肝细胞癌组织中CBX6、UBQLN4表达变化及临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中色素框同源物6(CBX6)、泛素蛋白4(UBQLN4)表达变化及临床意义。方法选取HCC患者137例,术中获取其HCC组织和癌旁组织,免疫组化法检测组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达,Spearman相关法分析二者表达的相关性;随访36个月,绘制Kaplan-Meier生存曲线,Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后的影响因素。结果HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。HCC组织中CBX6与UBQLN4蛋白表达呈正相关(rs=0.751,P<0.05)。不同肿瘤最大径、Edmondson组织学分级及TNM分期HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达比较差异有统计学意义(P均<0.05)。CBX6蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P<0.05),UBQLN4蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P<0.05)。Ed-mondson组织学分级Ⅲ、Ⅳ级及肿瘤最大径>5 cm、TNM分期Ⅲ期、CBX6蛋白阳性、UBQLN4蛋白阳性是HCC患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。结论CBX6、UBQLN4在HCC组织中高表达,二者表达变化与肿瘤发生发展有关,是HCC预后的影响因素。

CBX4基因rs1285251位点单核苷酸多态性与子宫肌瘤的关系研究

目的探讨色素框同源蛋白4(CBX4)基因rs1285251位点单核苷酸多态性(SNP)与子宫肌瘤发病风险及临床病理特征的关系。方法选择419例子宫肌瘤患者作为病例组,同期499例体检的健康女性作为对照组。分别采集两组研究对象的静脉血,提取全血DNA,采用Mass ARRAY技术进行CBX4基因SNP分型检测,并进行统计学分析。结果病例组与对照组CBX4基因rs1285251位点基因型频率及等位基因频率分布比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与CC基因型相比,携带TT基因型人群子宫肌瘤发病风险明显升高[OR=2.046,95%CI=(1.268,3.301),P=0.003<0.05],校正年龄后仍有统计学差异[OR=1.951,95%CI=(1.138,3.344),P=0.015<0.05]。隐性模型条件下,TT基因型携带者与TC+CC基因型相比罹患子宫肌瘤的风险更高[OR=2.023,95%CI=(1.273,3.212),P=0.003<0.05],校正年龄后仍有统计学差异[OR=2.018,95%CI=(1.201,3.393),P=0.008<0.05]。分层分析显示,携带TT基因型的<40岁女性子宫肌瘤患病风险明显升高[OR=1.811,95%CI=(1.054,3.110),P=0.031<0.05],校正年龄后仍有统计学差异[OR=1.839,95%CI=(1.036,3.264),P=0.037<0.05]。此外,TT基因型携带者出现多发性肌瘤[OR=2.432,95%CI=(1.406,4.209),P=0.001<0.05]、校正年龄后仍有统计学差异[OR=2.726,95%CI=(1.438,5.167),P=0.002<0.05],肌壁间肌瘤[OR=2.145,95%CI=(1.320,3.485),P=0.002<0.05]、校正年龄后仍有统计学差异[OR=2.025,95%CI=(1.170,3.504),P=0.012<0.05]及大体积肌瘤(最大肌瘤长径≥5 cm)[OR=2.124,95%CI=(1.300,3.470),P=0.003<0.05]、校正年龄后仍有统计学差异[OR=2.138,95%CI=(1.231,3.714),P=0.007<0.05]的风险显著增加。结论CBX4基因rs1285251位点SNP增加了子宫肌瘤患病风险,并与其临床病理特征密切相关。

CBX4和NET-1在原发性直肠癌中的表达变化及临床意义

目的探究染色盒同源物4(CBX4)和新四极体-1(NET-1)在原发性直肠癌中的表达变化及临床意义,并对二者致癌作用的相关性进行分析。方法选取唐山市协和医院2013年4月至2015年7月收治的50例原发性直肠癌患者为研究对象,收集其癌组织及癌旁正常直肠组织,采用免疫组织化学法检测CBX4和NET-1在组织中的表达水平,并分析CBX4和NET-1阳性表达与患者临床病理特征的关系。采用Spearman分析二者在原发性直肠癌组织中表达水平的相关性;采用Kaplan-Meier分析二者表达情况与原发性直肠癌患者生存率的关系;采用多因素Logistic回归分析影响患者预后的危险因素。结果原发性直肠癌患者癌组织中CBX4和NET-1阳性表达率分别为74.00%、68.00%,明显高于癌旁正常组织的28.00%、24.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。原发性直肠癌组织中的CBX4和NET-1表达水平在不同性别、年龄、吸烟、饮酒及肿瘤最大径的患者之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而在不同TNM分期、有无淋巴结转移、不同分化程度、有无浆膜浸润患者之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CBX4和NET-1在原发性直肠癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.647,P<0.05)。术后随访发现患者5年总生存率为32.00%(16/50),CBX4和NET-1高表达患者5年生存率分别为21.62%(8/37)、17.65%(6/34),明显低于CBX4和NET-1低表达患者5年生存率61.54%(8/13)、62.50%(10/16),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期)、淋巴结转移及CBX4、NET-1表达水平都是影响原发性直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CBX4和NET-1在原发性直肠癌组织中阳性表达率明显升高,与患者TMN分期、淋巴结转移、分化程度、浆膜浸润相关,且二者在直肠癌组织中的表达水平呈正相关,可能成为评价原发性直肠癌患者预后的临床指标。

CBX4和NET1在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探究色素框同源物4(CBX4)和神经上皮细胞转化基因1(NET1)蛋白与结肠癌患者临床病理特征及预后关系及意义。方法:取2012年8月至2015年2月97例结肠癌患者结肠癌组织及癌旁组织(距病灶>5 cm),免疫组织化学染色法检测CBX4、NET1蛋白表达水平,患者随访5年,分析CBX4、NET1蛋白表达与患者临床病理特征及预后关系。结果:结肠癌组织中CBX4、NET1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁组织(P均<0.05)。低分化、T3~T4浸润深度、TNM分期Ⅲ期和有淋巴结转移患者结肠癌组织中CBX4、NET1蛋白阳性表达率均显著高于高中分化、T1~T2浸润深度、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(P均<0.05)。CBX4、NET1阳性表达组患者5年总生存率明显低于CBX4、NET1阴性表达组患者(P均<0.05)。T3~T4浸润深度、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、CBX4阳性表达、NET1阳性表达是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论:与癌旁组织相比,结肠癌组织中CBX4、NET1蛋白阳性表达率显著升高,与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及患者5年总生存率有关,可能作为结肠癌预后标志物,在患者预后评估方面有一定价值。

微小RNA 671 5p对人结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨miR 671 5p对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法培养人正常结肠上皮细胞NCM460和结肠癌细胞SW480、SW620、HT29和LOVO,实时荧光定量PCR(RT qPCR)检测miR 671 5p和染色盒同源物4(CBX4)mRNA水平。转染miR 671 5p mimics(miR 671 5p组)、阴性对照(miR NC组)至SW480细胞,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,克隆实验检测细胞克隆形成能力,Transwell检测细胞迁移和侵袭,蛋白质印迹法(Western Blot)检测CBX4、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶9(MMP 9)、基质金属蛋白酶14(MMP 14)及酪氨酸激酶1/信号转导子与转录激活子3(JAK1/STAT3)信号通路相关蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR 671 5p和CBX4之间靶向关系。结果与NCM460细胞比,结肠癌细胞SW480、SW620、HT29和LOVO中miR 671 5p水平显著降低(P<0.05),CBX4 mRNA水平显著升高(P<0.05)。与miR NC组比,miR 671 5p组SW480细胞培养24、48、72 h后的OD值、克隆形成率、迁移和侵袭细胞数及CyclinD1、MMP 9、MMP 14、p JAK1和p STAT3蛋白水平显著降低(P<0.05),p21蛋白水平显著升高(P<0.05)。miR 671 5p负调控CBX4表达,过表达CBX4降低了miR 671 5p过表达对SW480细胞增殖、迁移和侵袭及JAK1/STAT3信号通路的影响。结论miR 671 5p过表达可抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用机制与下调CBX4表达、抑制JAK1/STAT3信号通路的激活有关。