胃癌前病变病证结合动物模型研究进展

中医药在胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)诊疗中发挥着重要作用,病证结合动物模型是进行PLGC相关实验研究的前提。文章从模型动物选择、胃癌前病变疾病模型和病证结合模型三方面,对近年来PLGC病证结合模型的制备方法进行了归纳分析,介绍了脾胃虚弱、胃阴不足、肝胃气滞、脾胃湿热和胃络瘀血5个常见PLGC病证结合模型的造模方法,并对当前模型制备中存在的问题提出了思考与展望。

慢性萎缩性胃炎动物模型的复制

本实验采用两种方法复制慢性萎缩性胃炎动物模型 :一是水杨酸钠小剂量 ,长时间灌胃加饥饱失常 ,劳倦伤脾法 ;二是注射佐剂抗原引起自身免疫法 .经病理检察 ,两种方法均复制出典型的慢性萎缩性胃炎动物模型 .可见 ,动物模型的复制方法不是唯一的 。

慢性胃炎模型建立方法及其检测指标概述

慢性胃炎是多种因素引起的胃黏膜慢性炎性病变,主要包括慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎。该文主要介绍目前主流的各种动物模型制作方法,主要包括生物造模法、化学损伤法和主动免疫法等,为慢性胃炎的实验研究提供参考,特别将慢性胃炎模型的检测指标进行了详细阐述,以期为实验研究人员选择不同模型提供依据。

麦滋林－S对大鼠萎缩性胃炎的影响

采用对大鼠主动免疫２次，乙醇、去氧胆酸钠溶液与热水灌胃连续６０天的综合方法，诱发大鼠实验性萎缩性胃炎，随后进行３０天麦滋林－Ｓ治疗后，处死大鼠，测定各组动物胃液游离酸及胃粘膜的病理改变，结果表明，生理盐水模型组胃液游离酸含量及胃粘膜病理改变（粘膜变薄、腺体减少、炎细胞浸润及肠腺化生），与正常组比较均有显著变化（Ｐ＜０．０ｌ或Ｐ＜０．０５）而麦滋林－Ｓ颗粒对大鼠萎缩性胃炎有部分逆转治疗作用。

慢性萎缩性胃炎实验动物模型的建立和研究进展

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)作为胃癌前期疾病的一种,其研究与治疗都备受瞩目.尤其是动物模型的造模,还有很多值得探索的地方.本文首先探讨了实验动物的选择,认为主要用来造模的实验动物为Wistar大鼠和SD大鼠,但其年龄、性别的选择尚不统一,许多学者认为这些因素可能对实验造成影响.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)作为慢性萎缩性胃炎的一种常见致病因素,虽然可成功造模,但造模时间较长且病理改变不稳定.N-甲基-N-硝基-亚硝基胍、氨水、脱氧胆酸钠、水杨酸钠等均是目前常用的造模物质,其单独及联合使用均能成功造模,然而其剂量及灌胃时间等尚没有统一标准.此外,还介绍了中医病证结合的造模方法,提出证候与客观评价指标等转换问题.本文总结了复制CAG实验动物模型的研究现状,有助于使CAG实验动物模型的复制更加严谨、规范和科学.

穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的影响

【目的】观察穴位埋线疗法对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜的影响。【方法】将90只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、埋线组、针刺组,后3组采用20 mmol/L去氧胆酸钠、0.5～1.0 g/L氨水、0.5 g/L吲哚美辛和体积分数40%酒精等综合方法复制大鼠CAG模型。埋线组选取足三里、中脘、胃俞穴进行穴位埋线,每2周治疗1次;针刺组取穴同埋线组,每天治疗1次,2组共治疗12周。治疗结束后观察穴位埋线对模型大鼠体质量、胃液量、胃液游离酸、总酸度、总酸排量的影响,并在光学显微镜下观察各组胃黏膜的病理形态。【结果】治疗结束后,空白对照组、针刺组、埋线组体质量与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.05);空白对照组、针刺组和埋线组的胃液量、游离酸度、总酸度及总酸排量均高于模型组(P<0.05);针刺组和埋线组胃黏膜病理形态均有明显改善。【结论】穴位埋线疗法对CAG的治疗作用可能与其能促进胃液分泌、改善胃黏膜病理形态变化有关。

联合化学刺激法所致大鼠慢性胃炎模型

目的制作大鼠慢性胃炎模型。方法本实验选用体重180g～220g清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,用脱氧胆酸钠水溶液联合乙醇灌胃制作大鼠慢性胃炎模型。结果经过3个月时间成功造成了大鼠慢性胃炎模型。结论脱氧胆酸钠联合乙醇灌服所致大鼠慢性胃炎较为适合大鼠慢性胃炎的实验相关研究。

穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠Toll样受体4和核因子-κB表达的影响

目的:探讨穴位埋线对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜组织Toll样受体(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响及其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为4组,正常对照组、模型组、自然恢复组、埋线组,每组15只。除正常对照组外,其余各组均采用自由饮用100 mg/L MNNG配合饥饱失常法复制大鼠CAG模型。造模12周后,正常对照组、模型组处死,自然恢复组只抓取不治疗,埋线组选取中脘、胃俞、足三里进行穴位埋线,每周治疗1次,共治疗8周。治疗结束后观察各组胃黏膜组织病理学及超微结构改变,免疫组化检测TLR4、NF-κB的表达。结果:①与正常对照组比较,各组大鼠胃黏膜组织中TLR4、NF-κB蛋白表达明显增多(P<0.01);②与模型组比较,自然恢复组大鼠胃黏膜组织中TLR4、NF-κB蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);③与模型组比较,埋线组TLR4、NF-κB蛋白表达明显减少(P<0.05或P<0.01);④与自然恢复组比较,埋线组TLR4、NF-κB蛋白表达减少(P<0.05);⑤光镜、电镜观察各组之间也具有显著性区别。结论:穴位埋线可以下调TLR4、NF-κB表达,改善胃黏膜组织损伤,通过抑制炎症反应发挥胃黏膜保护作用。

SPF级BALB/c小鼠感染幽门螺杆菌的造模方法研究

目的比较现有的幽门螺杆菌(Hp)菌液直接灌胃造模法和预先用抗生素灌胃破坏原籍菌群再用Hp灌胃造模法效果的差异,以建立一种造模周期短且可靠的Hp感染的慢性胃炎模型。方法60只SPF级BALB/c小鼠随机分为三组,抗生素造模组用抗生素灌胃后再予Hp菌悬液灌胃造模,直接造模组予Hp菌悬液灌胃造模,生理盐水对照组予生理盐水灌胃对照。小鼠均于灌胃后8周处死。用快速尿素酶试验、Giemsa染色和微需氧细菌培养检测Hp定植,用选择性培养基培养法分析造模前后小鼠胃内菌群的变化,用H-E染色检查小鼠胃黏膜病理组织学改变。结果①Hp感染结果:抗生素造模组小鼠胃内Hp感染率为100%,直接造模组为60%,生理盐水对照组未检测到Hp定植。抗生素造模组Hp感染率和定植量均较直接造模组明显为高(P<0.05)。②菌群分析结果:抗生素造模组小鼠胃内细菌总数为104～105CFU/g组织,直接造模组为105～106CFU/g组织,生理盐水对照组为105～106CFU/g组织。抗生素造模组的各种细菌数与直接造模组和生理盐水对照组相比显著下降(P<0.05),直接造模组和生理盐水对照组各种细菌数无显著性差异(P>0.05)。③病理组织学结果:抗生素造模组、直接造模组小鼠胃黏膜均有炎症改变,直接造模组小鼠较抗生素造模组小鼠炎症程度明显为轻(P<0.05)。生理盐水对照组未见炎症改变。结论用抗生素灌胃可破坏小鼠原籍菌群,促进Hp的定植。此种造模方法效果好于已有的Hp菌悬液直接灌胃造模法,用此法可成功建立Hp标准株感染SPF级BALB/c小鼠的造模周期短而稳定的慢性胃炎模型。

大鼠慢性萎缩性胃炎模型的建立

目的 :建立稳定、价廉、实用的慢性萎缩性胃炎动物模型。方法 :采用 2 %水杨酸钠和30 %酒精混合溶液灌胃 ,并结合劳累、饥饱失常等多因素方法刺激Wistar大鼠胃粘膜 8周。结果 :CAG模型组大鼠较正常对照组大鼠体重明显减轻、胃粘膜腺体萎缩、炎细胞浸润 ,壁细胞数量减少且部分呈空泡样变性 ,停止作用 4周后仍无恢复。结论 :多因素联合作用 8周能建立良好的大鼠慢性萎缩性胃炎模型 ,且稳定性好。

慢性萎缩性胃炎的动物模型研究

目的通过多因素刺激大鼠胃黏膜,建立稳定的慢性萎缩性胃炎的大鼠模型并初步探讨造模方法对于肝脏的影响。方法将大鼠随机分为模型组与正常组,模型组自由饮用0.1%氨水,前10周用2%水杨酸钠和30%酒精混合溶液灌胃,后12周用20mmol/L去氧胆酸钠溶液灌胃;正常对照组正常饮水,用饮用水灌胃22周。结果与正常组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重增加缓慢,胃窦腺体萎缩明显,黏膜层变薄且黏膜肌层相对增厚,炎性细胞浸润明显;两组均未见到肠化生及异型增生等现象。两组肝脏病理均无明显异常。结论利用多因素刺激成功建立了萎缩性胃炎模型,且此模型对肝脏病理影响不明显。

胃炎清胶囊对慢性胃炎大鼠模型治疗作用的实验研究

目的分析以清热燥湿和胃法组方的胃炎清胶囊对慢性胃炎的治疗作用及机制。方法取成年大鼠,交替用新鲜牛胆汁、丙三醇及乙酰水杨酸大剂量灌胃制备慢性胃炎模型。模型成立后分组给药,并设空白与阳性药对照。治疗6周后取胃,分析胃液成分并进行胃组织形态学病理分析。结果造模使大鼠胃液的p H升高,胃酸分泌减少,胃黏液屏障的黏液游离。病理学可见胃黏膜上皮变性,固有膜水肿充血和炎细胞浸润,腺体变短、数目减少及结缔组织增生等萎缩性改变。与模型组比较,胃炎清使胃液游离酸和总酸度明显提高,胃液蛋白酶活性增强,胃液中游离黏液分泌减少;胃黏膜组织的病变程度减轻,病理计分下降。作用随剂量的增加而增强,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论胃炎清胶囊对治疗大鼠慢性胃炎有效。可缓解消化不良的临床症状,并减轻胃黏膜的病理改变。

慢性胃炎动物模型复制的实验研究进展

目的:使需要复制慢性胃炎动物模型的研究人员从中受到启发,找到一种更快速,高效,稳定,可靠,经济的理想模型。方法:通过查阅近几十年来大量的文献报道,进行归纳总结。结论:综合方法复制慢性胃炎实验模型值得近一步研究。

不同证候胃炎模型血生化指标的实验研究

为探讨不同证候胃炎的病理生理学基础 ,建立脾虚、肝郁、胃肠燥热 3种证候大鼠模型 ,以正常空白组为对照 ,选择胃动素 (MTL)、胃泌素 (GAS)、超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)为指标 ,结果 :①各证候组MTL以胃肠燥热组最高 ,肝郁组次之 ;GAS以胃肠燥热组最低 ,脾虚组次之。②各证候组SOD显著降低 ,以胃肠燥热组最低 ;MDA显著升高 ,以胃肠燥热组最高。说明胃粘膜浅表性炎症病理中存在着不同的证候 ,神经内分泌失调对胃肠分泌和运动的影响与证候的“热”、“郁”、“虚”、“实”有关。MTL、GAS、SOD和MDA的变化是其证候表现的物质基础 ,可以作为证候诊断和病情轻重判断的客观依据之一。

慢性萎缩性胃炎与表皮生长因子和生长抑素的相关性研究

目的 观察慢性萎缩性胃炎大鼠表皮生长因子 (EGF)和生长抑素 (SS)的变化。方法 选择雌性SD大鼠 6 0只 ,用 6 0 %酒精、2 0mmol/L去氧胆酸钠、0 .1%氨水建立慢性萎缩性胃炎模型 ,2 7周和 4 0周后分别处死大鼠 ,测定血清EGF和血浆SS。结果 慢性萎缩性胃炎大鼠存在EGF和SS的高表达 ,与正常组比均 (P <0 .0 1)。结论 慢性萎缩性胃炎的发生与EGF和SS的高表达有关。

大鼠慢性萎缩性胃炎证病结合模型阴道涂片的观察

目的:了解大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)证病结合模型内环境改变。方法:分对照组、胃炎组、脾虚胃炎组、肝郁胃炎组、肾虚胃炎组。观察阴道涂片的性周期、阴道杆菌、真菌改变及血浆 E_2水平。结果:(1)性周期特点与年龄相关;(2)脾虚胃炎、特别是肾虚胃炎组实验全程动情期明显短于、间期明显长于其他各组;肝郁胃炎组在实验后期也出现类似变化;(3)脾虚胃炎、肾虚胃炎组血浆 E_2水平增高;(4)肝郁胃炎、特别是脾虚胃炎、肾虚胃炎组阴道杆菌增多;(5)链格孢属真菌与环境感染有关,并已构成微生态要素。各组差别不同时期有不同特点。结论:不同 CAG 证病结合模型性周期和微生态环境有不同改变。

碘乙酰胺在消化系统疾病动物模型研究中的应用概况

碘乙酰胺是蛋白组学中半胱氨酸和组氨酸的烷基化试剂,可抑制蛋白酶活力下降甚至消失而不使蛋白变性,具有诱导细胞缺氧、黏膜损伤、焦虑和抑郁等作用,可基本模拟消化系统疾病如慢性胃炎、功能性消化不良、溃疡性结肠炎的病理生理机制,故目前广泛应用于慢性胃炎、功能性消化不良、溃疡性结肠炎动物模型的建立和研究。现就对其在消化系统疾病动物模型建立中的作用机制、造模方法等研究综述如下。

胃癌前病变动物模型复制实验进展

近年来随着胃癌前病变(precancerous lesions of gastric carcinoma,PLGC)的发病率不断上升,基础研究也就成为了重中之重,正确的动物模型选择为临床研究提供了基础,针对不同的需求选择合适的模型。查阅国内外文献发现胃癌前病变的模型多种多样,有免疫模型、Hp感染模型、化学制剂诱导模型等,为寻求更为理想的动物模型,现将近年来关于胃癌前病变的造模方法进行总结,并且归纳和分析。

慢性萎缩性胃炎动物模型制备研究进展

目的寻求建立一种便捷、稳定的萎缩性胃炎动物模型制备方法。方法查阅近年来国内外关于萎缩性胃炎动物模型相关文献报道,进行归纳总结。结论结合中医证型的综合造模方法制备慢性萎缩性胃炎动物模型值得进一步研究。

基于数据挖掘的慢性萎缩性胃炎动物模型应用分析

目的分析、总结慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)动物模型复制的要素,为探讨临床CAG发病过程及有效评价受试药物提供参考依据。方法以“慢性萎缩性胃炎”和“动物”为主题,检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中近12年相关文献,通过整理纳入文献的实验动物的种类、性别、模型复制方法、周期、阳性药、检测指标等,建立数据库进行统计分析。结果CAG模型实验动物多选用雄性SD大鼠(113次,50.45%)和Wistar大鼠(106次,47.32%);应用自由饮用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)、自由饮用0.1%氨水、雷尼替丁溶液灌胃或雷尼替丁饲料喂养、2%水杨酸钠溶液灌胃、30%~40%乙醇灌胃、热生理盐水灌胃、饥饱失常法喂养、夹尾刺激等两种或多种方法的多因素综合诱导法是最常见的模型复制方法(191次);在含有阳性对照药的研究中,应用最多的是维酶素(90次)、胃复春(38次);其中维酶素给药时间最多的两个时间点(段)是28~30 d(28次)和56 d(31次),共计频数59次;中药胃复春给药时间最多的两个时间点(段)是28~30 d(13次)和84 d(9次),共计频数22次。涉及明确证候模型的研究中,出现最多的是脾虚证和肝郁脾虚证;指标检测侧重于胃组织病理法和一般状态观察法。结论现有CAG动物模型多采用多因素综合干预法进行模型复制,选用雄性SD/Wistar大鼠作为实验动物,周期12周,能提高CAG模型成功率;阳性对照药选择维酶素或胃复春,给药时间在30 d,能更好地发挥药物治疗效果;建议综合胃组织病理、一般状况、血清组织生化指标等多种结果进行模型评价。目前缺少统一的动物模型制备及评价标准,因此还需进一步研究,为未来CAG疾病的研究及新药开发提供动物模型基础。