SOX11基因变异致Coffin-Siris综合征9型1例报道

目的分析Coffin-Siris综合征9型的临床及基因变异特征。方法回顾性分析1例Coffin-Siris综合征9型患儿的临床资料,对该家系进行临床和遗传学分析,并复习相关文献。结果患儿,女,9岁9月,因身高增长缓慢9年、言语倒退4年就诊。患儿精神发育迟滞,头颅核磁检查可见颅底凹陷,并伴生长激素缺乏症。全外显子基因检测显示患儿SOX11基因存在c.171G>T位点1处新发杂合变异,c.171G>T;根据经ACMG指南评为可能致病变异,基因功能预测具有致病性。结合患儿临床特征、基因检测结果并查询相关文献,确诊为Coffin-Siris综合征9型。结论发现未报道的SOX11基因变异位点和临床表型,扩大了Coffin-Siris综合征9型基因变异谱。

伴有PAX9突变非综合征型先天缺牙患者的牙颌面表型研究

目的·评估配对盒基因9(paired box gene 9,PAX9)突变非综合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)患者的牙颌面表型。方法·对2016年1月—2023年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部就诊的NSTA患者进行全外显子组测序,筛查PAX9突变患者。对筛查到的患者采用曲面体层摄影片评估缺牙的位置和数目,采用X射线头影测量评估患者的牙颌面畸形情况。结果·7例PAX9突变的NSTA患者纳入研究,男性3例(42.9%),女性4例(57.1%)。患者首诊年龄7~31岁,平均(19.7±8.0)岁。7例患者均携带PAX9杂合突变,其中4例为错义突变,3例为移码突变。平均缺失恒牙(15.9±2.9)颗,上颌缺失数[(9.6±2.6)颗]略多于下颌[(6.3±2.4)颗](P=0.030)。上颌第二磨牙(100.0%)、上颌尖牙(85.7%)、下颌第二前磨牙(85.7%)为最常见的缺失位点,下颌侧切牙(14.3%)、下颌尖牙(14.3%)为最少缺失的位点。移码突变的患者缺牙数[(18.3±2.1)颗]多于错义突变[(14.0±1.8)颗](P=0.032)。X射线头影测量结果显示:PAX9突变成年患者上牙槽座角(angle sella-nasion-subspinale,SNA)、颌凸角(angle nasion-subspinale-subspinale-porion,NA-APo)和前颅底长度(sella-nasion,S-N)均明显小于正常参考范围,提示上颌后缩,前颅底矢状向发育不足;面角(frankfort horizontal plane-nasion-porion,FH-NPo)大于参考值、Y轴角(Y axis)小于参考值,提示下颌前伸;上/下牙槽座角(angle subspinale-nasion-supramental,ANB)小于参考值,提示骨性Ⅲ类错畸形;上中切牙角(angle upper central incisor-nasion-subspinale,angle U1-NA)大于参考值,提示上中切牙唇倾;下中切牙-下颌平面角(angle lower central incisor-mandibular plane,IMPA)、下中切牙凸度(lower central incisor-nasion-supramental,L1-NB)小于参考值,提示下中切牙舌倾,上下前牙反倾向。结论·较为全面地报道了PAX9突变NSTA患者的牙颌面表型,有利于进一步理解PAX9在人类颌面部发育中的作用。

染色体G显带核型分析联合微阵列分析技术诊断罕见9p四体嵌合体1例

9号染色体短臂四体综合征(tetrasomy 9p)是一种罕见的染色体异常,最先由Ghymers于1973年发现^([1])。该病由9号染色体短臂存在4个拷贝引起,额外的2个拷贝形成1个由着丝粒连接的等臂染色体。这一等臂染色体是由于减数分裂Ⅱ期不分离和随后的重排。

PCSK9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的应用和调查

目的分析新型降脂药PCSK9抑制剂在急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者中的应用,为临床合理使用PCSK9抑制剂提供参考依据。方法选取2019年8月至2021年12月在首都医科大学附属北京安贞医院住院并诊断为ACS的患者。根据患者使用依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的情况分为依洛尤单抗组和阿利西尤单抗组,统计患者的基本信息、合并症、实验室检查、合并用药等资料,通过分析患者LDL-C水平和血脂未达标患者的降脂方案来研究PCSK9抑制剂在ACS患者中应用的合理性。结果共纳入ACS患者643例,其中使用依洛尤单抗的患者267例(41.5%),使用阿利西尤单抗的患者376例(58.5%)。初始LDL-C<1.4 mmol/L仍使用PCSK9抑制剂的患者有30例(4.7%),其中应用依洛尤单抗的患者有6例(2.2%),应用阿利西尤单抗的患者有24例(6.4%)。使用他汀类药物和依折麦布后联用PCSK9抑制剂的患者有161例(25%),其中应用依洛尤单抗的患者有69例(25.8%),应用阿利西尤单抗的患者有92例(24.5%)。没有使用他汀类药物和依折麦布直接应用PCSK9抑制剂的患者有29例(4.5%),其中应用依洛尤单抗的患者有11例(4.1%),应用阿利西尤单抗的患者有18例(4.8%)。由于他汀类药物效果不佳、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)升高或肝功能异常等原因未使用他汀类药物的患者共有64例(10%),其中应用依洛尤单抗的患者有23例(8.6%),应用阿利西尤单抗的患者有41例(10.9%)。结论新型降脂药PCSK9抑制剂在临床上的应用仍存在一些不合理现象,有部分ACS患者在不完全符合指南推荐标准的情况下使用该药,应进一步规范ACS患者中PCSK9抑制剂的合理使用。

水通道蛋白9在便秘型肠易激综合征患者结肠黏膜表达的研究

目的研究便秘型肠易激综合征(constipation-predominant irritable bowel syndrome,C-IBS)患者结肠黏膜水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)的表达情况,探讨其在C-IBS发病机制中的作用。方法运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测C-IBS及正常对照者升、降结肠黏膜细胞AQP9 mRNA的表达。结果正常对照组及C-IBS组升、降结肠均有AQP9 mRNA表达。两组升结肠AQP9 mRNA的表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05),降结肠AQP9 mRNA表达量C-IBS组低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 AQP9在C-IBS患者结肠黏膜上皮细胞水代谢中起重要作用,可能是C-IBS产生便秘的重要原因之一。

罗格列酮对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的影响

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体γ在调节急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1中的作用。方法用不同浓度罗格列酮干预急性冠状动脉综合征患者和对照者单核细胞源性巨噬细胞,然后测定各组上清液中基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1浓度及单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。结果干预后,急性冠状动脉综合征组及对照组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达上调,表达强度与罗格列酮浓度呈正变关系;基质金属蛋白酶9表达下调,在急性冠状动脉综合征组其下调程度与罗格列酮浓度呈反变关系;组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达无明显变化。结论罗格列酮干预可上调单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达,下调基质金属蛋白酶9表达,在急性冠状动脉综合征组尤其明显,对组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达无明显影响;可能存在稳定动脉粥样斑块的作用。

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病并发急性冠脉综合征的关系

目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在糖尿病并发急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的水平,评价其临床检测意义。方法选择28例健康志愿者(正常组)、27例单纯2型糖尿病患者(DM组)、52例ACS患者〔ACS组,其中不稳定型心绞痛(UAP)31例,急性心肌梗死(AMI)21例〕,46例2型糖尿病并发ACS患者〔DM+ACS组,其中糖尿病并发不稳定型心绞痛(DM+UAP)26例,糖尿病并发急性心肌梗死(DM+AMI)20例〕。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清MMP-9水平,免疫散射比浊法(immunoturbidimetric method)检测血清C反应蛋白(CRP)水平。制作受试者工作特性曲线(ROC曲线),判断血清MMP-9检测糖尿病并发ACS的临界值。结果DM+ACS组患者血清MMP-9水平〔(307±101)μg/L〕显著高于正常组〔(164±35)μg/L〕、DM组〔(184±35)μg/L〕及ACS组〔(239±74)μg/L〕,差异有统计学意义(P<0.01);DM+AMI组患者血清MMP-9水平显著高于DM+UAP组,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9水平与血清CRP水平呈正相关(γ=0.61,P<0.01)。MMP-9水平用于DM并发ACS判断的临界值为211μg/L,其敏感性为84.8%,特异性为65.4%,ROC曲线下面积为0.813。结论血清MMP-9水平在糖尿病并发ACS患者中呈相对升高状态,提示血清MMP-9变化与糖尿病患者并发ACS的发生、发展有关,可作为预测该类患者动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标。

过氧化体增殖物激活型受体α/γ激动剂对代谢综合征患者高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的影响

目的了解过氧化体增殖物型激活受体α/γ激动剂单用与联用对代谢综合征患者高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的影响。方法 256例代谢综合征患者随机分为基础治疗组、非诺贝特组、吡格列酮组、非诺贝特+吡格列酮组。所有患者进行生活方式干预及应用相应药物。在控制血压的基础上,基础治疗组加服安慰剂;非诺贝特组加服非诺贝特0.2 g,每日1次,睡前服;吡格列酮组加服吡格列酮15 mg,每日1次;非诺贝特+吡格列酮组按相同剂量加服上述2种药物。共干预24周。干预前后测定所有患者高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的浓度。结果干预前后各组的血清高敏C反应蛋白分别为:非诺贝特组6.32±1.65 mg/L和3.52±1.98 mg/L,吡格列酮组5.85±1.59 mg/L和3.33±1.16 mg/L,非诺贝特+吡格列酮组6.49±1.34 mg/L和2.47±0.91 mg/L;干预前后各组的基质金属蛋白酶9的浓度分别为:非诺贝特组179.3±54.9μg和L/144.9±30.8μg/L,吡格列酮组188.7±62.4μg/L和146.9±27.8μg/L,非诺贝特+吡格列酮组177.5±58.7μg/L和128.8±34.8μg/L。结论单用非诺贝特或吡格列酮干预均可降低代谢综合征患者高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9浓度,联用较单用降低更明显。

替罗非班早期干预对非ST抬高型急性冠脉综合征患者MMP-9与sCD40L表达的影响

目的观察替罗非班早期干预治疗对非ST抬高型急性冠脉综合征患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与可溶性CD40配体(sCD40L)的影响。方法 120例非ST抬高型急性冠脉综合征患者(发病<48h)随机分为常规治疗组和替罗非班组,收集血液检查结果,抽血分离单核细胞,逆转录-聚合酶链式反应法检测患者MMP-9和sCD40L水平的变化。结果替罗非班可下调MMP-9、CD40和CD40LmRNA的表达,有时间依赖性,应用12h、24h、36h后,替罗非班组与常规治疗组相比,MMP-9和sCD40L水平分别下降50%、73%和82%;sCD40L的表达降低32%、69%和88%。结论替罗非班能抑制sCD40L以及MMP-9的表达,替罗非班对MMP-9的抑制作用与CD40/CD40L信号通路相关。

多器官功能障碍综合征大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达

目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肺组织中表达的变化,探讨MODS肺损伤的发生机制。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和盲肠结扎穿孔(CLP)模型组,其中,CLP组又根据造模后不同时点分为MODS 6 h组、MODS 12 h组、MODS 24 h组和MODS 48 h组,每组各8只。采用改良的CLP法构建MODS大鼠模型,于造模后不同时点处死大鼠并收集标本。血液生化检查及血气分析检测各组大鼠肝、肾和肺功能的情况,HE染色观察肺组织形态学改变,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MMP-9及TIMP-1含量的变化,RT-PCR和免疫组织化学法检测肺组织MMP-9及TIMP-1表达的变化,免疫荧光和Western blot法检测肺组织Ⅳ-C表达的变化。结果:与对照组比较,MODS各组均出现不同程度的肝、肾和肺功能损伤。光镜下对照组肺组织结构无明显改变,模型组肺组织损伤较重。与对照组比较,各模型组血清中TNF-α、IL-1β、MMP-9及TIMP-1的含量均明显升高(P<0.05),于造模后12~24 h达高峰(P<0.01)。各模型组肺组织MMP-9和TIMP-1表达明显高于对照组,MMP-9于造模后12 h达高峰(P<0.01),TIMP-1于造模后24 h达高峰(P<0.01)。与对照组比较,造模后6 h肺组织Ⅳ-C降低不明显,12~48 h显著下降,于24 h降至最低(P<0.01)。结论:MMP-9和TIMP-1通过共同调节细胞外基质主要成分Ⅳ-C的合成和分解,在MODS肺损伤中发挥重要作用。

早期应用PCSK9抑制剂对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者PCI后炎症水平和微循环功能的影响

[目的]探讨早期应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者PCI后炎症水平和微循环功能的影响。[方法]选取2019年12月—2021年12月河南中医药大学人民医院收治行PCI的NSTE-ACS患者110例,按照随机数字表法随机分为对照组(55例)与PCSK9抑制剂组(55例),对照组予阿托伐他汀钙片,PCSK9抑制剂组在对照组治疗的基础上联合依洛尤单抗,治疗6个月后对比两组在血脂、炎症水平、冠状动脉微循环阻力指数(IMR)及冠状动脉TIMI心肌灌注分级(TMPG)方面的差异。[结果]与对照组相比,治疗后PCSK9抑制剂组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及脂蛋白(a)水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后PCSK9抑制剂组IMR低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月时PCSK9抑制剂组TMPG 3级高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]在他汀类基础上早期应用PCSK9抑制剂能改善非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者PCI后炎症水平和微循环功能,值得临床推广。

WNT9B基因多态性与宁夏地区非综合征型唇腭裂的相关性及生物信息学分析

目的探讨WNT9B单核苷酸多态性(SNP)与宁夏地区非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏医科大学总医院口腔颌面外科504例NSCL/P患儿的外周静脉血样本及本地区同期出生的正常新生儿血样455例。对WNT9B基因上常见的18个SNP进行基因分型及连锁不平衡和单倍型分析,筛选具有统计学差异的SNP位点;通过3DSNP、RegulomeDB数据库对所筛选SNP位点的三维互作基因、三维互作SNPs、染色质状态进行分析总结。结果WNT9B基因2个SNP位点的等位基因频率在病例组和对照组中的差异具有统计学意义(rs62071984,P=0.0318,OR=1.477;rs1530364,P=0.0284,OR=1.250);连锁分析结果表明,18个SNP共形成3个Block,Block 2中的WNT9B AAGCGCAATCG单倍型在病例组和对照组间的差异具有统计学意义(P=0.0478,OR=0.696);三维互作分析结果发现,与差异性目标SNP位点相关的三维互作基因包括GOSR2和WNT9B;相关的三维互作SNPs包括rs4968282等11个SNP位点。染色质状态分析结果表明,rs62071984在120种细胞或组织中与抑制性多梳蛋白(polycomb)有关;rs1530364在62种细胞或组织中位于沉默子区域。结论WNT9B基因rs62071984、rs1530364与宁夏地区非综合征型唇腭裂的发生存在相关性,WNT9B AAGCGCAATCG单倍型与非综合征型唇腭裂风险降低相关;同时polycomb与WNT信号通路之间的联系,可为NSCL/P的病因学研究提供新的思路。

丹红注射液联合氢氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的疗效及对血小板参数和血清CRP、MMP-9水平的影响

目的探讨丹红注射液联合氢氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)的临床疗效及对患者血小板参数和血清C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法前瞻性选取2016年5月至2021年5月天津市解放军第九八三医院收治的106例NSTE-ACS患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组(n=53)和对照组(n=53)。所有患者入院后均进行相同的常规治疗,对照组同时给予氢氯吡格雷治疗,观察组在此基础上联合丹红注射液治疗。连续治疗14 d后评价两组疗效。观察两组治疗前后心功能指标[左心室舒张内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)]、血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)]及血清CRP、MMP-9水平变化,记录两组治疗期间主要心血管事件(MACE)及不良反应的发生情况。结果观察组总有效率为86.79%,显著高于对照组(69.81%),差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前相比,两组治疗后LVEDD、LVESD均显著降低,LVEF则均显著升高,且观察组较对照组的LVEDD、LVESD和LVEF的改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前相比,两组治疗后PLT均显著升高,MPV、PDW则均显著下降,且观察组比对照组对PLT、MPV及PDW的改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前相比,两组治疗后血清CRP、MMP-9浓度均显著降低,且观察组较对照组的血清CRP、MMP-9水平降低更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组MACE总发生率为3.77%,显著低于对照组(15.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率(9.43%)与对照组(11.32%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红注射液联合氢氯吡格雷对NSTE-ACS具有确切的临床疗效,能安全有效地减少MACE的发生,对患者心功能及预后均有明显改善作用,其作用机制可能与其显著抑制血小板聚集和降低血清中CRP、MMP-9的表达水平有关。

ARID2基因突变致Coffin-Siris综合征6型3例报道

目的探讨Coffin-Siris综合征6型(CSS6)患儿的临床表型和分子遗传学特征及其诊断与治疗方法。方法回顾性分析3例CSS6患儿临床资料并复习相关文献。结果3例患儿均因“发育迟缓”就诊,存在不同程度的粗糙面容与身高增长缓慢,但在其他表型上存在一定的差异。分子遗传学检测到3个患儿分别存在ARID2 exon1~16杂合性缺失(131.11 kb,患者1)、ARID2chr12:46123620-46298861全基因缺失(患者2)及1例移码变异ARID2exon15:c.3586_3592del:p.I1196Qfs*6(患者3),鉴定的3个变异位点未有案例报道,为新发现的致病性变异。结论鉴定的新ARID2变异扩展了CSS6的致病性变异谱。CSS6目前尚未有一套公认的诊断标准,须结合临床表现及分子遗传学检测综合诊断,明确诊断后须及时进行并发症的诊断与治疗。

SMARCA4基因变异致Coffin-Siris综合征4型的临床特点和遗传学分析

目的探讨SMARCA4基因变异所致Coffin-Siris综合征4型(CSS4)的临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2023年7月于中山市小榄人民医院诊治的1例以运动发育落后为主诉的CSS4儿童为研究对象。采集该名儿童的临床资料,采用全外显子组测序对该患儿及其生物学父母行遗传学分析,并分析国内外已报道的SMARCA4基因突变所致CSS4病例的临床特点以及遗传学特征。总结已报道SMARCA4所致CSS4的临床特点。结果患儿,男,3岁,以运动发育落后、听力障碍、特殊外貌为临床特点。全外显子组测序结果提示其携带SMARCA4基因c.2576C>T位点移码基因变异,现国内尚未见以该位点变异致使Coffin-Siris综合征4型的文献报道。与6篇国外文献报道的38例SMARCA4基因变异致病患儿,均发生SMARCA4基因变异,存在30种不同的基因变异,其中错义变异最多,主要临床特征表现为智力发育落后者占71.1%、喂养困难者占65.8%、生长发育落后者占57.9%、第五指/足趾发育不良者占55.3%、心血管疾病者占42.1%、头颅影像学异常者占42.1%。结论SMARCA4基因c.2576C>T(p.Thr859Met)是该患儿的病因。本研究丰富了国内SMARCA4相关的CSS4基因变异报道,并为产前诊断分析、临床诊断提供了依据。

前列地尔对急性冠状动脉综合征患者血清心型脂肪酸结合蛋白和基质金属蛋白酶-9的影响研究

目的：探究前列地尔对急性冠状动脉综合征患者血清心型脂肪酸结合蛋白和基质金属蛋白酶-9的影响。方法：本次研究从2014年11月～2016年2月于我院就诊的急性冠状动脉综合征患者中选取98例,通过动态化随机分组法将其分为两组,对照组49例采用常规方法进行治疗,观察组49例采用常规方法联合前列地尔进行治疗,探究经不同方法治疗后的血清心型脂肪酸结合蛋白和基质金属蛋白酶-9的影响。结果：在血清心型脂肪酸结合蛋白和基质金属蛋白酶-9数值比较中,观察组结果与对照组结果存在较大差异（P〈0.05）,在治疗效果的比较中,观察组结果明显优于对照组,P〈0.05,差异具有统计学意义。结论：前列地尔对急性冠状动脉综合征患者血清心型脂肪酸结合蛋白和基质金属蛋白酶-9具有一定的影响,采用前列地尔进行治疗,效果较高,可推广。

西洛他唑对老年2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者血清炎性因子及血脂代谢的影响

目的探讨西洛他唑对老年2型糖尿病(DM)合并急性冠脉综合征(ACS)患者血清白介素-1(IL-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血脂的影响。方法选择老年2型DM合并ACS患者60例,随机分为治疗组和西洛他唑组,同时以30例健康体检人员作为健康对照组。观察治疗后各组血清中血清IL-1、hs-CRP、MMP-9及血脂的变化。结果治疗前2个患者组血清IL-1、hs-CRP、MMP-9水平均较健康对照组升高(P<0.05)。2组患者治疗后IL-1、hs-CRP、MMP-9水平较治疗前均有下降(P<0.05),但西洛他唑组下降幅度大于治疗组(P<0.05);除治疗组TG水平无改善外,2组血脂水平较治疗前均有改善,而西洛他唑组较治疗组改善更明显(P<0.05)。结论西洛他唑可改善老年2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者降低炎性因子浓度、改善血脂代谢,对于治疗具有积极意义。

急性冠状动脉综合征患者巨噬细胞表达过氧化体增殖物激活型受体γ及炎症相关因子的变化

目的探讨急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达过氧化体增殖物激活型受体γ、核因子κB、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的变化及其间的关系。方法选取急性冠状动脉综合征患者48例、稳定型心绞痛患者22例为研究对象,抽取外周动脉血20mL,分离单个核细胞,加巨噬细胞集落刺激因子培养得单核细胞源性巨噬细胞;用CD40配体刺激后,酶联免疫吸附法测定上清液中基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1浓度,逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体γ、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达,免疫组织化学法检测核因子κB亚单位P65表达。结果急性冠状动脉综合征组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达低于稳定型心绞痛组(0.24±0.04比0.39±0.06,P<0.001),核因子κBP65表达高于稳定型心绞痛组(0.42±0.06比0.27±0.02,P<0.001),基质金属蛋白酶9在上清液中的浓度及其mRNA表达明显高于稳定型心绞痛组(231.11±51.47μg/L比126.02±13.26μg/L和0.674±0.11比0.24±0.05,P<0.001),组织型基质金属蛋白酶抑制剂1在上清液中的浓度及其mRNA表达强度高于稳定型心绞痛组(139.80±31.54μg/L比112.25±12.68μg/L和0.42±0.09比0.33±0.06,P<0.05)。过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达与核因子κBP65和基质金属蛋白酶9的表达强度呈负相关(P<0.001),与组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达强度不相关(P>0.05);核因子κBP65与基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达强度呈正相关(P<0.001)。结论急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达下调,核因子κB活性增强,基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达上调;过氧化体增殖物激活型受体γ可能通过调节核因子κB活性而调节基质金属蛋白酶9基因转录;但组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达可能不受过氧化体增殖物激活型受体γ调节。

老年急性冠脉综合征患者血清MMP-9、NT-proBNP和hs-CRP水平与冠状动脉病变程度的关系

急性冠脉综合征是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,是中老年的常见病与多发病,包括急性心肌梗死（AMI）和不稳定型心绞痛（UA）,粥样斑块不稳定使冠状动脉狭窄加重或发生闭塞是发病的共同机制之一。近年来研究发现,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可以导致粥样斑块纤维帽基质降解,从而导致粥样斑块不稳定。

主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究

目的:检测主动脉夹层(AD)和急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-9(ADAMTS-9)水平,以探索是否能将ADAMTS-9用于AD的鉴别诊断。方法:选择51例确诊AD患者、84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者、65例不稳定性心绞痛(UAP)患者,采集其临床资料,取外周血离心、分离血浆,使用ELISA法检测血浆ADAMTS-9水平。结果:4组受试者在性别、高血压病史、血肌酐水平、血脂水平、体重指数方面无统计学差异;AD组患者发病年龄、合并糖尿病史患者比例及高敏C反应蛋白水平均与其它3组存在显著性差异(均P<0.05);4组患者血浆ADAMTS-9水平分别为277.51±66.74ng/ml、53.73±60.01ng/ml、51.02±44.21ng/ml、64.19±56.64ng/ml,AD组较ACS组明显升高(P<0.05)。结论:ADAMTS-9可作为鉴别AD和ACS患者的指标之一。