Tumor-related factor complement Clq/TNF-related protein 6 affects the development of digestive system tumors through the phosphatidylinositol 3-kinase pathway

In this editorial,we review the work of Razali et al published in World J Gas-troenterology,with a particular focus on the effect of rs10889677 variation in the phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)pathway and buparlisib on colitis-associated cancer.The role of PI3K in promoting cancer progression has been widely recognized,as it is involved in regulating the survival,differentiation,and prolif-eration of cancer cells.The complement Clq/TNF-related protein 6(CTRP6)is a newer tumor-associated factor.Recent studies have revealed the pro-tumor effect of CTRP6 in gastric cancer,hepatocellular carcinoma,colorectal cancer,and other gastrointestinal tumors through the PI3K pathway.This article attempts to reveal the mechanism through which the CTRP6 affects the development of digestive system tumors through the PI3K pathway by summarizing recent research.

儿童Clq肾病的临床分析

目的探讨Clq肾病的临床表现、病理改变、治疗效果和随访结果的特点,以加强对Clq肾病的认识。方法选择上海交通大学医学院附属新华医院儿内科2002年1月—2007年6月明确诊断为Clq肾病的患儿17例,从发病情况、临床表现、病理改变、治疗效果和随访结果5个方面进行分析。结果同期共389例患儿因各种肾脏疾病行经皮肾脏穿刺活组织检查术,参照Clq肾病的诊断标准,明确诊断为Clq肾病者共17例,占同期肾脏活组织检查的4.4%。其中男7例,女10例,行肾脏活组织检查时的年龄为2～11岁。临床表现为肾病综合征6例,大量蛋白尿3例,血尿8例(其中1例表现为持续肉眼血尿).肾功能均正常。肾脏病理检查显示,5例(5/17)为微小病变(MCD),10例(10/17)为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),2例(2/17)为轻微病变(表现为系膜节段性轻度增生)。免疫荧光检查示,肾小球系膜区均以Clq沉积为主,强度为(++)～(+++),同时伴C3、IgM沉积者较多,未见"满堂亮"表现。电子显微镜下,除1例未见肾小球外,其余16例均可见电子致密物分布在系膜区和(或)内皮下。1例患儿在肾脏活组织检查后失访,其余16例予以治疗和随访.平均随访时间为(28±18)个月。1例轻微病变患儿仅应用血管紧张素转换酶抑制剂(贝那普利)治疗,目前完全缓解。其余15例予泼尼松治疗,其中3例加用其他免疫抑制剂,完全缓解7例(7/15),分别是2例FSGS、1例轻微病变和4例MCD患儿;部分缓解7例(7/15),分别是6例FSGS和1例MCD患儿;无效1例(1/15),病理表现为FSGS,但目前肾功能正常。结论Clq肾病临床表现多样化,病理改变以FSGS和MCD为主,治疗效果和长期预后与病理改变密切相关,FSGS的疗效和长期预后不容乐观。

人B细胞系Raji细胞ClqR的特性

应用Ｃｅｌｌ－ＥＬＩＳＡ、ＦＡＣＳ、ＲＢＡ及ＷＢ等技术，对人Ｂ细胞系Ｒａｊｉ细胞ＣｌｑＲ的特性进行了研究。Ｒａｊｉ细胞可结合外源Ｃｌｑ，其与ＦＩＴＣ－ＣｌｑＲ的结合可为过量未标记Ｃｌｑ所阻断。在生理离子强度（Ｉ０，１５）和温度（３７℃）条件下，￣（１２５）Ｉ－Ｃｌｑ与细胞的结合呈特异、剂量依赖、可饱和及可逆性；反应于５０～６０ｍｉｎ达平衡，服从假一级动力学；达平衡时Ｃｌｑ结合位点数／细胞为１．６×１０￣６，Ｋａ值８．５×１０￣６／ｍｏｌ，ｎＨ０．９４７３。Ｒａｊｉ细胞ＣｌｑＲ识别的是Ｃｌｑ的胶原样区。抗人ＣｌｑＲ抗体１１２识别Ｒａｊｉ细胞，与约７０ＫＤ的膜蛋白分子反应。

肝硬化病人血清补体Clq、C_3、C_4水平与CH_(50)活性对比观察

目的 :观察肝硬化病人血清补体Clq、C3、C4水平 ,并与CH50 活性作相关性测定 ;方法 :CH50 ,常规溶血法 ,C3、C4、Clq单扩散法 ;结果 :CH50 、C3、C4水平明显下降 ,CH50 活性与C3、C4水平相关性较密切 ,但Clq下降不明显 ,且与活性无明显相关性 ;结论 :肝硬化病人血清CH50 活性下降 ,可能与C3、C4水平下降有关 。

抗人Clq单克隆抗体轻链可变区基因的克隆及序列测定

抗人Ｃｌｑ单克隆抗体轻链可变区基因的克隆及序列测定陈克敏，朱锡华（第三军医大学免疫学教研室，重庆６３００３８）目前国内外对基因工程抗体的研究较多，但尚未见补体基因工程的研究报道．一般的方法是经ＲＮＡ反转录合成ｃＤＮＡ，再以ＰＣＲ扩增，克隆Ｉｇ可变区基...

Clq及与基因工程抗体相互作用的结构功能研究

Ｃｌｑ结构复杂，Ｃｌｑ相关分子的发现和ＣｌｑＲ在多种细胞上的存在，表明ｃｌｑ具有较广泛的生物学功能。利用基因工程技术，对分子作特定重组、缺失、突变，建立重组分子相互作用的结构与功能研究模型，已在Ｃｌｑ和基因工程抗体的研究中取得许多进展。这方面深入探讨具有重要意义。

兔抗人ClqIgG（Fab＇）_2的制备及鉴定

本文利用硫酸铵盐析及ＤＥＡＥ纤维素层析提取兔抗人ＣｌｑＩｇＧ．经胃蛋白酶消化及ＳＰＡ－Ｓｅｐｌｉａｒｏｓｅ４Ｂ层析，制备了兔抗人ＣｌｑＩｇＧ（Ｆａｂ＇）＿２．ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析分子量为９３ＫＤ；经Ｃｌｑ－ＥＬＩＳＡ滴定其效价为１０￣（－４）．与人ＩｇＧ无交叉反应；当该制剂预先经人Ｃｌｑ处理后，阻断其与Ｃｌｑ特异结合的能力，在合适的条件下可抑制Ｃｌｑ与Ｒａｊｉ细胞上ＣｌｑＲ的结合。表明用该法制备的兔抗人ＣｌｑＩｇＧ（Ｆａｂ＇）＿２具有较好的纯度及特异性，可用于ＣｌｑＲ功能的研究。

Clq调理酵母多糖颗粒刺激U937细胞产生TNF－α

Ｕ９３７细胞吞噬Ｃｌｑ、ＩｇＧ和Ｃｌｑ＋ＩｇＧ调理的酵母多糖颗粒（分别称为ＣＺ、ＩＺ、ＩＣＺ）后可产生ＴＮＦ－α，但对未调理酵母多糖颗粒（Ｚ）不应答。加入抗ＣｌｑＦ（ａｂ）２、将调理颗粒热灭活或以高浓度Ｃｌｑ或抗ＣｌｑＲＭｃＡｂＥ８预处理Ｕ９３７细胞，可完全或部分抑制ＣＺ或ＩＣＺ诱导的ＴＮＦα产生，但Ｃｌｑ预处理却使ＩＺ诱生的ＴＮＦ－α增加，同时赋予原本无作用的Ｚ以ＴＮＦ－α诱生能力，从而证实这种应答是Ｃｌｑ／ＣｌｑＲ系统特异的。ＣｙｔｏａｃｈａｌａｓｉｎＢ抑制吞噬，同时也抑制ＴＮＦ－α产生。资料表明：Ｃｌｑ／ＣｌｑＲ系统介导了Ｃｌｑ调理酵母多糖颗粒的ＴＮＦ－α诱生效应，且与ＦｃγＲ有协同作用，其机制即触发和促进吞噬。

硫氧还蛋白(Trx)对糖尿病视网膜病变模型鼠血清补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)表达的影响

目的探讨硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)模型鼠血清补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(complement Clq tumor necrosis factor-related protein 9,CTRP9)表达的影响。方法 24只SPF级雄性SD大鼠分为正常对照组(NC组)12只和高脂饮食组12只,NC组以标准大鼠饲料喂养,高脂饮食组以高脂高糖饲料喂养后以一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg·kg^(-1))制造DR模型,造模成功的高脂饮食组大鼠随机分为DR组(6只)和治疗组(6只)。治疗组大鼠每天腹腔注射Trx(50 mg·kg^(-1))持续1周,NC组和DR组大鼠每天给予腹腔注射同等体积的PBS。酶联免疫吸附实验检测血清CTRP9水平,免疫组织化学检测CTRP9蛋白表达水平,同时进行视网膜细胞凋亡指数与活性氧(reactive oxygen species,ROS)荧光强度分析。结果所有高脂饮食组大鼠都造模成功,高脂饮食组大鼠血清中CTRP9含量和免疫组织化学检测CTRP9表达量均低于NC组,治疗组高于DR组(均为P<0.05)。高脂饮食组大鼠的视网膜荧光强度(67.29±1.94)显著高于NC组(5.39±1.29),治疗组(34.20±5.11)低于DR组(78.11±6.33),差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Western blot结果显示,高脂饮食组大鼠的CTRP9相对表达量低于NC组,治疗组高于DR组;高脂饮食组大鼠的PI3K相对表达量高于NC组,治疗组低于DR组(均为P<0.05)。结论 Trx可保护DR大鼠的视网膜细胞免受ROS的损伤,抑制细胞凋亡,促进CTRP9的表达,其机制可能与CTRP9改善PI3K信号通路有关。

补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9和白细胞介素-6作为潜在生物指标预测妊娠期糖尿病的价值探讨

目的 观察中期妊娠血清补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化及其作为潜在指标对妊娠期糖尿病(GDM)的预测价值.方法 选择2017年1月至2018年7月南京医科大学附属常州妇幼保健院和傈阳市妇幼保健院体检的孕16~20周妇女,以其中75例经75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)最终诊断为GDM的孕妇为GDM组;75例没有发生GDM的孕妇为对照组.检测两组血清CTRP9和IL-6水平;计算体质量指数(BMI);采用Pearson相关分析法分析CTRP9与IL-6和BMI以及IL-6水平与BMI的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析CTRP9和IL-6作为潜在指标预测GDM的价值,并计算ROC曲线下面积(AUC).结果 与对照组比较,GDM组血清CTRP9水平明显降低(μg/L :110.4±38.5比130.5±45.2,P<0.05),血清IL-6水平和BMI明显升高[IL-6(ng/L):1.81±0.35比1.63±0.31,BMI(kg/m2):24.7±3.2比23.5±2.8,均P<0.05].相关性分析显示:GDM组CTRP9与IL-6和BMI均皇负相关(r1=-0.456, r2=-0.679,均P<0.05),IL-6与BMI皇正相关(r=0.716,P<0.05);对照组上述指标无相关性(均P>0.05).ROC曲线分析显示,CTRP9、IL-6对GDM均有一定的预测价值,CTRP9用于预测GDM的AUC为0.706,当诊断阈值为122.0 μg/L时,其敏感度和特异度分别为73.3%和61.3%,P=0.000;IL-6用于预测GDM的AUC为0.636,当诊断阈值为1.710 ng/L时,其敏感度和特异度分别为70.7%和54.7%,P=0.004.结论 GDM患者在妊娠16~20周血清CTRP9水平下降、IL-6水平升高,CTRP9和IL-6可能参与了GDM的发生发展,作为潜在指标预测GDM的发生具有一定价值.

应用双抗体夹心ELISA检测人血清中Clq含量

本文采用抗人Clq单克隆抗体和多克隆抗体建立双抗体夹心ELISA,检测人血清中Clq含量。244份正常人血清标本检查结果,Clq正常值为287±56μg/ml。检测28份SLE患者血清有4份Clq呈明显下降.26份SLE病人血清同时用CH50试验检测总补体含量,发现二者呈正相关。因此,该技术有可能作为有关疾病如SLE等的临床诊断及疗效监测的辅助方法。

人Clq分子对免疫细胞增殖的调节作用

为研究人Ｃｌｑ分子的免疫调节功能，本文探讨了Ｃｌｑ分子与各免疫细胞增殖的关系。当Ｃｌｑ分别与三株细胞Ｒａｊｉ、Ｕ＿（９３７）及ＭｏＩＴ＿４共同孵育５ｄ，经光镜下细胞计数及￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入法均显示Ｃｌｑ明显抑制各细胞增殖，此作用呈Ｃｌｑ剂量依赖正相关可饱和性，且能为Ｆ（ａｂ′）＿２ａｎｔｉＣｌｑ所阻断，提示Ｃｌｑ通过与细胞表面Ｃ１ｑＲ相互作用所致。

IgM特异性激活补体Clq类循环免疫复合物的检测

目的 :建立检测IgM特异性激活Clq类循环免疫复合物 (IgG/Clq TCIC)的捕捉法ELISA。方法 :以羊IgM抗人Clq为包被抗体 ,HRP 羊抗人IgM为检测抗体 ,采用捕捉法ELISA检测IgM/Clq TCIC ,并通过阻断试验、替代试验、重复性试验进行方法学论证。结果 :最佳包被浓度为 15 μg/ml,标本稀释度为 1∶75 ,酶标抗体浓度为 1∶80 0。结论 :本法敏感度高、特异性强、重复性好 。

Clq诱导Raji和U937细胞产生IL－1ra

Ｃｌｑ刺激Ｒａｊｉ和Ｕ９３７细胞２４ｈ，其上清中含ＩＬ－１抑制活性。抗人ｒＩＬ－１ｒａ抗血清能识别上清中一个约２２～２４ＫＤ的蛋白分子，并可中和其ＩＬ－１抑制活性，证实上清中的活性成份是ＩＬ－１ｒａ。Ｃｌｑ以特异、剂量依赖及可饱和的方式诱导这些细胞产生ＩＬ－１ｒａ，表明是Ｃｌｑ／ＣｌｑＲ系统介导了ＩＬ－１ｒａ的产生。资料提示：Ｃｌｑ／ＣｌｑＲ系统在炎症、免疫应答及细胞因子网络的调节中起重要作用。

冠心病患者血清Clq肿瘤坏死因子相关蛋白1、N末端B型利钠肽原、脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化与心功能、冠状动脉病变程度的相关性

目的探究Clq肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)、N末端B型利钠肽原(NT-Pro-BNP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化与冠心病(CHD)患者心功能及冠状动脉病变程度的关系,为临床诊治CHD提供参考依据。方法选取2020年6月至2022年6月在联勤保障部队第988医院就诊的105例CHD患者作为CHD组,其中稳定心绞痛(SAP)组31例,不稳定心绞痛(UAP)组38例,急性心肌梗死(AMI)组36例,并选取同期40名健康体检者作为对照组,检测所有调查对象CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平,探究其与心功能及冠状动脉病变程度的关系。采用SPSS 20.0软件进行t检验、单因素方差分析、多因素logistic回归分析、Pearson相关分析、Spearman相关分析。结果AMI组CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平显著高于SAP组、UAP组及对照组,左心室射血分数(LVEF)水平明显低于SAP组、UAP组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CTRP1(OR=2.492,95%CI:1.376~4.513)、NT-Pro-BNP(OR=2.389,95%CI:1.504~3.795)、Lp-PLA2(OR=2.524,95%CI:1.276~4.993)、LVEF(OR=2.085,95%CI:1.655~2.628)与CHD发生高风险相关。不同Gensini积分患者的血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平差异均有统计学意义(P<0.01)。不同冠脉病变支数患者的血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2与LVEF水平均呈负相关(P<0.05),与Gensini积分、冠脉病变支数均呈正相关(P<0.05)。结论CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2均能反映CHD患者心功能变化及冠状动脉病变程度,临床可联合检测这三项指标来为CHD的诊治提供更多参考。

U937细胞ClqR介导对酵母多糖颗粒的吞噬及其与FcγR的协同作用

在证实了人Ｍφ系Ｕ９３７细胞ＣｌｑＲ在生理离子强度（Ｉ０．１５）下可与１２５Ｉ－Ｃｌｑ结合的基础上研究了ＣｌｑＲ对Ｕ９３７细胞吞噬酵母多糖颗粒（Ｚ）的调节作用。该细胞不吞噬Ｚ，但可吞噬Ｃｌｑ或ＩｑＧ调理的Ｚ（ＣＺ、ＩＺ），若以Ｃｌｑ和ＩｇＧ调理（ＩＣＺ），吞噬指数分别是ＣＺ和ＩＺ的６倍和２．５倍。将调理颗粒热灭活，或加入兔抗人ＣｌｑＦ（ａｂ’）２，或以高浓度Ｃｌｑ或抗人ＣｌｑＲｍＡｂＥ８预处理Ｕ９３７细胞，均可不同程度地抑制对ＣＺ或ＩＣＺ的吞噬，但Ｃｌｑ预处理却使对ＩＺ和Ｚ的吞噬增强。资料表明，Ｕ９３７细胞通过ＣｌｑＲ介导对酵母多糖颗粒的吞噬，且与ＦｃγＲ有协同作用。

多聚Clq诱导免疫细胞的Ca^（2＋）动员

多聚Ｃｌｑ与人Ｔ细胞系Ｊｕｒｋａｔ、Ｂ细胞系Ｒａｎ和Ｍφ系Ｕ９３７细胞表面ＣｌｑＲ相互作用，诱导４５Ｃａ２＋跨膜快速内流，刺激［Ｃａ２＋］ｉ迅速增高，前者可为质膜Ｃａ２＋通道阻滞剂Ｖｅｒａｐａｍｉｌ所阻断，后者能被胞外Ｃａ２＋络合剂ＥＧＴＡ部分抑制，被蛋白酪氨酸激酶（ＰＴＫ）抑制剂Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ完全消除。资料表明，Ｃｌｑ／ＣｌｑＲ系统介导的信号转导机制涉及内Ｃａ２＋和外Ｃａ２＋两者的动员，且与ＰＴＫ有关。

儿童Clq肾病的临床病理特点及治疗

目的探讨儿童Clq肾病的临床、病理特点及治疗方法。方法回顾性分析本院8年来经肾活检确诊的23例Clq。肾病患JIAt$床、病理和预后资料。结果Clq肾病占同期肾活检的原发性肾小球疾病的4．78％。23例患儿中，男15例，女8例；年龄10个月～12岁5个月，平均发病年龄（5．0＋3．4）岁；。肾病综合征（NS）18例（2例伴镜下血尿），肾病水平蛋白尿4例（1例伴镜下血尿），单纯镜下血尿1例。1例NS起病前曾服用2周中药，发病时同时并发急性。肾功能不全。3例患儿有肾脏病家族史，其中2例（肾病水平蛋白尿）为姐弟，父亲亦有蛋白尿，基因检测证实为家族性Denys-Drash综合征并发Clq肾病。1例患儿（Ns）姐姐亦有大量蛋白尿（未行肾活检）。所有患儿起病时血压均正常，补体正常，抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及乙肝两对半均阴性。18例NS中13例激素耐药（72．2％），4例激素依赖，1例激素敏感。光镜下，13例为微小病变（MCD）（其中1例伴间质性肾炎）；6例为系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）；4例为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。另9例患儿伴有不同程度的小管萎缩和间质纤维化。免疫荧光下，所有患儿均见系膜区弥漫性Clq≥2＋沉积，其中伴IgG沉积18例，IgM沉积18例，IgA沉积8例，c3沉积11例，6例患儿呈“满堂亮”表现。除4例患儿电镜下未见。肾小球外，其余19例中4例系膜区见电子致密物沉积。12例激素耐药（包括2例。肾病水平蛋白尿者）及3例激素依赖患儿在激素治疗基础上加用静脉CTX冲击；3例激素耐药者加用环孢素A（CsA）口服；1例激素依赖患儿给予足量激素重新诱导；1例单纯镜下血尿患儿及2例Denys—Drash综合征并发Clq肾病患儿仅给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗。其中1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用CsA治疗；1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用FK506治疗。23例患儿中，1例失访，1例治疗时间〈3个月未纳入随访对象，2例Denys．Drash综合征目前不能通过药物治疗好转未纳入疗效统计，余19例中，15例完全缓解（78．9％），2例部分缓解（10．5％），2例无效（10．5％）。NS患儿总缓解比例94．4％（17／18），肾病水平蛋白尿患儿总缓解比例50．0％（2／4）。病理为MCD者总缓解比例100．0％，MsPGN者缓解比例83．4％，FSGS缓解比例50．0％。随访末所有患儿血压、。肾功能均正常，自身抗体均阴性，补体水平均正常。结论Clq肾病罕见，临床以Ns或。肾病水平蛋白尿为主，且往往激素耐药或激素依赖；病理以MCD为主，也可表现为MsPGN或FSGS。加用其他免疫抑制剂治疗后，MCD和M。PC．N者妥；可燕缙锶伯FSC．S予丽后贸住．