桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学分析桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用机制。方法进入TCMSP数据库以桂枝、白芍为检索词,口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug like,DL)≥0.18为筛选条件获取有效成分与靶蛋白。运用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank等数据库获得CHF相关蛋白;取疾病相关的蛋白与药物靶蛋白的交集,并导入string数据库获得蛋白互作关系。借助Cytoscapev 3.8.2软件进行药物-疾病拓扑分析。通过Rx644.0.2获得GO和KEGG富集分析结果。最后通过AutoDock Vina对重要化合物作分子对接验证。结果得到中药潜在活性成分20个,主要为紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等。核心靶点8个,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)3、白细胞介素(Interleukin,IL)-6等。基因富集分析得到1849条GO功能条目和150条KEGG通路。分子对接结果显示,有效成分和靶蛋白间的亲和力均<-5 kJ/mol。结论桂枝-白芍治疗CHF的机制可能是通过紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等多种有效成分调控TNF、AHR、CASP3、IL-6、细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、前列腺素G/H合酶(Prostaglandin G/H synthase,PTGS)2、转录因子AP-1(Transcription factor AP-1,JUN)等核心蛋白以及细胞凋亡通路、Th17细胞分化通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路等信号通路,进而抑制心肌细胞凋亡、心肌纤维化、氧化应激以及炎症反应的发生。

HS-SPME-GC-MS分析柴胡、白芍配伍前后挥发性组分变化规律

为了探讨柴胡-白芍药对配伍的意义,通过单因素考察确定最佳萃取条件,采用顶空固相微萃取法(HS-SPME)与气相色谱-质谱(GC-MS)联用,测定柴胡、白芍及其药对挥发性成分,通过面积归一法确定各成分百分含量,并进行主成分分析(PCA)。结果表明:柴胡、白芍及其药对共有的挥发性成分有11种,但共有成分的含量有所不同。三者的PCA综合得分具有明显的差异,药对挥发性成分的PCA综合得分最高。柴胡-白芍药对的挥发性成分大部分来自于柴胡,柴胡、白芍配伍后有新的活性成分产生,从挥发性角度分析,柴胡、白芍配伍后具有一定增效减毒作用。

川芎、白芍及配伍对痛经小鼠子宫组织中一氧化氮和钙离子的影响

目的探讨川芎、白芍及川芎-白芍配伍治疗原发性痛经的作用机理。方法利用原发性痛经模型小鼠,观察药物对小鼠40 min内扭体次数、扭体发生率的影响;测定小鼠子宫组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和钙离子的含量。结果与模型组比较,各给药组均可降低小鼠扭体次数(P<0.05或P<0.05),作用强度依次为白芍组>川芎组>川芎-白芍组;升高子宫组织中NO水平(P<0.05或P<0.01),作用强度依次为川芎组>白芍组>川芎-白芍组;显著降低子宫组织中钙离子水平(P<0.01),作用强度依次为白芍组>川芎组>川芎-白芍组。结论川芎、白芍及川芎-白芍药对对缩宫素所致痛经小鼠扭体有显著抑制作用,可升高子宫组织中NO水平,降低钙离子水平。这些作用可能与其治疗原发性痛经的部分机制有关。

“白术-白芍”药对不同提取工艺对药效作用的影响

目的比较不同提取工艺对“白术-白芍”药对药效作用的影响。方法通过小鼠肠推进实验、抗急性胃黏膜损伤实验、扭体法、热板法等,评价“白术-白芍”药对水提、醇提、超临界提取等工艺对药效的影响。结果超临界联合水提或醇提的工艺最有利于“白术-白芍”药对药效作用的发挥。结论该研究为优选“白术-白芍”的提取工艺提供了科学依据。

川芎白芍及配伍对离体小鼠子宫痛经模型的影响

目的观察川芎、白芍及川芎-白芍药对水煎液对离体小鼠子宫平滑肌的影响。方法利用离体小鼠子宫收缩实验,观察药物对缩宫素引起子宫痉挛收缩的收缩频率、收缩幅度的抑制作用,计算抑制率。结果各水煎液对小鼠离体子宫平滑肌收缩频率有抑制作用,白芍中剂量组、川芎-白芍中剂量组抑制率有统计学差异(P<0.05),白芍大剂量组、川芎-白芍小剂量组有显著性差异(P<0.01),其余各组无统计学差异。对于收缩幅度的抑制,白芍大剂量组与对照组相比较有统计学差异(P<0.05),其余各组差异不显著。结论川芎、白芍及川芎-白芍药对水煎液在体外对子宫平滑肌收缩有抑制作用。

柴胡白芍药对化学成分研究

目的：研究柴胡-白芍药对的化学成分。方法：对柴胡-白芍药对的正丁醇萃取组份进行分离。利用正相硅胶柱色谱、反相柱色谱法进行分离纯化,通过理化常数测定和波谱技术鉴定化合物的结构。结果：分离得到13个化合物,分别鉴定为白芍苷（1）,邻苯二甲酸二丁酯（2）,没食子酸乙酯（3）,柴胡皂苷b2（4）,香叶醇-β-D-葡萄糖苷（5）,5-methyl-2-（1-methylethyl）phenylβ-D-glucopyranoside（6）,芍药苷（7）,柴胡皂苷d（8）,柴胡皂苷a（9）,山奈酚（10）,马钱苷（11）,3β,1β,29-三羟基齐墩果烷-12-烯-3-O-β-D-葡萄糖苷（12）,旱莲苷Ⅰ（13）。结论：化合物2、6、11-13为首次从柴胡-白芍药对中分离得到。

不同提取工艺对柴胡-白芍药对药效的影响

目的比较提取工艺不同对"柴胡-白芍"药对药效作用的影响。方法通过小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和四氯化碳致小鼠急性肝损伤实验,评价"柴胡-白芍"药对水提、醇提工艺对药效的影响。结果传统水提工艺药效较强,所选的评价指标相当甚至优于逍遥散全方,醇提工艺药效则大为降低。结论为优选该药对提取工艺及传统方剂的进一步研究提供了科学数据。

应用UPLC-Q-TOF-MS技术分析柴胡-白芍药对化学成分

目的用UPLC-Q-TOF-MS方法研究柴胡、白芍单药和药对的化学成分。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法,利用正负离子质谱信息和元素分析,与相关的文献进行对照分析柴胡-白芍药对的化学成分。结果UPLC-MS鉴定出的柴胡-白芍药对化合物共40个,其中柴胡来源为9个,白芍来源为15个,未知成分16个。结论UPLC-Q-TOF-MS可以快速准确的分析柴胡-白芍药对水提取物中的化学成分,从整体的化学组成上比较药对配伍前后的组成,为药效物质基础提供依据,并阐明药对配伍的科学内涵。

柴胡白芍药对改善大肠癌术后患者抑郁及腹泻状态的量效关系研究

目的:观察以柴芍解郁汤为基础方,不同剂量柴胡白芍药对作用于大肠癌术后患者的疗效。方法:将108例大肠癌术后患者随机分为四组:柴胡白芍药对低、中、高剂量组以及对照组(每组27例),对照组患者接受蒙脱石散口服,低、中、高剂量组在柴芍解郁汤基础上分别给予不同比例柴胡白芍配伍(6 g:10 g;10 g:15 g;15 g:20 g),比较各组患者治疗前后血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)水平,及腹泻症状改善情况。结果:低、中、高剂量组治疗后患者5-HT、DA水平明显高于治疗前(t 5-HT=8.856,9.218,11.265,P<0.05;t DA=7.138,9.281,13.312,P<0.05),中高剂量组治疗后患者HAMD评分明显低于治疗前水平(t=5.218,13.256;P<0.05),高剂量组治疗后患者腹泻改善情况明显优于对照组(χ^(2)=18.79,P<0.05)。结论:大肠癌术后患者抑郁状态及腹泻症状改善情况随柴芍剂量升高而相应提升,该药对剂量变化对患者治疗效果起着重要作用。

白芍-甘草药对中异甘草素和甘草次酸在大鼠体内的药代动力学研究

目的比较炙甘草与白芍配伍前后,炙甘草中异甘草素和甘草次酸的药代动力学行为差异。方法采用HPLC法同时测定大鼠灌服炙甘草药材、白芍-甘草药对后血浆中异甘草素和甘草次酸的含量,计算药代动力学参数并进行t检验。结果与灌胃给予异甘草素、甘草次酸单体相比,灌胃给予甘草药材和药对后达峰时间显著延迟,AUC增加,在体内的平均滞留时间延长。芍-甘药对3∶1和1∶1药动学无明显差异。与灌胃给予甘草药材相比,甘草次酸的Cnax,AUC两个比例中均有显著减小,而异甘草素的Cnax,AUC仅在1∶1比例中明显降低。结论白芍中物质可改变甘草中其他物质向异甘草素转化的速率,或促进异甘草素的代谢;同时抑制甘草酸、甘草次酸的吸收。

“桂枝与白芍”药对化学成分UPLC-Q/TOF-MS分析

目的采用液质联用技术(UPLC-Q/TOF-MS)对"桂枝与白芍"药对中的化学成分进行定性分析。方法采用Agilent 1290 UPLC和YMC-Triart C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱进行快速物质分离;流动相为乙腈-0.1%冰醋酸梯度洗脱;温度:30℃;进样量:5μL;检测波长:254 nm;流速:0.3 mL/min;AB 5600质谱使用ESI离子源分别在正离子与负离子模式下采集数据。结果结合对照品确认了8个化合物,通过质谱信息与相关文献数据推测13个化学成分,对其进行成分归属。其中主要含有没食子酸、原儿茶酸等6种有机酸,芍药苷、芍药内酯苷等10种芍药总苷单萜类化合物及香豆素类成分。结论采用UPLC-Q/TOF-MS确定"桂枝与白芍"药对中的化学成分,为阐明"桂枝与白芍"药对的药效物质基础提供有力的证据。

基于网络药理学的白术-白芍配伍治疗肠易激综合征的作用机制研究

目的:基于网络药理学方法,探讨白术-白芍配伍治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台检索白术、白芍的化学成分和作用靶点,通过Uniprot数据库查询靶点对应的基因,同时通过Gene Cards数据库、疾病相关的基因与突变位点数据库以及治疗靶标数据库等获得IBS疾病靶点。将白术-白芍药对作用靶点基因与疾病靶点进行韦恩交集分析,使用软件Cytoscape 3.7.2构建"药对-活性成分-作用靶点"网络,借助String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析;同时,使用Metascape数据库平台,对基因靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:通过筛选,白术-白芍药对共获得20个活性成分,对应89个潜在作用靶点;IBS通过去重后获得1774个疾病靶点,比对后存在55个交集靶点。其中,山柰酚、3β-乙酰氧基、β-谷甾醇、儿茶素、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ、芍药苷及谷甾醇等20个主要活性成分可能通过AKT1、IL-6、TNF、PTGS2、JUN、CAT及CASP3等55个潜在关键靶点作用于IBS。GO功能富集分析共得到GO条目47个(P≤0.01),其中生物过程条目20个,细胞组成条目9个,分子功能条目18个,主要涉及有毒物质应激反应、血液循环、活性氧代谢过程及异源生物应激反应等。KEGG通路富集分析筛选得到15条信号通路(P≤0.01),包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、钙信号通路及HIF-1信号通路等信号通路。结论:通过网络药理学分析发现,白术-白芍药对中的山柰酚、芍药苷、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ和β-谷甾醇等潜在活性成分主要通过调节AGE-RAGE信号通路、钙离子信号通路等作用机制发挥治疗IBS的作用。

白芍-甘草药对及其主要成分抗缺血性脑卒中作用的研究进展

白芍-甘草药对最早出现在东汉时期,两者搭配,酸甘化阴,解痉镇痛,应用广泛。现代研究表明,该药对及其主要成分对缺血性脑卒中及多种缺血损伤具有良好的生物活性,但其作用机制尚不明确。该文总结中国知网(CNKI)、PubMed、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库近五年中外文献,从药材挖掘、化学成分、药理活性、药效及作用机制研究等方面对白芍-甘草药对及其主要成分治疗缺血性脑卒中进行综述,并对其进一步研究进行了展望,以期为白芍-甘草药对在治疗缺血性脑卒中方面的开发和临床应用提供参考依据。

敦煌《辅行诀》白芍对药运用特色探析

敦煌《辅行诀》是藏于敦煌千佛洞中的中医临床内科专著,共载方61 首,其中22首方含白芍,在白芍组成的常用对药中,解表对药有白芍+桂枝、白芍+生姜;清热对药有白芍+大黄、白芍+黄芩、白芍+黄连;温中对药有白芍+干姜、白芍+附子、白芍+肉桂。探析敦煌《辅行诀》中白芍对药的运用特色,对指导临床组方用药具有重要的实用价值。

白芍常用药对配伍探析

白芍,始载于《神农本草经》,具有悠久的应用历史,其性味功效明确,临床应用广泛。白芍中化学成分丰富,含有单萜及其苷类、三萜及其苷类、黄酮类、鞣质类以及多糖类化合物,具有抗炎、抗抑郁、镇痛、促进造血功能、调节免疫等药理作用。白芍配伍桂枝可调和阴阳,对心血管系统疾病的防治起到重要作用;配伍柴胡可增强疏肝解郁之力,对治疗神经系统疾病效果显著;配伍当归可活血止痛,对痛经治疗效果明显;配伍甘草可缓急止痛,可用于治疗各个系统的痛症;配伍白术可健脾止泻,对治疗溃疡性结肠炎作用明显;配伍枳实可行气消胀,对胃肠功能具有双向调节作用。配伍后的药对功效比单味药疗效更强,临床应用范围更加广泛,对于指导临床用药思路及处方具有重要意义。

基于网络药理学和分子对接技术分析柴胡-白芍药对治疗肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡-白芍药对治疗肝损伤(LI)的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以口服生物利用度(OB)≥0.30且类药性(DL)≥0.18为条件筛选得到柴胡-白芍药对的活性成分化合物及对应靶点,运用Pubchem平台获取靶点Canonical SMILES号,通过SwissTargetPrediction及TargetNet数据库预测并获取有效靶点;运用GeneCards及OMIM数据库获取LI疾病基因靶点;Venn2.1平台进行拓扑分析,获取疾病与活性成分的交集靶点;将交集靶点导入String数据库,获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,靶点网络以PPI阈值0.9为标准,隐藏游离靶点,下载PPI可视化图和交集靶点.TSV文件;运用Excel建立“药物-活性成分-靶点”表,导入Cytoscape 3.9软件构建关系网络,并进行可视化;运用DAVID数据库将柴胡-白芍药对治疗LI的作用靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取数据,并利用微生信数据可视化平台进行可视化。根据Degree值运用Auto Dock Vina v.1.2.0软件将排名前5的核心作用靶点与柴胡-白芍的核心活性成分进行分子对接,得到对接结合能以及对接结果文件。结果共筛选得到柴胡-白芍药对活性成分27个,包括山柰酚、异鼠李素、槲皮素、β-谷甾醇等;柴胡-白芍药对抗LI的核心靶点216个,排名前5的靶点分别为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR);KEGG富集分析结果显示,柴胡-白芍药对抗LI主要涉及PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示,活性成分与核心靶点的结合构象稳定。结论柴胡-白芍药对可能通过作用于AKT1、TNF、IL6、VEGFA、EGFR等核心靶点,调控PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等相关通路,发挥治疗LI的作用。

基于Copula函数研究柴胡-白芍药对在治疗“肝郁血虚”方剂中的剂量相关性

目的构建Copula函数,研究柴胡Bupleuri Radix-白芍Paeoniae Radix Alba药对在治疗“肝郁血虚”方剂中的剂量相关性。方法从自建方剂数据库中收集治疗“肝郁血虚”证并含柴胡-白芍药对的传统中医方剂,对其中柴胡剂量和白芍剂量进行数据处理和检验,从阿基米德Copula函数族、椭圆Copula函数族中选择出最佳的Copula函数建立数学模型,描绘联合分布函数图,测算Kendal秩相关系数和Spearman秩相关系数,监测柴胡剂量和白芍剂量数据间的相关性。结果筛选出109首方剂。Gaussian Copula函数模型能较好地反映柴胡和白芍剂量之间的相关性,柴胡和白芍的剂量的Kendal秩相关系数为0.3301,Spearman秩相关系数为0.4718,说明柴胡和白芍剂量之间具有较强的非线性关系,且呈正相关,即随着其中一味药剂量增大,另一味药也倾向于增大剂量。结论从数据挖掘和数理统计角度,创新引入Copula函数模型,研究药对剂量的相关性,为传统经典药对相使为用提供证据,以及为传统医学临床用药提供新的研究思路。

基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制

目的基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁的作用机制。方法建立慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁模型,ELISA法测定大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸二酯酶抑制剂(PDE4)以及血浆中cAMP水平的变化,采用RT-PCR法测定海马、下丘脑和皮质中的BDNF mRNA的表达。结果与模型组相比,阳性药组、柴胡-白芍药对给药组可以不同程度地逆转大鼠海马组织及血浆中cAMP水平和大鼠海马组织中p-CREB、BDNF水平的降低。同时阳性药组、柴胡-白芍药对给药组能够增加大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF m RNA的表达。结论柴胡-白芍药对对CUMS大鼠模型具有明显的抗抑郁作用,并可以通过调节cAMP-CREB-BDNF通路而达到抗抑郁的作用。

基于网络药理学的“淫羊藿-白芍”配伍治疗腰椎间盘突出症作用机制研究

基于网络药理学方法探讨"淫羊藿-白芍"药对治疗腰椎间盘突出症的关键靶点及作用机制。利用目前国内外公认的数据库平台和分析软件,从药物和疾病2个方面出发构建网络,利用TCMSP等数据库收集淫羊藿、白芍的化学成分,根据阈值筛选及结合文献报道确定其有效活性成分并预测作用靶点。通过GeneCards,OMIM,DisGeNET数据库收集腰椎间盘突出症疾病基因。将药物靶点与疾病靶点进行映射,并对关键靶点进行蛋白互作网络分析、GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。最终分别确定淫羊藿和白芍有效活性成分23,13个,通过检索共获得药物靶点624个,经过标准化处理后获得214个药物靶点。通过GeneCards,OMIM和DisGeNET数据库分别收集腰椎间盘突出症的相关靶点306,2,5个,汇总去重后共获得293个疾病靶点。药物靶点与疾病靶点映射后获得44个共有靶点,PPI蛋白互作网络分析发现IL-6,TNF,AKT1,MAPK1,VEGFA等可能是"淫羊藿-白芍"治疗腰椎间盘突出症的核心靶点。GO富集分析确定了56个条目(P<0.05),其中生物过程主要包括免疫反应、细胞凋亡等;细胞成分主要包括细胞外空间、细胞外区域等;分子功能主要包括细胞因子活性、金属肽酶活性等。KEGG通路富集分析确定了91条相关信号通路,其中信号通路涉及炎症、代谢、衰老等方面,主要有IL-17信号通路、TNF信号通路等。"淫羊藿-白芍"药对治疗腰椎间盘突出症具有多途径、多靶点作用的特点。该研究初步探讨了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,发现其可能是通过影响炎症、免疫调节等途径发挥治疗作用,为接下来进一步利用分子生物学进行实验验证奠定了基础。

基于网络药理学的柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制研究

目的基于网络药理学探讨柴胡白芍药对抗抑郁的可能作用机制。方法通过检索TCMSP和TCMID数据库筛选出柴胡白芍药对的潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得抑郁症的作用靶点,得到药物与疾病的交集靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件绘制活性成分靶点疾病交互网络图。采用String数据库构建靶点相互作用PPI网络,通过Cytoscape 3.7.1的Network Analyzer工具进行交集靶点的拓扑属性分析,运用其插件Cluster Maker进行模块化分析,并对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析。结果共筛选出柴胡白芍的潜在活性成分14个及相应靶点47个,抑郁症相关靶点7678个,交集靶点45个。PPI网络模块化分析结果显示,45个靶点主要分为3个模块,模块一靶点主要参与对雌二醇的反应、对钴离子的反应、神经元凋亡过程的正调控、无配体的外源性凋亡信号通路及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始等生物学过程。模块二靶点主要参与腺苷酸环化酶抑制G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号、磷脂酶C激活G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号蛋白、胆碱能突触传递和G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号通路等生物过程发挥抗抑郁作用。KEGG通路分析主要参与了多种疾病通路、突触通路及代谢通路等。结论柴胡白芍药对抗抑郁作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,其中ACHE、MAOA、SLC6A4、MAOB重要靶点已被证明与抑郁症的治疗密切相关。