临床病理因素在结肠癌和直肠癌预后中的不同作用

目的:研究各临床病理因素对结肠癌和直肠癌预后影响的区别,并分析根治术后直肠癌患者的预后因素。方法:运用单因素及多因素COX比例风险模型分别对101例结肠癌、219例直肠癌及137例根治术后的直肠癌患者进行生存分析。结果:经单因素分析显示,发生淋巴结转移、远处转移是结肠癌和直肠癌预后共同的不利因素,吸烟、浸润达浆膜外、未化疗和血清白蛋白含量低是结肠癌的可疑不利因素,印戒细胞癌、肿块大于6 cm、浸润达浆膜外、未行根治性手术和TNM分期高则是直肠癌的不利因素。根治术后的直肠癌病例,浸润深度深、发生淋巴结转移、脉管侵犯、肿瘤间质淋巴细胞浸润少、无C rohn样反应、肿瘤芽多、TNM分期高和尿糖阳性是不利因素。多因素分析显示,与结肠癌有关的独立预后因素为吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量;直肠癌的独立预后因素包括远处转移、TNM分期和手术方案;根治术后的直肠癌患者独立预后因素包括脉管侵犯、淋巴结转移与尿糖。结论:吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量是结肠癌的独立预后因素;远处转移、TNM分期和手术方案是直肠癌的独立预后因素。对于根治术后的直肠癌患者,脉管侵犯、淋巴结转移和尿糖是独立的预后因素。

胃癌患者N_2淋巴结转移和腹膜扩散的相关因素和预后分析

目的分析淋巴结转移和腹膜扩散胃癌发病相关临床病理因素及其近远期预后,并探讨姑息性手术对预后的影响。方法查近11年间中山大学附属第一医院胃癌数据库,对其临床病理和随访结果进行分析。结果T4、淋巴结转移、肝转移、全胃癌、未分化癌、BorrmannIV型、女性性别与腹膜扩散有关;全胃癌、BorrmannIII型,T2,T3,T4,肝转移及腹膜扩散与淋巴结转移有关(P<0.05)。腹膜扩散P3组1年内生存率总体低于P1组和P2组(P<0.05);N2淋巴结转移组(N2组)术后1,3,5年内生存率总体低于N1组。胃癌腹膜扩散并N2淋巴结转移(PN2)组术后1,3,5年内生存率总体低于N2组。腹膜扩散患者姑息性切除术(PR)组1年内及N2患者PR组术后1,3年内生存率总体上高于旁路手术或喂食性造口术组和剖腹探查组(P<0.05)。结论PN2患者近远期预后比N2差;P3患者预后比P1,P2差;N2患者预后差于N1;PR可改善腹膜扩散胃癌患者的近期生存率,还可改善N2患者近、远期预后。

人结肠癌裸鼠原位种植癌及转移模型的建立

目的 建立人结肠癌裸鼠原位种植瘤模型 ,为研究结肠癌的转移机制和抗转移治疗提供动物模型。方法 采用人结肠腺癌细胞株SW 1116接种于裸鼠皮下 ,形成稳定传代的皮下种植瘤。再取该肿瘤组织块原位种植于裸鼠结肠壁 ,建立类似于临床的结肠癌模型。观察原位种植肿瘤的成瘤率 ,生长情况 ,转移率和腹水出现率。结果 原位种植成瘤率为 10 0 % ( 2 4/2 4) ,区域淋巴结转移率10 0 % ( 2 4/2 4) ,腹膜转移率为 91.7% ( 2 2 /2 4) ,肝转移率为 75 .0 % ( 19/2 4) ,腹水出现率为 2 5 .0 %( 6/2 4)。荷瘤裸鼠晚期出现消瘦和全身衰竭 ,中位生存期为 10周。结论 该实验的裸鼠原位种植转移模型的生物学行为与临床病程非常相似 ,为研究结肠癌转移机制和抗转移治疗提供理想的动物模型。

直乙肠交界处癌与直肠癌及乙状结肠癌的预后比较

目的：探讨直乙肠交界处癌与直肠癌、乙状结肠癌预后的差异及影响因素。方法选取2008年1月—2012年12月河北医科大学第四医院收治的结直肠癌患者354例为研究对象，收集患者临床特征资料。以手术日期或病理确诊日期为随访起点对患者或家属进行随访，以肿瘤复发、转移及死亡为终点事件，随访时间截至2014-01-01，无进展生存期（ PFS）定义为从确诊至肿瘤复发、转移或死亡的时间。结果直乙肠交界处癌、直肠癌和乙状结肠癌患者年龄、初始治疗方式、肿瘤最长径及浸润深度比较，差异有统计学意义（χ2＝0.009、0.015、0.019、0.005， P＜0.05）。354例患者失访17例，失访率为4.8％；随访时间3～91个月，中位随访时间为44个月。直乙肠交界处癌中位生存时间为64.0个月〔95％CI （47.5，80.5）〕，1、2、3年生存率分别为93.6％、85.3％和76.2％；直肠癌中位生存时间为63.0个月〔95％CI （53.2，72.8）〕，1、2、3年生存率分别为93.4％、85.5％和76.3％；乙状结肠癌中位生存时间为63.0个月〔95％CI （51.2，74.8）〕，1、2、3年生存率分别为94.5％、87.2％和79.3％。直乙肠交界处癌、直肠癌和乙状结肠癌患者生存曲线比较，差异无统计学意义（χ2＝1.246， P＝0.536）。直乙肠交界处癌、直肠癌和乙状结肠癌中位 PFS 分别为48.0个月〔95％CI （36.3，59.7）〕、29.0个月〔95％CI （17.9，40.1）〕和63.0个月〔95％CI （37.1，88.9）〕。直乙肠交界处癌、直肠癌和乙状结肠癌PFS的生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2＝17.329， P＝0.001）。 Cox比例风险回归分析结果显示，肿瘤部位〔HR＝0.585，95％CI （0.338，0.891）， P＝0.012〕及浸润深度〔HR＝3.516，95％CI （1.883，6.746）， P＝0.038〕是影响结直肠癌患者PFS的独立预测因素。结论直乙肠交界处癌与直肠癌、乙状结肠癌生存时间未见不同，而PFS存在差异，肿瘤浸润深度可能为结直肠癌患者PFS的影响因素。

β-catenin在结直肠肿瘤中的异常表达及其意义

目的 :研究 β- catenin在结直肠肿瘤中异常表达的意义。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 β- catenin在腺癌患者正常黏膜、癌旁黏膜、腺癌组织中及其在腺瘤组织中的表达情况。结果 :在正常黏膜和癌旁黏膜中 ,β- catenin主要定位于细胞膜 (胞膜阳性率分别为 94 .6 %和 86 .5 % ) ,并有部分在胞浆中表达 (胞浆阳性率分别为 38.7%和5 5 .0 % ) ,胞核均为阴性 ;在腺瘤与腺癌中 ,其阳性染色主要定位于细胞浆 (胞浆阳性率分别为 85 .1%和 93.7% ) ,并有部分细胞核阳性 (分别为 12 .8%和 2 3.4 % ) ,胞膜阳性表达程度显著低于正常和癌旁黏膜 (P<0 .0 5 ) ,胞浆、胞核的表达高于正常和癌旁黏膜 (P<0 .0 5 ) ;而高、中分化腺癌在细胞浆的阳性表达率显著高于低分化腺癌 (分别为 10 0 %、95 .5 %、6 8.8% ,P<0 .0 5 ) ;在腺癌组织中β- catenin的胞浆阳性表达程度与腺癌的 Dukes分期相关 ,A期表达程度显著低于 B/C期。结论 :β- catenin在结直肠腺瘤、腺癌中胞浆的表达高于正常黏膜及癌旁黏膜 ;其表达与结直肠癌的分化程度及 Dukes分期相关 ,因此 ,β- catenin表达检测可以作为预后判断的参考指标之一。

MMP-2和E-CD在涎腺黏液表皮样癌的表达与局部浸润、转移和预后相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和E-钙黏附素(E-CD)在涎腺黏液表皮样癌组织中的表达与局部浸润、转移和预后的关系。方法:将黏液表皮样癌和正常腺体组织,经常规HE染色及免疫组化染色SP法,观察MMP-2及E-CD的表达情况。结果:MMP-2在黏液表皮样癌中的表达高于正常涎腺组织(P<0.05)。E-CD在8例正常涎腺组织中全部呈保留表达,而在46例黏液表皮样癌组织中E-CD明显呈异常表达(保留表达18/46,39.13%),两组间比较有显著性差异(P<0.05)。发生淋巴结转移的涎腺黏液表皮样癌组织中MMP-2的阳性表达率要明显高于无转移者(P<0.05),有淋巴结转移的黏液表皮样癌组织中E-CD异常表达高于无淋巴结转移者(P<0.05)。随着TNM分期指数增高,MMP-2表达增强,E-CD的表达减弱。结论:涎腺黏液表皮样癌细胞MMP-2和E-CD表达与涎腺黏液表皮样癌的浸润转移和预后关系密切。

Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测232例胃癌组织中Ki-67抗原和p53蛋白的表达水平。结果Ki-67抗原和p53蛋白表达之间呈显著正相关(P<0.001)。Ki-67抗原和p53蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移均密切相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织类型、浸润深度、远处转移、pTNM分期无关。Ki-67抗原、p53蛋白表达阳性其3年生存率均显著低于表达阴性者(P=0.006,0.007),且Ki-67-/p53-组的胃癌患者3年生存率显著高于其他组(Ki-67-/p53+,Ki-67+/p53-,Ki-67+/p53+)(P=0.011,0.017,0.001)。多因素生存分析显示p53蛋白水平是独立的预后因素(P=0.002)。结论Ki-67抗原和p53蛋白表达与胃癌淋巴结转移及预后有关,p53蛋白水平是独立影响胃癌预后的重要参数;联合检测Ki-67抗原和p53蛋白时,只要任1项阳性即提示不良预后。

软组织恶性纤维组织细胞瘤临床病理特点和预后相关因素

目的 :观察软组织恶性纤维组织细胞瘤 (malignantfibroushistocytomaofsofttissue ,ST MFH)临床病理特点 ,探讨影响其预后的有关因素。方法 :分析 41例ST MFH的临床资料 ,经光镜和免疫组织化学染色检查 ,对原发肿瘤体积、初次手术方式、术后有无放化疗、核分裂相计数 (mitosiscount,MC)、病理组织分级、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)标记指数 6项与预后相关指标进行统计学分析。 结果 :MFH是老年人常见的、高度恶性的软组织肉瘤。席纹状 多形性型是该肿瘤的基本形态。免疫组化染色是诊断ST MFH较好的辅助手段 ,其中AAT、ACT和溶菌酶有较高的敏感性 ,而CD6 8则更具有特异性。有可能影响预后的 6项因素做多因素统计分析 ,初次手术方式、肿瘤细胞的MC和肿瘤体积有统计学意义 ;PCNA虽具有高表达性 ,但差异无显著性。结论 :ST MFH因其成份复杂、形态多变 ,采取光镜和系列免疫组化抗体标记 ,从多方面给予认证非常必要。对ST MFH的预后 ,仍有较多不确定因素。本组 6项因素中对生存期有一定影响的仅有初次手术方式、肿瘤的MC与肿瘤体积 3项 。

直肠癌旁移行黏膜的分布规律及survivin基因表达的意义

目的 探讨survivin基因在直肠癌旁移行黏膜中的表达及意义。方法 应用黏液组化方法检测了解各种组织类型直肠癌旁移行黏膜的分布规律 ,应用免疫组化方法检测凋亡抑制基因sur vivin在直肠癌及癌前状态的表达情况。结果 黏液癌的癌旁移行黏膜范围平均为 7.83cm ,明显大于乳头状癌及管状腺癌 (P <0 .0 1) ;癌旁移行黏膜DukesC期平均 5 .61cm ,明显大于DukesA ,B期 (P<0 .0 5 ) ;正常黏膜 (NM )、移行黏膜 (TM )、非典型增生黏膜及癌组织中均有survivin基因产物表达 ,由正常直肠黏膜到癌组织表达率逐渐增加 ,4组间差别均有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 在非典型增生及癌组织存在survivin基因表达上调 ,提示survivin基因对直肠癌的发生发展起重要作用 ,有望成为直肠癌基因治疗的新靶点。在黏液癌及DukesC期直肠癌旁移行黏膜范围明显增宽 ,提示对低位黏液癌及DukesC期直肠癌保肛手术应持慎重态度。

原发性结直肠淋巴瘤的诊治和预后分析

目的探讨原发性结直肠淋巴瘤的病理特点、诊断、治疗及影响预后的因素。方法回顾性分析天津肿瘤医院和唐山市协和医院1969—2007年收治的经手术治疗的83例结直肠淋巴瘤患者的病理资料,比较不同因素对预后的影响。结果 83例患者病变部位:回盲部48例(57.8%),升结肠21例(25.3%),横结肠3例(3.6%),降结肠2例(2.4%),乙状结肠5例(6.0%),直肠2例(2.4%),阑尾2例(2.4%)。77例获随访患者1、3和5年生存率分别为66.8%、54.5%和47.2%。单因素分析显示,肿瘤大小、Blackledge分期、化疗对生存率有影响(P<0.05);多因素分析显示,Blackledge分期是预后的独立影响因素(P<0.05)。结论应用Blackledge分期能判断结直肠淋巴瘤的预后,根治性手术并辅以化疗是治疗结直肠淋巴瘤的主要方法。

干扰素α抑制裸鼠人结肠癌肝转移的实验研究

目的 研究干扰素α对结肠癌生长和转移的抑制作用。方法 完整结肠癌组织块裸鼠结肠肠壁原位种植 ,建立类似于临床的结肠癌转移模型。种植后第 7天开始腹腔内注射生理盐水 (对照组 ) ,5 -氟尿嘧啶 ( 5 FU组 ) ,干扰素α 2b(IFNα 2b组 ) ,5 FU和干扰素α 2b配伍使用 (合用组 ) ,共用 8周。第 9周处死裸鼠 ,测定肿瘤重量、抑瘤率、肿瘤微血管密度和肝转移情况。结果 对照组、5 FU组、干扰素α 2b组和合用组的瘤重依次为 ( 1.5 3± 0 .78)g ,( 0 .87± 0 .5 9)g ,( 0 .81± 0 .43 )g和( 0 .2 3± 0 .0 9)g ,抑瘤率依次为 0 % ,43 .1% ,47.1%和 84.9%。肝脏转移率依次为 85 .7% ,78.6% ,2 1.4%和 0 %。干扰素α组和合用组的微血管密度明显低于其他各组。结论 干扰素α通过抗肿瘤血管生成 ,能明显抑制结肠癌的生长和肝转移 ,且和细胞毒性药物合用疗效更明显。

乳腺癌患者CK19mRNA表达的意义及辅助化疗对骨髓微转移的影响

目的探讨乳腺癌患者外周血、淋巴结和骨髓的微转移情况,以及辅助化疗对骨髓微转移的影响。方法采用RT-PCR技术同时检测可手术的69例乳腺癌患者的外周血、淋巴结和骨髓中CK19 mRNA的表达,并观察辅助化疗对骨髓微转移的影响。结果骨髓微转移24例(34.8%),外周血CK19mRNA阳性11例(15.9%)。淋巴结微转移阳性40例(58.0%),其中淋巴结病理学检查阳性的35例中,32例(91.4%)淋巴结微转移阳性,在淋巴结病理学检查阴性的34例中,8例(23.5%)淋巴结微转移阳性。淋巴结微转移阳性的40例中,18例(45.0%)骨髓微转移阳性。24例骨髓微转移阳性的患者在接受6个周期的CAF方案辅助化疗后,有7例骨髓微转移转阴(29.2%)。结论CK19 mRNA的表达可作为评价乳腺癌微转移的指标。外周血微转移的检测,其敏感性和特异性较骨髓差;骨髓微转移的检测可作为评价辅助化疗敏感性的指标之一。

血管生成对乳腺癌的预后价值及与p53表达的关系

目的 探讨血管生成对乳腺癌的预后价值 ,以及与p5 3和ER的关系 ;方法 利用免疫组化法 ,检测 5 9例乳腺癌的FⅧ ,p5 3的表达 ,采用计算机图像分析系统 ,检测肿瘤微血管面积(MEA )。结果 ( 1)肿瘤越大 ,肿瘤分级越高 ,其MEA越高 (均为P <0 .0 5 ) ;( 2 )有腋淋巴结转移者的MEA明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;( 3 )复发患者的MEA明显高于无复发者 (P <0 .0 1) ;( 4 )未发现MEA与 p5 3和ER有相关性。 结论 血管生成可作为乳腺癌一个独立的判断预后因子。

HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后价值

目的研究HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后意义.方法对1990～1998年收住的137例腋淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞HER-2/neu的表达.分析HER-2/neu的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素和多因素的方法检测HER-2/neu的过度表达作为预后指标对无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)的重要性.结果结果显示HER-2/neu过度表达和其他临床病理指标无关.HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率及总生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0121和0.0301).对激素受体阳性患者,HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0011),但对激素受体阴性患者HER-2/neu状态与RFS无关;多因素分析显示 HER-2/neu、肿瘤大小、 p53是影响RFS的独立预后因子.结论在腋淋巴结阴性的乳腺癌患者中,HER-2/neu过度表达与雌激素受体相结合可以更好的判定患者的预后.

P-选择素在大肠癌中表达的意义

目的 研究Ｐ选择素在大肠癌中表达与患者预后的关系。方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ法对３０ 例大肠癌组织进行检测，并对其中２５ 例患者进行了随访。结果 ３０ 例大肠癌中１８ 例阳性，阳性率为６０％ 。Ｄｕｋｅｓ Ａ 期、Ｂ期和Ｃ 期的Ｐ选择素阳性染色率分别为１６－７％ （１／６）、６０ ％ （６／１０） 和７８－５％ （１１／１４） 。２５ 例随访结果表明，Ｐ 选择素阳性者平均生存期（２７－５ 月±２２－６ 月） 和５ 年生存率（１３－３ ％） 低于阴性者（Ｐ＜ ０－０５） 。结论 Ｐ选择素与大肠癌转移及预后相关。

小肝癌临床病理学研究

作者总结了４２例直径≤５ｃｍ肝细胞性肝癌的临床病理学特点。结果表明：术前ＡＦＰ水平、肿瘤包膜形成、肿瘤肉眼形态学、肿瘤细胞分级是影响术后复发与预后的主要因素。从而作者提出小肝癌的外科治疗原则，并对ＡＦＰ在肝癌发生及术后复发中的意义作了初步探讨。

Syndecan-1在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Syndecan1(CD138)在喉鳞状细胞癌组织细胞中的表达与喉鳞癌病理分级、临床分期间的相互关系。研究Syndecan-1表达与喉鳞癌生物学行为的相关性以及Syndecan-1检测对喉癌预后评估的临床意义。方法应用SP免疫组织化学法检测32例喉鳞癌石蜡标本(实验组)和10例喉部正常或慢性炎症的黏膜上皮标本(对照组)的Syndecan-1分子的表达情况,并根据阳性细胞占细胞总数的比率进行半定量分析和统计检验。结果Syndecan-1的阳性染色部位主要集中于细胞膜,其表达与组织学分化、肿瘤大小、有否淋巴结转移、3年生存率等临床特征密切相关。结论Syndecan1检测结果可以作为喉癌预后评估的有效生物学指标之一。

大肠癌细胞系HR8348白细胞分化抗原的表达

目的 :了解大肠癌细胞的免疫表型特征。方法 :采用三色直接免疫荧光标记法 ,使用流式细胞仪检测了4 0种抗白细胞分化抗原单克隆抗体 (Mo Abs)与大肠癌细胞系 HR8348的反应性。结果 :抗 CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、TCR (α/β)、TCR (δ/γ)、CD10、 CD11b、 CD14、CD16、CD19、CD2 2、CD2 5、CD2 8、CD33、 CD34、CD35、CD36、CD38、CD4 1a、CD4 5、CD4 5 RA、CD4 5 RO、CD5 6、CD6 1、CD6 4、CD6 6 b、CD6 9、CD71、CD117、CD12 2和 LambdaF (ab') 2 Mo Abs与 HR8348细胞系均不反应 (阳性率 (10 % )。抗 CD13、CD15、CD2 0、CD38、CD95和 HLA- DRMo Abs与细胞系 HR8348呈不同程度的阳性反应 (阳性率 11.33%～ 86 .39% )。结论 :实验证明 ,大肠癌细胞系HR8348与白细胞谱系有部分相同的细胞表面抗原决定簇。

视网膜母细胞瘤的临床及病理分析

分析了1963～1989年30例视网膜母细胞瘤患儿的早期症状、病程、典型和非典型体征,以及分化程度和临床症状病程与视神经受侵的关系。作者等从本次分析中认识到,4岁以前发病者临床表现大多较典型,4岁以后发病者多表现非典型体征;出现青光眼和(或)眼球突出的患儿视神经受侵阳性率较高;初诊前病程长短对预后有很大的影响。

p130Cas和paxillin在乳腺癌中表达的研究

目的研究p 1 3 0 Cas蛋白和paxillin蛋白在乳腺癌组织中的表达,及其与乳腺癌临床特征、病理特征的关系,以评价乳腺癌的预后。方法采用免疫组化SP法检测5 3例原发乳腺癌,1 0例乳腺纤维腺瘤,1 0例正常乳腺组织中p 1 3 0 Cas和paxillin蛋白的表达情况。结果与正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤相比较,乳腺癌组织中p 1 3 0 Cas表达显著增高(P<0.0 0 1),而paxillin表达显著减少(P=0.0 0 3)。p 1 3 0 Cas的表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤细胞的ER和PR表达及组织学分级相关,而与肿瘤大小、淋巴结转移状况及病理学分期无关。paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤细胞的ER和PR表达及肿瘤大小无关,而与病理学分期、组织学分级和淋巴结转移有关。结论p 1 3 0 Cas和paxillin与乳腺癌细胞的恶性转化和侵袭转移有关;检测上述两种蛋白表达有助于评价乳腺癌患者的预后。