Citrin蛋白缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症:更新的认识

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症是由SLC25A13基因突变导致的常染色体隐性遗传病,主要表现为黄疸消退延迟、肝功能异常及高氨基酸血症,确诊依赖基因分析。Citrin蛋白缺乏是中国新生儿肝内胆汁淤积症的重要病因之一,近年来对该病的报道越来越多。文章综述Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症的流行病学、发病机制、临床特点、诊治进展等。

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特征及基因分析

目的:分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床特征及基因突变特点。方法:回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症(INC)患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果。结果:NICCD与INC临床表现相似,但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见(均P<0.01)。NICCD组血糖、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、纤维蛋白原、转氨酶水平较INC组低(P<0.05或P<0.01),而间接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血氨、甲胎蛋白、凝血功能标志物较INC组均升高(P<0.05或P<0.01);INC组血氨基酸水平多在正常值范围内,而NICCD组血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸及苏氨酸水平均升高(均P<0.01);INC组尿有机酸轻度升高或正常,而NICCD组尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸浓度显著升高(均P<0.01)。NICCD组均存在SLC25A13突变,其中8例为纯合突变,9例为复合杂合突变,13例为单位点突变,以c.851_854del(53.19%)最常见,同时发现2个新的致病性突变c.1196T>A和c.919G>T。结论:对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD,血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据,目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值。

citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察

目的总结citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症患儿的临床表现和实验室检查的特点。方法对10例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查,结合血串联质谱分析及基因检查诊断为新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱等进行分析。结果 NICCD患儿黄疸出现较早,迁延不退并加重,食纳下降,生长发育迟缓。实验室改变包括γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高,高胆红素血症,低蛋白血症,凝血酶原时间延长,明显低血糖,均有轻度高氨血症。肝活检病理提示大部分肝细胞呈空泡样变性,肝细胞内胆汁淤积,胆管区胆小管扩张。串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和酪氨酸升高,以及游离肉碱、C2、C3和长链酰基肉碱升高。结论不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,早期进行串联质谱分析对明确NICCD的诊断及预后具有重要意义。

巨细胞病毒感染性肝炎并Citrin蛋白缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症1例

巨细胞病毒（cytomegaoviyns,CMV）感染性肝炎是婴儿期最常见的胆汁淤积性肝病。Citrin缺陷病是一种常染色体隐性遗传疾病,包括成年发作的Ⅱ型瓜氨酸血症和Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症,可通过基因筛查得以诊断。现报告1例CMV感染性肝炎合并Citrin缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症。患儿,男,3个月,皮肤及巩膜黄染40余天,腹泻1d入院。

石家庄地区新生儿Citrin蛋白缺乏症串联质谱筛查结果分析

目的:明确Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区活产新生儿中的患病率,进一步分析其致病基因突变情况。方法:采用串联质谱技术对石家庄地区2014年1月—2019年12月出生的160061例新生儿进行血氨基酸水平检测,对疑似患儿进行基因检测。结果:160061例新生儿中,筛查阳性患儿20例,经SLC25A13基因检测,确诊1例;另1例患儿筛查阴性,于不足1个月因皮肤黄染加重入院,查血串联质谱,显示瓜氨酸和甲硫氨酸升高,尿有机酸结果示4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸升高,此例患儿筛查呈现假阴性。Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区的患病率为2/160061。基因确诊的1例患儿为SLC25A13基因复合杂合突变,突变位点分别为c.1021+1G>A、c.851_854delTATG,其中c.1021+1G>A在人类基因突变数据库中未见报道。结论:串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查可及早发现Citrin蛋白缺乏症患儿;部分患儿筛查呈现假阴性;Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率2/160061;发现了1种SLC25A13基因新突变位点。

Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症病例报道

瓜氨酸血症是常染色体隐性遗传病,属于尿素循环障碍的一种,分为Ⅰ型和Ⅱ型[1]。现将本科室近期收治的1例Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(瓜氨酸血症Ⅰ型)患儿报道如下,供临床工作者参考。1临床资料患儿,男,年龄1个月17 d,以“发现皮肤黄染1个月”入院。患儿为第2胎第2产,足月剖宫产,出生体质量3 kg,否认有出生时窒息缺氧史。母亲血型A型,产检无特殊。非近亲结婚,否认有家族遗传疾病史及特殊病史。

Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症20例基因分析及早期血胆汁酸谱特征

目的 探讨Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症患儿的基因表型及早期血胆汁酸谱特征。方法收集2019年10月至2022年2月湖北省妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科收治的胆汁淤积症患儿的临床资料,将基因诊断为Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症的患儿20例作为NICCD组,病因未明的31例患儿作为特发性胆汁淤积症(INC)组,选取5名健康婴幼儿作为正常对照(NC)组,回顾性分析NICCD组临床特点及基因结果。同时采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测3组15种胆汁酸成分,比较NICCD组与INC组及NC组的胆汁酸谱结果并进行统计学分析。结果 NICCD组患儿中共发现8种突变位点,其中新发位点3个,分别为c.1043C>T(p.P348L)、c.1216dupG(p.A406 Gfs*13)、c.135G>C(p.L45F)。胆汁酸谱结果显示牛磺结合型鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨结合型鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺胆酸(TCA)在NICCD组中明显升高,差异具有统计学意义(F=33.117、15.021、10.175,P<0.05)。结论 新发突变位点扩展了SLC25A13基因谱系,为该病提供更多的遗传咨询。胆汁酸谱分析或可作为鉴别胆汁淤积性肝病的一种潜在检测方法,TCA、TCDCA及GCDCA有助于鉴别NICCD。

怀化市110712例新生儿Citrin蛋白缺乏症筛查结果分析

目的了解怀化地区Citrin蛋白缺乏症的发病率。方法回顾性分析2015年3月至2018年11月110 712名新生儿串联质谱筛查结果,并对确诊Citrin蛋白缺乏症患儿的筛查结果进行分析。结果怀化市2015年3月-2018年11月共筛查新生儿110 712例,其中男性59 434例,女性51 278例,确诊Citrin蛋白缺乏症患儿5例,Citrin蛋白缺乏症发病率为1/22 142。结论串联质谱检测Citrin蛋白缺乏症有较高的精确性和准确度,有临床应用价值。

16例Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症的SLC25A13基因变异分析

目的探讨16例Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)SLC25A13基因的变异特点。方法应用高通量测序法对目标基因的编码外显子和侧翼区域进行捕获,对变异位点进行Sanger测序验证和致病性分析。结果在16例NICCD患儿中,共发现致病变异15种,其中6种既往未见报道,包括IVS14-9A>G、c.1640G>A、c.762 T>A、c.736delG、c.1098delT、c.851G>A。结论通过高通量测序发现6种新变异,丰富了SLC25A13基因的变异谱,为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

Citrin蛋白缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因突变分析

目的 对2例Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿进行SLC25A13基因突变分析.方法 分析2例患儿的临床特点,经家长同意后留取患儿外周血2 mL,提取基因组DNA,进行SLC25A13基因18个外显子及侧翼序列的PCR扩增,然后进行Sanger测序分析.结果 患儿1的SLC25A13基因携带c.851_854delGTAT杂合突变和c.69＋5G＞A杂合突变,患儿2的SLC25A13基因携带c.1018＋1G＞A杂合突变和c.1638_1660dup杂合突变.其中突变c.69 ＋5G＞A和c.1018 ＋1G＞A均为新突变,且经过人类剪切位点搜寻（Human Splicing Finder）及NetGene网站评估均可能影响剪切位点而致病.结论 2种SLC25A13基因突变均为新突变,均为内含子上的突变,可能影响剪切位点而致病.

Citrin缺陷致婴幼儿肝内胆汁淤积症七例临床随访分析

目的分析Citrin缺陷致新生儿胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床表现、实验室检查及预后。方法对2012年1月至2017年6月中山市博爱医院经血串联质谱和/或基因检测诊断的7例NICCD患儿临床表现、实验室检查进行回顾性分析,电话随访患儿一般情况、喂养方式、生长发育及肝功能等。结果 7例NICCD患儿均因生后黄疸不退入院,4例为足月小样儿;实验室检查提示7例患儿的天门冬氨酸氨基转移酶、总胆汁酸、总胆红素、结合胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、血氨、甲胎蛋白均有升高;总蛋白及血清白蛋白均有下降;6例患儿的丙氨酸氨基转移酶升高及凝血功能障碍。7例患儿均进行了肝脏穿刺病理学检查,所有病理改变均提示有肝细胞内胆汁淤积,其中3例合并胆管内胆栓形成;肝细胞明显水肿变性者5例(合并脂肪变性2例)、空泡样变性1例、气球样变1例。血串联质谱提示甲硫氨酸、瓜氨酸、苏氨酸、酪氨酸以及长链酰基肉碱C16、C18升高为主,尿气-相色谱主要表现为4-羟基苯乳酸升高。7例随访患儿中6例患儿予无乳糖+高中链甘油三酯奶粉喂养后1岁内症状缓解,肝功能恢复正常,4例年龄超过2岁的患儿有明显喜食肉类、拒食或少食高碳水化合物食物偏好,1例患儿未行饮食调整,于7个月大时确诊癫痫。结论 NICCD患儿主要表现为早期黄疸;对合并甲胎蛋白升高、低蛋白血症、高氨血症、凝血功能异常者,应及早完善串联质谱及基因检查;NICCD患儿的肝脏病理改变主要为肝细胞变性及胆汁淤积。进行饮食干预后,多数NICCD患儿预后良好,但也可能早期出现神经系统症状,对NICCD患儿进行长期随访非常重要。

143例Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症患儿的血浆氨基酸谱分析

目的探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿血浆氨基酸谱特点及氨基酸谱与基因型的相关性。方法选取2004-2019年在该院确诊的NICCD患儿143例为NICCD组,56例健康新生儿为对照组,49例不明原因肝内胆汁淤积症(INH)患儿为INH组,对3组的各氨基酸水平进行比较,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析部分氨基酸的诊断价值。将NICCD患儿分为<6个月组、6个月至1岁组,比较2组瓜氨酸、蛋氨酸、组氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸水平。将NICCD患儿按SLC25A13基因突变类型分为复合杂合突变组与纯合突变组并进行天冬氨酸、谷氨酸水平比较。结果与对照组、INH组比较,NICCD患儿天冬酰胺、组氨酸、瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸水平升高,谷氨酰胺和色氨酸水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与<6个月的NICCD患儿比较,6个月至1岁的NICCD患儿瓜氨酸、苏氨酸水平降低,蛋氨酸水平升高(P<0.05)。瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、酪氨酸用于NICCD诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.986(95%CI 0.974~0.998)、0.850(95%CI 0.786~0.915)、0.899(95%CI 0.849~0.949)、0.700(95%CI 0.620~0.781)。瓜氨酸/丝氨酸、瓜氨酸/(亮氨酸+异亮氨酸)、苏氨酸/丝氨酸用于NICCD诊断的AUC分别为0.968(95%CI 0.946~0.991)、0.984(95%CI 0.970~0.998)、0.896(95%CI 0.833~0.960)。NICCD患儿纯合突变组的天冬氨酸、谷氨酸水平比复合杂合突变组高(P<0.05)。结论血浆氨基酸谱分析是筛查和诊断NICCD的一种灵敏、快速的方法,较为灵敏的诊断指标为瓜氨酸、瓜氨酸/(亮氨酸+异亮氨酸)。

Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症40例临床分析

目的分析Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的临床特征、SLC25A13基因突变类型及早期预后,以提高儿科医生对该病的诊治水平。方法回顾性分析40例NICCD患儿的临床特征、基因结果及治疗转归,并进一步分析不同喂养方式下肝功能指标恢复情况有无差异。结果 NICCD患儿出生体重偏低(2.92±1.01)kg,以黄疸为首诊原因,伴圆胖脸(31/40,77.50%)、肝大(25/40,62.50%)、脾大(10/40,25.00%)及生长发育迟缓(13/40,32.50%)。AST、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶均100%升高,同时伴有高乳酸(37/40,92.50%)、低蛋白血症(36/40,90.00%)、低血糖(26/40,65.00%)、贫血(18/40,45.00%)等改变,可伴血串联质谱及尿气相色谱质谱有机酸分析异常。SLC25A13基因分析发现8种突变类型,最常见的类型为Ⅰ型(37/40,92.50%)、Ⅲ型(10/40,25.00%)、Ⅹ型(9/40,22.50%)突变,纯合突变以Ⅰ型纯合突变为主(19/20,95.00%)。经改变喂养方式等治疗,患儿病情逐渐缓解,主要肝功能指标于治疗1个月时54.80%(17/31)的患儿恢复正常,治疗1年时97.50%(39/40)患儿恢复正常。进一步分析发现,治疗2周时,无乳糖并强化MCT配方奶粉喂养组肝功能指标恢复情况优于单纯无乳糖配方奶粉喂养组。结论 NICCD主要临床表现为黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、生长发育迟缓等;常见的SLC25A13基因突变类型为Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅹ型。

广州地区新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果及筛查性能评估

目的:了解广州地区新生儿遗传代谢病病种的分布特征、发病率及确诊患者的临床转归,优化筛查指标以提高串联质谱法遗传代谢病筛查效能。方法:采用串联质谱法对2015年1月至2020年12月在广州市出生的272117名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以主要筛查指标2次超出阳性切值判断为筛查阳性,召回复查,对疑似母源性疾病连同母亲一并召回,复查仍阳性者进行生化及相关基因测序确诊。回顾性分析筛查结果、确诊病例的临床特点及转归,并进一步优化筛查指标。结果:在272117名新生儿中,初筛阳性1808例,阳性率为0.66%;召回复查1738例,召回率为96.13%;临床诊断时间中位数为15 d,确诊新生儿遗传代谢病79例,包括氨基酸代谢病23例、有机酸代谢病17例及脂肪酸氧化障碍39例。共计21个病种,常见病种为原发性肉碱缺乏症(26.6%)、甲基丙二酸血症(12.7%)及苯丙氨酸羟化酶缺乏症(11.4%),发现假阴性病例4例,均为citrin蛋白缺乏症。272117名新生儿遗传代谢病筛查总体发病率约为1/3444,阳性预测值为4.5%。确诊母亲患者32例,包括原发性肉碱缺乏症30例、异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例。遗传代谢病筛查总体检出率为1/2451。所有确诊病例随访至今,5例重型患儿(枫糖尿症1例、单纯型甲基丙二酸血症2例、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症2例)早期死亡,10例有机酸代谢病患儿出现轻度精神运动发育迟缓。优化各病种筛查指标后,初筛阳性数降至903例,阳性预测值提高至9.1%,未遗漏确诊病例。结论:广州地区新生儿脂肪酸氧化障碍发病率相对较高,串联质谱法能有效筛查多种遗传代谢病,优化筛查指标可提高筛查效能。

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症32例临床特点分析

目的分析Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的临床特点及预后。方法选择2014年1月至2017年3月西安市儿童医院感染三科通过血串联质谱和/或二代测序等检测确诊的32例NICCD患儿为NICCD组,外科手术探查联合组织病理学检查确诊的83例胆道闭锁(BA)患儿为BA组以及通过系统检查后仍未能明确具体病因的65例特发性肝内胆汁淤积(INC)患儿为INC组。主要对NICCD组首次就诊时实验室检查结果和预后进行回顾性分析,并对3组部分共有项目进行两两比较。结果NICCD组96.9%(29/30例)存在胆汁淤积[结合胆红素/总胆红素(DB/TB)>20%];93.8%(30/32例)伴转氨酶升高,且96.9%(31/32例)天冬氨酸氨基转移酶(AST)高于丙氨酸转氨酶(ALT);100.0%(18/18例)甲胎蛋白(AFP)显著升高(1例804 μg/L,2例为1 000 μg/L,15例>20 000 μg/L);87.1%(27/31例)清蛋白降低;89.7%(26/29例)存在凝血功能障碍;87.5%(28/32例)γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高(>122 U/L);100.0%(27/27例)总胆汁酸(TBA)升高,81.5%(22/27例)TBA高于TB水平;93.8%(30/32例)贫血;72.4%(21/29例)伴乳酸血症;48.3%(14/29例)伴血氨不同程度升高。NICCD组AST/ALT、TBA/DB、碱性磷酸酶(ALP)显著高于BA组及INC组(均P<0.05),Alb、ALT均显著低于BA组及INC组(均P<0.05)。BA组DB、DB/TB、GGT均显著高于NICCD组及INC组(均P<0.05)。INC组TB显著低于NICCD组及BA组(P<0.05)。100.0%(32/32例)血串联质谱异常,以瓜氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸为主;73.3%(11/15例)尿气相-色谱分析异常,提示4-羟基苯乳酸、4羟基苯丙酮酸、苯乳酸升高;AST/ALT与凝血酶原时间(PT)、TBA水平、瓜氨酸水平、苏氨酸水平均呈正相关(r=0.585、0.501、0.430、0.476,均P<0.05);NICCD组AST/ALT显著高于BA组和INC组。15月龄时96.8%(31/32例)肝功能完全正常,1例并呼吸道感染后死于多脏器功能衰竭。结论陕西地区NICCD患儿并不少见,大部分预后良好;不合并感染时TBA高于TB可能为NICCD患儿的一项特点;AST/ALT一定程度上能够反映NICCD患儿的严重程度,并可能成为鉴别BA和INC的指标。

Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症29例临床分析及疗效随访

目的 分析Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床表现、实验室检查特点及预后。方法对2012年7月至2015年2月重庆医科大学附属儿童医院经血串联质谱和／或基因检测诊断的29例NICCD患儿临床表现、实验室检查结果进行回顾性分析，随访患儿一般情况、喂养方式、肝功能、生长发育、饮食偏好等。结果29例NICCD患儿黄疸出现时间早，伴肝大（20／29例）、脾大（13／29例）、贫血（14／29例）、生长发育落后（9／29例）等主要临床表现。实验室检查提示29例患儿结合胆红素、总胆红素、碱性磷酸酶、1-谷氨酰转肽酶升高，28例天门冬氨酸氨基转移酶明显升高，大部分患儿（20／22例）有凝血功能障碍，伴血氨（20／25例）、乳酸（22／26例）、血脂（9／20例）、甲胎蛋白（14／14例）升高，清蛋白（24／29例）、血糖（17／22例）、铜蓝蛋白（4／4例）降低等异常改变。1例肝脏病理学检查提示肝细胞水肿变性、胆汁色素沉着及汇管区少量纤维组织增生。血串联质谱示甲硫氨酸、酪氨酸、苏氨酸、瓜氨酸、精氨酸及游离肉碱、长链酰基肉碱升高，尿气相-色谱以4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸升高为主。20例随访患儿中，18例患儿予无乳糖＋高中链甘油三酯奶粉喂养后1岁内症状缓解，肝功能明显好转或恢复正常，1例因肝硬化死亡。3例〉1岁的患儿有喜食高蛋白低碳水化合物的饮食偏好。结论对于黄疸出现早，以肝脾大、贫血、生长发育落后、凝血功能异常、低血糖、低蛋白血症、高氨血症、高脂血症、高乳酸及甲胎蛋白异常升高为特点的患儿，应及时鉴别NICCD，完善血串联质谱、尿气相一色谱及基因检查。

双胞胎同患Citrin缺乏症一家系临床及基因分析

目的对一对临床拟诊希特林蛋白(Citrin)缺乏症的双胞胎患儿进行临床资料和SLC25A13基因基因突变分析,为临床治疗及产前诊断提供理论依据。方法收集患儿临床资料,结合血串联质谱、尿气相色谱质谱技术分析,同时对患儿及其父母进行SLC25A13基因测序。结果双胞胎患儿血瓜氨酸明显增高,尿4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸均显著增高,Sanger测序对SLC25A13基因分析,双胞胎患儿均检出已知致病突变c.851-854del GTAT(纯合),突变来自父母双方。结论 Citrin缺陷导致的临床表现和生化改变多种多样且缺乏特异性,至今没有公认的临床或生化诊断标准。需要综合分析临床、生化、代谢组学等多种结果,而SLC25A13基因分析是本病确诊的可靠依据。

基于气相色谱-质谱联用技术对婴儿肝炎综合征的代谢组学研究

目的 利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),寻找区分婴儿肝炎综合征(neonatal hepatitis syndrome,NHS)及先天胆道闭锁(biliary atresia,BA)患儿可能的血清代谢标志物群.方法 采用气相色谱-质谱联用技术对19例患儿及7例对照患儿血清行代谢组学分析,后用偏最小二乘-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)及得分图区分两者代谢指纹谱,应用PLS-DA荷载图及t检验鉴定有组间差异的代谢标志物.结果 5例患儿瓜氨酸有明显升高,均高于其余组2倍以上,结合基因诊断citrin蛋白缺陷病;其余婴儿肝炎综合征患儿有7个代谢物在组间存在显著差异,经NIST谱库检索,它们分别为丙酸、棕榈酸、二十酸、硬脂酸、胆固醇、酪氨酸、脯氨酸.结论 BA组患儿血清棕榈酸、二十酸、硬脂酸、胆固醇等脂肪酸以及丙酸较NHS患儿有所升高,酪氨酸及脯氨酸较NHS组降低,其为寻找婴儿肝炎综合征分子标志物、代谢相关通路及其诊断提供了新的思路与方法.