Coffin-Siris综合征1例报告

目的探讨Coffin-Siris综合征的临床表型及基因异常。方法回顾分析1例利用高通量测序技术确诊的Coffin-Siris综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,生后即出现喂养困难、生长发育落后伴特殊面容。基因检测显示ARID1B基因c.6683C>A(p.Ser 2228*)变异,为新发变异,预测有致病性。结论Coffin-Siris综合征为罕见遗传性疾病,早期临床诊断困难,基因检测有助确诊。

ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征1例报告并文献复习

目的探讨ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征的临床及遗传特征。方法回顾分析1例ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征患儿的临床资料及分子遗传学检测结果,并复习相关文献。结果患儿,男,2岁8个月,因智力运动发育落后就诊。患儿生后就有喂养困难,体质量增长不良,特殊面容(头皮毛发稀疏、发际低、拱形浓眉、长睫毛、鼻翼宽、鼻梁低、上唇薄、下唇厚而外翻、唇毛明显),四肢肌张力低下,右足趾甲小。全外显子测序显示ARID1B基因存在c.6257T>C(p.Leu 2086 Pro)杂合错义变异,父母未发现上述变异,为新生变异。文献共检索到已报道因ARID1B基因所致Coffin-Siris综合征患者86例,患儿临床特征与已报道病例基本相符。结论Coffin-Siris综合征为罕见的常染色体显性遗传病,可累及多个系统,基因检测可协助诊断。

新生儿SMARCB1突变型Coffin-Siris综合征伴先天性膈膨升1例

目的回顾1例新生儿SMARCB1突变型Coffin-Siris综合征的诊疗情况。方法对1例先天性多发畸形新生儿进行临床分析,经过内科保守治疗及外科手术治疗评估病情预后,并进行临床外显基因检测寻找病因。结果高精度临床外显PLUS检测结果提示SMARCB1基因杂合变异c.1121G>A(p.R374Q),提供了Coffin-Siris综合征的诊断,并增加了临床表型。结论本例报告扩大了SMARCB1致病变异Coffin-Siris综合征患者的表型范围,对疾病的早期识别和诊断提供帮助,为临床医生提供新的诊断思路。

Coffin-siris综合征1例并文献复习

目的探讨Coffin-siris综合征(CSS)患儿的临床特征和基因特点。方法收集2018年2月至2019年2月在中山大学附属第六医院儿科确诊的1例CSS患儿的临床表现、实验室检查及基因检测等临床资料,并以“Coffin-siris综合征”、“ARID1B”、“Coffin-siris syndrome”为关键词,对中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed 2010年1月至2019年11月收录的论文进行检索。总结CSS患儿的临床表现及基因特点。结果CSS患儿具有独特的面部特征,特定的骨骼四肢畸形,发育和认知迟缓,智力障碍,听力及言语障碍等。ARID1B基因突变,几乎都是自身新发突变,致病变异体几乎都是截断的。本例患儿检测到ARID1B基因杂合变异c.2248C>T(p.R750*),为无义突变,其父母没有携带这个变异,提示突变属于自身新发突变。结论CSS主要是由ARID1B基因变异导致,几乎为自身新发突变,尚未发现明显的基因型-表型相关。本例患儿ARID1B基因杂合变异c.2248C>T(p.R750*),属于自身新发突变,国内未见相关基因报道,可以丰富我国CSS的基因突变谱。

Coffin-Siris综合征携带ARID1B基因变异1例并文献复习

本文报道了1例喂养困难、体质量增长不良、特殊面容、第五趾末关节缺如的6月龄女婴,基因检测显示ARID1B基因c.1818 C>A(p.Cys6062228*)变异,诊断为Coffin-Siris综合征,复习相关文献,以提高医生对该病的认识,避免漏诊。

Coffin-Siris综合征3例患儿的临床表型分析和基因诊断研究

目的对3例Coffin-Siris综合征患儿进行临床表型分析和基因变异位点鉴定,明确其致病原因。方法采用染色体微阵列分析、家系全外显子组测序分析、家系全基因组测序分析、一代测序等多种基因检测方法进行病因学确诊。采集患儿3外周血建立永生化淋巴细胞系,用蛋白免疫印迹法检测患儿3 ARID1B蛋白表达。结果3例患儿均因发育迟缓就诊,均合并有面容异常。患儿1伴宫内发育不全,患儿2伴反复上呼吸道感染,患儿3伴智力落后和手部异常体征。3例患儿染色体微阵列分析结果均为阴性。患儿1和患儿2采用家系全外显子组测序分析得到致病基因位点。患儿1 SMARCB1基因存在一个未见报道的新生杂合剪切变异c.363-3C>G,患儿2 ARID1B基因存在一个未见报道的新生杂合剪切变异c.3550+1(IVS13)G>A。患儿3家系全外显子组未检测到变异,经家系全基因组测序分析发现ARID1B基因携带新生杂合第11号外显子部分缺失,此位点也尚未有文献报道。蛋白免疫印迹法结果显示患儿3 ARID1B蛋白水平的表达量明显下降。结论Coffin-siris综合征患者临床表现多样,主要以发育落后为主诉。多种基因诊断方法的综合运用,结合临床表现,可帮助确诊Coffin-Siris综合征。

ARID2基因突变致Coffin-Siris综合征6型3例报道

目的探讨Coffin-Siris综合征6型(CSS6)患儿的临床表型和分子遗传学特征及其诊断与治疗方法。方法回顾性分析3例CSS6患儿临床资料并复习相关文献。结果3例患儿均因“发育迟缓”就诊,存在不同程度的粗糙面容与身高增长缓慢,但在其他表型上存在一定的差异。分子遗传学检测到3个患儿分别存在ARID2 exon1~16杂合性缺失(131.11 kb,患者1)、ARID2chr12:46123620-46298861全基因缺失(患者2)及1例移码变异ARID2exon15:c.3586_3592del:p.I1196Qfs*6(患者3),鉴定的3个变异位点未有案例报道,为新发现的致病性变异。结论鉴定的新ARID2变异扩展了CSS6的致病性变异谱。CSS6目前尚未有一套公认的诊断标准,须结合临床表现及分子遗传学检测综合诊断,明确诊断后须及时进行并发症的诊断与治疗。

SMARCA4基因变异致Coffin-Siris综合征4型的临床特点和遗传学分析

目的探讨SMARCA4基因变异所致Coffin-Siris综合征4型(CSS4)的临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2023年7月于中山市小榄人民医院诊治的1例以运动发育落后为主诉的CSS4儿童为研究对象。采集该名儿童的临床资料,采用全外显子组测序对该患儿及其生物学父母行遗传学分析,并分析国内外已报道的SMARCA4基因突变所致CSS4病例的临床特点以及遗传学特征。总结已报道SMARCA4所致CSS4的临床特点。结果患儿,男,3岁,以运动发育落后、听力障碍、特殊外貌为临床特点。全外显子组测序结果提示其携带SMARCA4基因c.2576C>T位点移码基因变异,现国内尚未见以该位点变异致使Coffin-Siris综合征4型的文献报道。与6篇国外文献报道的38例SMARCA4基因变异致病患儿,均发生SMARCA4基因变异,存在30种不同的基因变异,其中错义变异最多,主要临床特征表现为智力发育落后者占71.1%、喂养困难者占65.8%、生长发育落后者占57.9%、第五指/足趾发育不良者占55.3%、心血管疾病者占42.1%、头颅影像学异常者占42.1%。结论SMARCA4基因c.2576C>T(p.Thr859Met)是该患儿的病因。本研究丰富了国内SMARCA4相关的CSS4基因变异报道,并为产前诊断分析、临床诊断提供了依据。

ARID1A基因变异所致Coffin-Siris综合征2型1例胎儿的遗传学分析

目的探讨1例Coffin-Siris综合征2型(CSS 2)胎儿的遗传学病因。方法选取1例于2023年7月因"停经17+1周,发现胎儿畸形4 d"就诊于洛阳市妇幼保健院的超声异常胎儿作为研究对象,回顾性分析相关的临床资料。对胎儿的组织样本及其父母的外周血样进行核心家系全外显子组测序分析,对候选变异进行致病性分析,并通过Sanger测序进行家系验证。本研究通过洛阳市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(伦理号:LYFY-YCCZ-2023011)。结果胎儿胎龄16+周时彩色多普勒超声提示双侧侧脑室扩张、小脑发育不良。全外显子组测序检测发现其ARID1A基因存在c.553C>T(p.Gln185Ter)杂合变异,Sanger测序验证为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异指南与标准被判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论ARID1A基因c.553C>T(p.Gln185Ter)杂合变异可能是胎儿脑发育畸形的遗传学病因。

ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征2例患儿的遗传学分析

目的分析2例无明显原因精神运动发育迟缓、面容异常的患儿的基因特征,加强对Coffin-Siris综合征(CSS)的认识与了解。方法选取2019年7月至2021年1月因"发育迟缓"就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院新生儿科的2例CSS患儿,其中男性1例,女性1例,及其家系成员2代,共计7人作为研究对象。收集患儿及家庭成员的临床资料和家族史,对患儿进行详细的体格检查,完善实验室及相关辅助检查。对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq),确认变异基因位点及拷贝数变异(CNV)。结果患儿1为8月龄女性,存在小头畸形、房间隔缺损、第五指/趾侧弯、四肢肌张力低下。患儿2为2岁6个月男性,存在语言迟缓、社交障碍、毛发浓密,第五指无弯曲。基因检测发现患儿1在ARID1B基因存在第8~21外显子杂合缺失,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和美国分子病理学会发布的序列变异解读标准和指南,该变异评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。患儿2的ARID1B基因存在1个杂合变异c.4263-6(IVS17)T>G,转录组测序结果显示该变异会影响正常剪接,致第17内含子中5 bp序列滞留,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据ACMG变异标准与指南,c.4263-6(IVS17)T>G评级为致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PS3)。结论利用WES和CNV-seq技术确诊了2例CSS患儿,发现的变异拓展了CSS新的致病基因变异谱,为家庭遗传咨询提供了可靠的依据。

SOX11基因变异致Coffin-Siris综合征9型1例报道

目的分析Coffin-Siris综合征9型的临床及基因变异特征。方法回顾性分析1例Coffin-Siris综合征9型患儿的临床资料,对该家系进行临床和遗传学分析,并复习相关文献。结果患儿,女,9岁9月,因身高增长缓慢9年、言语倒退4年就诊。患儿精神发育迟滞,头颅核磁检查可见颅底凹陷,并伴生长激素缺乏症。全外显子基因检测显示患儿SOX11基因存在c.171G>T位点1处新发杂合变异,c.171G>T;根据经ACMG指南评为可能致病变异,基因功能预测具有致病性。结合患儿临床特征、基因检测结果并查询相关文献,确诊为Coffin-Siris综合征9型。结论发现未报道的SOX11基因变异位点和临床表型,扩大了Coffin-Siris综合征9型基因变异谱。

ARID1B基因新发突变致Coffin-Siris综合征1例报告并文献复习

Coffin-Siris综合征(Coffin-Siris syndrome,CSS,OMIM 135900)是1970年由Coffin和Siris两位学者首先报道的一种常染色体显性遗传疾病[1],其典型的临床特征包括面部特征粗糙、不同程度的生长发育迟滞、多毛症、喂养困难、第五指/趾发育不全、听力障碍、癫痫发作等,此外还可合并有胃肠道、心脏、泌尿生殖道及中枢神经系统的畸形表现[2]。

新生儿Coffin-Siris综合征2例

Coffin-Siris综合征(Coffin-Siris syndrome,CSS)是一种以外貌异常、发育迟缓为特征的先天性多系统功能异常综合征,临床特征不典型。本文报道2例新生儿期起病的CSS患儿,通过全外显子组测序分析和全基因组测序明确诊断,以加强临床医生对该病的认识。

一例Coffin-Siris综合征患儿的临床表型及遗传学分析

目的探讨1例Coffin-Siris综合征患儿的临床表现及基因组异常。方法应用单核苷酸多念性微阵列芯片对患儿进行令基因组水平的微缺失／微重复检测，用实时荧光定量PCR进行结果验证。结果患儿删毛浓密，前额发际线较低。左眼睑下垂，鼻梁扁平，肌张力减退、翻身困难，头喜欢后仰，脚趾甲较短；双下肢持重欠佳，无主动抓握动作，骨密度低，且存在佝偻病的特征。头部磁共振未见明显异常。常规染色体检查未她异常，染色体芯片与荧光定量技术检测发现6q25．3区包含ARID1B基因在内的1．3Mb的杂合缺火，双亲往该区域未见异常。结论患儿6q25．3区域的微缺失是导致其发生Coffin-Siris综合征的遗传学病闪，该病可能合并佝偻病症状。

Coffin-Siris综合征伴糖尿病一例报道

Coffin-Siris综合征(CSS)是一种罕见疾病,ARID1B基因突变可导致CSS。报道1例26岁女性患者因ARID1B基因突变导致CSS且伴DM的临床表现及诊断过程,并对相关文献进行复习。

《内经》“关刺”联合“合谷刺”治疗不宁腿综合征疗效观察

目的 观察《内经》“关刺”联合“合谷刺”治疗不宁腿综合征(restless legs syndrome, RLS)的临床疗效。方法 将100例RLS患者随机分为治疗组(50例,脱落1例)和对照组(50例,脱落2例)。治疗组给予“关刺”联合“合谷刺”治疗,阳陵泉、膝关、丘墟采用关刺法,伏兔、丰隆、漏谷采用合谷刺法;对照组给予假针刺治疗。治疗前后采用国际RLS评定量表(international restless leg syndrome scale, IRLSS)评价患者不宁腿严重程度,采用RLS生活质量量表(RLS quality of Life, RLSQoL)评价患者生活质量,采用失眠严重指数量表(insomnia severity index, ISI)评价患者的睡眠情况,并比较两组临床疗效。结果 治疗组总有效率为91.8%,显著高于对照组的41.7%(P<0.01)。治疗后,治疗组IRLSS评分低于治疗前和对照组(P<0.01),治疗组RLSQoL评分高于治疗前和对照组(P<0.01),治疗组ISI评分低于治疗前和对照组(P<0.01)。对照组治疗前后各项评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 《内经》“关刺”联合“合谷刺”可显著改善RLS患者临床症状,在中医学理论的指导下拓展了《内经》五刺法的临床应用。

更年期综合征病机多变,辨证当分清层次;临床症状复杂,治疗当内外合治

围绝经期综合征是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状,又称“绝经综合征”“更年期综合征”。是由于卵巢功能退行性改变、脑垂体功能亢进、雌激素水平低下所导致的植物神经系统功能紊乱为主,伴有心理症状的一组证候群。其发病率高,症状表现各异,严重影响妇女的生活质量与生命健康。现代医学治疗主要包括激素补充和非激素药物治疗等。中医认为本病核心病机为肾虚,补肾兼以调和阴阳为其基本治法。该病症状表现复杂,影响全身各个系统,所以治疗当从更年期核心病机、更年期具体临床表现、更年期继发或并发疾病三个层次进行辨证论治。此外,应重视中西医结合治疗,注重发挥中医内外治各种优势疗法,以求改善患者症状,帮助广大妇女患者平稳渡过该阶段。

饲料中添加复合胆汁酸对皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用研究

[目的]本试验旨在探究饲料中添加胆汁酸(bile acid,BA)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用。[方法]试验选取了120只1日龄雄性AA肉鸡,随机分为2组,分别饲喂基础日粮和含BA日粮。BA添加分为前期、中期、后期3个阶段,剂量依次递增。28日龄时,从基础日粮组中选取肉鸡20只,随机分为对照组(control,CON)、皮质酮处理组(CORT);从胆汁添加组中随机选取10只设为皮质酮+胆汁酸组(CORT+BA)。CON组颈部皮下注射乙醇PBS溶液(15%乙醇),CORT组和CORT+BA组注射4 mg·kg^(-1) CORT,连续注射7 d。肉鸡40日龄屠宰采样,记录器官与组织质量,采集血清和肝脏组织以测定生化指标、脂代谢相关基因和蛋白表达水平。[结果]饲料中添加BA可显著缓解由CORT处理引起的腹脂率升高及腿肌重降低(P<0.05)。生化测定结果表明,CORT处理显著降低了40日龄肉鸡血清中高密度脂蛋白(HDLC)水平、增加游离脂肪酸(NEFA)水平,而BA处理显著升高血清HDLC水平(P<0.05)。与CON组相比,CORT组肉鸡肝脏内甘油三酯(TG)水平显著升高(P<0.01),肝细胞内脂滴显著富集且出现空泡化现象,而BA处理可显著缓解肝脏内的TG沉积(P<0.01)。CORT处理显著上调肝脏中硬脂酰辅酶A去饱和酶(scd1)和乙酰辅酶A羧化酶(acc)基因表达水平(P<0.05),显著上调ACC和脂肪酸合成酶(FASN)蛋白表达水平(P<0.05),同时下调过氧化物增殖激活受体(PPARα)蛋白的表达水平(P<0.05);BA处理可显著逆转皮质酮引起的以上基因和蛋白表达变化,并显著增加肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(cpt1a)基因表达水平,显著降低脂肪酸转位酶(CD36)蛋白表达水平(P<0.05)。[结论]日粮中添加胆汁酸可减少肝脏内甘油三酯合成,促进其分解,抑制肝细胞对脂肪酸的摄取,从而缓解皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征。

腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征大鼠肠道肥大细胞、TRPV1的影响

目的观察腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征(diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠肠道肥大细胞(mastcell,MC)及TRPV1表达水平的影响,探讨腹部推拿调控内脏高敏感IBS-D作用机制。方法40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、MC阻断剂组,每组10只。采用母婴分离法+慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应用粪便性状(Bristol)评分、旷场试验评价干预效果,透射电镜观察结肠组织MC变化,定量PCR检测TRPV1 mRNA表达,免疫荧光法检测瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)阳性细胞数。结果(1)Bristol评分:与空白组比较,模型组Bristol评分增加(P<0.05);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组评分降低(P<0.01)。(2)旷场试验:与空白组比较,模型组穿行方格次数、中央停留次数、中央停留时间和站立次数均显著减少(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组各评分升高(P<0.05,P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组在站立次数方面低于MC阻断剂组(P<0.01)。(3)透射电镜:与空白组比较,模型组肠道MC微绒毛形态不规则,呈脱颗粒状态;腹部推拿组较模型组MC形态规整,脱颗粒程度不明显。MC阻断剂组形态规则与空白组近似。(4)TRPV1 mRNA表达:与空白组比较,模型组表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组表达量明显降低(P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组TRPV1 mRNA的表达略高(P<0.05)。(5)免疫荧光检测:与空白组比较,模型组TRPV1阳性细胞数显著增多,且荧光强度明显增高;与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组模型组TRPV1阳性细胞数显著减少,且荧光强度明显降低。结论腹部推拿可能借助调控肠道MC脱颗粒,降低TRPV1表达,从而对内脏高敏感IBS-D大鼠起到干预作用。

以假性Bartter综合征为主要表现的囊性纤维化患儿3例并文献复习

目的总结以假性Bartter综合征(pseudo-Bartter syndrome,PBS)为主要表现的囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)(CF-PBS)患儿的临床特征和基因变异,以提高对CF-PBS的认识。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在湖南省儿童医院确诊的3例CF-PBS患儿的临床资料并文献复习。结果3例患儿均在婴儿期起病,入院后检验示低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒,基因检测示CFTR基因存在复合杂合变异,均诊断为CF。文献检索33例CF-PBS中国患儿,起病年龄和诊断年龄分别为1~36月龄、3~144月龄,伴有反复呼吸道感染或持续肺炎29例(88%)、营养不良26例(79%)、发育落后23例(70%)、胰腺炎或可疑胰腺外分泌功能不全18例(55%);c.2909G>A是CFTR基因最常见的变异位点,等位基因变异频率为23%(15/66)。结论CF早期无典型的呼吸道症状,对于反复出现的低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒的婴儿,特别是同时存在营养不良、发育落后,需警惕CF-PBS可能,应尽早进行CFTR基因检测协助诊断CF。