复方冰甲乳膏急性毒性试验研究

目的观察复方冰甲乳膏对家兔的急性毒性。方法选用健康合格的家兔,雌雄各半,随机分为空白对照组和试验组,各组10只。试验组家兔皮肤涂抹给予2 g/kg(按每1 kg体质量含药量1.030 2 g/kg计),空白对照组给予同等剂量的赋形剂。连续观察14 d,观察外观、行为、呼吸状态、体位及姿势、对刺激的反应、中毒反应及死亡情况等;期间测定体质量。14 d后,动物颈总动脉放血处死后进行大体剖检,观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胃、肠、气管、子宫、卵巢、睾丸等主要脏器是否有异常;如有毒性反应和大体剖检异常,则进行详细的病理切片观察。同时,心脏取血,比较两组家兔血常规、血生化指标。结果空白对照组家兔外观、行为、呼吸状态、体位及姿势、对刺激的反应与体质量增长等均正常。14 d后,试验组动物均存活,家兔外观、行为、呼吸状态、体位及姿势、对刺激的反应、大体剖检均未见明显异常;药前、药后7 d和14 d试验组家兔体质量与空白对照组家兔无显著差异(P>0.05);血常规和血生化指标,无显著差异(P>0.05),结论复方冰甲乳膏家兔皮肤给药急性毒性试验中,家兔每日内给予最大给药量为2 g/kg,相当于临床拟订成人日用量的120倍,未见明显毒性反应,临床应用较安全。

复方冰甲乳膏药效学研究

目的探讨复方冰甲乳膏的药效学。方法采用试管法测定复方冰甲乳膏对玫瑰毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,观察其抗模型豚鼠真菌感染的作用;采用耳廓肿胀法及足跖肿胀法观察其抗炎作用;采用磷酸组胺法观察其止痒作用。结果复方冰甲乳膏对体外真菌具有抑制和杀灭作用,能明显缩小感染模型豚鼠皮损部位面积;对二甲苯致炎模型小鼠耳肿胀有明显的抑制作用;对角叉菜胶致炎模型大鼠足肿胀有明显的抑制作用;能明显提高磷酸组胺致痒模型豚鼠致痒阈。结论复方冰甲乳膏具有杀菌、抑菌、抗炎、止痒作用。

复方冰甲乳膏长期毒性试验研究

目的:观察复方冰甲乳膏对大鼠的长期毒性。方法:将80只SD大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别是空白对照组和受试药高剂量组(3.00 g·kg-1)、中剂量组(1.50 g·kg-1)、低剂量组(0.75 g·kg-1),每组20只,每天皮肤涂抹一次,每周6 d,连续给药13周,停药恢复2周。观察一般状况、体质量及进食量。同时检测大鼠的血常规、血生化、脏器系数和组织病理学改变。结果:各剂量组大鼠外观体征、行为活动等无明显异常,体质量、摄食量增加正常;血常规指标、血生化指标、脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),组织病理学检查未出现任何异常改变。结论:复方冰甲乳膏对SD大鼠皮肤涂抹给药13周,未出现明显的毒性作用。

复方冰甲乳膏的配方与制剂工艺研究

目的:优选复方冰甲乳膏的基质配方和制剂工艺参数。方法:分别制备水相和油相基质溶液,将前者加入后者中混匀,通过外观性状和高温、低温、离心试验后油水分层的综合总分为评价指标,优选基质配方。采用高效液相色谱法测定甲硝唑含量、气相色谱法测定冰片含量;以加入主药混合物时基质的温度、基质用量、乳化方式和乳化时间为考察因素,以甲硝唑含量、冰片含量和制剂综合总分(制剂外观及稳定性评价得分之和)的综合评分为考察指标,设计L9(34)正交试验,优选复方冰甲乳膏的制剂工艺参数并进行工艺验证。结果:优选的油相基质配方为十六醇10 g、单硬脂酸甘油酯16 g、硬脂酸20 g、白凡士林8 g,水相基质配方为三乙醇胺2 g、甘油24 g;优选的制剂工艺参数为加入主药混合物时基质温度50℃、基质用量300 g、胶体乳化、乳化时间30 min,此工艺参数下甲硝唑含量为1.83%、冰片含量为2.88%;3次验证试验中,制剂综合总分均为25分,甲硝唑含量分别为2.1%、2.1%、2.2%(RSD为2.71%,n=3),冰片含量分别为3.2%、3.3%、3.1%(RSD为3.12%,n=3)。结论:优选的制剂基质配方和工艺参数稳定、可行,适合批量生产。

复方冰甲乳膏皮肤刺激性研究

目的:研究复方冰甲乳膏的刺激性。方法:采用家兔皮肤刺激性实验,分完整皮肤组和破损皮肤组,同一兔的左右背两侧分别涂抹复方冰甲乳膏和赋形剂,每次1 g,单次和连续7 d给药后,对家兔皮肤刺激性、刺激强度评分并观察恢复情况。结果:完整皮肤组家兔背两侧皮肤无红斑、水肿等现象,破损皮肤组家兔皮肤涂复方冰甲乳膏侧有轻度刺激性。结论:复方冰甲乳膏对家兔完整皮肤无刺激性,对家兔破损皮肤有轻度刺激性。