^(131)I标记的甲状腺未分化癌人源单链抗体在荷瘤裸鼠模型的放射免疫显像

目的测定^(131)I标记的甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv)的放射性纯度与比活度,并探讨其在荷瘤裸鼠模型的体内分布情况和放射免疫显像特点,以期为ATC的诊断及治疗提供一种新的方法。材料与方法接种ATC细胞构建荷人ATC裸鼠模型。采用氯胺T法实现scFv的^(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,采用三氯醋酸法测定其标记率,采用纸层析法测定^(131)I标记scFv的放化纯度、室温稳定性及血清稳定性。荷瘤裸鼠尾静脉注射^(131)I-scFv后12、24、48、72 h取各组织器官分析^(131)I-scv在体内组织器官中的生物分布情况,另取荷瘤裸鼠尾静脉注射^(131)I-scFv后12、24、48、72 h进行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚,待肿瘤清晰显影,进行SPECT/CT图像融合。结果纯化后的^(131)I-scFv标记率为91.64%,放化纯度为(93.3±0.3)%;^(131)I-scFv放于室温及血清孵育1、6、12、24 h后所测得放射性化学纯度均高于90%。^(131)I-scFv在肿瘤组织、肝、肾、肠、血液中具有较高的放射性分布。SPECT显示^(131)I-scFv能够在肿瘤组织中选择性浓聚,肿瘤组织靶/非靶比值在48 h时达最高为4.38,且显影最清晰。结论成功制备^(131)I-scFv,^(131)I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像效果,为进一步开展ATC的诊断及治疗研究奠定基础。

^(125)I放射性粒子对荷人结肠癌裸鼠治疗效应的实验研究

目的观察125I放射性粒子组织间植入对裸鼠皮下人结肠癌移植瘤的局部抑制作用。方法雌性Balb/c裸鼠20只,以人Colo205型结肠癌细胞建立裸鼠皮下人结肠癌实体肿瘤模型,待肿瘤体积长至理想大小,随机分成2组,对照组不予任何处理,治疗组给予移植瘤以125I放射性粒子组织间植入,每周测量2次肿瘤体积,治疗27d后,处死裸鼠,观察移植瘤的相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C)、ABC免疫组化染色观察肿瘤增殖率[Brdu标记指数(LI)]。结果治疗27d后,裸鼠均存活。治疗组(125I粒子组)移植瘤的RTV为(251.59±72.24),明显小于对照组的RTV(1087.94±510.72),相对肿瘤增殖率为23.13%,明显减少,治疗组的LI为(15.00±5.00),明显小于对照组的LI(38.75±6.29)。结论①人Colo205型结肠癌模型是放射性粒子植入治疗大肠癌基础研究的良好模型之一;②125I放射性粒子对人结肠癌细胞增殖有明显的局部抑制作用;③125I放射性粒子在肿瘤体内累积一定剂量才会逐渐显现治疗效应。