Expression of Interleukin-11 and Interleukin-11 receptor a in human colorectal adenocarcinoma; Immunohistochemical analyses and correlation with clinicopathological factors

AIM: There is strong evidence that interleukin-11 (IL-11) is involved in the regulation of tumor progression, cellular growth and differentiation. Recently, interleukin-11 receptor (IL-11R) has been detected on some cancer cells. In this study, we investigated the expression of IL-11 and IL-11R in colorectal adenocarcinoma. METHODS: To elucidate the involvement of IL-11 and IL-11Ra in human intestinal adenocarcinomas, we examined 115 cases of surgically resected human colonic adenocarcinoma and 11 cases of adenoma by immuno-histochemistry and Western blotting. RESULTS: Among 115 cases of adenocarcinoma, 100 cases (87.0%) showed positive staining in the cytoplasm of carcinoma cells for the IL-11, and 87 cases (75.6%) were positive for the IL-11Ra. Six cases (54.5%) and four cases (36.4%) of 11 adenomas were positive for IL-11 and IL-11Ra, respectively. The expression of IL-11Ra correlated with the histological differentiation (P=0.033503), the depth of tumor invasion (P=0.006395), Dukes' classification (P= 0.015648) and lymphatic invasion (P=0.003865). However, the expression of IL-11Ra was not correlated with the venous invasion and the presence of lymph node metastasis. The expression of IL-11 was not correlated with any clinicopathological factors. In Western blot analysis, two human colorectal carcinoma cell lines and four tissues of surgically resected human carcinoma expressed both IL-11 and IL-11Ra proteins. CONCLUSION: IL-11 and IL-11Ra are highly expressed in human colorectal adenocarcinoma and the IL-11Ra expression is correlated with clinicopathological factors. These findings suggest that the expression of IL-11Ra is an important factor for the invasion of human colorectal adenocarcinoma.

结直肠癌患者的血清长链非编码RNASNHG5和SNHG11表达及临床意义

目的探究结直肠癌(CRC)患者的血清长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5(lncRNASNHG5,下文简称SNHG5)、SNHG11表达水平及其对CRC的诊断价值。方法选择2015年1月至2018年3月于秦皇岛市第一医院接受CRC根治术治疗的72例CRC患者作为研究对象(设为CRC组),另选择同期于该院就诊的61例结直肠息肉患者设为结直肠息肉组,以及同期于该院体检的59名健康志愿者设为健康对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清SNHG5、SNHG11表达水平,并分析其与CRC患者临床病理特征的关系。采用ROC曲线评估血清SNHG5、SNHG11诊断CRC的效能。采用Kaplan-Meier法分析血清SNHG5、SNHG11表达水平与CRC患者术后无病生存期的关系。结果与健康对照组相比,结直肠息肉组和CRC组的血清SNHG5、SNHG11相对表达量均较高,且CRC组的血清SNHG5、SNHG11相对表达量均高于结直肠息肉组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。低分化、TNM分期为Ⅲ期、有浆膜浸润、有淋巴结转移的CRC患者的血清SNHG5、SNHG11相对表达量分别高于中高分化、TNM分期为Ⅱ期、无浆膜浸润、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SNHG5和SNHG11联合检测诊断CRC的AUC均大于单项检测,其敏感度和特异度也均高于单项检测。SNHG5低表达组和SNHG11低表达组的无病生存率分别高于SNHG5高表达组和SNHG11高表达组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论CRC患者的血清SNHG5、SNHG11表达均上调,且均与患者术后无病生存密切相关,两者联合检测诊断CRC的效能较高。

开普拓(CPT-11)治疗中国人晚期大肠癌初步结果

目的 评价开普拓 (CPT 11)治疗中国晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法 CPT 113 0 0mg/m2 加生理盐水 2 0 0ml ,静脉点滴 3 0min ,每 3周 1次 ,3周为 1个周期 ,至少治疗 3个周期。结果 收治 14例 ,初治 7例 ,二线治疗 7例。在 13例可评价疗效的患者中 ,PR 3例 ,S 4例 ,P 6例 ,有效率为 2 3 .1% ,缓解期为 3～ 7个月。 3例PR患者均为初治者。治疗后中位生存期为9个月 ( 6～ 2 2个月 )。治疗后生存期大于 9个月者占 61.5 % ( 8/13 )。 14例患者均可评价不良反应 ,主要不良反应为延迟性腹泻、中性粒细胞减少及恶心、呕吐 ,其Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为 42 .9%、71.4%、2 8.6%。结论 CPT 11治疗晚期大肠癌的疗效肯定 ,对中国人晚期大肠癌的治疗结果与国外报道一致 ,但治疗中应严密监测毒性反应。

复方斑蝥胶囊联合CPT-11+CF+5Fu治疗晚期大肠癌的临床观察

目的观察复方斑蝥胶囊联合CPT-11＋CF＋5Fu化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效和不良反应。方法将87例大肠癌患者随机分两组,对照组40例,单用CPT-11＋CF＋5Fu化疗方案,用法：CPT-11 150-180 mg/m^2,第1、8天,亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h,第1、2天,5-氟脲嘧啶300 mg/m2静脉推注,第1、2天,600 mg/m^2持续微泵推入22 h,第1、2天,21天为1个周期;治疗组47例,在对照组治疗基础上加用复方斑蝥胶囊0.75 g,2次/日,连用15天。结果治疗组和对照组有效率分别是44.81%和33.6%,差异无显著性（P=0.3355）;KPS评分改善率分别是65.96%和40.00%,差异有显著性（P=0.0274）;1年生存率分别是53.19%和40.00%,差异无显著性（P=0.2193）,不良反应治疗组明显少于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论复方斑蝥胶囊联合CPT-11＋CF＋5Fu方案治疗晚期大肠癌较单用CPT-11＋CF＋5Fu方案治疗疗效好,不良反应轻,生活质量改善明显,生存期有所延长。

CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗34例晚期结直肠癌的疗效观察

目的评价CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应。方法全组34例,可评价疗效31例,其中3周方案14例,2周方案17例。3周方案:CPT-11 270 mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-5,5-Fu 425 mg/m2静滴,d1-5,21 d为1个周期,2个周期(6周)评价疗效;2周方案:CPT-11 180mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-2,5-Fu 400 mg/m2静推,随后5-Fu 600 mg/m2静滴22 h,d1-2,14 d为1个周期,3个周期(6周)评价疗效。结果CR 1例,PR 11例,SD 14例,PD 5例,总缓解率38.7%,总稳定率45.2%。中位缓解时间7.1个月,中位稳定时间8个月。主要毒副反应为迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为32.4%)及中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率为35.3%)。结论CPT-11联合5-Fu/FA两种方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。

CPT-11联合草酸铂、5-Fu方案二、三线治疗晚期大肠癌的临床研究

目的观察CPT-11联合草酸铂、5-Fu作为二、三线方案治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法12例晚期大肠癌,均于2006年10月至2008年3月在江苏省肿瘤医院化疗科接受二、三线化疗。具体方案为草酸铂85 mg/m2,iv gtt,d1,8,15;5-Fu 600mg/m2,iv gtt d1-5;CPT-11 60 mg/m2,iv gtt,d2,9,16。28 d为1周期,2个周期后评估疗效及毒副反应。结果可评价疗效12例,其中PR 3例,SD 6例,PD 3例,有效率25%,临床获益率75%。主要毒副反应为恶心、呕吐、迟发性腹泻、肝脏损害、神经毒性和骨髓抑制等。结论CPT-11联合草酸铂、5-Fu方案二、三线治疗晚期大肠癌有较好的疗效,且毒副反应可以耐受。

CPT-11联合CAP与5-Fu／CF治疗晚期大肠癌的临床观察

目的研究CPT-11联合CAP和5-Fu／CF方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副反应。方法经病理组织学诊断的晚期大肠癌77例随机分成两组，实验组39例，用CPT-11100mg／m^2，静脉滴注90分钟，d1，d8；CAP1000mg／m^2，2次／天，d1—14口服；对照组38例，给予5-Fu400mg／m^2，d1，d2，静脉滴人，5-Fu600mg／m^2，微量泵泵人48h以上。21天为一个周期，治疗2个周期后评定疗效。结果实验组39例总有效率为48．7％（19例），对照组38例总有效率为21．1％（8例），差异有统计学意义（P〈0．025）。主要毒副反应为迟发性腹泻，而血液学毒性、消化道副反应及肝肾毒性、脱发等相对轻微，无治疗相关性死亡患者。结论CPT-11联合CAP治疗晚期大肠癌疗效明显优于5-Fu／CF，值得临床推广使用。

结直肠癌的综合治疗与CPT-11

探讨结直肠癌的综合治疗途径,分析CPT-11对结直肠癌的疗效和不良反应,寻找含CPT-11最佳联合化疗方案、最适当剂量和给药方法。根据近年来国外、国内有关CPT-11治疗恶性肿瘤的多中心协作临床研究结果,CPT-11是近年来治疗结直肠癌疗效肯定、耐受良好、给药方便的新一代广谱抗肿瘤药物,有必要进一步探讨CPT-11联合化疗的最适剂量和方法。

结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性

目的探讨结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性。方法选取结直肠癌住院患者89例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测ABCG2表达情况,分析结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效的相关性,并分析ABCG2蛋白的表达情况与患者年龄、性别等临床资料的相关性。结果89例直肠癌住院患者组织标本中,阳性率达89.89%。52例临近正常肠黏膜组织标本中,阳性率为48.08%,表明结直肠癌组织中ABCG2表达较正常肠黏膜组织显著升高(P<0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与患者年龄、性别、分化程度、病变部位、肝转移无相关性(P>0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与CPT-11化疗疗效无相关性(P>0.05)。结论结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效无相关性。

结直肠癌患者血清lncRNA SNHG11及miRNA-27b水平分析及与预后的关系

目的探讨结直肠癌患者血清长链非编码RNA(lncRNA)小核RNA宿主基因11(SNHG11)及微小RNA(miRNA)miR-27b的表达及与预后的关系。方法将2016年1月至2018年1月广州市增城区中医医院收治的94例结直肠癌患者纳入研究作为结直肠癌组,将同期于该院就诊的94例结直肠良性疾病患者纳入研究作为结直肠癌良性疾病组,另选取94例体检健康者作为对照组。比较3组血清lncRNA SNHG11、miR-27b水平。结直肠癌组患者根据临床特征分为不同的亚组,比较亚组间lncRNA SNHG11、miR-27b水平。随访3年,根据患者存活情况分为存活组和死亡组,比较两组lncRNA SNHG11、miR-27b水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA SNHG11、miR-27b水平用于评估患者预后的价值。以结直肠癌患者lncRNA SNHG11、miR-27b水平平均值为界将患者分为高、低表达组,采用K-M生存曲线分析两组患者累积存活率。结果相较于对照组及结直肠良性疾病组,结直肠癌组患者血清lncRNA SNHG11水平更低,而miR-27b水平更高(P<0.05);亚组分析结果显示:患者lncRNA SNHG11、miR-27b水平与淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。相较于存活组,死亡组lncRNA SNHG11水平更低,而miR-27b水平更高(P<0.05)。ROC曲线分析显示:lncRNA SNHG11用于评估患者生存预后的最佳截断值为3.883,曲线下面积为0.868;miR-27b用于评估患者生存预后的最佳截断值为3.971,AUC为0.851。随访3年,lncRNA SNHG11高表达组(54例)中36例存活,累积存活率为66.67%,lncRNA SNHG11低表达组(40例)中16例存活,累积存活率为40.00%,两组累积存活率比较差异有统计学意义(P<0.05);miR-27b高表达组(43例)中18例存活,累积存活率41.86%,miR-27b低表达组(51例)中34例存活,累积存活率为66.67%,两组累积存活率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清lncRNA SNHG11水平下降,而miR-27b水平升高,二者水平与患者淋巴结转移、TNM分期有关,可作为患者生存预后评估的辅助指标。

SLFN11基因表达对SW480细胞L-OHP敏感度的影响

目的探讨SLFN11基因表达对奥沙利铂抑制结直肠癌细胞株SW480生长的影响。方法通过SLFN11基因沉默(siRNA)降低SLFN11基因表达水平,并通过RT-qPCR和Western blot法方法鉴定SLFN11基因mRNA和蛋白表达水平;利用MTT实验验证奥沙利铂对SW480细胞株生长增殖的影响;通过流式细胞仪检测SW480细胞周期及细胞凋亡情况。结果siRNA干扰可特异性地显著降低SW480细胞株SLFN11基因的表达和蛋白表达水平,MTT实验发现SLFN11基因沉默组较基因未干扰组,奥沙利铂对SW480细胞株的生长抑制明显减低(P<0.05),而且减弱奥沙利铂对SW480细胞株的细胞凋亡的诱导(P<0.01),减少G 2/M期细胞周期阻滞(P<0.01)。结论SLFN11基因低表达可以降低SW480细胞对奥沙利铂的敏感度,可能预测奥沙利铂治疗结直肠癌细胞的疗效。

依立替康 (Irinotecan ,CPT -11)治疗晚期大肠癌临床研究

目的 :评价CPT 11(商标名 :开普拓 )单药治疗晚期大肠癌的临床疗效及其不良反应。材料与方法 :从 1997年 11月至 1999年 3月入选晚期大肠癌 6 9例 ,符合收治标准者 6 1例 ,可评价疗效者 5 0例 ,其中 ,以前未接受过任何化疗的病人 2 5例 ,经过一个 5FU为主方案化疗后耐药的病人 2 5例。CPT 113 0 0mg/m2 ,静脉点滴 ,每 3周为一疗程。除PD病人外 ,至少用药 3周期。结果 :在可评价病例中 ,8例 ( 16 .0 % )获PR ,第一线及第二线病人缓解率分别为 12 .0 %及 2 0 .0 % ,中位缓解时间 5 .42个月。全部可评价病例中位进展时间 3 .75个月。 4%及5 2 %病人分别获MR或稳定。主要剂量限制性毒性为迟发性腹泻 (Ⅲ、Ⅳ度 2 7.5 % )及中性粒细胞减少 (Ⅲ、Ⅳ度47.8% ) ,因治疗毒性死亡一例。结论 :CPT 11是治疗晚期大肠癌的有效药物 ,对 5 FU耐药的病例仍可有效 ,主要剂量限制性毒性为迟发性腹泻与中性粒细胞减少 。

基质金属蛋白酶11、巨噬细胞抑制细胞因子-1联合检测对结直肠癌诊断及预后评估的价值

目的 分析基质金属蛋白酶11(MMP11)、巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)联合检测在结直肠癌诊断及预后评估中的应用价值。方法 收集92例疑似结直肠癌患者的临床资料,以病理结果作为金标准,分析MMP11、MIC-1检测对结直肠癌的诊断价值,比较良恶性疾病患者MMP11、MIC-1的表达,并采用多元Logistic回归分析对影响结直肠癌患者预后的危险因素进行分析。结果 经病理活检,92例疑似结直肠癌患者最终确诊为结直肠癌75例。MMP11联合MIC-1检测诊断结直肠癌的灵敏度(85.33%)、特异度(82.35%)及准确度(84.78%)分别高于MMP11(68.00%、58.82%、66.30%)及MIC-1(70.67%、64.71%、69.57%)单独检测。结直肠癌患者MMP11、MIC-1高表达率均高于结直肠息肉及良性大肠炎患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。生存与死亡结直肠癌患者分化程度、Enneking外科分期、淋巴结转移情况、MMP11表达情况、MIC-1表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,分化程度为低分化、Enneking外科分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、MMP11高表达和MIC-1高表达均为结直肠癌患者术后死亡的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 MMP11、MIC-1是影响结直肠癌手术患者预后的危险因素,通过联合检测MMP11、MIC-1水平可有效对结直肠癌进行术前诊断、预后评估。

乳香提取物调控Wnt/β-catenin信号通路抑制结直肠癌细胞侵袭转移的作用机制研究

目的研究乳香提取物对人结肠癌细胞HCT-116增殖和侵袭转移的影响及可能的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞珠HCT-116,使用不同浓度乳香提取物乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)分别作用于细胞相同时间后,以CCK-8实验、Transwell细胞侵袭实验、划痕实验检测其对细胞增殖和侵袭转移的影响,以Western blotting、荧光定量PCR等方法探究其对细胞侵袭转移相关蛋白、mRNA表达的影响。结果AKBA可抑制人结肠癌细胞HCT-116的增殖、迁移能力,且呈剂量依赖(P<0.05);AKBA可抑制C-Myc、β-catenin的蛋白和mRNA表达,且呈剂量依赖(P<0.05)。结论AKBA可以抑制人结肠癌细胞HCT-116的增殖和迁移,诱导细胞凋亡。这可能与其调控Wnt/β-catenin信号通路相关。

乙酰基-11-酮基-β-乳香酸对大肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的:探讨乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)对大肠癌裸鼠移植瘤生长的影响及其可能机制。方法:建立大肠癌裸鼠模型,将30只大肠癌模型裸鼠采用随机数字法分为模型组和AKBA组,每组15只。AKBA组裸鼠给予AKBA(60 mg·kg-1)灌胃,每天1次,模型组每天给予等量生理盐水灌胃,均持续给药3周,每天测量裸鼠体重和肿瘤体积。3周后取裸鼠移植瘤组织进行HE染色,采用免疫组化法测定移植瘤组织中β-连环蛋白表达水平,采用蛋白质印迹法测定移植瘤组织中细胞周期蛋白D1、细胞核增殖抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白水平,采用逆转录-聚合酶链反应测定移植瘤组织中细胞周期蛋白D1、PCNA、MMP-2和MMP-7 mRNA水平。结果:干预后两组裸鼠的体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。移植瘤体积AKBA组小于模型组(P<0.05)。模型组移植瘤HE染色可见明显的细胞异型,肿瘤细胞形成排列不规则、大小不等的腺样结构,核分裂象多见,有微血管形成;AKBA组移植瘤细胞异型性变小,腺样结构增加,血管减少。AKBA组裸鼠移植瘤组织中,β-连环蛋白阳性表达率低于模型组(P<0.05),细胞周期蛋白D1、PCNA、MMP-2、MMP-7蛋白和mRNA水平均低于模型组(P<0.05)。结论:AKBA可抑制大肠癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与AKBA下调Wnt/β-连环蛋白信号通路有关。

结直肠癌组织中USP11和PPP1CA表达水平与临床病理的相关性研究

目的探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunitα,PPP1CA)表达水平与临床病理的相关性。方法收集佛山市第一人民医院2015年1月~2016年4月87例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料。采用实时荧光定量PCR检测USP11 mRNA和PPP1CA mRNA表达水平,免疫组织化学检测USP11和PPP1CA蛋白表达水平。采用Spearman相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系。术后随访5年,统计总生存率,K M法绘制USP11和PPP1CA蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线。采用多因素COX回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素。结果癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)]和PPP1CA mRNA表达水平[1.13(1.11,1.15)]高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)],差异均有统计学意义(Z=-11.397,-11.423,均P<0.001)。结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达呈正相关(rs=0.658,P<0.001)。USP11和PPP1CA表达与结直肠癌TNM分期和淋巴结转移有关(χ^(2)=5.386~6.471,均P<0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ^(2)=0.039~1.130,均P>0.05)。中位随访34个月,术后5年总生存率为64.37%,USP11和PPP1CA蛋白表达阳性组术后5年总生存率为55.17%和57.41%,低于USP11和PPP1CA蛋白表达阴性组(82.76%,75.76%),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=8.900,9.081,均P<0.01)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=1.896,95%CI 1.359~2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95%CI 1.391~2.698)、USP11阳性(HR=2.404,95%CI 1.791~3.754)、PPP1CA阳性(HR=2.556,95%CI 1.868~3.852)为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010)。结论结直肠癌中USP11和PPP1CA高表达,与TNM分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后。

血清MMP-11、MMP-26水平对结直肠癌诊断及预后评估的价值

目的 探讨结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在结直肠癌诊断及预后评估的价值。方法 选取本院肿瘤科收治的68例结直肠癌患者进行作为研究对象(研究组),选取同期体检健康者68例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试者血清MMP-11、MMP-26水平,进一步分析二者表达与临床病理参数的关系及对结直肠癌诊断和预后价值。结果 研究组患者血清MMP-11、MMP-26表达水平均高于对照组(P<0.05);血清MMP-11、MMP-26表达均与分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);分别以血清MMP-11、MMP-26表达水平绘制受试者工作曲线(ROC)曲线显示,MMP-11的AUC为0.922,截断值>4.99(ng/ml),诊断敏感性为86.76%,特异性为82.35%,MMP-26的AUC为0.821,截断值>9.96(ng/ml),诊断敏感性为82.35%,特异性为80.88%;MMP-11、MMP-26高表达患者中位生存时间均明显低于低表达患者(P<0.05)。结论 MMP-11、MMP-26参与疾病进展,MMP-11、MMP-26高表达患者预后较差,可作为结直肠癌早期诊断及预后评估的潜在检测指标。

UGT1A1基因多态性对进展期结直肠癌患者CPT－11治疗的疗效及毒副反应的影响

目的探讨尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对进展期结直肠癌（CRC）患者伊立替康（CPT—11）治疗的疗效及毒副反应的影响。方法选取2015年10月至2017年1月诊治的进展期CRC患者149例为观察对象，采集各受试者外周静脉血并提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增UGT1A1基因，测序分析UGT1A1基因型，并分析不同基因型与CPT－11治疗疗效及毒副反应之间的关系。结果UGT1A1＊28野生型纯合子TA6／6、突变型杂合子TA6／7、突变型纯合子TA7／7基因型比例分别为7114％、27．52％、1．34％；UGT1A1＊6位点检测到野生型纯合子GG和突变型杂合子GA两种基因型，基因型比例分别为81．21％、18．79％，未检测到突变型纯合予AA。UGT1A1＊28突变型患者3-4级腹泻和3-4级中性粒细胞减少发生率分别为30．23％和27．91％，均明显高于野生型患者（P〈0．05），UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率为28．57％，明显高于野生型患者（P〈005）。Logistic回归分析显示，UGT1A1＊28基因突变是3-4级腹泻、3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=2．18，95％CI为1．99—239；OR=318，95％CI为2．04—4．96）；UGT1A1＊6突变是3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=1．68，95％CI为1.03—2．74）。UUGT1A1＊28和UUGT1A1＊6各基因型患者疗效和中位肿瘤无进展生存时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论UGT1A1＊28／＊6位点多态性可有效预测进展期CRC患者CPT—11所致3级以上腹泻和3级以上中性粒细胞减少的发生率，而与CPT－11治疗疗效无关。

血清基质金属蛋白酶-11、血管生成素-2在结直肠癌诊断中的应用价值

目的探讨血清基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、血管生成素-2(Ang-2)在结直肠癌诊断中的应用价值。方法选择2018年1月至2021年12月郑州大学第五附属医院初诊未治的73例结直肠癌患者(观察组)和50例结直肠良性病变患者(对照组),取清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验和化学发光法分别检测并比较2组患者血清MMP-11、Ang-2水平。结果观察组患者血清MMP-11、Ang-2水平分别为(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L,显著高于对照组的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L,差异有统计学意义(t=52.340,P<0.001;t=46.585,P<0.001)。结论结直肠癌患者血清MMP-11、Ang-2水平存在明显异常升高,两者可能参与了结直肠癌的疾病进展,具有潜在诊断价值。

PRR11在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌侵袭和转移的影响

目的检测富含脯氨酸蛋白11(proline-rich protein 11,PRR11)在结直肠癌中的表达,探讨其对结直肠癌侵袭和转移的影响。方法应用免疫组织化学检测2015年1月至2018年3月重庆市江津区中心医院136例结直肠癌组织与68例癌旁组织中PRR11的表达;Western blot、RT-PCR及免疫荧光检测PRR11及EMT相关信号分子在结直肠癌细胞中的表达;细胞划痕实验、Transwell小室法检测细胞的迁移、侵袭能力。结果结直肠癌组织中PRR11阳性表达率高于癌旁组织(60.29%vs 1.47%,P<0.01),且与结直肠癌的远处转移、瘤体大小、TNM分期有关(P<0.05);相比于正常结直肠上皮细胞,PRR11在结直肠癌细胞中高表达(P<0.05);过表达PRR11后,癌细胞HT29的迁移和侵袭能力增强,同时伴随明显的β-catenin核转位,且显著增强β-catenin和Vimentin的表达,抑制E-cadherin的表达(P<0.05);相反,沉默PRR11后,HT29的迁移和侵袭能力减弱,且显著抑制β-catenin和Vimentin的表达,增强E-cadherin的表达(P<0.05)。结论 PRR11在结直肠癌中高表达,且可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促进β-catenin核转位,从而促进结直肠癌的侵袭和转移。