ERCC基因多态性与骨肉瘤的生存相关性

目的探讨骨肉瘤患者及正常人群(excision repair cross-complementing,ERCC)基因ERCC1Asn118Asn(rs11615)和ERCC1 Gln504Lys(rs3212986),ERCC2Asp312Asn(rs1799793)和ERCC2Lys751Gln(rs13181)单核苷酸多态性与骨肉瘤患者对顺铂的反应和生存状况的关系.方法 2011年1月至2015年12月住院收治的骨肉瘤患者161例及正常人群163例,静脉血2 m L,用实时逆转录聚合酶链式反应方法 (real time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)比较骨肉瘤患者及正常人群ERCC1Asn118Asn(rs11615)和ERCC1 Gln504Lys(rs3212986),ERCC2Asp312Asn(rs1799793)和ERCC2 Lys751Gln(rs13181)基因型及等位基因分布频率.对骨肉瘤患者按不同的临床因素(年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、Enneking外科分期、肿瘤转移及治疗方法)进行分组,比较各组基因型频率及等位基因频率,分析基因多态性与各临床因素的关系.结果(1)ERCC1Asn118Asn(rs11615)和ERCC1 Gln504Lys(rs3212986),ERCC2Asp312Asn(rs1799793)和ERCC2Lys751Gln(rs13181)基因型有CC、CT、TT型,骨肉瘤患者及正常人群基因型频率(CC、CT、TT)及等位基因频率(C、T)比较差异均无统计学意义(P=0.590,P=0.544);(2)对于ERCC1 Asn118Asn,与野生型C/C相比,突变型T/T与较高的无病生存率显著相关,校正OR值(95%CI)0.37(0.15~0.85).ERCC2 751 A/A基因型表现为骨肉瘤患者生存率增加(HR=0.45,95%CI 0.11~0.88).没有证明ERCC1 Gln504Lys与ERCC2Asp312Asn的多态性和骨肉瘤预后相关.结论 ERCC基因ERCC1 Asn118Asn118T/T和ERCC2 Lys751Gln A/A多态性与骨肉瘤无病生存率(SFS)相关,可以用作顺铂治疗的骨肉瘤患者临床预后的标志物.而ERCC1 Gln504Lys(rs3212986)、ERCC2 Asp312Asn与骨肉瘤无病生存率(SFS)无相关性.