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Electroacupuncture pretreatment exhibits antidepressive effects by regulating hippocampal proteomics in rats with chronic restraint stress 被引量:8
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作者 Zhuo Guo Ya Tu +7 位作者 Tian-wei Guo Yun-chu Wu Xue-qin Yang Lan Sun Xin-jing Yang Wen-yue Zhang Yu Wang Xu-hui Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第8期1298-1304,共7页
The clinical effect of electroacupuncture on depression is widely recognized. However, the signal transduction pathways and target proteins involved remain unclear. In the present study, rat models of chronic restrain... The clinical effect of electroacupuncture on depression is widely recognized. However, the signal transduction pathways and target proteins involved remain unclear. In the present study, rat models of chronic restraint stress were used to explore the mechanism by which electroacupuncture alleviates depression. Rats were randomly divided into control, model, and electroacupuncture groups. Chronic restraint stress was induced in the model and electroacupuncture groups by restraining rats for 28 days. In the electroacupuncture group, electroacupuncture pretreatment at Baihui(GV20) and Yintang(GV29) acupoints was performed daily(1 m A, 2 Hz, discontinuous wave, 20 minutes) prior to restraint for 28 days. Open field tests and body weight measurements were carried out to evaluate the depressive symptoms at specific time points. On day 28, the crossing number, rearing number, and body weights of the model group were significantly lower than those in the control group. Behavior test results indicated that rat models of depressive-like symptoms were successfully established by chronic restraint stress combined with solitary raising. On day 28, an isobaric tag for a relative and absolute quantitation-based quantitative proteomic approach was performed to identify differentially expressed proteins in hippocampal samples obtained from the model and electroacupuncture groups. The potential function of these differential proteins was predicted through the use of the Cluster of Orthologous Groups of proteins(COG) database. Twenty-seven differential proteins(uncharacteristic proteins expected) were selected from the model and electroacupuncture groups. In addition to unknown protein functions, COG are mainly concentrated in general prediction function, mechanism of signal transduction, amino acid transport and metabolism groups. This suggests that electroacupuncture improved depressive-like symptoms by regulating differential proteins, and most of these related proteins exist in nerve cells. 展开更多
关键词 nerve regeneration traditional Chinese medicine electroacupuncture depression chronic restraint stress i TRAQ differential protein proteomics multi-target effect neural regeneration
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Antidepressant-like Effects of Ginsenoside Rg1 in the Chronic Restraint Stress-induced Rat Model 被引量:8
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作者 JIANG Ning LV Jing-Wei +6 位作者 WANG Hai-Xia HUANG Hong WANG Qiong CHEN Shan-Guang QU Li-Na Alberto Carlos Pires Dias LIU Xin-Min 《Digital Chinese Medicine》 2019年第4期207-218,共12页
Objective To investigate the ameliorating effect of ginsenoside Rg1 on the depression-like behaviors induced by chronic restraint stress(CRS)in rats and the underlying mechanisms.Methods Forty male Wistar rats were di... Objective To investigate the ameliorating effect of ginsenoside Rg1 on the depression-like behaviors induced by chronic restraint stress(CRS)in rats and the underlying mechanisms.Methods Forty male Wistar rats were divided into 4 groups according to their baseline sucrose preference:control group,model group,and Rg1-treated groups(5 and 10 mg/kg).Except for control group,the groups were exposed to CRS(6 h/day)for 28 days.All drugs were intraperitoneally administered once daily to CRS rats after restraint stress for 14 days.The behavioral tests were carried out via the open field test(OFT),sucrose preference test(SPT),forced swim test(FST),and the Morris water maze(MWM)4 weeks following CRS induction.The levels of serum corticosterone(CORT)and the activities of the antioxidant defense biomarkers(SOD,MDA and GSH-x)in the prefrontal cortex(PFC)were analyzed using commercial ELISA kits.The levels of the neurotransmitter(5-HT,5-HIAA,Ach,NE,GABA and Glu)in the PFC were measured by ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry.The protein expression of BDNF,Trkb,Bax and Bcl-2 in the PFC was detected by western blotting.Results Owing to increased sucrose consumption in the SPT,decreased immobility time in the FST,and the improved cognitive performance in MWM,chronic treatment with Ginsenoside Rg1 was found to significantly attenuate depressionlike behaviors(anhedonia,behavioral despair and poor spatial memory)in rats.Moreover,CRS exposure caused evident alterations in the levels of the neurotransmitters(5-HT,5-HIAA,Ach,GABA and Glu)and the activities of the antioxidant defense biomarkers(SOD,MDA and GSH-x)in the PFC and the levels of corticosterone in serum.However,Ginsenoside Rg1 treatment could restore these levels to normal values.Additionally,Ginsenoside Rg1 treatment significantly reverted the decreased expression of BDNF,Trkb and Bcl-2 and the increased expression of Bax in the PFC of CRS rats.Conclusions Ginsenoside Rg1 could attenuate the CRS-induced depression-like behaviors,in part,by regulating neurotransmitter levels and HPA function,antagonizing oxidative stress and apoptosis,and restoring BDNF-TrkB signaling in PFC.Altogether,our results provide a novel basis regarding the potential therapeutic effects of Rg1 on depression. 展开更多
关键词 Ginsenosides Rg1 DEPRESSION chronic restraint stress NEUROTRANSMITTER Oxidative stress BDNF
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Preventive effect of estrogen on depression-like behavior induced by chronic restraint stress 被引量:2
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作者 厉蔚 李庆娇 安书成 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第2期140-146,共7页
Objective To investigate the roles of estrogen and kalirin-7 in chronic restraint stress (CRS)-induced depression and the pathophysiological mechanism of depression. Methods Healthy female mice from Institute of Can... Objective To investigate the roles of estrogen and kalirin-7 in chronic restraint stress (CRS)-induced depression and the pathophysiological mechanism of depression. Methods Healthy female mice from Institute of Cancer Research (ICR) were randomly divided into 3 groups: control group, CRS group, and estrogen + CRS group. CRS was used to establish the animal model of depression. Forced swimming test and immunohistochemistry method were utilized to investigate the animal behavior and kalirin-7 expression in the hippocampus, respectively. Results Compared with the control group, the CRS mice displayed depression-like behaviors, including a significant reduction in body weight, a significant increase in immobility time in forced swimming test, and a dramatic decrease in kalirin-7 expression in the hippocampus. However, administration of estrogen attenuated the CRS-induced negative behaviors, and simultaneously increased kalirin-7 expression. Conclusion Estrogen replacement therapy (ERT) could prevent CRS-induced depression-like behaviors in female ICR mice. Besides, kalirin-7 also plays a role in preventing CRS-induced depression-like behaviors. 展开更多
关键词 chronic restraint stress DEPRESSION ESTROGEN neural plasticity kalirin-7
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Antidepressant-like effects of albiflorin involved the NO signaling pathway in rats model of chronic restraint stress 被引量:4
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作者 ZHU Ying-Li WANG Lin-Yuan +5 位作者 ZHAO Dan-Ping WANG Cheng-Long ZHANG Rui FEI Wen-Ting WANG Jing-Xia ZHANG Jian-Jun 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2020年第11期872-880,共9页
The depressant-like effects of albiflorin(AF) were studied on stressed chronic restraint stress(CRS) rats. Experimental rats were subjected to immobilization stress for a daily 6 h-restraining in a plastic restrainer ... The depressant-like effects of albiflorin(AF) were studied on stressed chronic restraint stress(CRS) rats. Experimental rats were subjected to immobilization stress for a daily 6 h-restraining in a plastic restrainer for continuous 21 d and were treated with 30 or 15 mg·kg-1 of AF for 21 d. Control rats were maintained in completely non stressed conditions. Behavioral tests and biochemical analysis were applied to investigating a regulatory mechanism of anti-stress of AF. Treatment with AF significantly restored the depressant-like behaviors. Besides, AF increased the levels of 5-hydroxytryptophan(5-HT), 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA),noradrenaline(NE) and dopamine(DA) in the hippocampus and increased the level of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) in serum and protein expression in hippocampus. In addition, AF decreased the levels of hypothalamo-pituitary-adrenal(HPA) cascade,reduced the level of NO and c GMP in serum and inhibited the overexpression of 5-HT2AR m RNA and protein expression. Taken together, AF can modulate the NO-mediated network pathway in the hippocampus against stress-induced depressive-like behaviors.These physiological and behavioral changes allow rats to avoid potential deleterious effects of stress that may result from chronically elevated levels of glucocorticosteroids over days. 展开更多
关键词 Paeonia lactiflora ALBIFLORIN chronic restraint stress ANTI-stress NO-mediated pathway
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Proteomic Analysis of Chronic Restraint Stress-Induced Gan (肝)-Stagnancy Syndrome in Rats 被引量:2
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作者 孙学刚 钟小兰 +8 位作者 刘志锋 蔡红兵 范钦 王启瑞 刘强 宋雨鸿 贺松其 张绪富 吕志平 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2010年第6期510-517,共8页
Objective: To analyze the proteomic characteristics of Gan (肝))--ssttaaggnnaannccyy syndrome ((GGSSSS)) by seeking the differential protein in blood and tissues of GSS model rats.Methods: GSS model rats were... Objective: To analyze the proteomic characteristics of Gan (肝))--ssttaaggnnaannccyy syndrome ((GGSSSS)) by seeking the differential protein in blood and tissues of GSS model rats.Methods: GSS model rats were established by chronic restraint stress,keeping rats in restrain chamber for 6 h every day for 21 successive days.Their blood and liver samples were collected at the end of experiment for differential protein detection with methods of isoelectrofocusing and polyacrylamide SDS-PAGE,silver staining,and scanning.The gel images were analyzed with Imagemaster 2D Elite software,and the excavated differential protein spots were identified with matrix assistant laser resolving TOF mass spectrometry,Western blot,ELISA,and RT-PCR,respectively.Results: A method for isolating the protein in blood serum and tissues by two-dimensional gel electrophoresis was established and optimized.Six serum proteins and three liver proteins that differentially expressed were identified.The down-regulated differential proteins in serum of GSS model rats were serum albumin precursor,beta 1 globin,antibody against muscle acetylcholine receptor,Ig lambda-2 C region,and transthyretin (TTR),and those in liver tissue were aryl sulfotransferase,enoyl-CoA hydratase,and TTR.TTR down-regulation was found in both serum and liver.Preliminary biological information analysis showed that these differential proteins involved in immune,neuroendocrine,nutrition,and substance metabolism.Conclusion: Proteomic analysis of differential proteins showed that TTR,aryl sulfotransferase,and enoyl-CoA hydratase expressions are downregulated in the GSS model rats,suggesting that the susceptibility of cancer could be enhanced by chronic stress. 展开更多
关键词 Gan-stagnancy syndrome chronic restraint stress PROTEOMICS TRANSTHYRETIN
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4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索 被引量:1
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作者 刘燕 彭梦薇 +4 位作者 刘高源 杨铁柱 张文娴 吴耀松 陈玉龙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期36-44,50,共10页
目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组... 目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。 展开更多
关键词 乳腺癌合并抑郁 移植瘤 慢性束缚应激 肿瘤标志物 神经递质 行为学
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基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制研究
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作者 刘燕 刘高源 +5 位作者 彭梦薇 匡洛逸 罗紫龙 杨铁柱 吴耀松 陈玉龙 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期934-943,共10页
目的基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制。方法40只BABL/c小鼠随机分为移植瘤组(Tumor)、模型组(Model)、逍遥散组(Xiaoyaosan)和米非司酮组(Mifepristone),将4T1细胞株接种于各组小鼠腋下,待成瘤... 目的基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制。方法40只BABL/c小鼠随机分为移植瘤组(Tumor)、模型组(Model)、逍遥散组(Xiaoyaosan)和米非司酮组(Mifepristone),将4T1细胞株接种于各组小鼠腋下,待成瘤后,除Tumor组外其余各组小鼠均进行慢性束缚应激21天,同时Xiaoyaosan组和Mifepristone组小鼠给予相对应的药物灌胃,Tumor组和Model组小鼠灌胃生理盐水。造模结束后,小鼠麻醉断头处死,测量小鼠瘤体重量和体积、内脏指数;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原ca199(Carbohydrate antigen199,CA199)、癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量,血清多巴胺(Dopamine,DA)和皮质酮(Corticosterone,CORT)的含量,以及肿瘤组织转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和白介素10(Interleukin 10,IL-10)的含量。采用免疫组化和Western blot方法检测各组小鼠肿瘤组织巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶1(Arginase-1,Arg-1)的表达,以及肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(Extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,CD147)及其下游信号分子基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinases 2),MMP2、基质金属蛋白酶9(MMP9)和VEGF的表达。结果与Tumor组比较,Model组小鼠肿瘤重量和体积,血清CA199、CEA、VEGF、CORT含量,肿瘤TGF-β1和IL-10含量均显著增加;内脏指数和血清DA含量显著减少;肿瘤巨噬细胞M2型极化标志物Arg-1的表达显著增加,M1型极化标志物iNOS的表达显著降低;肿瘤CD147及其下游信号分子MMP2、MMP9和VEGF蛋白表达显著增加,逍遥散和米非司酮均可有效逆转以上改变。结论慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展的机制与肿瘤相关巨噬细胞M2型极化释放TGF-β1增加、激活CD147及其下游相关信号有关,而逍遥散可缓解应激条件下皮质酮增高引起的巨噬细胞M2型极化,减少TGF-β1的生成,抑制CD147及其下游信号,从而抑制慢性应激引起的小鼠乳腺癌进展。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 乳腺癌 荷瘤小鼠 逍遥散 TGF-β1/CD147信号
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姜黄素通过抑制JNK介导的炎症缓解慢性束缚应激诱导的大鼠心脏功能障碍 被引量:1
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作者 姚倩 朱家峰 +4 位作者 杨茂全 徐悦 秦丽丽 吴升芹 张坤英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1426-1435,共10页
目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h... 目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h,对照组大鼠正常条件饲养;在每天的应激结束后,低、高剂量姜黄素组大鼠分别给予100和200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠则给予等体积的生理盐水。上述实验操作均连续28 d。实验期间每周称量一次体重;在第14和28天进行蔗糖偏好实验和测量血清皮质酮含量来评价大鼠的抑郁状况;HE和Masson染色法观察心肌组织学变化;超声心动图检查各组大鼠心脏功能;RT-qPCR检测炎症因子和纤维化因子的mRNA表达;Western blot检测相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体重增长显著减缓(P<0.05),蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),血浆皮质酮水平显著升高(P<0.01);HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞肥大;Masson染色发现,模型组大鼠心脏纤维化显著高于对照组(P<0.01);免疫组化结果也表明,I型胶原阳性表达显著增加(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β)和纤维化因子(α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原和III型胶原)表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,低、高剂量姜黄素均可逆转上述指标。结论:姜黄素能抑制慢性束缚应激大鼠的心脏炎症和纤维化,其机制可能是通过抑制JNK信号通路实现的。 展开更多
关键词 姜黄素 慢性束缚应激 抑郁症 心血管疾病 炎症 纤维化 JNK信号通路
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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页
目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路
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束缚应激致高脂血症ApoE^(-/-)小鼠心肌损伤的分子靶标筛选与机制分析
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作者 陈尚亨 董盛仲 +8 位作者 王智敏 洪光辉 叶星 林子杰 林俊毅 江洁清 王守宇 林汉成 沈忆文 《法医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期172-178,共7页
目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变... 目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变及相关调控机制,并从中探索潜在的诊断标志物。结果蛋白质组学分析结果显示,与高脂血症组相比,高脂血症合并束缚应激组小鼠共有43个显著上调与58个显著下调的差异表达蛋白质。其中,GBP2、TAOK3、TFR1、UCP1是极具诊断潜力的分子标志物。KEGG通路富集分析结果表明,铁死亡是加剧高脂血症合并束缚应激模型心肌损伤的重要机制通路。mmu_circ_0001567/miR-7a/Tfr-1和mmu_circ_0001042/miR-7a/Tfr-1可能是该模型中与铁死亡相关的重要circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结论慢性束缚应激可能通过铁死亡加剧高脂血症小鼠的心肌损伤,本研究筛选出4个具有潜在应用价值的心肌损伤分子诊断标志物,为高脂血症合并应激致心脏性猝死的研究提供了新的方向。 展开更多
关键词 法医病理学 生物信息学 慢性束缚应激 高脂血症 铁死亡 生物标志物 心肌损伤 小鼠
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龙牡安神方通过调节内侧前额叶皮质小胶质细胞极化改善CRS小鼠的焦虑行为
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作者 彭晓明 丁晓华 +2 位作者 张震文 赵建军 唐珂 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2316-2321,2329,共7页
目的:探讨龙牡安神方对慢性束缚应激(CRS)小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)小胶质细胞(MG)极化及焦虑行为的影响。方法:48只健康雄性昆明小鼠随机分为正常组、盐酸帕罗西汀组和龙牡安神方高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组采用CRS构建焦... 目的:探讨龙牡安神方对慢性束缚应激(CRS)小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)小胶质细胞(MG)极化及焦虑行为的影响。方法:48只健康雄性昆明小鼠随机分为正常组、盐酸帕罗西汀组和龙牡安神方高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组采用CRS构建焦虑模型,持续束缚35 d,从第15天开始,每日CRS 30 min后,正常组和模型给予蒸馏水灌胃,盐酸帕罗西汀组给予盐酸帕罗西汀(2.6 mg/kg)灌胃,中药组给予龙牡安神方高、中、低剂量(4.16、2.08、1.04 g/kg)灌胃,给药时间为21 d。通过明暗箱实验和高架十字迷宫评价小鼠焦虑行为的变化;ELISA检测小鼠mPFC组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10水平;Western blot检测小鼠mPFC组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)蛋白表达;RT-PCR检测小鼠mPFC组织中离子钙接头蛋白分子-1(Iba-1)、iNOS和Arg-1 mRNA的表达;免疫组化(IHC)检测小鼠mPFC组织中Iba-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠明箱停留时间、明暗箱穿梭次数、进入开臂次数百分比(OE%)及开臂停留时间百分比(OT%)均显著减少(P<0.01);模型组小鼠mPFC组织中Iba-1、iNOS蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01),而Arg-1的蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,盐酸帕罗西汀组及龙牡安神方高、中剂量组小鼠明暗箱停留时间、明暗箱穿梭次数、OE%及OT%均显著增加(P<0.01);mPFC组织中Iba-1、iNOS蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.01),而Arg-1的蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.01)。结论:龙牡安神方能够抑制CRS小鼠mPFC组织中MG的激活,并可能通过调节M1/M2极化表型减轻神经炎症,增加抗炎细胞因子的水平,从而改善CRS诱导的焦虑行为。 展开更多
关键词 龙牡安神方 慢性束缚应激(CRS) 焦虑 小胶质细胞 极化
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辅酶Q10通过下调焦亡信号通路缓解抑郁小鼠的抑郁样行为 被引量:1
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作者 孙一鸣 张荣 +3 位作者 孟莹 朱磊 李明强 刘哲 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期810-817,共8页
目的探讨辅酶Q10对慢性应激束缚模型(CRS)抑郁小鼠的神经保护作用及其机制。方法采用慢性应激束缚模型制备抑郁小鼠。将小鼠分为空白组(CON)、CRS组、单用辅酶Q10高剂量组(Q10-H,200 mg/kg)、模型组+辅酶Q10低剂量组(CRS+Q10-L,50 mg/kg... 目的探讨辅酶Q10对慢性应激束缚模型(CRS)抑郁小鼠的神经保护作用及其机制。方法采用慢性应激束缚模型制备抑郁小鼠。将小鼠分为空白组(CON)、CRS组、单用辅酶Q10高剂量组(Q10-H,200 mg/kg)、模型组+辅酶Q10低剂量组(CRS+Q10-L,50 mg/kg)、模型组+辅酶Q10中剂量组(CRS+Q10-M,100 mg/kg)、模型组+辅酶Q10高剂量组(CRS+Q10-H,200 mg/kg)、模型组+caspase-1特异性抑制剂VX765组(CRS+VX765,50 mg/kg)、模型组+氟西汀组(CRS+FLX,10 mg/kg)(n=8)。应用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验分析小鼠抑郁样行为;采用免疫组化检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性率;高尔基染色检测神经元突触棘数量;免疫印迹实验检测海马脑区GFAP及焦亡相关蛋白的变化;免疫荧光检测神经元与caspase-1 p10的共定位情况。结果与对照组比较,CRS模型组糖水偏好率显著降低、强迫游泳、悬尾不动时间显著增加(P<0.05),辅酶Q10、VX765及FLX可改善上述情况;与对照组比较,CRS模型组海马脑区GFAP阳性率与蛋白表达量显著减少(P<0.05),神经元突触棘显著减少(P<0.001),GSDMD-N、caspase-1、IL-1β表达显著增加(P<0.05),神经元与caspase-1 p10共标显著增加(P<0.001),辅酶Q10可改善上述情况。结论辅酶Q10通过下调焦亡信号通路缓解抑郁小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 慢性应激束缚模型 抑郁症 辅酶Q10 CASPASE-1 焦亡
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慢性束缚应激对小鼠小肠屏障的损伤研究
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作者 孙忠鑫 柴露露 +4 位作者 刘秋宏 张尘龙 刘舜星 李慧 林如涛 《西南大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2024年第2期52-61,共10页
肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学... 肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学染色、免疫组化、 TUNEL免疫荧光、 ELISA等方法研究慢性束缚应激对小鼠小肠的损伤作用.结果显示,慢性束缚应激显著提高小鼠血浆NE和CORT水平(p<0.05),降低小鼠小肠绒毛高度(V,p<0.05)、增加隐窝深度(C,p<0.05),降低V/C比值(p<0.05)及紧密连接蛋白ZO-1表达量(p<0.01);显著减少小肠杯状细胞和内皮单核淋巴细胞数量(p<0.01),提示慢性束缚应激造成了小鼠肠道损伤和免疫功能抑制.进一步研究发现,慢性应激小鼠肠道内PCNA阳性表达显著减少(p<0.01)、凋亡细胞显著增多(p<0.01);血浆中TNF-α,IL-1β,IL-18含量显著升高(p<0.01),而IL-10显著降低(p<0.01).血浆氧化-抗氧化指标结果显示,慢性束缚应激显著增加小鼠血浆MDA含量(p<0.05),降低T-AOC,SOD,CAT,GSH-Px(p<0.05)活性,提示慢性束缚应激诱导机体氧化应激.该研究表明慢性束缚应激通过引发机体氧化应激,造成肠上皮细胞更新抑制和肠道屏障结构损伤,加重机体炎症反应. 展开更多
关键词 小鼠 慢性束缚应激 机械屏障 炎症反应
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慢性束缚肠道应激损伤小鼠模型的构建与评价
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作者 郑建华 陈菁青 +2 位作者 董巧燕 法云智 邱业峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期190-201,共12页
目的结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点,建立实验性慢性束缚小鼠肠道应激损伤模型,为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法18只雄性SPF级BALB/c小鼠,适应7 d后,根据体重按随... 目的结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点,建立实验性慢性束缚小鼠肠道应激损伤模型,为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法18只雄性SPF级BALB/c小鼠,适应7 d后,根据体重按随机数字表法分为2组,对照组及慢性束缚应激组。对小鼠进行束缚应激,每天3 h,连续束缚14 d,建立肠道损伤模型。通过观察体重、肠道组织病理形态变化、检测紧密连接蛋白表达、肠上皮细胞凋亡以及炎症细胞因子mRNA表达水平等指标对模型进行评价。结果慢性束缚应激14 d,小鼠表现为体重减轻,十二指肠绒毛高度变短、隐窝结构异常、绒毛/隐窝比下降;结肠黏膜炎性细胞浸润、隐窝结构不规则。蛋白免疫印迹、免疫组化和免疫荧光染色结果显示,慢性束缚应激后小鼠十二指肠和结肠紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1表达显著下降(P<0.05);肠上皮细胞凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3的表达显著增加(P<0.05)。此外,肠道炎症因子和趋化因子mRNA表达结果显示,慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠十二指肠IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-10基因的表达(P<0.05);慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠结肠IL-1β、IL-6、MCP-1的表达(P<0.001)。结论利用小鼠行为限制装置对小鼠连续束缚14 d,导致应激小鼠肠道组织结构异常、肠屏障功能障碍、肠上皮细胞凋亡,引发肠道炎症反应,表明慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型构建成功。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 肠道应激损伤 肠道屏障 模型评价 细胞凋亡 炎症反应
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蓝斑核参与抑郁导致的慢性疼痛行为的调控
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作者 袁溪 刘雨晴 孟浅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1517-1524,共8页
目的探究蓝斑核(LC)是否参与介导小鼠抑郁伴疼痛行为及可能机制。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和慢性束缚应激(CRS)组,通过新奇抑制进食、悬尾和强迫游泳等行为学实验检测抑郁样行为的形成,评估小鼠CRS模型的建立;使用Von Frey... 目的探究蓝斑核(LC)是否参与介导小鼠抑郁伴疼痛行为及可能机制。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和慢性束缚应激(CRS)组,通过新奇抑制进食、悬尾和强迫游泳等行为学实验检测抑郁样行为的形成,评估小鼠CRS模型的建立;使用Von Frey毛刷检测小鼠的机械痛阈;通过c-Fos免疫荧光染色确定LC神经元活性在抑郁伴疼痛小鼠中的改变;利用离体脑片电生理检测LC神经元兴奋性变化;通过化学遗传学技术调控LC活性,观察小鼠的疼痛及抑郁样行为表现。结果与对照组相比,CRS小鼠在束缚第3周(CRS 3W)出现明显的抑郁样行为,模型建立成功;CRS 3W小鼠机械痛阈显著下降,出现机械痛敏;CRS 3W小鼠LC区有大量c-Fos+表达,且90%为去甲肾上腺素(NE)能神经元;CRS 3W小鼠LC中NE能神经元兴奋性降低。而且,化学遗传学激活LC可显著缓解CRS 3W小鼠的机械痛敏。结论CRS 3W小鼠LC中NE能神经元兴奋性下降,化学遗传学激活LC中NE能神经元可缓解CRS 3W小鼠的机械痛敏。 展开更多
关键词 蓝斑核 化学遗传学 慢性疼痛 慢性束缚应激 电生理 新奇抑制进食 强迫游泳
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结合网络药理学与分子对接研究中药香囊干预慢性束缚应激诱导焦虑模型小鼠的作用机制
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作者 徐智慧 于文欣 +1 位作者 欧阳珺瑜 曾宇 《广东药科大学学报》 CAS 2024年第6期40-47,共8页
目的探究中药香囊对焦虑模型小鼠焦虑样行为的干预作用及其机制。方法采用慢性束缚应激法(CRS)建立焦虑小鼠模型,通过旷场、高架十字迷宫实验探讨中药香囊对小鼠焦虑样行为的影响,ELISA法检测小鼠海马和血清中5-羟色胺(5-HT)、皮质酮(CO... 目的探究中药香囊对焦虑模型小鼠焦虑样行为的干预作用及其机制。方法采用慢性束缚应激法(CRS)建立焦虑小鼠模型,通过旷场、高架十字迷宫实验探讨中药香囊对小鼠焦虑样行为的影响,ELISA法检测小鼠海马和血清中5-羟色胺(5-HT)、皮质酮(CORT)水平。从TCMSP平台挖掘中药香囊活性成分作用靶点,OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获得焦虑疾病靶点。利用Venny平台获得成分-疾病的交集靶点,进行GO和KEGG富集,通过Cytoscape可视化分析构建“活性成分-靶点-通路”网络,并选取Degree较大的活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果中药香囊可以显著改善CRS小鼠的焦虑样行为,显著增加海马和血清中5-HT水平,显著降低血清中CORT水平。网络药理学结果显示中药香囊中多个活性成分(刺槐素、柚皮素、汉黄芩素等)可以作用于多个关键靶点(AKT1、SRC、ESR1、CASP3等),调控多条信号通路(癌症通路,PI3K-AKT信号通路等)发挥作用。分子对接结果显示活性成分(洋川芎醌、刺槐素、胡萝卜苷、芫花素、柚皮素、汉黄芩素)与关键核心靶点(SRC、ESR1、CASP3、EGFR)具有较高的结合活性。结论中药香囊可以改善CRS小鼠焦虑样行为和体内5-HT、CORT水平,可以通过多成分、多靶点、多通路干预焦虑症,为进一步的机制研究指明了方向。 展开更多
关键词 中药香囊 焦虑 慢性束缚应激模型 网络药理学 分子对接
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慢性束缚应激模型大鼠的不同焦虑程度对自主运动意愿影响的研究
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作者 陈登嵩 郑密 +2 位作者 周司晨 邢玉琦 李莹 《体育科技文献通报》 2024年第6期235-237,共3页
目的:旨在探讨慢性束缚应激焦虑模型大鼠的不同焦虑程度与自主运动意愿的关系。方法:将24只雄性6 w龄SD大鼠分为空白对照组(C组,n=8)和模型组(M组,n=16),模型组进行4 w慢性束缚应激造模,造模完成后采用高架十字迷宫、蔗糖偏好实验来评... 目的:旨在探讨慢性束缚应激焦虑模型大鼠的不同焦虑程度与自主运动意愿的关系。方法:将24只雄性6 w龄SD大鼠分为空白对照组(C组,n=8)和模型组(M组,n=16),模型组进行4 w慢性束缚应激造模,造模完成后采用高架十字迷宫、蔗糖偏好实验来评价动物模型是否成功建立,并根据行为学测试结果将模型大鼠分为轻度焦虑组(M1组,n=8)和重度焦虑组(M2组,n=8);C组安静饲养4 w。采用自主转轮系统监测24 h内大鼠自主运动量。结果:(1)与C组相比,M组大鼠在高架十字迷宫中的总路程、开臂进入次数及开臂路程均减少,结果具有显著统计学差异。(2)与C组相比,M1组和M2组高架十字迷宫总路程(P<0.01)、开臂进入次数(P<0.01)和开臂路程(P<0.05)均显著下降;与M1组相比,M2组高架十字迷宫总路程(P<0.05)、开臂进入次数(P<0.01)和开臂路程(P<0.01)均显著下降。(3)与C组相比,M1组和M2组蔗糖偏好率(P<0.05)显著下降;与M1组相比,M2组蔗糖偏好率(P<0.05)显著下降。(4)与C组相比,M1组和M2组大鼠自主转轮运动量(P<0.05)显著降低,与M1组相比,M2组自主转轮运动量(P<0.05)显著下降。结论:慢性束缚应激大鼠的焦虑程度与自主运动意愿存在相关性,焦虑程度越严重,自主运动意愿越低。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 焦虑症 自主运动
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急、慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的不同影响 被引量:9
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作者 周科成 佳娜提 +3 位作者 吴黄辉 王锋 胡伟 寇俊萍 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期145-148,共4页
目的:观察急性束缚应激和慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的影响。方法:小鼠按体重和自发活动随机分成三组,即空白对照组,急性应激组和慢性应激组。采用束缚躯体的方法建立急慢性应激模型,并用自发活动实验检测小鼠的情绪状态,避... 目的:观察急性束缚应激和慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的影响。方法:小鼠按体重和自发活动随机分成三组,即空白对照组,急性应激组和慢性应激组。采用束缚躯体的方法建立急慢性应激模型,并用自发活动实验检测小鼠的情绪状态,避暗实验检测小鼠的学习记忆能力。结果:自发活动实验中急性束缚应激组小鼠平均速度与空白组相比有显著增加(P<0.01),中央区活动时间和中央区活动路程百分比则显著增加(P<0.05),慢性应激组平均速度与空白组相比有显著减小(P<0.01),中央区活动时间和中央区活动路程百分比显著减小(P<0.05);避暗测试中急性应激组避暗潜伏期和错误次数没有改变,而慢性应激组潜伏期显著减小(P<0.05)、错误次数急显著增加(P<0.01)。结论:急性束缚应激会使小鼠产生烦躁情绪、但不会改变其学习记忆能力;慢性束缚应激会使小鼠产生抑郁样情绪,会损害其学习记忆能力。 展开更多
关键词 急性束缚应激 慢性束缚应激 避暗 学习记忆 抑郁 焦虑
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慢性捆绑应激致大鼠学习记忆受损及海马神经元突触素和突触后致密物95表达的变化 被引量:8
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作者 廖敏 刘能保 +4 位作者 张敏海 李宏莲 刘少纯 刘向前 张伟 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期367-370,共4页
目的 了解慢性捆绑应激对大鼠学习记忆能力的影响及可能的神经解剖学机制。方法 将大鼠分为应激组和正常对照组 ,应激组大鼠每天捆绑 6h共 2 1d ,然后用Y迷宫对 2组大鼠进行行为检测 ,运用免疫组织化学方法 ,观察 2组大鼠海马突触素... 目的 了解慢性捆绑应激对大鼠学习记忆能力的影响及可能的神经解剖学机制。方法 将大鼠分为应激组和正常对照组 ,应激组大鼠每天捆绑 6h共 2 1d ,然后用Y迷宫对 2组大鼠进行行为检测 ,运用免疫组织化学方法 ,观察 2组大鼠海马突触素和突触后致密物 95 (PSD 95 )的表达 ,并用计算机图像分析仪对免疫反应结果进行处理。结果 应激组大鼠学习记忆能力明显受损 (P <0 0 5 ) ;其海马CA3 区突触素和PSD 95免疫阳性产物较对照组明显减少 (P <0 0 1)。结论 慢性捆绑应激致大鼠学习记忆受损可能与其海马神经元突触素和PSD 95的表达减少有关。 展开更多
关键词 学习 记忆 慢性捆绑应激 突触素 突触后致密物95 海马
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文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响 被引量:17
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作者 赵洪庆 雷昌 +4 位作者 杨娴 何文龙 张思静 韩远山 王宇红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期112-117,共6页
目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给... 目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给药(6.75 mg/kg),对照组和模型组给予蒸馏水。采用高架十字迷宫和场景恐惧测试大鼠的焦虑行为,旷场和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态变化,HPLC-ECD法检测海马单胺递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量,ELISA法检测血浆HPA轴促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平。结果 模型组大鼠焦虑和抑郁样行为明显(P<0.01),海马组织存在神经元缺失、排列紊乱、部分胞体呈空泡状等病理现象,5-HT、NE、DA含量均明显下调(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平显著升高(P<0.01);经文拉法辛治疗后,大鼠焦虑及抑郁样均有较明显的缓解(P<0.05),海马神经元损伤减轻,5-HT、NE、DA含量均有不同程度的上升(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平下降(P<0.05)。结论 文拉法辛能明显改善慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为,缓解海马神经元损伤,其作用可能与上调脑内单胺神经递质含量,抑制体内HPA轴过度亢进有关。 展开更多
关键词 文拉法辛 焦虑 抑郁 海马 慢性束缚应激 大鼠
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