Claudins蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌目前发病率及病死率均居恶性肿瘤的首位,即便早期患者也有相当一部分出现较早的肿瘤复发转移,直接导致生存率的下降。早期肿瘤患者出现浸润及转移的机制目前已经成为相关学者关注的热点。紧密连接(TJ)具有细胞黏附、维持细胞极性和通透性及辅助传递调节细胞增殖、分化信号等作用,对维持上皮组织细胞正常的结构及功能极为重要。Claudins蛋白家族是TJ的主要成分,参与维持TJ的各种功能,其表达异常与多种肿瘤的浸润、转移密切相关。该文就Claudins蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展予以综述。

Claudins蛋白及其在急性肾损伤中的研究进展

紧密连接蛋白由多种跨膜蛋白共同构成,包括claudin、occludin和连接粘附分子（JAMs）,以及相应的适应蛋白和粘连蛋白如ZO-1、ZO-2、ZO-3、菌环蛋白等外周胞浆蛋白组成。紧密连接不仅能调控离子从细胞一侧扩散到另一侧,还能阻止细胞膜顶端和基底侧面成分的相互混合,对保持细胞的极性有重要作用,而且参与细胞增殖、分化的调节。

Claudins蛋白与恶性肿瘤转移相关性的研究进展

恶性肿瘤的侵袭和转移主要依靠癌细胞的重新定植与生长,多种转移机制目前尚在研究中。紧密连接蛋白(Claudins)在人体多种组织中均有表达,且在多种肿瘤中存在异常表达,其与肿瘤的侵袭、转移有密切的关系。近年来,众多学者对Claudins蛋白与肿瘤的关系进行了大量的研究,Claudins蛋白的表达异常与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。

Claudins蛋白在肾损伤中离子稳态失衡的调节作用

肾脏是生物体内慢性毒性物质主要的蓄积部位和靶器官。外伤、高血压、糖尿病、重金属离子累积等都可以导致肾脏损伤。紧密连接是维持细胞间屏障和离子通透性的膜蛋白。Claudins蛋白是紧密连接复合体的一部分,广泛分布于肾脏等多种组织结构中,在维持各器官组织完整性和离子运输方面有重要作用。本文对紧密连接蛋白Claudins在肾损伤中离子稳态失衡的调节作用的相关研究进展进行综述,并对其在治疗或预防肾损伤中的潜在应用进行了展望。

Claudin家族蛋白在炎症性肠病及肠炎相关性结直肠癌中的研究进展

近年来,肠道黏膜屏障的产生、维持及调节成为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)和肠炎相关性结直肠癌(Colitis-associated colorectal cancer,CAC)发生发展及治疗预后方面的研究重点。紧密连接(Tight junction,TJ)蛋白是肠道黏膜屏障的重要组成部分,其中,Claudin家族蛋白成为相关研究热点。本综述主要介绍Claudin蛋白在IBD和CAC中的变化情况,及在IBD和CAC发生发展和临床治疗中作用的最新研究。

聚苯乙烯微塑料通过重塑肠道微生物和上调Claudin 1蛋白表达诱导小鼠睾丸损伤

环境相关的生殖健康问题日益严峻,聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)是睾丸内检出量最大的一类微塑料,其是否通过影响肠道菌群和紧密连接蛋白(Claudin 1、Occludin、ZO 1)表达参与睾丸的损伤尚不清楚。30只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组和PS-MPs组(灌胃浓度1 mg·kg^(-1)·d^(-1)),染毒周期42 d,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中游离睾酮(T)、黄体生成素(LH)水平,普鲁士蓝和Masson染色观察睾丸组织病理学变化,γ-H2AX免疫荧光法检测睾丸组织DNA损伤,16S rRNA测序技术检测PS-MPs对小鼠肠道菌群的影响,结合免疫组化法分析PS-MPs对紧密连接蛋白(Claudin 1、Occludin、ZO 1)表达的影响,探究PS-MPs对雄性小鼠睾丸的损伤效应及其机制。结果表明,1 mg·kg^(-1)·d^(-1)PS-MPs灌胃42 d后,可导致血清T水平降低、睾丸病理学改变、氧化损伤(活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平升高)及DNA损伤(γ-H2AX蛋白荧光强度增加),并显著增加睾丸紧密连接蛋白Claudin 1、Occludin、ZO 1的表达,且这种增加可能与肠道菌群厚壁菌门(Firmicutes)中乳酸杆菌属(Lactobacillus)丰度下降有关。综上,PS-MPs可能通过重塑肠道微生物和上调Claudin 1蛋白表达诱导小鼠睾丸损伤,研究结果为临床防治PS-MPs相关的睾丸疾病提供参考依据。

维生素D对紫外线诱导豚鼠皮肤晒伤的治疗作用及紧密连接蛋白Claudins家族的影响

目的 研究维生素D对紫外线诱导豚鼠皮肤晒伤的治疗作用,初步探索维生素D对紧密连接蛋白Claudins家族的作用机制。方法 雌性白化豚鼠36只,随机分成模型组、空白对照组、维生素D低剂量组、维生素D中剂量组、维生素D高剂量组、维生素D预防治疗组,每组6只。除空白对照组外,其余5组采用HGSS-Z型紫外太阳模拟器为辐射装置照射豚鼠脱毛区制备豚鼠晒伤模型。建模成功后,维生素D低剂量组(1500 IU/kg)、维生素D中剂量组(3000 IU/kg)、维生素D高剂量组(6000 IU/kg)、维生素D预防治疗组(6000 IU/kg,造模前7 d开始灌胃给药, 1次/d)均给予相应剂量维生素D灌胃,模型组和空白对照组给予等量生理盐水。给药7 d后,测量并计算创面愈合率,进行组织病理学检查并运用Western blot检测紧密连接蛋白Claudins家族的表达。结果 模型组、维生素D低剂量组、维生素D中剂量组、维生素D高剂量组、维生素D预防治疗组豚鼠皮肤在经过紫外线的照射后都出现了面积大小比较相近的红斑。给药7 d后,维生素D高剂量组红肿扩散得到控制,有散在的少量水泡;维生素D预防治疗组与模型组相比愈合情况明显更好,且出现结痂,结痂面积缩小。维生素D中剂量组豚鼠创面愈合率(36.62±9.18)%高于模型组的(20.57±8.12)%,差异具有统计学意义(P<0.05);维生素D高剂量组、维生素D预防治疗组豚鼠创面愈合率分别为(48.06±5.06)%、(63.76±7.13)%,显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01)。维生素D低剂量组豚鼠创面愈合率与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白对照组相比,豚鼠皮肤Claudin表达显著减少;维生素D低剂量组与模型组比较,豚鼠皮肤Claudin表达有所提高,但不明显;维生素D中剂量组、维生素D高剂量组、维生素D预防治疗组与模型组比较,豚鼠皮肤Claudin表达有显著提高,与组织学结果相符合。结论 维生素D对豚鼠皮肤日晒伤有治疗作用,且可能与紧密连接蛋白Claudins家族的表达有关。

TNF-α下调大鼠肺微血管内皮细胞紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5的表达

目的:研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对大鼠肺微血管内皮细胞紧密连接蛋白1(zonula oc⁃cludens-1,ZO-1)、Claudin-5表达的影响,探讨TNF-α对大鼠肺血管屏障的损伤机制。方法:将体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞分为对照组、TNF-α24 h、48 h和72 h组(TNF-α10 mg/L)。透射电镜观察大鼠肺微血管内皮细胞超微结构。MTT法及流式细胞仪分别测定各组细胞的增殖抑制率及凋亡率。免疫荧光法测定ZO-1及Claudin-5的分布。RT-qPCR及Western blot测定各组细胞ZO-1及Claudin-5的mRNA及蛋白表达。结果:对照组内皮细胞含有大量的线粒体及内质网等结构,结构正常。TNF-α各组细胞线粒体数量减少,线粒体肿胀,嵴溶解,核固缩,凋亡细胞增多,细胞增殖抑制率及凋亡率较对照组增加(均P<0.05),呈时间依赖性。ZO-1及Claudin-5呈线状荧光分布于内皮细胞间连接部位。与对照组比较,TNF-α各组细胞ZO-1的转录及表达水平均降低(均P<0.05)。TNF-α各组Claudin-5的转录水平较对照组明显降低(均P<0.05),TNF-α48 h、72 h组Claudin-5的蛋白表达水平较对照组降低(均P<0.05),TNF-α24 h组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNF-α下调大鼠微血管内皮细胞ZO-1及Claudin-5的表达,诱导细胞损伤及凋亡,破坏肺屏障,导致肺损伤。

紧密连接蛋白claudins磷酸化在胃肠屏障功能中的作用

上皮紧密连接(TJ)是由occludin、claudins、zonula occludens(ZOs)等构成的相邻细胞间连接复合体。TJ形成高选择性通透性屏障,调节溶质、免疫分子和药物的细胞旁转运,并能有效阻止肠内细菌和内毒素易位进入体循环。作为一类跨膜蛋白,claudins对TJ功能的发挥具有重要意义,其磷酸化是维持和调节细胞旁通透性的关键。本文就claudins的分子结构、组织分布、功能、调节claudins磷酸化的因素及其对胃肠屏障功能的影响作一综述。

紧密连接蛋白claudins及其在肿瘤发病中的作用

紧密连接分子由occludin,claudins和连接黏附分子(JAMs)3种完整的膜蛋白和闭合小环蛋白(ZO-1,ZO-2和ZO-3)等外周胞浆蛋白组成。Claudin蛋白是构成紧密连接的最主要的功能分子,可维持紧密连接特有的栅栏功能和屏障功能。多种信号分子参与了claudins功能的调节。Claudins分布于皮肤、脑、神经系统和内脏组织中,其表达有组织特异性,但大多数组织可表达多种claudin蛋白。Claudin及其结合的蛋白结构改变可导致肿瘤等多种疾病的发生。不同claudins家族成员在不同肿瘤中表达各异,但在恶性肿瘤组织中的表达无论高或低,最终总会引起紧密连接分子的正常结构破坏、生理功能障碍。claudin蛋白可作为不同肿瘤的诊断及治疗的分子标志。随着分子生物学技术的飞速发展和对claudin更全面的认识,claudin在疾病的检测、诊断、治疗及预后判断方面中会有一个新的应用前景。

紧密连接蛋白Claudins与恶性肿瘤关系的研究进展

Claudin蛋白是细胞间紧密连接蛋白的主要结构之一,其表达具有组织特异性,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。Claudin蛋白的异常表达与恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系,多种途径可能参与了Claudins表达的调节。研究claudins在生理、病理状态下的改变,有助于对相关肿瘤进行诊断、针对性治疗和判断预后。Claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路。

紧密连接蛋白claudins与肿瘤的研究进展

C laud ins是新近发现的构成细胞紧密连接的一类完整的跨膜蛋白,维持紧密连接特有的栅栏功能和屏障功能。C laud ins表达异常与肿瘤的发生发展关系密切。多种途径可能参与了c laud ins表达的调节。C laud ins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路。

紧密连接蛋白claudins的研究进展

紧密连接蛋白c laud ins是构成紧密连接复合物的主要成分,维持细胞间离子和溶质的选择性渗透,c laud ins的调节主要通过蛋白激酶途径实现。C laud ins基因突变与许多疾病如家族性、伴发高尿钙和肾脏钙质沉着的低镁血症,常染色体隐性耳聋以及新生儿硬化性胆管炎和鱼鳞病有直接关系;C laud ins表达水平的改变与许多肿瘤和神经生殖系统疾病关系密切。研究c laud ins在生理、病理状态下的改变,有助于对相关疾病进行诊断、针对性治疗和判断预后。

紧密连接蛋白claudins和胃癌

Claudins是构成上皮细胞和血管内皮细胞紧密连接的一类跨膜蛋白家族,维持紧密连接特有的栅栏和屏障功能。Claudins广泛分布于正常组织和不同肿瘤组织,且存在差异性的表达。近年,在胃癌前病变和胃癌中也发现几种claudins蛋白表达异常,并与预后有关。通过对claudins在胃癌中异常分布和表达的研究,人们能更好得理解胃癌的发生发展机制,从而有利于胃癌的诊断和治疗。

TBI大鼠Claudin-5紧密连接蛋白表达变化及CBD干预研究

目的观察大鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白Claudin-5表达的时序性规律,探讨大麻二酚(cannabidiol,CBD)的干预作用。方法采用改良Feeney自由落体撞击法建立SD大鼠TBI模型,随机分为对照组(Sham组)、模型组(TBI+vehicle组)和干预组(TBI+CBD组),每组分8 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d 6个亚组(n=3)。运用RT-PCR、免疫组织化学染色和免疫荧光双标染色实验,观察CBD干预对TBI后Claudin-5阳性表达与星形胶质细胞(astrocyte,AST)激活的影响。结果PCR结果表明:TBI后不同时间段Claudin-5的mRNA表达下降,CBD干预后,其表达有明显回升。免疫组化及免疫荧光结果表明,Sham组Claudin-5蛋白表达于脑微血管内皮细胞连接处,呈点状、线条状,AST胞体较小、突起少呈细长状;TBI后Claudin-5阳性细胞线条断裂,其表达显著减弱且呈下降趋势,以2 d组表达最低(P<0.05),此外,AST被激活,胞体变大、突起增多肿胀;CBD干预后Claudin-5阳性表达显著升高,AST激活状态明显减弱,胞体有所回缩,足板肿胀减轻。胶质纤维酸性蛋白阳性表达的AST和Claudin-5蛋白不存在共表达,但是AST伸出的足板与微血管内皮细胞直接相贴附。结论TBI后AST激活并参与Claudin-5蛋白表达的调节;CBD可能通过调控AST的激活状态调节Claudin-5阳性表达,进而改善血脑屏障的通透性。

Claudins整合膜蛋白研究进展

Claudins整合膜蛋白为细胞间紧密连接的主要成分,在调节生物体内各区间溶质流以及维持内稳态平衡中发挥重要功能。Claudins对上皮或内皮细胞间黏附、极性发育、上皮增生的微环境和屏障功能的调控发挥重要作用,其变化直接影响细胞旁屏障渗透性,与肿瘤、炎症、遗传疾病、病毒感染、细菌毒素等多种临床疾病的发生密切相关。

Claudins蛋白与食管癌关系的研究进展

目的：探讨Claudins蛋白与食管癌的发生发展之间的关系。方法：通过对最近一些研究报道及文献资料的整理，总结Claudins蛋白在食管癌中的表达情况。结果：不同类型的Claudins蛋白基因在不同组织类型食管癌中的表达不同，并且有着不同的机理。结论：就目前的研究报道，Claudins蛋白在Barrett’s食管和食管腺癌中的表达升高，在食管鳞癌中表达下降或表达不变，Claudins蛋白对食管癌的诊断、治疗有着很大的前景：

抑郁症患者血清紧密连结蛋白-5和内源性配体-13水平变化及其与病情发展和睡眠障碍的关系

目的探讨抑郁症患者血清紧密连结蛋白-5(claudin-5)和内源性配体-13(Apelin-13)水平变化及其与病情发展和睡眠障碍的关系。方法选取2021年6月至2023年7月期间酒泉市人民医院收治的128例抑郁症患者作为观察组,另选取同期体检者128例作为对照组。分析抑郁症患者血清claudin-5、Apelin-13表达水平与汉密顿抑郁量表(HAMD)评分的相关性以及血清claudin-5和Apelin-13对抑郁症患者病情严重程度的诊断价值。结果观察组患者血清claudin-5表达水平高于对照组,随病情严重程度的加重而升高(P<0.05),与HAMD评分呈正相关(r=0.713,P<0.05),且睡眠障碍组患者血清claudin-5表达水平高于无睡眠障碍组(P<0.05),Apelin-13表达水平变化趋势与之相反;年龄、首发抑郁年龄和claudin-5为抑郁症患者睡眠障碍的危险因素,Apelin-13为保护因素(P<0.05);血清claudin-5和Apelin-13联合检测优于各自单独检测(Z_(二者联合-claudin-5)=2.393、Z_(二者联合-Apelin-13)=1.964,P=0.016、0.044)。结论抑郁症患者血清claudin-5和Apelin-13表达水平与病情发展及睡眠障碍有关,二者联合检测对重度抑郁症具有较高的诊断价值。

前列腺癌中Claudin-4和MMP-9表达及其临床意义

目的检测前列腺癌中紧密连接蛋白-4(Claudin-4)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,探讨Claudin-4和MMP-9蛋白表达与前列腺癌临床预后的相关性。方法采用组织微阵列和免疫组化SP法检测85例前列腺癌和41例前列腺增生组织中Claudin-4和MMP-9蛋白表达,分析其与临床病理及5年生化复发率和总体生存率的相关性。结果前列腺癌中Claudin-4和MMP-9蛋白表达阳性率分别为64.56%和58.23%;前列腺增生中表达阳性率分别为33.33%和20.00%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);Claudin-4和MMP-9蛋白表达与前列腺癌TNM分期、Gleason评分、术前PSA、阳性切缘和5年生化复发率和总体生存率有关(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,前列腺癌中Claudin-4和MMP-9蛋白表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,Claudin-4和MMP-9蛋白表达增高组前列腺癌5年生化复发和总体生存高于对照组(P<0.05)。结论Claudin-4和MMP-9蛋白在前列腺癌中呈高表达与前列腺癌的发生和发展有关。