受的下肢震颤和背部沉重压迫感等重度不良反应.结论: APA-BCC微胶囊植入脑脊液内对癌痛病人具有明确的长效镇痛作用.

微囊化牛肾上腺髓质嗜铬细胞脑内移植治疗偏侧帕金森病样大鼠及猴的实验研究

以右侧帕金森病样大鼠和猴为模型，分别将微囊化和非微囊化牛肾上腺嗜铬细胞（ＢＣＣ）及空微囊定向植入右侧脑纹状体内，观察动物行为、脑组织生化和组织学变化。结果表明：植入的ＢＣＣ能够在异种脑内存活、分泌多巴胺等单胺类物质并纠正帕金森病样大鼠及猴的异常行为。海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠微囊具有免疫保护作用，可明显地延长ＢＣＣ在异种宿主脑内的存活时间，作用超过１０个月。微囊化ＢＣＣ脑内移植有望成为治疗帕金森病的一种有效方法。

微囊化牛嗜铬细胞移植于脊髓蛛网膜下镇痛作用的研究

采用微囊化牛嗜铬细胞（ＢＣＣ）异种移植于大鼠和癌痛病人脊髓蛛网膜下方法，观察ＢＣＣ镇痛作用和海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠（ＡＰＡ）微囊对异种移植物的免疫保护作用。结果显示，移植后微囊组和非微囊组大鼠基础热痛阈和尼古丁激发热痛阈明显升高；微囊组８０％受试鼠的镇痛作用持续时间超过２７０天。将微囊化ＢＣＣ植入８例癌痛病人脊髓蛛网膜下，除１例镇痛效果不明显外７例缓解，减少或停止使用止痛药，镇痛作用持续时间＞６０天。表明ＢＣＣ异种移植于脊髓蛛网膜下可产生明显的镇痛作用，ＡＰＡ微囊具有良好的免疫隔离作用。

肠易激综合征小肠黏膜肠嗜铬细胞和肥大细胞的病理表现

目的:探讨肠易激综合征(IBS)患者小肠黏膜肠嗜铬细胞(EC),肥大细胞(MC)的数量和分布以及EC合成与储存5-HT的功能改变.方法:将符合罗马III标准的38例IBS患者分为:便秘型IBS18例(A组),腹泻型IBS20例(B组),另选20例因各种原因接受结肠镜和小肠镜检查均未见明显病变的健康者作为对照组(C组).通过小肠镜及结肠镜分别取小肠不同部位黏膜,应用免疫组织化学方法检测EC和MC,并用电子显微镜观察EC的功能.结果:①A组和B组每高倍镜视野下EC数量十二指肠降段黏膜分别为9.4±3.9,10.2±3.7,近端空肠黏膜为6.7±2.6,6.2±2.4,回肠末端黏膜为2.7±1.4,3.2±1.9,与C组各个部位EC数量10.5±3.4,6.6±3.4,3.1±1.7相比差异均无统计学意义(P>0.05).②A组和B组十二指肠降段黏膜EC功能比末端回肠活跃,与C组相似.③A组和B组每高倍镜视野下末端回肠黏膜MC数量38.7±9.4,35.8±5.5与C组29.8±4.4相比明显升高(P<0.01),但是A组和B组相比差异无统计学意义(P>0.05).A组和B组十二指肠降段黏膜MC数量分别为19.6±4.7,18.5±6.3,近端空肠黏膜MC数量为18.8±5.8,19.7±4.8,与C组MC数量19.2±3.3,20.0±6.9相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:IBS患者小肠黏膜EC无明显改变,而末端回肠黏膜MC增多.IBS-C和IBS-D小肠黏膜EC和MC的病理变化相似.

APA微囊牛肾上腺嗜铬细胞移植治疗晚期癌痛研究

目的:探讨微囊牛肾上腺嗜铬细胞(BCC)移植治疗晚期癌痛的有效性。方法:用胶原酶消化分离BCC,用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)包埋BCC,将APA微囊BCC植入急慢性疼痛动物模型大鼠和晚期癌痛患者的蛛网膜下隙观察镇痛效果。结果:APA微囊BCC对急慢性疼痛动物模型有明显镇痛作用。34例晚期癌痛患者的VAS评分移植前为8.86±0.94,移植后3天为2.36±1.81。移植后13例患者停用吗啡类药物(占38%),16例吗啡类药物用量减少(占47%),5例吗啡类药物用量无明显变化(占15%)。移植后生存3个月的16例患者中,8例吗啡类药物仍处于用量减少状态,8例无需应用。移植后1例患者生存5个月也未使用吗啡类药物。结论:APA微囊BCC对急慢性疼痛动物模型和晚期癌痛患者有明显的镇痛作用。

用APA微囊牛肾上腺嗜铬细胞移植治疗疼痛的研究

用胶原酶消化法分离牛肾上腺嗜铬细胞 ,用海藻酸钠 聚赖氨酸 海藻酸钠 (APA)法包埋牛肾上腺嗜铬细胞 ,将微囊牛肾上腺嗜铬细胞植入恶性肿瘤患者的蛛网膜下腔 ,移植后不使用免疫抑制剂。结果显示在 30例恶性肿瘤患者中 ,止痛的显效率为 6 7% (2 0例 ) ,有效率为 2 7% (8例 ) ,无效率为 6 % (2例 ) ,镇痛作用维持时间长达 15 0天。除个别患者发烧和腰痛外未发现其它明显副作用。

M型受体在大鼠肾上腺嗜铬细胞内钙库释放和激素分泌中的作用

在单个大鼠肾上腺嗜铬细胞上，用显微荧光测量和碳纤电极记录方法，测量可激活毒草碱（muscarine，M）受体的激动剂乙酰甲胆碱（methachaoline，MCh）对胞内游离钙浓度[Ca2+]i和儿茶酚胺激素分泌的影响。在细胞外液含2mmol／LCa2+时，用含钙或不含钙的MCh（1mmol/L）刺激细胞，均引起[Ca2+]i的升高或钙振荡，并诱发激素的分泌。细胞外液不含Ca2+时，以类似方式施加MCh刺激也引起[Ca2+]i的升高和激素分泌。这些资料表明，激发嗜钻细胞毒蕈碱受体可引起钙库释放，并触发分泌。在无外钙条件下，还研究了连续刺激引起的[Ca2+]i变化，发现第一次的1mmol/LMCh刺激可升高[Ca2+]i，但与细胞外液中含Ca2+时不同的是，细胞对随后的MCh刺激不再响应。这表明，在无外Ca2+时，细胞内Ca2+库可以被单次MCh刺激所排空。

人胎儿肾上腺的组织发生

用光镜、透射电镜观察了４例胚，９０例胎，４例新生儿肾上腺。结果表明，７周胚已可分辨胎儿皮质和永久皮质，１５周时永久皮质开始分化，出生时初级球状带和束状带已形成，网状带未出现；７周时神经嵴细胞开始迁入肾上腺，１３周时髓质形成，嗜铬细胞出现，１６周时交感神经节细胞出现，出生时仍有少量神经嵴细胞向肾上腺内迁移。

微囊化牛肾上腺嗜铬细胞植入偏侧帕金森病样猴脑的长期效应:行为和组织学观察

目的 了解微囊化牛肾上腺嗜铬细胞 (APA BCC)脑内移植对纠正偏侧帕金森病 (PD)样猴异常行为的长期效应和脑组织学变化。方法 观察 6只右侧脑尾状核及壳核接受了APA微囊、BCC或APA BCC植入的PD样猴的行为变化及移植后 14个月 ,2 8个月的脑组织形态学改变。结果 (1)植入空微囊 2 8个月猴的PD样症状始终无改善 ;植入APA BCC或BCC的PD猴 ,3d后其PD症状开始得到明显改善 ;植入BCC的改善效应持续 1个月或 2个月 ;3只植入APA BCC的PD猴的行为改善效应持续时间明显长于BCC组 ,分别超过 14个月 ,2 8个月和 4 8个月。 (2 )猴脑组织学观察显示植入APA BCC后行为改善良好的PD样猴脑移植区内存在大量形态完整的微囊 ,囊内可见存活的BCC ,移植区周边纹状体内TH阳性纤维密度明显高于对侧 ;行为改善持续时间短的猴脑内未见完整微囊及存活的BCC ;植入BCC的猴脑内未见存活的BCC ,见局灶瘢痕样组织反应 ;植入空微囊的猴脑组织内存在微囊。结论 植入PD样猴脑内的APA BCC 2 8个月时仍完好存在并可纠正异常行为 ,周围组织反应轻微。

温胆汤治疗肿瘤相关胃肠道反应的机制研究

目的观察温胆汤对荷瘤小鼠的胃肠道5-羟色胺和嗜铬细胞分泌的影响。方法皮下注射Colon-26腺瘤建立小鼠荷瘤模型。将32只小鼠随机分为温胆汤组和荷瘤对照组。在第7、14天用高效液相色谱法测定小肠中5-羟色胺的含量,用免疫组化法检测嗜铬细胞的密度。并观察每组小鼠的摄食量。结果正常小鼠第1周和第2周小肠的5-羟色胺含量分别为(1.57±0.09)μg·g-1和(1.54±0.11)μg·g-1,而接种肿瘤细胞后的小鼠分别为(2.93±0.17)μg·g-1和(3.99±0.32)μg·g-1,显著高于正常小鼠。而温胆汤组则分别降到(2.03±0.17)μg·g-1和(3.05±0.17)μg·g-1,显著低于荷瘤对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化显示小肠中嗜铬细胞在肿瘤细胞移植后的第1周和第2周显著增加,而服用温胆汤的小鼠小肠嗜铬细胞数量明显降低,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。在第14天,荷瘤组小鼠和温胆汤组小鼠的平均食量分别为(0.70±0.12)g和(1.12±0.04)g,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论温胆汤可以通过减少肿瘤患者肠道嗜铬细胞数量和5-羟色胺含量而减轻肿瘤相关胃肠道反应。

几种细胞微囊化后致瘤性的研究

目的 探讨微囊化技术对细胞异种移植致瘤性的影响。方法 应用免疫隔离技术原 理,制成了能将人体嗜铬细胞(HCC)、大鼠黑色素瘤细胞(B16 F1)及大鼠成纤维细胞(NIH3T3)与宿 主的免疫系统隔离的新型微囊。选雌性SD大鼠112只,随机分为14组,分别将APA空微囊、HCC、 微囊化HCC(ME HCC)、B16 F1细胞、ME B16 F1细胞、NIH3T3细胞、ME NIH3T3细胞移植到大 鼠眼前房和足胝部。每日观察大鼠的眼前房及足胝部,持续4周。定时取材行组织学观察。结果 肉眼观察:B16 F1组和ME B16 F1组大鼠移植部位有新生物生长;B16 F1组的新生物重量和成瘤 率明显大于ME B16 F1组(P<0.01);其余各组未见新生物。光镜观察:B16 F1组移植后1周,移 植部位有薄层黑色素瘤细胞,第4周见较多黑色素瘤细胞;ME B16 F1组有3只大鼠移植部位有薄 层黑色素瘤细胞;余组未见瘤细胞。非微囊化细胞组大鼠移植部位见大量淋巴细胞浸润。空囊组和 微囊化细胞组大鼠移植部位仅见少量淋巴细胞。结论 移植细胞经微囊化技术处理后无致瘤性,说 明微囊化HCC异种移植是比较安全的,在生物镇痛领域内有广阔的应用前景。

蛛网膜下腔植入APA-BCC微胶囊对癌痛患者脑脊液中镇痛相关物质含量的影响

目的观察蛛网膜下腔植入微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC)对癌痛患者中枢内源性脑啡肽类和儿茶酚胺类物质含量的影响。方法随机将不同剂量的APA-BCC植入中、重度癌痛患者的腰段脊髓蛛网膜下腔内;应用放射免疫法检测移植前后脑脊液中亮氨酸脑啡肽(L-EK)、β-内啡肽(β-EP)和强啡肽A(DynA)的含量;应用高压液相法检测去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(AD)的含量;应用NRS法计算癌痛患者的疼痛缓解程度。结果移植APA-BCC后,脑脊液中L-EK含量上升,移植剂量为1.0×107和1.25×107个细胞时,L-EK升高最为显著,分别升高155.27%和154.28%;β-EP、DynA、NA和AD含量无明显改变;完全缓解、部分缓解和无效的患者,L-EK分别升高241.07%、130.45%和115.78%。结论APA-BCC植入对癌痛患者的镇痛效应可能与中枢L-EK含量升高有关;1.0×107和1.25×107可能是较佳的细胞移植剂量。

糖皮质激素及其它甾体激素对大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺的快速抑制

本实验利用原代培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞（adrenalmedullarychromaffincells，AMCC），建立了培养细胞分泌儿茶酚胺（catecholamine，CA）的高效液相色谱－电化学检测法，检测了AMCC分泌的CA，分析了糖皮质激素（glucocorticoids，GC）和其它甾体激素对AMCC分泌的快速作用。观察了GC及其它甾体激素对AMCC在20分钟内分泌CA的影响．发现Dex（dexamethasone）对AMCC的基础分泌无影响，但对10-5mol／LACh，10-5／LNiCO（nicotine），10-5／LMusc（muscarine）及55mmol／LK+高钾刺激分泌有明显抑制作用，Dex的浓度与其抑制作用呈剂且依赖性，明显作用开始在1O-5mol／L。10-5mol／LB（corticosterone）与Dex有相似的快速抑制作用。10-5mol／LE2（17p－estradiol）及10-5mol／Lp（progesterone）也有快速抑制作用，但降低浓度至10-7mol／L时无作用。Ald（Aldosterone），Andro（androstenedione）及Cho（cholesterol）无作用。GC受体拮抗剂RU38486可部分阻断B的快速抑制作用。用嘌呤霉素抑制蛋白质台成对B的快速抑制作用无明显影响。

APA微囊植入小鼠体内的生物相容性和急性毒性观察

目的 :了解植入型免疫隔离膜APA(海藻酸盐 多聚赖氨酸 海藻酸盐 )微囊的生物相容性和急性毒性。方法 :将不同剂量的APA微囊或APA微囊化牛肾上腺嗜铬细胞 (APA BCC)植入小鼠背部皮下或腹腔内 ,观察移植后不同时间微囊形态的变化 ,并观察移植后小鼠的日常活动、进食情况和体重 ,以断颈法将小鼠处死 ,取其心、肝、脾、肺、肾、小脑、小肠和肌肉等内脏器官。结果 :空微囊植入小鼠皮下或腹腔 4个月后大部分保持完好 ;APA BCCs植入小鼠背部皮下或腹腔 2个月后大部分微囊保持完好 ,但移植后 4个月部分微囊被包绕或破损 ;大剂量、超剂量植入APA微囊的情况下 ,小鼠的日常活动和进食情况均正常 ,14d时肉眼见小鼠腹腔内无明显异常 ,病理学检查主要器官未见异常改变。结论 :APA BCCs微囊材料对肌体无明显毒副作用 。

大鼠嗜铬细胞分泌的膜片钳和 fura-2 联合检测

在原代培养的大鼠肾上腺嗜铬细胞上，综合运用细胞内钙测定法和全细胞膜片钳法，以检测膜电容变化为手段测定单一肾上腺嗜铬细胞的胞吐过程．通过施加＋２０ｍＶ去极化时引起的钙电流，对细胞膜电容的变化以及细胞内钙浓度［Ｃａ２＋］ｉ变化的同时检测，多方位地确定影响细胞分泌的因素．

微囊牛嗜铬细胞移植镇痛作用的实验研究

目的 观察微囊牛嗜铬细胞 (BCC)的镇痛作用 ;方法 应用胶原酶消化法分离、提取牛嗜铬细胞 ,进行APA微囊化 ;制作大鼠坐骨神经结扎和福尔马林实验疼痛动物模型 ,模型大鼠各分为 4组 (微囊BCC组、裸细胞组、空囊组和生理盐水组 ) ,分别在蛛网膜下腔植入微囊化BCC、未包囊BCC、空囊和生理盐水 ,观察坐骨神经结扎疼痛模型动物冷、热刺激后的行为学变化及福尔马林疼痛模型动物福尔马林刺激后的行为学变化 ;结果 坐骨神经结扎实验动物冷、热刺激后 ,微囊BCC组冷刺激收缩时间、次数和热刺激潜伏期差异分数明显下降 ,裸细胞组下降只维持了 2周 ,而空囊组和生理盐水组无变化 ;福尔马林实验动物刺激后 ,微囊BCC组收缩次数下降了 13周以上 ,裸细胞组下降只维持了 2周 ,而空囊组和生理盐水组无变化 ;