雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞毒性的研究

背景与目的:研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性作用,为临床将雷公多甙藤作为抗生育剂和治疗药的安全使用提供理论基础和依据。材料与方法:昆明种雄性小鼠共30只,随机分成阴性、阳性对照组,雷公藤多甙抗生育剂量组[10 mg/(kg·d)]、中间剂量组[20 mg/(kg·d)]和治疗剂量组[30 mg/(kg·d)],共5组,每组6只。分别采用骨髓微核实验、精子畸形实验、染色体畸变实验和联会复合体技术,研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性。结果:雷公藤多甙20和30 mg/(kg·d)剂量组可产生体细胞遗传毒性,与阴性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多甙3个剂量组均可致精子畸形并对初级精母细胞产生损伤,以及具有生殖细胞联会复合体损伤,与阴性对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:雷公藤多甙具有遗传毒性和生殖细胞毒性,生殖细胞对雷公藤多甙的敏感性高于体细胞,作为治疗药物忌大剂量长时间使用。

用精子头部银染法观察几种雄性抗生育因子的作用

用精子头部银染法,观察雷公藤多甙及其单体T4、T13、棉酚和微波透热睾丸等抗雄性生育因子,对精子头部异常发生率的影响,以评价其对精子头部异常发生率和对生殖细胞的可能作用。实验表明,雷公藤多甙,单体T13、微波透热睾丸可使精子头部异常发生率明显增加;而棉酚及雷公藤单体T4则无明显增加。对睾丸滴片及睾丸切片的观察也与上述结果相符,表明雷公藤多甙、雷公藤单体T13、微波透热睾丸可能导致生殖细胞产生遗传效应,不宜发展为男性抗生育因子。而棉酚、雷公藤单体T4(雷藤氯内酯醇)则无明显生殖细胞的遗传效应,值得深入研究。

雷藤氯内酯醇对大鼠生殖细胞的遗传效应

雷公藤有效抗生育单体T_4(雷藤氯内酯醇)抗生育效果肯定,作用环节理想;对睾丸曲精细管细胞组合影响不大,主要作用于附睾,导致大量精子头尾分离。对精子头部形态没有明显影响,也不干扰精母细胞联会复合体配对及其功能,未见染色体易位的发生,也不引起精原细胞染色体畸变及微核发生率的增加,结果表明T_4对生殖细胞没有明显的遗传损伤效应。对T_4深入研究,可望发展成理想的男用避孕药。