复合庆大霉素抗生素骨制备及其治疗感染性骨缺损的实验研究

目的研制一种既有成骨作用，又有抗感染能力，且免疫原性较低的新型植骨材料。方法以5mm×5mm×5mm骨粒和6mm×6mm×20mm骨条作为载体，采用超声和负压双重复合法制备复合庆大霉素抗生素骨粒和骨条。将抗生素骨粒分别埋入24只Wistar大鼠左、右股肌袋内，于术后1、3、5、7、10和14d检测庆大霉素体内释药浓度及持续时间。将健康雄性成年绵羊10只，制成6mm×6mm×20mm左前肱骨和右后股骨缺损感染模型，于缺损处注入5×10^10 CFU／ml金黄色葡萄球菌1ml。将感染动物随机均分为实验组和对照组（n=5），实验组将复合庆大霉素抗生素骨条植入缺损区，对照组将空白骨条植入缺损区。术后行大体观察、白细胞计数、X线片及组织学观察。结果大鼠抗生素骨粒植入后1d，骨粒与肌肉组织中药物浓度分别为46．1μg／ml和17．3μg／ml，后缓慢释放，至14d局部软组织药物浓度仍高于金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度（〈2．0μg／ml）。羊体内抗感染实验：术后2周，实验组1只羊1侧肢体植骨部位出现脓性分泌物，4～8周植入骨与周围较好融合，12周愈合良好；对照组2～8周植入骨基本被脓液包裹或软组织取代，其中1只羊于20d死亡，12周植骨区除中央被软组织填充外，余愈合较好。白细胞计数术前各组均在正常生理范围，术后1～14d实验组白细胞计数均低于对照组。X线片和组织学观察显示，实验组术后2周除1侧肢体植骨腔内出现脓液，余在各周内逐渐有新骨生成并爬行取代植入骨，愈合良好；对照组2～8周显示植入骨被脓液包裹，并逐渐被吸收，未见新生骨爬行取代。结论复合庆大霉素抗生素骨具有较好的缓释特性、体内抗感染效果和成骨能力，有望成为治疗感染性骨缺损的一种较理想的骨植入材料。