有和无内分泌分化大肠癌P^(53)和表皮生长因子受体表达的比较研究

目的：研究大肠癌内分泌分化与P53表皮生长因子受体（EGFR）表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学ABC法，检测79例大肠癌手术切除组织中嗜铬蛋白A（CGA），P53及EGFR的表达变化。结果：大肠癌组织中CGA，P53及EGFR的表达率分别为：35.4％（28／79〕，60．8％(48／79）和30．4％（24／79），有内分泌分化的大肠癌P53表达率及其免疫阳性细胞数分别为78．6％（22／28）和984．3士702．0／mm2，无内分泌分化者分别为51．0％和589．5士489．5／mm2，前者明显高于后者（P<O．025；P＜0．05）。有和无内分泌分化的大肠癌EGFR的表达率分别为46．4％（13／28）和21．6％（11／51），差异有显著性（P＜0．025）。结论：有内分泌分化的大肠癌P53及EGFR的表达明显高于无内分泌分化者。

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性。

冬凌草甲素抑制结肠癌细胞HT-29的作用及其机制

目的探讨冬凌草甲素抑制结肠癌细胞HT-29的作用及其机制。方法浓度为1—50μmol／L的冬凌草甲素分别作用结肠癌细胞或转染小干扰RNA（siRNA）的结肠癌细胞，噻唑蓝（MTY）法观察冬凌草甲素对结肠癌细胞活力的影响，Western blot检测冬凌草甲素作用的HT-29细胞中腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）、磷酸化AMPKα（p-AMPKα）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化ACC（p-ACC）、磷酸化p53（p-p53）、磷酸化S6K（p-s6K）及磷酸化S6（p-S6）的表达。结果冬凌草甲素具有抑制结肠癌细胞活力的作用，其抑制作用呈时间剂量曲线，50μmol／L的冬凌草甲素作用HT-29细胞72h后的细胞活力最低，为21．6％。随着作用时间和剂量的增加，HT-29细胞P—AMPKot、p-ACC和p-p53蛋白表达逐渐增加，p-S6K及P—S6的蛋白表达减弱。转染AMPKotsiRNA的结肠癌细胞活力为（73．3±2．8）％，明显高于转染错义siRNA组的细胞活力[（19．5±1．2）％]，两组间差异有统计学意义（P〈0．05），p-AMPKα、p-ACC、AMPKα和p—p53蛋白表达强于转染错义siRNA组，而p—S6的蛋白表达弱于转染错义siRNA组。结论冬凌草甲索通过AMPKα活化通路抑制HT-29细胞活力。冬凌草甲素抑制结肠癌细胞活力与p-AMPKot、p-p53蛋白激活及p-S6K与p-S6的蛋白抑制相关，p53、S6可能是冬凌草甲素抑制结肠癌细胞p-AMPKα活化通路的下游蛋白。