当归六黄汤治疗糖尿病的网络药理学作用机制分析

目的基于网络药理学方法预测当归六黄汤治疗糖尿病的药效物质基础、潜在靶点及作用通路,为其开发研究及临床应用提供参考。方法利用整合药理学平台(TCMIP)构建当归六黄汤治疗糖尿病的'中药-活性成分-关键靶标-作用通路'关系,预测当归六黄汤治疗糖尿病的关键靶点和作用通路,探讨其活性成分及分子机制。结果共预测得到活性成分70个,确定了GAA、RB1、PRKCB、PDGFRB、ENPP1、PRKAA1、GCK、ATP1A1等相关靶点,明确了内分泌系统、神经系统、ErbB信号通路、嘌呤代谢、核苷酸代谢等富集通路与当归六黄汤治疗糖尿病的作用相关。以上靶点通路可通过调节体内内源性胰岛素分泌系统、信号转导效应蛋白和代谢途径关键酶的基因表达等环节,发挥治疗糖尿病及其并发症的作用。结论初步预测了当归地黄汤治疗糖尿病的药效物质基础及作用机制,可为其进一步开发利用提供参考,并为经典名方的研究提供思路。

复方当归注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的:利用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型。观察复方当归注射液对大鼠缺血心肌的保护作用。方法:将60只大鼠分为空白对照组、模型对照组、复方当归注射液低、中、高剂量组,阳性对照组。观察复方当归注射液对各组大鼠心电图、血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。结果:复方当归注射液可对保护丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌缺血,抑制心肌缺血大鼠的心电图ST段异常下移,并可增加血清中SOD活力,减少MDA生成。结论:复方当归注射液对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。

复方当归注射液体内外指纹图谱研究

目的:初步建立了复方当归注射液体外指纹图谱,并在其基础上建立了复方当归注射液的兔血浆色谱指纹图。方法:采用HPLC法,色谱柱为Zorbax SB-C18柱,以乙腈-水(0．03％磷酸)线性梯度洗脱,紫外检测波长为300 nm,分析时间为60 min,以阿魏酸为参照峰,利用相关系数法和夹角余弦法来计算不同批次的样品间的质量一致程度。结果:HPLC:法的精密度、稳定性和重现性良好,体内外成分分析两个系数均大于0．9。结论:本研究有助于更清楚的了解复方当归注射液在体内外的化学成分的分布、数目及动态。

复方当归微乳中桂皮醛和藁苯内酯的含量测定

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定复方当归微乳中主成分藁苯内酯和桂皮醛的含量,为其质量标准的建立提供依据。方法色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水(55∶45),流速1.0 mL.min-1,检测波长:285 nm,柱温30℃。结果桂皮醛在0.484 5～38.750 0μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程为Y=27.060X-1.586(r=0.999 8),加样回收率为99.60%,日内和日间精密度RSD低于1.25%;藁本内酯在0.531 0～106.100 0μg.mL-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=13.930X+1.344(r=0.999 8),加样回收率为98.92%,日内和日间精密度RSD低于1.25%。结论建立的HPLC法专属性强、灵敏度高,可用于复方当归微乳的质量控制。

复方当归红花酊的薄层色谱鉴别

目的 :对复方当归红花酊进行质量控制。方法 :采用 TL C法对组方中的当归、丹参、元胡、黄芪进行定性鉴别。结果 :TL C鉴别专属性强 ,重现性好。结论 :该法操作简单、实用、可靠 ,适用于该酊剂的质量控制指标。

基于IL-6、JAK2/STAT3信号通路探讨复方当归注射液在缺血性卒中炎性反应中的作用

目的基于IL-6和JAK2/STAT3信号通路,探讨复方当归注射液在缺血性卒中炎性反应中的作用。方法将大鼠随机分为空白对照组、假手术组和造模组。采用线栓法建立大脑中动脉栓塞致局灶性缺血损伤模型,造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、复方当归注射液组和依达拉奉组,各组给予相应药物干预7 d,于末次给药24 h后处死取脑组织,采用TTC染色法观察各组大鼠的脑梗死情况;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理学情况;采用ELISA法检测各组大鼠血浆中IL-6的含量;采用Western Blot法检测各组大鼠脑组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3的表达情况。结果复方当归注射液组可缩小缺血性卒中大鼠的脑梗死区域,减轻脑组织神经元的异常形态变化;复方当归注射液组IL-6的含量及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3水平均低于模型组(P<0.01)。结论复方当归注射液可通过降低缺血性卒中大鼠IL-6及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达,抑制炎性反应,发挥神经保护作用。

当归芍药散精简方CO_2超临界萃取部位化学成分研究

目的:分离、鉴定并筛选FBD CO2超临界萃取部位防治血管性痴呆的有效成分。方法:硅胶柱层析法分离、纯化,FD-MS1、H-NMR、13CNMR鉴定化合物结构,并考察各化合物对氯化钾诱导PC12细胞钙超载损伤模型的影响。结果:从CO2超临界萃取部位共分离得到12个化合物,鉴定了其中9个,分别为白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、双白术内酯、levistolid A、茯苓酸、阿魏酸、β-谷甾醇和β-胡萝卜苷;其中,白术内酯Ⅲ能显著地改善氯化钾诱导PC12细胞钙超载损伤。结论:白术内酯Ⅲ可能是CO2超临界萃取部位防治血管性痴呆的有效成分。

试以“中药复方循证生物系统研究策略”阐述当归补血汤心脏保护的研究设想

"中药复方循证生物系统研究策略(Chinese Herbal Compound Formula Evidence-Based Biosystem Research Strategy,CHCF-EB-BRS)"是从中医古医籍、系统评价、质量控制、临床辨证治疗疗效评价、物质基础及其作用机制等多层次对中药复方进行研究,充分阐明中药复方的整体疗效学、疗效学机制及物质成分的一种研究方法。本研究提出假说,拟在CHCF-EB-BRS策略指导下阐明当归补血汤对心肌缺血的多方面疗效学研究、机制研究、物质基础的思路、设想及预期结果,从而指导实验的进一步开展,以期为中药复方研究提供一种思路。

复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT、DA的影响

目的观察复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT及DA的影响。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、当归川葛颗粒低剂量组(0.9g/kg)、复方当归川葛颗粒中剂量组(1.8g/kg)、复方当归川葛颗粒高剂量组(3.6g/kg)及琥珀酸舒马普坦组(0.05g/kg),每组10只,各组均连续给药7 d。末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组大鼠臀部皮下注射10 mg/kg硝酸甘油,空白对照组大鼠臀部皮下注射等体积生理盐水。造模180min后,各组大鼠腹腔麻醉,分离血浆,测定大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度;剖取脑组织,制备组织匀浆液,测定大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度。结果中、高剂量复方当归川葛颗粒可以降低偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,升高大鼠脑组织中5-HT及DA质量浓度。结论复方当归川葛颗粒对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛具有预防性治疗作用,其作用机制可能与调节大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度有关。

五种抗氟中草药复方的药效比较研究

为了筛选在临床上可以有效防治动物氟中毒病的复方中草药制剂,本研究分别对前期研究的复方当归散基础组方加以改进,拟定出5种组方,并进行了抗氟作用研究。试验期间跟踪观察氟斑牙发生情况,测定骨氟含量以及血浆、肝、肾的总抗氧化力(T-AOC)、总抗氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,建立阳性组氟中毒模型,筛选较为理想的抗氟复方当归散。结果表明:阳性对照组成功复制出氟中毒模型;各给药组药效比较结果表明,抗氟复方当归散Ⅱ较其它组方更能显著降低骨氟含量,较好地抑制大鼠体内的脂质过氧化过程,提高大鼠抗氧化酶活性。

正交试验法优选复方当归苦参片中药材的提取工艺研究

目的优选复方当归苦参片的最佳提取工艺。方法采用正交试验法,以提取液中阿魏酸的含量以及总固体得率为指标,综合评分优选药材的提取工艺。结果药材较优的提取工艺为加水6倍,提取3次,每次2 h。结论优选的提取工艺各活性部位提取率高,操作简便,适用于生产。

复方甘草酸苷联合皮损内封闭治疗结节性痒疹的疗效观察

目的观察复方甘草酸苷联合皮损内封闭治疗结节性痒疹的疗效。方法将76例结节性痒疹患者随机分为治疗组与对照组各38例,治疗组给予复方甘草酸苷联合得宝松皮损内封闭治疗,对照组仅给予得宝松皮损内封闭治疗。3个月评定两组患者疗效,6个月随访复发情况。结果治疗组有效率为89.4%,高于对照组的63.1%(P<0.05);治疗组复发率为28.9%,低于对照组的55.2%(P<0.05)。结论复方甘草酸苷联合皮损内封闭治疗结节性痒疹疗效好,复发率低,具有临床应用价值。

两种含苦参中成药中主要黄酮类成分定性鉴别方法研究

目的:首次探索建立含苦参中成药(当归苦参丸和四味土木香散)中黄酮类成分的定性鉴别方法。方法:采用薄层GF254硅胶板,鉴别三叶豆紫檀苷成分:以石油醚-乙酸乙酯-甲醇(5∶7∶1)溶液为展开剂,喷以10%的硫酸乙醇溶液,挥干,再喷以10%的磷钼酸溶液,加热至斑点显色清晰,置日光下检视各样品与三叶豆紫檀苷标准品比较结果;鉴别苦参酮成分:以石油醚-乙酸乙酯-甲醇(5∶5∶1)溶液为展开剂,挥干,置紫外光(365nm)下检视各样品与苦参酮标准品比较结果。结果:建立苦参中黄酮类成分三叶豆紫檀苷和苦参酮的薄层鉴别方法,在与对照品斑点相对应的位置上,供试品色谱显示相同颜色的斑点,且阴性无干扰。结论:该研究所建立的方法重复性高,操作简便,可用于薄层鉴别当归苦参丸和四味土木香散,可为其他含苦参中成药的定性鉴别方法提供参考。

当归四逆汤的耐缺氧作用提取工艺优选

目的：研究溶剂浓度、溶剂倍量、提取时间和提取温度对当归四逆汤复方提取的影响，并通过药理实验筛选出最佳提取工艺。方法：设计乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取温度4个因素的正交实验，以药理实验缺氧耐受性为指标。结果：小鼠的缺氧耐受性实验结果显示：小鼠存活时间以第6组最长，其次为第2、第4第3组，存活时间最短的是第8组。结论：当归四逆汤的最佳提取工艺为以4倍量70％乙醇回流提取2小时。

正交试验法优选复方黄芪当归片提取工艺研究

目的优选复方黄芪当归片的最佳提取工艺。方法以提取液中黄芪甲苷的含量以及总固体得率为指标,采用正交试验法,优选提取工艺。结果处方药材的最佳提取工艺为加水5倍,提取3次,0.5h/次。结论此提取工艺合理可行,适用于生产。

当归补血汤主要吸收成分对GK大鼠肾保护作用研究

目的观察当归补血汤主要吸收成分对2型糖尿病模型GK大鼠肾保护作用及可能机制。方法 UPLC-MS/MS定性定量吸收入血活性成分(ABCs),确定ABCs组成,定量1g母方中ABCs浓度。GK大鼠按血糖随机分为模型组、当归补血汤组及吸收成分(ABCs)组,每组10只,给药组分别灌胃当归补血汤(4g/kg)、吸收入血的生物活性成分(剂量相当于母方含量,即咖啡酸5.36mg/kg,芒柄花素2.68mg/kg,毛蕊异黄酮2.56mg/kg,阿魏酸1.36mg/kg,黄芪甲苷0.45mg/kg,丁苯酞0.16mg/kg,蒿本内酯0.16mg/kg),10只普通Wistar大鼠作为空白对照,给予等量生理盐水,每日1次,连续给药28d。观察指标:(1)肾脏系数、尿总蛋白和尿白蛋白;(2)肾组织氧化应激;(3)病理切片观察肾脏组织形态。结果当归补血汤及ABCs均能够改善糖尿病大鼠的肾脏肥大,显著降低糖尿病模型大鼠尿总蛋白、尿白蛋白和肾脏MDA水平(P<0.05),显著升高肾脏总SOD活力(P<0.05),且对肾脏组织病理形态学有保护作用;与当归补血汤组比较,ABCs作用不如汤剂显著。结论 ABCs能够代表母方当归补血汤发挥对GK大鼠的肾保护作用,机制涉及氧化应激。母方中除ABCs外,其微量元素、氨基酸、多糖等其他成分也同时发挥着药效作用。

复方当归制剂对慢性氟中毒大鼠抗氧化系统的影响

采用Wistar大鼠复制慢性氟中毒模型,口服不同剂量的复方当归制剂,探讨其对慢性氟中毒大鼠的颉颃作用机理。检测各组大鼠血浆超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及丙二醛(MDA)含量。实验结束时,测定血浆和肝、肾组织中的上述各项指标及机体总抗氧化力。结果表明,慢性氟中毒大鼠肾脏的脂质过氧化损伤最为明显,其抗氧化酶活力显著下降,脂质过氧化产物血浆MDA含量明显升高。灌服一定剂量的复方当归制剂能缓解氟中毒大鼠牙齿损伤程度,推迟氟斑牙的发生时间,还能明显增强机体总抗氧化力。

当归复方颗粒对血虚证模型动物的影响

目的:观察当归复方颗粒对血虚证模型动物的影响,探讨其作用机理。方法:分别建立缺铁性"血虚"模型、失血性"血虚"模型、气血双虚模型并予当归复方颗粒灌胃,观察其治疗作用。结果:当归复方颗粒对缺铁性血虚动物模型的血虚症状有不同程度的改善作用,可明显增加失血性"血虚"小鼠的血红蛋白(Hb)含量和红细胞(RBC)数量。结论:当归复方颗粒具有益气生血及增强机体细胞免疫的功能。

中心组合设计-响应面法优化复方当归补血汤提取工艺

目的优化复方当归补血汤的提取工艺。方法在单因素试验、析因设计、最速上升试验的基础上,以浸膏得率及阿魏酸、芍药苷、藁本内酯提取率的权重和为响应值,采用中心组合设计-响应面法优化复方当归补血汤的提取工艺。结果最佳条件为超声提取60 min,提取溶剂为36%乙醇,料液比为1∶94。结论该方法提取效率较高,操作简便,预测性良好。

益气扶正解毒汤结合足三里穴位注射复方当归注射液治疗晚期胃癌患者疗效及对肿瘤标志物、免疫功能的影响

目的分析益气扶正解毒汤结合足三里穴位注射复方当归注射液治疗晚期胃癌患者的疗效及对肿瘤标志物、免疫功能的影响,探讨临床治疗该病的有效方案,为改善患者预后提供参考依据。方法选取该院2020年2月—2021年2月收治的80例晚期胃癌患者,根据不同治疗方案分为A组与B组,每组40例,A组予以奥沙利铂联合培美曲塞治疗,B组在A组的基础上予以益气扶正解毒汤结合足三里穴位注射复方当归注射液治疗,对比两组患者的中医证候积分、临床疗效、肿瘤标志物(CEA、CA125、TPS)、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))以及不良反应(恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、贫血)。结果治疗后B组的中医证候积分为(1.58±0.62)分,A组为(2.76±0.66)分,经统计学分析,两者差异具有统计学意义(P<0.05);经治疗,B组的总有效率为87.5%(35/40),A组的总有效率为67.5%(27/40),B组明显高于A组(P<0.05);在肿瘤标志物方面,B组治疗后的CEA为(2.58±1.02)U/mL、CA125为(20.76±7.61)U/mL、TPS为(28.06±13.83)U/mL;A组治疗后的CEA为(5.76±1.66)U/mL、CA125水平为(31.76±8.34)U/mL、TPS为(65.87±15.76)U/mL,两组差异均具有统计学意义,P<0.05;B组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均优于A组,两者差异具有统计学意义(P<0.05);B组的不良反应发生率为25%(10/40),A组不良反应率为30%(12/40),经卡方检验,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气扶正解毒汤结合足三里穴位注射复方当归注射液治疗晚期胃癌患者的疗效确切,可有效改善患者的临床症状,降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能,且不良反应发生率低,值得推广。