TK/GCV、CD/5-Fc双自杀基因系统治疗结肠癌的实验研究

目的观察胸苷激酶/丙氧鸟苷(TK/GCV)、胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(CD/5-Fc)双自杀基因系统对结肠癌的治疗效果,并结合研究结果进行作用机理的分析。方法采用培养细胞移植法,将人结肠癌细胞系SW480接种于裸鼠背部皮下,建立裸鼠人结肠癌移植瘤模型。将32只裸鼠随机分为4组:空白对照组,TK/GCV治疗组,CD/5-Fc治疗组,TK/GCV+CD/5-Fc联合治疗组,每组8只。TK/GCV+CD/5-Fc采用逆转录病毒介导,采用瘤体内直接注射法,同时腹腔注射GCV、5-Fc治疗,观察各组小鼠的生存状况及肿瘤体积、瘤重、肿瘤生长抑制率、常规病理、生存期等指标,比较观察各治疗组的治疗效果及对荷瘤裸鼠存活的影响。结果各治疗组裸鼠人结肠癌移植瘤的生长均受到显著抑制,治疗后各组体积数增加(P<0.05),治疗组裸鼠存活期显著延长,TK/GCV+CD/5-Fc联合治疗组效果最好,疗效q值=1.675>1.15,即TK/GCV、CD/5-Fc有交互协同作用。结论TK/GCV与CD/5-Fc对人结肠癌SW480细胞有明显抑制作用,TK/GCV、CD/5-Fc双自杀基因系统效果更强。

还原型谷胱甘肽对伊立替康引起荷瘤裸鼠肝脏损伤的干预研究

目的:研究还原型谷胱甘肽是否可以影响伊立替康导致的肝脏脂肪变性的发生。方法:建立结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射伊立替康单药或联合还原型谷胱甘肽,7天后处死裸鼠,取肝脏制作肝脏病理切片观察肝脏损伤情况并制备10%肝脏组织匀浆检测肝脏组织内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的表达情况。结果:成功建立了结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型;联合还原型谷胱甘肽组肝脏脂肪变性的发生率降低,肝脏SOD的表达较不联合还原型谷胱甘肽升高(P<0.05);MDA的表达较不联合还原型谷胱甘肽降低(P<0.05)。结论:还原型谷胱甘肽可以通过增强肝细胞的清除氧自由基能力抑制脂质过氧化过程,最终起到保护肝脏的作用,降低伊立替康引起的肝脏脂肪变性的发生率。

贝伐单抗联合伊立替康对接种人结肠癌SW480细胞裸鼠的肝脏损伤研究

目的研究贝伐单抗是否可以影响伊立替康所致肝脏脂肪变性的发生率和严重程度。方法建立结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射伊立替康或伊立替康联合贝伐单抗,制作肝脏病理切片并观察肝脏的损伤情况,Realtime PCR检测肿瘤及肝脏组织内VEGF mRNA的表达情况。结果成功建立了结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型;联合贝伐单抗组裸鼠肝脏脂肪变性的发生率降低,且肝脏内和肿瘤组织内VEGF mRNA的表达水平均显著低于单用伊立替康组(P<0.05)。结论贝伐单抗可降低伊立替康引起的肝脏脂肪变性的发生率。

树突状细胞体外诱导高效而特异的抗结肠癌免疫

为达到以结肠癌患者外周血树突状细胞（ＤＣ）在体外诱导抗结肠癌免疫反应的目的，以结肠癌细胞系ＬＯＶＯ肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的结肠癌患者外周血树突状细胞（ＤＣ）体外能够诱导自体混合Ｔ淋巴细胞增殖、分化为ＣＴＬ，该ＣＴＬ及其上清液对ＬＯＶＯ肿瘤细胞均有强大的杀伤力，而对ＨｅｐＧ２肿瘤，该ＣＴＬ细胞及ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞仅有微弱的细胞毒作用。结果表明结肠癌患者外周血ＤＣ体外能够诱导高效而特异抗结肠癌免疫反应。