Clara细胞分泌蛋白CC16与支气管哮喘的关系

CC16(Clara细胞分泌蛋白-16)是Clara细胞主要的分泌物,具有抗炎、抗氧化、调节免疫及抑制肿瘤的生成和转移等多种生物活性。我国近年来研究显示CC16与支气管哮喘的发病机制、诊断及治疗有密切关系,其中CC16与Th1/Th2失衡的关系成为一研究热点。现就CC16与支气管哮喘的关系作一综述,为以后进一步深入研究作铺垫。

慢性阻塞性肺疾病患者血清中Clara细胞分泌蛋白CC16和SP-D浓度与肺功能的相关性

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中Clara细胞分泌蛋白CC16和肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)浓度与患者肺功能的关系。方法选取2013年12月至2014年12月呼吸内科住院及门诊受试患者。将患者随机分为三组,A组为COPD的急性加重期(AECOPD)患者组(n=25),B组为COPD稳定期患者组(n=25),C组为非COPD对照组(n=25)。收集患者及对照组临床资料和血清标本,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清CC16、SP-D水平。检测受试者第1秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1和用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)。结果 A组患者血清CC16和SP-D浓度最高,其次是B组,C组浓度最低。而且,三组COPD患者肺功能的变化与血清中CC16和SP-D浓度密切相关,Clara细胞分泌蛋白CC16与患者肺功能均呈现出高度的一致性,呈正相关关系;SP-D浓度与患者肺功能均呈现出高度的反向性,呈负相关关系(P<0.05)。结论 COPD患者血清中CC16和SP-D浓度升高,Clara细胞分泌蛋白CC16与患者肺功能呈正相关关系;SP-D浓度与患者肺功能呈负相关。

Clara细胞分泌蛋白CC16在急性肺损伤中的作用

Clara细胞分泌蛋白(CC16)具有抗炎、抗氧化及抑制肿瘤细胞生成和转移等多种生物学功能。最新研究显示CC16与急性肺损伤(ALI)的发生密切相关,且CC16与sPLA2表达失衡在ALI发生中的作用成为目前研究的热点。因此,揭示CC16的生物活性,探讨CC16在ALI发生中的作用,有望为ALI的防治提供新的思路及理论依据。

慢性阻塞性肺疾病患者血清Clara细胞分泌蛋白CC16和SP-D水平与肺功能的关系

目的研究慢性阻塞性肺疾病的患者血清中Clara细胞分泌蛋白CC16和SP-D水平与患者肺功能的关系。方法选取在2013年12月至2014年12月之间,随机选择我院呼吸内科住院及门诊受试患者。将患者随机分为三组,A组为COPD的急性加重期(AECOPD)患者组(n=25),B组为COPD稳定期患者组(n=25),C组为非COPD对照组(n=25)。收集患者及对照组临床资料和血清标本,采用ELISA法测定血清CC16、SP-D水平。检测受试者第一秒钟用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1和用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)。结果COPD的急性加重期患者血清中Clara细胞分泌蛋白(CC16)水平最低,其次是COPD稳定期患者组,再次是对照组的受试者,其血清中Clara细胞分泌蛋白(CC16)水平最高(P<0.05)。COPD的急性加重期的患者血清中SP-D水平最高,其次是COPD稳定期患者组,再次是对照组的受试者,其血清中SP-D水平最低(P<0.05)。三组慢性阻塞性肺疾病的患者肺功能的变化与血清中CC16和SP-D水平密切相关,Clara细胞分泌蛋白CC16和与患者肺功能的关系:两者间均呈现出高度的一致性,呈正相关关系;SP-D水平与患者肺功能的关系:两者间均呈现出高度的反向性,呈负相关关系(P<0.05)。结论 COPD患者血清CC16降低而SP-D水平升高,Clara细胞分泌蛋白CC16和与患者肺功能呈正相关关系;SP-D水平与患者肺功能呈负相关关系。

重组CC16蛋白质抑制香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞衰老的初步研究

目的探讨重组人CC16蛋白质(rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)衰老的抑制作用及机制。方法CCK-8法检测CSE(0%、1%、2.5%、5%、7.5%和10%)及rhCC16(0、10、100、250和500 ng/mL)对HBECs细胞活力的影响;β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测对照组、CSE组以及CSE+rhCC16组细胞β-半乳糖苷酶活性;实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞P16、P21 mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞P16、P21、p-P53、P38、p-P38、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果与对照组相比,5%CSE刺激细胞72 h对HBECs细胞活力无显著影响;500 ng/mL及以下浓度rhCC16对HBECs细胞活力无显著影响;与对照组相比,5%CSE刺激HBECs细胞72 h致β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显升高(P<0.05),且P16和P21蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-P53、p-P38与p-ERK1/2蛋白表达量显著增加(P<0.05);与CSE组相比,250 ng/mL rhCC16干预下,HBECs细胞β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率显著下降(P<0.05),P16和P21蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.05),p-P53、p-p38和p-ERK1/2的表达量降低(P<0.05)。结论rhCC16蛋白质抑制香烟烟雾诱导的HBECs衰老,抑制P38 MAPK和ERK1/2信号通路可能是其作用机制。

血清激活素A和Clara细胞分泌蛋白-16及脑钠肽水平对急性呼吸窘迫综合征患者预后预测的临床意义

目的探讨血清激活素A(Activin-A)、Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)及脑钠肽(BNP)水平与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度的关系,及其预测预后的价值。方法采用回顾性研究方法,收集2017年1月至2020年9月海口市第三人民医院收治的ARDS患者的临床资料,包括发病当天的一般资料及入重症监护病房(ICU)1、3、7 d血清Activin-A、CC-16、BNP水平。根据氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))将ARDS患者分为轻度组(200 mmHg<PaO_(2)/FiO_(2)≤300 mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa)、中度组(100 mmHg<PaO_(2)/FiO_(2)≤200 mmHg)、重度组(PaO_(2)/FiO_(2)≤100 mmHg);根据入ICU 28 d内的生存情况将ARDS患者分为存活组和死亡组。分析不同病情严重程度和不同预后ARDS患者血清Activin-A、CC-16、BNP水平的变化趋势;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析血清Activin-A、CC-16、BNP水平对ARDS患者28 d死亡的预测价值。结果共入选103例ARDS患者,其中轻度ARDS 20例,中度ARDS 41例,重度ARDS 42例;28 d存活68例,死亡35例。不同病情程度及不同预后各组患者入ICU后1、3、7 d血清Activin-A、CC-16、BNP水平逐渐升高,均于3 d时达峰值,且ARDS重度组入ICU 1、3、7 d各指标均明显高于ARDS轻中度组〔Activin-A(ng/L):1395.36±164.20比806.40±121.75,1683.25±190.17比865.35±136.40,1594.80±172.65比842.50±124.37;CC-16(ng/L):63.58±15.30比53.48±13.37,89.24±19.38比57.85±15.36,82.62±15.74比54.60±13.26;BNP(ng/L):401.86±118.45比254.36±72.50,560.74±175.30比326.62±84.37,592.35±184.73比286.24±76.25,均P<0.01〕。死亡组入ICU 1、3、7 d各指标均明显高于存活组〔Activin-A(ng/L):1410.27±171.38比730.50±108.35,1820.36±205.37比806.25±121.27,1750.38±181.42比775.38±116.20;CC-16(ng/L):70.26±15.38比45.37±11.86,95.68±22.73比51.26±13.05,86.92±19.64比49.36±12.85;BNP(ng/L):452.73±131.62比205.60±63.24,615.60±190.37比272.35±81.50,648.25±210.62比238.36±68.40,均P<0.01〕。ROC曲线分析显示,各时间点血清Activin-A、CC-16或BNP水平对ARDS患者死亡均有一定预测价值,且以入ICU 3 d的预测价值较大,Activin-A、CC-16、BNP的曲线下面积(AUC)以及95%可信区间(95%CI)分别为0.852(0.785~0.907)、0.836(0.774~0.896)、0.793(0.735~0.853),最佳截断值分别为Activin-A 1248.36 ng/L、CC-1673.50 ng/L和BNP 468.30 ng/L。入ICU 3 d血清Activin-A、CC-16、BNP 3项指标联合预测ARDS患者死亡的AUC最大,为0.940(0.883~0.997),其敏感度和特异度均较高,分别为96.2%和88.5%。结论血清Activin-A、CC-16、BNP水平越高,ARDS患者病情严重程度越重,预后越差;入ICU后3 d血清Activin-A、CC-16、BNP水平3项联合检测对ARDS患者28 d死亡具有较好的预测价值。

大鼠Clara细胞分泌蛋白CC16基因的克隆和原核表达及纯化

目的克隆大鼠Clara细胞分泌蛋白(CC16)基因,原核表达并纯化重组的CC16蛋白,为进一步研究CC16蛋白的功能及对炎症性气道疾病的治疗作用奠定基础。方法制备大鼠肺组织总RNA,根据大鼠CC16基因全长编码序列(GenBank登录号:NM_013051)的开放阅读框设计引物并进行逆转录PCR(RT-PCR)扩增,扩增产物经双酶切后连接入pET30a(+)载体,重组质粒转化大肠埃希菌(E.coli DH5α),阳性菌落经PCR和双酶切鉴定并测序。将重组质粒pET30a(+)-rCC16转化至E.coli Rosetta(DE3)并加入异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)结合考马斯亮蓝染色检测表达产物,重组融合蛋白经Ni2+琼脂糖凝胶亲和纯化。分别以抗His标签抗体和山羊抗CC16抗体进行免疫印迹(Western blotting)分析并鉴定重组蛋白。结果 RT-PCR扩增产物约为290 bp。菌落PCR、双酶切及测序结果显示,重组质粒pET30a(+)-rCC16构建成功。SDS-PAGE结果显示,经IPTG诱导获得相对分子质量约16 kDa的可溶性重组蛋白。Western blotting结果表明,诱导表达的蛋白质为带His标签的重组融合蛋白,且能被山羊抗CC16抗体识别。结论成功构建基因重组体pET30a(+)-rCC16,并制备出可溶性大鼠重组CC16蛋白。

慢性阻塞性肺疾病患者血清Clara细胞分泌蛋白16、人中性粒细胞多肽表达及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清Clara细胞分泌蛋白16(CC16)、人中性粒细胞多肽1-3(HNP1-3)表达及临床意义。方法 选取2018年6月—2022年6月收治的COPD 154例作为COPD组,同期健康体检者90例作为对照组。另根据气流受限程度将COPD 154例分为轻中度组(57例)、重度组(73例)和极重度组(24例)3组;根据病情分期将COPD 154例分为急性加重期组(52例)和稳定期组(102例)。比较COPD组和对照组血清CC16、HNP1-3水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)],不同气流受限程度及病情分期组血清CC16、HNP1-3水平。采用Pearson相关性分析探讨COPD患者血清CC16和HNP1-3水平与肺功能指标相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CC16和HNP1-3对COPD急性加重的预测价值。结果 COPD组血清CC16水平及FEV1%、FEV1/FVC低于对照组,血清HNP1-3水平高于对照组(P<0.01)。不同气流受限程度COPD 3组随着气流受限程度加重,血清CC16水平逐渐降低,血清HNP1-3水平逐渐升高(P<0.05)。急性加重期组血清CC16水平低于稳定期组,血清HNP1-3水平高于稳定期组(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,COPD患者血清CC16水平与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关,血清HNP1-3水平与FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CC16、HNP1-3及二者联合预测COPD急性加重的曲线下面积分别为0.738、0.867和0.893。结论 COPD患者血清CC16水平降低、HNP1-3水平升高,且与肺功能指标具有相关性。血清CC16和HNP1-3水平对COPD急性加重有一定预测价值。

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重影响因素及血清分泌型卷曲相关蛋白1和Clara细胞分泌蛋白对其预测价值

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重的影响因素,以及血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和Clara细胞分泌蛋白(CC16)对急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的预测价值。方法:选取COPD患者198例为研究对象,根据出院后3个月复诊是否发生AECOPD分为稳定期COPD组(102例)和AECOPD组(96例)。比较两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、是否吸烟、既往病史(糖尿病、高血压、肺心病和冠心病等)、病程等一般资料。比较两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、白蛋白(ALB)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)、血清SFRP1和CC16水平。采用Logistic回归分析发生AECOPD的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SFRP1和CC16对AECOPD发生的预测价值。结果:两组患者性别、年龄、BMI、是否吸烟、既往病史(高血压、糖尿病、肺心病和冠心病)以及病程比较差异无统计学意义(均P>0.05)。AECOPD组CRP、WBC、NEU、LYM、PLT、ALB、FIB、NLR、PLR、FAR、SFRP1和CC16水平高于稳定期COPD组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,NLR>3.53、PLR>120、FAR>3.5、SFRP1>4.8 ng/ml以及CC16>260 ng/ml是COPD患者发生AECOPD的独立危险因素(均P<0.05)。血清SFRP1和CC16对COPD患者发生AECOPD具有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高。结论:NLR、PLR、FAR、SFRP1及CC16是COPD患者发生AECOPD的独立影响因素。SFRP1联合CC16对COPD患者发生AECOPD的预测价值较高。

重度肺炎患儿血清Clara细胞分泌蛋白16和肺表面活性蛋白D水平及临床意义

目的探讨肺炎患儿血清Clara细胞分泌蛋白16(CC16)、肺表面活性蛋白D(SP-D)的变化及其临床意义。方法选取社区获得性肺炎患儿81例,其中重度肺炎机械通气组(21例)、重度肺炎非机械通气组(30例)与轻度肺炎组(30例),对照组为同期体检健康儿童(20例);采用ELISA法检测四组儿童血清CC16、TNF-α、IL-6、SP-D浓度,运用ROC曲线评价CC16、TNF-α、IL-6、SP-D对于重度肺炎的诊断价值;记录机械通气患儿肺动态顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、气道峰压(PIP)、呼吸做功(WOB)等呼吸力学参数,分析CC16与TNF-α、IL-6、SP-D及呼吸力学参数间的相关性。结果肺炎组患儿血清CC16浓度均明显低于对照组,重度肺炎组低于轻度肺炎组,机械通气组低于非机械通气组;肺炎组患儿血清TNF-α、IL-6、SP-D浓度均明显高于对照组,重度肺炎组高于轻度肺炎组,机械通气组高于非机械通气组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与撤机前相比,重度肺炎组机械通气1小时血清CC16浓度明显降低,机械通气72小时更低;而机械通气1小时血清TNF-α、IL-6、SP-D明显升高,机械通气72小时更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与撤机前相比,重度肺炎组机械通气72小时,Cdyn值明显下降,机械通气1小时更低;而机械通气72小时Raw、PIP、WOB值明显升高,机械通气1小时更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清CC16浓度与TNF-α、IL-6、SP-D均呈负相关,与Cdyn呈正相关(P均<0.01)。ROC曲线中,CC16、TNF-α、IL-6、SP-D诊断重度肺炎的曲线下面积分别为0.905、0.704、0.832、0.825(P均<0.01)。结论社区获得性肺炎患儿血清CC 16、SP-D浓度与疾病严重程度相关;机械通气患儿CC 16浓度水平与Cdyn呈正相关关系;CC16对于重度肺炎病情变化具有较好的预测及评价作用。

血清基质金属蛋白酶⁃12、纤维蛋白原、Clara细胞分泌蛋白⁃16联合临床特征预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的风险

目的研究血清标志物及临床特征预测慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者预后的价值。方法比较急性加重期COPD不同预后患者临床资料,利用ROC分析基质金属蛋白酶⁃12(MMP⁃12)、纤维蛋白原(FIB)、Clara细胞分泌蛋白⁃16(CC⁃16)预测其预后不良的价值,并进行多因素该分析。结果预后不良患者中年龄≥60岁、肺功能Ⅲ-Ⅳ级、吸烟、合并冠心病、合并糖尿病、合并消化道出血出现比例及MMP⁃12、FIB、CC⁃16水平高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05)。不同血清标志物预测患者预后不良的下曲线面积为0.719、0.824、0.683。经logistic回归性分析证实MMP⁃12≥20.930 pg/mL,FIB≥3.465 g/L,CC⁃16≥0.405 pg/mL、年龄≥60岁、肺功能Ⅲ-Ⅳ级、吸烟、合并症是患者预后不良的危险因素。结论年龄、肺功能分级、合并症等临床特征及血清MMP⁃12、FIB、CC⁃16水平对急性加重期COPD患者预后有重要的预测作用。

不同时间点静脉泵注前列地尔对行肝移植手术治疗的终末期肝病患儿血浆Clara细胞分泌蛋白及动脉血气分析指标的影响

目的观察不同时间点静脉泵注前列地尔对行肝移植手术治疗的终末期肝病患儿血浆Clara细胞分泌蛋白(CCSP)及动脉血气分析指标的影响。方法将择期行肝移植手术治疗的44例终末期肝病患儿随机分为C组20例与K组24例。C组患儿在新肝期开始静脉泵注0.5 ng/(kg·min)前列地尔至术毕,K组患儿手术开始后立即静脉泵注0.5 ng/(kg·min)前列地尔至术毕。比较两组患儿切皮前(T_(0))、无肝期30 min时(T_(1))、新肝期30 min时(T_(2))、手术结束时(T_(3))、术后12 h(T_(4))、术后24 h(T_(5))、术后48 h(T_(6))的血浆CCSP含量及动脉血气分析指标,以及术后儿科ICU住院时间、机械通气时间及肺部感染发生率。结果在T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时,K组血浆CCSP含量均低于C组(均P<0.05)。不同时间点两组患儿PaO_(2)、PaCO_(2)、肺泡气-动脉血氧分压差、氧合指数的差异均无统计学意义(均P>0.05),但两组上述指标均有随时间变化的趋势(均P<0.05)。K组患儿术后机械通气时间、儿科ICU停留时间均短于C组(均P<0.05),但两组患儿术后肺部感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝移植手术开始后立即静脉泵注前列地尔可降低终末期肝病患儿血浆CCSP含量,缩短患儿术后机械通气时间和儿科ICU停留时间,安全性良好。

支气管肺泡灌洗液中β-联蛋白、转化生长因子β_1、Clara细胞分泌蛋白16、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6在支气管肺发育不良中的表达及意义

目的探讨β-联蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)、Clara细胞分泌蛋白16(cc16)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6(KL-6)在支气管肺发育不良(BPD)患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中的表达及其意义。方法机械通气早产儿70例,其中40例诊断为BPD的患儿作为观察组,30例非BPD患儿作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测两组患儿机械通气1、24、48、72hBALF中β-联蛋白、TGF-β1、cc16、KL-6水平。结果观察组平均胎龄及出生体质量显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),吸氧时间及机械通气时间显著长于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。随机械通气时间的延长,观察组cc16水平呈逐渐降低趋势,而β-联蛋白、TGF-β1、KL-6水平呈逐渐升高趋势,且48、72h时均与1h时各指标水平差异有统计学意义(P<0.01)。对照组TGF-β1、cc16于机械通气72h时与1h时水平差异有统计学意义(P<0.01),而β-联蛋白、KL-6水平在各时间点的差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组机械通气各时间点β-联蛋白、TGF-β1水平均显著高于对照组各相应时间点指标水平,cc16显著低于对照组水平,差异有统计学意义(P<0.05),而KL-6在机械通气48、72h时高于对照组相应时间点,差异有统计学意义(P<0.05),余时间点差异无统计学意义(P>0.05)。各时间点比较,BPD中重度组β-联蛋白、TGF-β1、KL-6水平均显著高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),而cc16水平显著低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,机械通气时间、吸氧时间的延长及低cc16水平是BPD发生的危险因素(P<0.01)。结论机械通气早产儿BPD的发生与机械通气、吸氧时间的延长及低cc16水平密切相关,通过监测早产儿初始机械通气BALF中β-联蛋白、TGF-β1、cc16水平可对早产儿BPD的发生提供预测依据。

枸橼酸咖啡因辅助治疗对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清Clara细胞分泌蛋白、促肾上腺皮质激素和E选择素水平的影响

目的:探讨枸橼酸咖啡因辅助治疗对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效及血清Clara细胞分泌蛋白(CC16)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及E选择素(CD62E)水平的影响。方法:选取2020年11月~2021年11月某院收治的76例NRDS患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组38例。所有患儿进行常规药物治疗,对照组在常规治疗基础上给予机械通气治疗,观察组在对照组治疗基础上加用枸橼酸咖啡因。比较两组患儿氧动力学指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、吸入气氧浓度(FiO_(2))和PaO_(2)/FiO_(2)]、血清CC16、ACTH和CD62E水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患儿PaO_(2)和PaO_(2)/FiO_(2)较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);PaCO_(2)较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清CC16、ACTH和CD62E水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FEV_(1)和FEV_(1)/FVC较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组临床总有效率(94.74%)高于对照组(78.95%,P<0.05)。观察组不良反应总发生率(7.89%)低于对照组(26.31%,P<0.05)。结论:在辅助呼吸治疗的基础上联用枸橼酸咖啡因可提高NRDS患儿的临床疗效,改善机体氧合状态和肺功能,降低血清CC16、ACTH及CD62E水平,且不良反应发生率较低。

表面活性蛋白D和Clara细胞分泌蛋白16对ICU患者输血相关急性肺损伤的预测价值分析

目的分析表面活性蛋白D(SP-D)和Clara细胞分泌蛋白16(CC16)对ICU患者输血相关急性肺损伤(TRALI)的预测价值。方法选取362例ICU输血患者作为研究对象,按是否发生TRALI分为TRALI组(n=72)和非TRALI组(n=290)。比较两组患者血清SP-D和CC16水平。采用Pearson相关分析TRALI患者血清SP-D、CC16水平与氧合指数、肺损伤预测评分(LIPS)的相关性及ICU患者血清SP-D、CC16水平与急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)的相关性。采用受试者工作特性曲线(ROC)评估APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清SP-D和CC16对ICU输血患者TRALI的预测价值。结果TRALI组患者血清SP-D和CC16水平均高于非TRALI组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,TRALI患者血清SP-D、CC16水平与氧合指数呈负相关(r=-0.460,-0.441),与LIPS评分呈正相关(r=0.500,0.482),ICU患者血清SP-D、CC16水平与APACHEⅡ评分(r=0.528,0.427)、SOFA评分(r=0.569,0.408)均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清SP-D、CC16预测TRALI发生的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.724、0.810和0.859。结论血清SP-D和CC16水平在发生TRALI的ICU患者中升高,可反映肺损伤严重程度,二者可作为预测ICU患者TRALI发生的可靠血清学指标。

慢性阻塞性肺疾病患者血清Clara细胞蛋白-16和单核细胞趋化蛋白-1的表达与病情严重程度的相关性分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清Clara细胞蛋白-16(CC-16)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达与病情严重程度的相关性。方法回顾性收集2021年1月至2022年12月期间辽宁省健康产业集团阜新矿总医院收治的80例COPD患者作为研究对象,根据入院时动脉血氧分压(PaO_(2))的不同,分为A组:轻度或无缺氧组(PaO_(2)>60 mmHg,n=31)、B组:中度缺氧组(40 mmHg<PaO_(2)<60 mmHg,n=28)和C组:重度缺氧组(PaO_(2)<40 mmHg,n=21)。比较3组患者的PaO_(2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)],采用酶联免疫吸附试验检测血清CC-16和MCP-1水平。分析COPD患者血清CC-16、MCP-1水平与病情严重程度的关系,并采用多元Logistic回归分析分析血清CC-16和MCP-1水平对COPD患者病情严重程度的影响。结果3组患者血气分析指标、肺功能指标及血清CC-16、MCP-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B组和C组患者的PaO_(2)、FVC、FEV1及血清CC-16水平显著低于A组,PaCO_(2)和血清MCP-1水平显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);C组患者PaO_(2)、FVC、FEV1及血清CC-16水平显著低于B组,PaCO_(2)和血清MCP-1水平显著高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,COPD患者血清CC-16水平与病情严重程度呈明显负相关(P<0.05),MCP-1水平与COPD病情严重程度得分呈显著正相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清CC-16(OR=1.255,95%CI:1.118~1.409)和MCP-1(OR=2.421,95%CI:1.311~4.470)水平均为影响COPD患者病情严重程度的独立危险因素。结论COPD患者血清CC-16和MCP-1水平与病情严重程度密切相关,可作为早期诊断和评估病情的重要生物学指标。

转化生长因子-β1、Clara细胞分泌蛋白16、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6与支气管肺发育不良的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、克拉拉细胞分泌蛋白16(clara cell secretory protein,CC16)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6 (krebs yon denlungen-6,KL-6)在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)大鼠肺组织中的表达,以及这些蛋白的表达与肺细胞凋亡的关系。方法按随机数字表法随机将SD新生鼠随机分为对照组、模型组,模型组持续暴露在80%~85%氧中构建BPD模型,对照组始终暴露在空气中。每组在7 d,14 d,21 d时(简称为7 d模型组、14 d模型组、21 d模型组)随机选出8只新生鼠处死,留取5 m L血清。HE染色观察各组肺组织病理学改变,并分析辐射状肺泡计数(radial alveolar count,ROC),肺泡平均截距(mean linear intercept,MLI)。TUNEL染色检测各组肺组织中的细胞凋亡。ELISA检测各组新生鼠的血清中TGF-β1、CC16、KL-6的水平。Western blot检测各组肺组织中TGF-β1、CC16、KL-6的表达水平。同时分析肺组织中TGF-β1、CC16、KL-6的表达与肺组织细胞凋亡率的关系。结果与正常组相比,模型组肺组织随暴露氧时间的延长BPD损伤加剧,RAC、血清中CC16的水平以及肺组织中CC16的表达明显减少,MLI、细胞凋亡率、血清中TGF-β1、KL-6的水平,肺组织中TGF-β1、KL-6的表达明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,模型组新生鼠肺组织中TGF-β1、KL-6的表达与肺组织的细胞凋亡率呈正相关(r=0.977、0.970,均P=0.000),CC16的表达与细胞凋亡率呈现负相关(r=-0.982,P=0.000)。结论肺组织中TGF-β1、CC16、KL-6的表达与BPD肺组织的细胞凋亡密切相关。

Clara细胞分泌蛋白-16的生物特性及其与支气管哮喘的关系

Clara细胞主要分布于终末细支气管和呼吸性细支气管上的无纤毛上皮细胞,具有活跃的增殖分化特性,参与支气管上皮损伤的修复过程。Clara细胞分泌蛋白-16(CC16)是Clara细胞最主要的分泌物。国内外研究表明,CC16具有抗炎、抗氧化、调节免疫及抑制肿瘤的生成和转移等多种生物活性。近年来研究发现,CC16与小儿支气管哮喘的发病机制、诊断及治疗有密切关系,其中CC16与Th1/Th2失衡的关系成为现今一研究热点,倍受学者们的关注。

血清激活素-A Clara细胞分泌蛋白-16和IL-18预测急性呼吸窘迫综合征患者预后的价值

目的探讨血清激活素A(Activin-A)、Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)及白细胞介素-18(IL-18)预测急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的价值。方法选择2017年1月至2019年12月海口市第三人民医院收治的98例ARDS患者,根据ARDS患者28 d生存情况分为存活组(n=66)和死亡组(n=32);根据ARDS患者氧合指数(oxygenation index,OI)分为轻度组(200 mmHg<OI≤300 mmHg,n=19)、中度组(100 mmHg<OI≤200 mmHg,n=40)和重度组(OI≤100 mmHg,n=39)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组第1、3、5天血清ActivinA、CC-16和IL-18水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清Activin-A、CC-16和IL-18水平预测ARDS患者死亡的价值。结果死亡组第1、3、5天血清Activin-A(pg/m L:1286.40±155.37 vs.719.62±105.73,1607.42±185.26 vs.795.70±126.38,1530.36±170.20 vs.775.24±118.30)、CC-16(ng/L:66.35±14.72 vs.44.28±10.73,89.40±19.65 vs.49.25±12.68,83.16±17.52 vs.47.84±13.15)和IL-18(pg/m L:113.60±12.58 vs.81.46±7.92,152.93±18.24 vs.88.75±9.63,146.28±17.15 vs.86.53±9.17)水平均明显高于存活组(P<0.001)。重度组第1、3、5天血清Activin-A(pg/m L:1225.30±149.36 vs.786.25±115.27,1563.75±180.46 vs.857.72±124.83,1493.50±168.20 vs.830.65±119.27)、CC-16(ng/L:61.95±13.84 vs.47.52±12.58,85.74±18.20 vs.52.95±13.36,82.36±17.70 vs.50.73±12.84)和IL-18(pg/m L:106.82±11.74 vs.87.20±9.05,148.30±17.36 vs.91.15±9.40,141.85±16.9290.63±9.42)水平均明显高于轻中度组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,第3天血清Activin-A、CC-16和IL-18水平三项联合预测ARDS患者死亡的曲线下面积最大(0.934,95%CI 0.877~0.993),其敏感度(95.8%)和特异度(88.0%)均较高。结论ARDS患者血清Activin-A、CC-16和IL-18水平升高与病情严重程度有关,第3天血清Activin-A、CC-16和IL-18水平三项联合预测ARDS患者预后具有较好的价值。

N-乙酰半胱氨酸对COPD大鼠Clara细胞及CC16的影响

目的:观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型Clara细胞数量及其分泌蛋白CC16表达的影响。方法:单纯熏香烟法建立Wistar大鼠COPD模型。将大鼠随机分为对照组、COPD组和NAC干预组,每组10只。应用透射电镜观察COPD大鼠肺组织Clara细胞超微结构的变化。免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织Clara细胞数量。酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中CC16含量。RT-PCR法检测肺组织中CC16mRNA的含量。结果:COPD组大鼠终末细支气管上皮Clara细胞占上皮细胞的百分比明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.01)。COPD组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.05)。COPD组大鼠肺组织中CC16mRNA的含量明显低于对照组和NAC干预组(均P<0.01)。结论:COPD大鼠的气道炎症可导致Clara细胞数量及CC16的合成及分泌量减少,抗氧化剂NAC可通过促进CC16的合成和分泌抑制气道炎症反应。