基于网络药理学研究川芎-赤芍治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的作用机制

目的:通过网络药理学理念和技术研究川芎-赤芍药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的主要活性成分、靶点及生物学过程和通路。方法:通过TCMSP数据库检索出川芎和赤芍的主要活性成分、靶点信息,再通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取冠心病心绞痛的相关靶点信息,继而得到川芎-赤芍与冠心病心绞痛的交集靶点,采用Cytoscape 3.10.0软件构建中药-成分-靶点-疾病靶点网络,将获取的交集靶点信息通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出核心靶点。利用David数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:从川芎和赤芍中共筛选得到36个主要活性成分,其中川芎7个、赤芍29个,相关作用靶点共166个,筛选去重后得到76个,冠心病心绞痛的相关作用靶点共1213个,川芎和赤芍与冠心病心绞痛交集靶点共35个,核心靶点18个。GO功能富集分析结果显示主要涉及对外源刺激的反应、凋亡过程的负调控、细胞外区域、质膜、酶绑定、相同蛋白结合等生物过程,KEGG通路富集分析结果显示主要涉及癌症通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、癌症中的蛋白聚糖类、化学致癌作用-受体活化、血脂与动脉粥样硬化等信号通路。结论:本研究初步揭示了川芎-赤芍药对治疗冠心病心绞痛疾病的主要活性成分、靶点、生物学过程和通路,为进一步研究其药理学作用及临床应用提供参考依据。

川芎-赤芍药对及其有效成分抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化及铁调素的作用机制

目的:观察川芎-赤芍药对及其有效成分能否减缓细胞泡沫化,并探讨其作用机制。方法:采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人单核细胞白血病(THP-1)细胞建立泡沫化模型,将川芎-赤芍药对及其有效成分分别作用于ox-LDL诱导的THP-1细胞。采用油红O染色分析细胞泡沫化程度,通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测铁代谢相关铁调素(Hep)、膜铁转运蛋白(FPN)、铁调素调节蛋白(HJV)、血色素沉着症基因(HFE)、转铁蛋白受体2(TfR2)mRNA表达情况。结果:油红O细胞染色后镜下可见,染色后的红色脂滴因川芎-赤芍药对及其有效成分干预而减少。与对照组比较,模型组Hep、FPN、HFE、TfR2 mRNA表达上升,HJV mRNA表达减少;与模型组比较,川芎-赤芍药对及其有效成分干预组抑制作用明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:川芎-赤芍药对及其有效成分可抑制ox-LDL诱导的THP-1源巨噬细胞泡沫化,作用机制与川芎-赤芍药对及其有效成分调节铁代谢相关基因表达有关。

赤芍和川芎及其配伍对血淤模型大鼠血液流变学影响

为探讨赤芍和川芎及其配伍对血淤模型大鼠血液流变学的影响,试验选取大鼠50只,随机分为空白组、模型组、赤芍组、川芎组和川芎赤芍组,每组10只。除空白组外,其余4组给药结束后,均用盐酸肾上腺素制作大鼠血淤模型。随后检测了所有样品的全血黏度、血浆黏度和红细胞压积值等血液流变学指标。结果表明,同空白组比较,模型组各血液流变学指标明显升高;同模型组比较,赤芍、川芎单味药及1∶1赤芍川芎药均明显降低全血黏度、全血还原黏度、全血相对黏度、红细胞变形指数红和细胞聚集指数。赤芍、川芎和赤芍川芎配伍均对血淤模型大鼠具有明显活血化淤作用,川芎的作用略大于赤芍,赤芍川芎1∶1配伍没有表现出明显的协同作用。

川芎-赤芍药对干预心肌梗死合并动脉粥样硬化复合模型的circRNA/lncRNA表达谱研究

探索川芎-赤芍药对(Chuanxiong-Chishao herb pair,CX-CS)对心肌梗死合并动脉粥样硬化(myocardial infarction-atherosclerosis,MI-AS)小鼠复合模型的干预作用,并探讨其对缺血心肌、主动脉组织环状RNA(circular RNA,circRNA)/长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的影响。将60只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组,CX-CS高(7.8 g·kg^(-1))、中(3.9 g·kg^(-1))、低(1.95 g·kg^(-1))剂量组,阳性药组(美托洛尔26 mg·kg^(-1),辛伐他汀5.2 mg·kg^(-1)),每组12只。假手术组采用雄性C57BL/6J小鼠。模型组及药物干预组给予高脂喂养10周后进行冠状动脉前降支结扎术,术后继续给予高脂饲料2周,建立MI-AS模型。假手术组给予普通饲料喂养,手术时只穿线不接扎。药物干预组于高脂喂养第9周起给予CX-CS、阳性药灌胃4周,模型组和假手术组给予等体积生理盐水。给药结束后取CX-CS中剂量组、模型组、假手术组心脏和主动脉组织行全转录组测序。结果发现,CX-CS高、中剂量组小鼠心功能显著改善、心肌纤维化面积缩小,CX-CS中剂量组斑块面积显著减小。CX-CS处理可逆转复合模型中粥样硬化主动脉的circRNA_07227、circRNA_11464以及缺血心肌的circRNA_11505等circRNA的表达。主动脉CX-CS(ACC)组与主动脉模型(AM)组间的差异circRNA主要富集在脂质合成、代谢及转运、炎症、血管新生等过程。心脏CX-CS(HCC)组与模型(HM)组间差异circRNA主要富集在血管新生、血压调节等过程。CX-CS处理可逆转复合模型中粥样硬化主动脉的ENSMUST00000162209以及缺血心肌的TCONS_00002123等lncRNA表达变化。ACC组与AM组间的差异lncRNA主要富集在脂质代谢、血管新生、自噬、凋亡、铁死亡等过程。HCC组与HM组间差异lncRNA主要富集在血管新生、自噬、铁死亡等过程。综上,CX-CS可调控多种circRNA及lncRNA的表达,其干预冠心病的机制可能与调控缺血心肌血管新生、炎症以及AS主动脉的脂质代谢及转运、炎症、血管新生等过程有关。