不同剂量(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯对大鼠关节炎模型和全血炎症模型的药效学研究

目的:对(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯(HOEC)在大鼠关节炎模型上进行药效学评价,并利用大鼠全血花生四烯酸(AA)代谢模型,探究引起HOEC对关节炎的非剂量依赖性治疗作用的可能机理。方法:(1)采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,研究3个不同剂量的HOEC对CIA的治疗情况,并用免疫组化方法检测关节组织中胞质磷脂酶A_2(cPLA_2)、5-脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2 (COX-2)的表达水平;(2) ELISA检测HOEC和其体内代谢物咖啡酸对大鼠全血AA代谢模型中代谢产物的作用。结果:(1) HOEC对大鼠CIA有治疗作用,但高剂量(10 mg/kg)组的治疗效果不如低(1 mg/kg)和中剂量(3 kg/kg)组;(2) HOEC对大鼠关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达水平均有抑制作用;(3) HOEC对大鼠全血AA代谢模型中LOX和COX通路的代谢产物均有抑制作用,而咖啡酸对这些代谢产物的抑制作用弱于HOEC。结论:HOEC对大鼠CIA模型的抗炎作用可能与抑制关节组织中cPLA_2、5-LOX和COX-2的表达有关; HOEC对治疗大鼠CIA的非剂量依赖现象可能与其代谢产物咖啡酸对AA代谢产物生成的抑制作用弱于HOEC有关。

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病骨代谢的关系

目的:探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)与2型糖尿病(T2DM)骨转换指标骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原C-末端交联顶端肽(CTX)及骨密度(BMD)水平的相关性。方法:128例门诊初诊T2DM患者及同期门诊或体检中心健康体检者,其中正常葡萄糖耐量(NGT)组46例和T2DM组82例,进一步分男女亚组(M-NGT,F-NGT,M-T2DM,F-T2DM)。ELISA测定血清中RBP4,OC,CTX水平;双能X线骨密度仪(DXA)测定各部位BMD。结果:T2DM组无论男性或女性,lnRBP4与lnCTX均存在显著正相关(M-T2DM,r=0.564,P<0.01;F-T2DM,r=0.386,P=0.018),与lnOC不相关;校正年龄、吸烟、血肌酐清除率(CCr)、腰臀比后,M-T2DM的正相关仍显著(r=0.536,P<0.01),而F-T2DM组lnRBP4与lnCTX相关性消失(r=0.317,P=0.072)。NGT组,lnRBP4与lnOC及lnCTX无相关性;无论NGT组还是T2DM组,lnRBP4与各部位BMD均不相关。结论:T2DM患者的血清RBP4可能与骨代谢相关。

五因素混水平正交实验优化鱼鳞胶原提取工艺

本研究采用五因素混水平(L8(4^1×2^4))正交实验法优化酸法提取鱼鳞胶原蛋白的工艺。在其他外界条件不变的情况下,考查温度、酸的种类、料液比和提取时间对鱼鳞胶原蛋白提取率和纯度的影响,利用正交表设计各个因素和水平的组合方式,根据设计好的实施因子计划表执行试验。保证无关因素的统一。计算机分析得到试验直观分析表、效应曲线图和方差分析表,通过分析直观分析表可以找到试验的最优组合,通过效应曲线图分析各因素对于胶原蛋白提纯影响的重要性的差别,得到的因素重要性次序为C>D>B>A>E,通过极差分析得到因素水平配比A4B1C2D2E1,即25℃、0.5 mol/L的醋酸,以1∶20(g/mL)的料液比提取72 h为最佳的提取路线。最后进行数学建模,利用SAS软件得到提取率与各因素的函数关系。