国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组 )和单纯化疗组 (对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白(包括α1-微球蛋白(α1-MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论

健脾益气利水汤预防和治疗化疗肾毒性的临床研究

将９５例使用高剂量顺铂治疗肿瘤患者随机分为中药预防组和水化对照组，用多项指标观察不同药物对肾功能的影响。结果表明中药组治疗后血ＢＵＮ、血Ｃｒ、血β２－ｍ、尿ＮＡＧ下降，两组疗后的ＢＵＮ、Ｃｒ差异有显著性，中药健脾益气利水汤预防高剂量顺铂肾毒性疗效优于水化组。用此方治疗化疗性肾衰４０例（４４例次），总有效率为９３．１８％，治疗前后ＢＵＮ、Ｃｒ有非常显著差异。临床研究表明中药健脾益气利水汤具有预防和治疗化疗肾毒性的作用。

斑蝥素衍生物与铂络合物抗癌活性的实验研究

目的：研究４种斑蝥素衍生物与铂络合物（斑铂，Ｄｐｔ）对实验动物的抗癌作用，力图开发一种新型的铂族金属抗癌药。方法：以Ｓ１８０肉瘤、Ｈ２２肝癌实体瘤及其腹水瘤小鼠为实验动物，通过腹腔或静脉给予不同剂量的４种化合物Ｄｐｔ１－１５、Ｄｐｔ５－１０、Ｄｐｔ１２－３、Ｄｐｔ６－２，分别观察药物对小鼠瘤重及存活天数的影响，以顺铂为阳性对照，生理盐水为阴性对照。所有数据进行ｔ检验。结果：４种斑铂（Ｄｐｔ１－１５、Ｄｐｔ５－１０、Ｄｐｔ１２－３、Ｄｐｔ６－２）均有抗癌活性。其中Ｄｐｔ５－１０、Ｄｐｔ１－１５对小鼠Ｓ１８０肉瘤及Ｈ２２实体瘤的抑制率与顺铂相似；Ｄｐｔ５－１０对Ｈ２２腹水瘤小鼠生命延长率与顺铂相似；Ｄｐｔ１－１５的有效剂量毒性较大。结论：斑铂是有效的新型抗癌化合物，其中Ｄｐｔ５－１０抗癌作用较好，应进一步改进药物溶解性，并从与顺铂抗药性不同方面开发利用。

肺靶向顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选了用乳化一化学交联法制备肺靶向顺铂白蛋白微球的最佳制备工艺，并对微球的质量、稳定性、体内分布、动力学特性和安全性进行了系统研究。结果：微球表面圆整，平均粒径为１３．１３±３．５５μｍ，药物包裹率为２１．６２％，释药特性符合双相动力学方程；微球在三种条件下贮放了３个月质量稳定；静脉注入小鼠体内，１５ｍｉｎ分布达高峰，９７．５２％浓集于肺部，２～３ｄ内基本清除，在肺器官中的动力学特性可用二室开放性模型描述；肺器官病理切片观察，微球对肺组织无病理性损伤。

肺靶向顺铂磁性白蛋白微球的制备及性质

采用乳化复合技术制备粒径为 1.2 5～ 3μm的顺铂磁性白蛋白微球。该微球呈圆球形 ,大小分布均匀 ,在0 .0 5 T的弱磁场中具强磁响应性 ,在水中分散性好。载药量为 8.8%(mg/ m g) ,包封率为 96 .2 1%,临界相对湿度(CRH) =73.3%。含药微球在体外释药较快 ,缓释作用不明显。体内外磁定位实验表明 ,微球可浓集于靶区。该制剂在室温下放置 3个月 ,性质稳定。

抗肿瘤铂配合物的研究进展

综述了30年来抗肿瘤铂配合物的研究进展,重点介绍了违背原有构效关系的铂的新型配合物的设计思想及研究情况,包括铂?配合物、反式铂配合物、铂高分子配合物等。

国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组)和单纯化疗组(对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白 (包括α1-微球蛋白 (α1 -MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论

NP方案化疗及同步放疗治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的探讨序贯过继免疫细胞联合长春瑞滨(N)和顺铂(P)方案化疗,同步放疗在非小细胞肺癌中的治疗效果。方法选择海南省人民医院收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象,分为对照组和观察组,对照组采用NP方案化疗加同步放疗治疗。观察组在对照组基础上加用过继免疫细胞治疗。比较两组治疗效果、治疗前后免疫指标改善情况、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果观察组总有效率、临床受益率显著高于对照组,观察组治疗后各免疫指标改善情况显著优于对照组,观察组治疗后生活质量Karnofsky评分显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论序贯过继免疫细胞联合NP方案化疗、同步放疗治疗非小细胞肺癌临床效果显著,免疫功能改善明显,值得临床推广应用。

表柔比星、羟喜树碱、顺铂对人膀胱癌细胞株的相互作用

目的：观察表柔比星（epirubicin，EPI）、羟喜树碱（hydroxy—camptothecin，HCPT）、顺铂（cisplatinum，DDP）在体外对人膀胱癌细胞株（T24）的相互作用。方法：采用四甲基偶氛唑蓝（MTT）法利用中效原理判断药物联合应用的效果及药物对膀胱癌细胞株粘贴力的影响。结果：3种药物单独应用随着药物剂量的增加，其效应也增加；EPI与HCPT或DDP联合时．两药大剂量（大于中效剂量）合用时可产生拮抗作用，小剂量（小于中效剂量）合用时可产生协同作用；HCPT与DDP联合时．在适当剂量（中效剂量×10^-2～中效剂量）合用时可产生协同作用；两药合用时的浓度比例及给药时间次序不同均会影响效应的大小；3种药物单用或合用均会使肿瘤细胞粘贴力下降．其下降程度与用药配伍情况有关。结论：两种药物合用时可以产生协同或拮抗作用．且效应大小与两药浓度比例及给药时间次序有关；3种药物均可降低肿瘤细胞的侵袭能力。

含顺铂联合化疗方案治疗晚期恶性黑色素瘤的临床疗效观察

本文分析了35例晚期恶性黑色素瘤接受合顺铂联合化疗方案治疗的近期和远期疗效。结果：完全缓解2例，部分缓解13例，有效率42．9％，中位缓解期5月，中位生存期10.5月。1、2、3、5年生存率分别为51．4％，21．9％，12．9％，7.1％。PBVD和PVD两组联合化疗方案的有效率分别为42．1％，43．8％，中位生存期分别为9．5月和11．5月，两组治疗效果和生存期均无显著差异，Ⅲ和Ⅳ期的有效率分别为30．0％，48．0％，中位生存期分别为17．5月、8月。两组生存期比较有显著差异（P＜0．05）。

鸦胆子油胶囊联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的临床观察

目的:探讨中成药鸦胆子油胶囊联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的临床观察。方法:66例肺癌所致恶性胸腔积液患者,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各33例。留置导管排尽胸水后,对照组单纯给予顺铂胸腔内灌注治疗,观察组在对照组治疗基础上,外加给予鸦胆子油胶囊治疗。治疗后对两组临床疗效、生活质量改善情况及不良反应情况进行比较。结果:观察组患者治疗总有效率为78.8%,较对照组临床总有效率为54.5%明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的生活质量评分均明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,观察组患者治疗后生活质量评分均明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者生活质量改善率为75.8%,较对照组生活改善率为51.5%明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组不良反应发生率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸦胆子油胶囊联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液具有显著临床疗效,且不良反应少,值得临床推广应用。

心肌细胞培养方法改良及抗肿瘤药物心肌毒性评价

目的改良心肌细胞培养方法,评价抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin,DOX)、顺铂(cisplatinum,DDP)和氯法拉滨(clofarabine,CLO)的心肌细胞毒性。方法采用双酶依次消化法充分分离心脏组织中的心肌细胞,优化差速贴壁法进行细胞纯化的时长为20 min,台盼蓝染色法检测细胞成活率,免疫组织化学法鉴定心肌细胞纯度,MTS法分别测定多柔比星、顺铂和氯法拉滨对心肌细胞的毒性。结果较低浓度的多柔比星(0.17μmol·L-1)、顺铂(17.50μmol·L-1)和氯法拉滨(0.33μmol·L-1)即能引起与对照组细胞存在显著性差异(P<0.05),3种药物对心肌细胞的半数抑制浓度IC50值分别为(1.17±0.28)、(7.90±2.05)和(34.07±14.43)μmol·L-1。结论与各自对照组细胞相比,3种抗肿瘤药物的心肌细胞毒性呈浓度依赖性增加,且心肌细胞在药物暴露早期对其敏感性较高,提示临床需警惕药物引起的心脏毒性。

鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的疗效观察

目的观察鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的疗效。方法将64例确诊为肺癌所致恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组,每组32例,留置导管排尽胸水后,治疗组给予顺铂40mg/m2,鸦胆子油乳100mL胸腔灌注。对照组仅给予顺铂40mg/m2胸腔灌注,5～7d灌注1次,共4次。结束后观察临床疗效、生活质量及毒副作用。结果治疗组有效率、生活质量改善率高于对照组,而毒副反应低于对照组。两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论鸦胆子油乳联合顺铂胸腔灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液疗效优于单用顺铂,具有临床应用价值。

顺铂放射增敏治疗宫颈癌的临床研究

本文对60例宫颈癌患者进行顺铂放射增敏的临床随机研究。增敏组用常规根治性放疗加顺铂治疗,对照组单行根治性放疗。结果表明:顺铂增敏组患者的宫颈局部肿瘤缩小和消失时间较对照组明显缩短,放射增敏比为1.846。增敏组用顺铂未出现严重毒性反应,患者对治疗的耐受性好。

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫+双附件+大网膜切除+阑尾切除+淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除+对侧卵巢活检+大网膜切除+阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。

顺铂和反铂与红细胞膜糖蛋白的相互作用

用凝胶电泳法、荧光分光光度法和圆二色谱研究了顺铂和反铂与人红细胞膜糖油白的作用．结果表明，顺铂在糖蛋白上的结合量明显高于反铂，顺铂对精蛋白构象的影响也大于反铂，这提示顺铂的抗癌作用可能与膜糖蛋白的作用有关．

中晚期胃肠癌患者腹股沟淋巴结灌注顺铂化疗药代动力学研究

应用原子吸收光谱法测定血药浓度，对10例中晚期胃肠癌患者经腹股沟结灌注顺铂的药代动力学进行初步研究。结果显示总铂在血浆中的药代动力学模式为二室模型。经淋巴结途径给药后血浆总铂浓度迅速升高，在15～20min之内达到峰值，随即缓慢消除下降。血浆分布半衰期（t1／2a）为0.185h，血浆消除半衰期（t1／2β）为6.944h，提示从腹腔沟淋巴结途径给药肿瘤组织可较多摄取顺铂。

核糖核酸BP素与顺铂联合治疗恶性胸腔积液观察

目的:观察核糖核酸BP素联用顺铂与单用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和毒性反应及氟美松在治疗中的作用。方法:恶性胸腔积液住院患者128例,分为单用顺铂组,顺铂与氟美松治疗组,顺铂与BP素治疗组,顺铂与BP素、氟美松治疗组,每组各32例。彻底引流胸液,4组分别经引流管注入顺铂,顺铂与氟美松,顺铂、BP素,及顺铂、BP素、氟美松治疗。结果:核糖核酸BP素联用顺铂治疗组有效率明显优于单用顺铂组,4组间毒性反应无显著应差异。结论:核糖核酸BP素与顺铂联合治疗恶性胸腔积液疗效确定。

中药复方对DDP模型鼠的减毒作用及其免疫调节作用的实验研究

目的:系统观察中药复方(compoundherbalmedicinalprescription,CHMP)对顺铂(DDP)模型小鼠的造血系统和免疫功能的影响,探讨CHMP对免疫功能的调节与抗化疗骨髓抑制作用机理。方法:给小鼠(BALB/c)腹腔注射DDP建立免疫抑制模型,制备脾细胞,MTT法测定NK细胞杀伤活性,流式细胞仪检测脾淋巴细胞亚群,检测外周血白细胞数,计数骨髓有核细胞数。碳粒廓清法测定小鼠单核细胞的吞噬指数。结果:大剂量的DDP可使小鼠白细胞数、骨髓有核细胞数、NK细胞杀伤活性、(CD4+T)/(CD8+T)比值降低、体重减轻,与正常对照组相比均有显著差异;CHMP1、CHMP2具有明显抵抗DDP副反应的作用。并可提高廓清指数K值,CHMP1的上述作用优于CHMP2。结论:CHMP对化疗药物DDP有减毒作用,保护机体,减免化疗引起的损伤。对免疫抑制小鼠和正常小鼠均有一定的免疫增强作用。

泰素-顺铂-VP16联合化疗Ⅲ期卵巢癌的护理要点

对１６例Ⅲ期卵巢癌患者联合应用顺铂－ＶＰ１６腹膜腔注射和泰素静脉滴注化疗，化疗时严格操作，严防顺铂和ＶＰ１６漏出腹腔外及泰素漏出血管外，化疗后密切观察心率、心律、血压、尿量、血象变化及消化系统、神经及关节肌肉症状，并酌情及时处理是减少并发症和不良反应。