CircBIRC6调节miR-126-5p/JARID2轴对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药性的影响

目的:探讨环状RNA BIRC6(CircBIRC6)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞(A549)顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:RT-qPCR法检测DDP耐药及敏感肺癌组织与细胞中CircBIRC6表达,体外培养人NSCLC细胞株A549及DDP耐药细胞A549/DDP,将A549/DDP细胞分为Control组、pcDNA组、pcBIRC6组、si-CircBIRC6组、si-NC组、si-BIRC6+inhibitor NC组,si-BIRC6+miR-126-5p inhibitor组。RT-qPCR检测CircBIRC6、miR-126-5p表达;CCK-8法检测细胞增殖及对DDP的IC_(50)值;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测JARID2、Cyclin D1、P21、P-gp蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证CircBIRC6、JARID2与miR-126-5p的靶向关系。结果:与DDP敏感肺癌组织相比,CircBIRC6在DDP耐药肺癌组织中表达水平显著升高,与A549细胞相比,A549/DDP细胞中CircBIRC6表达水平及DDP对A549/DDP细胞的IC_(50)值显著升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实CircBIRC6、JAR-ID2与miR-126-5p存在靶向关系。与pcDNA组相比,pcBIRC6组A549/DDP细胞增殖、CircBIRC6、JARID2、Cyclin D1与P-gp蛋白表达及IC_(50)值显著升高,细胞凋亡率及miR-126-5p、P21蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与si-NC组相比,si-BIRC6组细胞增殖、CircBIRC6、JARID2、Cyclin D1与P-gp蛋白表达及IC_(50)值显著降低,细胞凋亡率及miR-126-5p、P21蛋白表达水平显著升高(P<0.05);下调miR-126-5p表达可逆转抑制CircBIRC6表达对A549/DDP细胞的增殖抑制作用和凋亡促进作用。结论:CircBIRC6在A549/DDP细胞中高表达,可通过靶向抑制miR-126-5p表达,上调JARID2表达,促进A549/DDP细胞对DDP的耐药性。