5-lipoxygenase expression in a brain damage model induced by chronic oral administration of aluminum

A preliminary study has found that the 5-lipoxygenase inhibitor, caffeic acid, has a marked protective effect on acute brain injury induced by intracerebroventricular microinjection of aluminum. In this experiment, chronic brain injury and neuronal degeneration model was established in rats by chronic oral administration of aluminum, and then intervened using caffeic acid. Results showed that caffeic acid can downregulate chronic aluminum overload-induced 5-1ipoxygenase mRNA and protein expression, and repair the aluminum overload-induced hippocampal neuronal damage and spatial orientation impairment. It is suggested that direct intervention of 5-lipoxygenase expression has a neuroprotective role in the degeneration induced by chronic aluminum overload brain injury model.

咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用。方法灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200mg.kg-1),1d1次,每周5d,持续20wk,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、神经元退变动物模型;5-LO抑制剂咖啡酸(30、10mg.kg-1)分别在每次大鼠铝给予1h后灌胃。以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化以及脑组织MAO-B、AChE、SOD活性和MDA含量变化为观察指标。结果铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织MDA含量明显升高、MAO-B和AChE活性明显升高、SOD活性明显降低。给予咖啡酸能明显改善慢性铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马MDA含量的增加、AChE和MAO-B活性升高以及SOD活性的降低。结论5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷大鼠脑脑损伤、神经元退变有明显的保护作用。

慢性铝过负荷致大鼠认知功能损伤及尼莫地平保护作用观察

目的观察铝过负荷对大鼠的神经毒性及尼莫地平的保护作用。方法大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+400mg/kg),1次/d,1周5d,持续12周,建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤、神经元退变模型。观察指标包括行为学(跳台法测定被动回避性学习记忆能力、水迷宫测定空间定向能力)、组织病理学、生化酶学(MAO-B、ChAT、AchE和SOD活性,MDA含量)等,尼莫地平(80mg/kg)或者生理盐水在给予铝盐后4h灌胃给予。结果与对照组相比,慢性铝过负荷明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间定向能力障碍、大鼠海马神经元明显核固缩和数目减少;海马ChAT、SOD活性明显降低,AchE、MAO-B活性、MDA含量明显升高;尼莫地平给予能明显改善铝负荷大鼠的学习记忆能力损害和海马神经元损伤。结论铝过负荷致大鼠脑损伤、学习记忆能力障碍可能涉及细胞内钙超载、氧化应激损伤以及MAO-B活性改变;尼莫地平对慢性铝负荷的神经毒性有明显的保护作用。

慢性铝过负荷大鼠外周组织金属离子的含量变化

目的观察慢性铝过负荷大鼠外周组织的金属离子含量变化。方法 SD大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg),连续20 w,每周连续5 d,1次/d,建立大鼠慢性铝过负荷模型。采用等离子体原子发射光谱检测器检测心、肝、脾、肺、肾组织与血浆中,铝、锰、铁、锌、铜金属离子含量。结果慢性铝过负荷致铝离子在大鼠心、肝、脾、肺、肾中含量明显增加,而在血浆中无明显变化;锰离子在大鼠肝、脾组织中含量明显增加,而在肺、肾组织与血浆中明显下降;铁离子在大鼠心、肝、脾、肾组织中含量明显增加,而在肺与血浆中含量明显下降;锌离子在大鼠心、脾、肾组织中含量明显增加,而在肝、肺组织与血清中明显下降;铜离子在大鼠肝、脾组织中含量明显增加,而在肺、肾组织与血清中明显下降。结论慢性铝过负荷可致大鼠外周组织锰、铁、锌、铜等金属离子异常变化,但是其相应组织毒性及具体机制,需要进一步深入探讨。

铝负荷致小鼠神经元退行性变与脑内金属离子代谢失衡的关系

目的观察在慢性铝负荷致小鼠神经元退行性变时程中脑内A l3+、Cu2+、Zn2+含量的变化规律,以分析两者的关系。方法采用葡萄糖酸铝溶液(含A l3+400 mg/kg)灌胃给予小鼠,1次/d,5 d/w,连续12 w,建立慢性铝负荷模型。观察小鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力,脑组织Cu2+、Zn2+、A l3+含量和丙二醛(MDA)水平变化,以及海马神经元的病理形态学改变。结果与相应对照组比,铝负荷第6周后小鼠跳台潜伏期呈时间依赖性进行性缩短而水迷宫寻台时间进行性显著延长,大脑皮层和海马A l3+、Cu2+、Zn2+含量以及MDA水平呈持续升高,海马出现进行性神经元核固缩加重和和神经元丢失。结论脑内金属离子的代谢失衡可能与铝过负荷致神经元退行性变有关。

美洛昔康对慢性铝超负荷致神经元退变大鼠海马环氧化酶2表达的影响

目的探讨环氧化酶2(COX-2)抑制剂对神经元退变大鼠海马COX-2表达的影响。方法大鼠分为正常对照、慢性铝超负荷模型、美洛昔康1和3mg·kg-1组。除正常对照组外,大鼠ig给予葡萄糖酸铝(Al3+200mg·kg-1·d-1),每周5d,连续20周。给药组大鼠在每次给予铝盐后30min分别ig美洛昔康。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态,RT-PCR检测大鼠海马COX-2 mRNA表达,Western蛋白印迹法检测海马COX-2蛋白表达。结果与正常对照组比较,慢性铝超负荷模型组大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩,海马COX-2 mRNA和蛋白表达均明显增加。同时给予美洛昔康可明显改善慢性铝超负荷导致的大鼠学习记忆能力降低和海马神经元损伤,并明显抑制慢性铝超负荷导致的海马COX-2 mRNA和蛋白表达的增加。结论美洛昔康对慢性铝超负荷导致的神经元退变大鼠海马COX-2表达具有抑制作用,提示COX-2抑制剂对神经元退变具有一定的防治作用。

5-脂氧酶表达与慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的关系

目的初步研究5-脂氧酶(LO)表达与慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的关系。方法灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(A l3+200 mg/kg),1次/d,5 d/w,持续20 w,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、神经元退变动物模型;5-LO抑制剂咖啡酸(30 mg/kg、10 mg/kg)分别在每次大鼠铝给予1 h后灌胃。以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化以及脑组织5-LO蛋白和5-LO mRNA表达变化为观察指标。结果慢性铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织5-LO蛋白和5-LO mRNA表达明显增加。给予咖啡酸能明显改善慢性铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝慢性过负荷诱导的5-LO蛋白和5-LO mRNA表达增加。结论 5-LO的过表达与慢性铝过负荷大鼠脑损伤、神经元退变之间存在着紧密的联系。

慢性铝过负荷对大鼠的肝损伤作用

目的探讨慢性铝过负荷对大鼠肝功能和形态学影响,并初步观察其机制。方法 Wistar大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg),1次/d,每周5 d,连续20 w,建立慢性铝过负荷大鼠模型。采用生化方法检测大鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT),以及肝超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用等离子体原子发射光谱分光光度仪检测肝组织Al3+含量;采用HE染色观察大鼠肝组织病理形态变化。结果慢性铝过负荷致大鼠肝组织铝含量明显增高,肝细胞出现明显空泡变性、颗粒变性和点状坏死,血浆ALT和AST浓度有增高的趋势,ALP和GGT水平显著升高,肝组织SOD活性明显降低和MDA含量明显增加(均P<0.01)。结论慢性铝过负荷可致大鼠肝损伤,其机制可能与铝促进氧化应激有关。

咖啡酸对老年性痴呆模型大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨咖啡酸对AD模型大鼠脑损伤的保护作用。方法灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(A l3+200mg/kg),1次/d,5d/周,持续20周,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤AD动物模型;咖啡酸(40mg/kg、10mg/kg)分别在每次大鼠铝给予1h后灌胃。以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化、以及脑组织SOD活性和MDA含量变化为观察指标。结果慢性铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织MDA含量显著升高、SOD活性显著降低。给予咖啡酸能明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻AD模型大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏AD模型大鼠海马MDA含量的增加以及SOD活性的降低。结论咖啡酸对慢性铝过负荷大鼠脑损伤AD模型有明显的保护作用。

COX-2抑制剂对慢性铝过负荷大鼠海马5-脂氧酶表达的影响

目的探讨COX-2抑制剂美洛昔康对慢性铝过负荷大鼠海马5-LO表达的影响。方法葡萄糖酸铝灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周5 d,连续20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。RT-PCR检测大鼠海马5-LO mRNA的表达变化,Western印迹方法检测5-LO蛋白表达情况。结果慢性铝过负荷致大鼠海马5-LO mRNA和蛋白表达明显增加。美洛昔康能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的大鼠海马5-LO mRNA和蛋白表达的增加。结论 COX-2抑制剂明显下调慢性铝过负荷大鼠海马5-LO表达。

美洛昔康对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织SOD,MAO-B,MDA的影响

目的探讨美洛昔康对老年痴呆模型大鼠抗痴呆作用及其作用机制。方法采用慢性铝过负荷建立大鼠脑损伤老年痴呆动物模型,通过每天给予大鼠灌胃葡萄糖酸铝(Al3+200 mg.kg-1)溶液,每周持续5 d,连续灌胃20周建立老年痴呆大鼠动物模型;根据大鼠体重每千克给予3mg或1mg美洛昔康的比例,在大鼠灌胃给予铝后进行美洛昔康溶液灌胃。建模成功后,分别观察大鼠空间学习记忆能力、海马病理形态学变化及大鼠脑组织SOD,MAO-B活性和MDA含量。结果老年痴呆模型大鼠学习记忆能力明显下降、海马神经元损伤,而在大鼠脑组织中MDA含量及MAO-B活性则呈现明显升高趋势,同时大鼠脑组织SOD活性则显著降低。给予美洛昔康能明显改善老年痴呆模型大鼠的学习记忆能力,减轻大鼠海马神经元细胞损伤,同时使老年痴呆大鼠脑组织MDA含量明显减少,而大鼠脑组织MAO-B活性升高及SOD活性降低的趋势得到明显遏制。结论美洛昔康使老年痴呆模型大鼠学习记忆能力有明显的改善,对老年痴呆模型大鼠有显著的保护作用。