基于限定日剂量和帕累托分析法对复方氨林巴比妥注射液和洛芬待因缓释片的药物利用评价

目的基于限定日剂量和帕累托分析法分析医疗机构复方氨林巴比妥注射液(以下简称为复方氨林巴比妥)与洛芬待因缓释片药物利用情况,为医疗机构药品管理及药物滥用主动监测提供参考。方法收集南京医科大学大数据平台(来自4家医院2016年9月—2022年8月电子病历)中复方氨林巴比妥或洛芬待因缓释片的处方信息,最终获得处方中开具复方氨林巴比妥的患者4261例(病历4552份),处方中开具洛芬待因缓释片的患者3278例(病历3817份)。根据限定日剂量评价用药倾向和用药合理性,使用帕累托分析法评价药品使用合理性。采用Spearman秩相关分析探讨年龄与复方氨林巴比妥单次剂量、实际日剂量的关系。结果处方复方氨林巴比妥注射液的患者男女比例为1.14∶1,诊断主要为呼吸道感染,主要就诊科室为急诊科;处方洛芬待因缓释片的患者男女比例为1.05∶1,主要就诊科室为疼痛科。复方氨林巴比妥2019年用药频度(DDDs)最高,洛芬待因缓释片2020年DDDs最高。2019年复方氨林巴比妥的消耗量和实际用药天数最多,同年DDDs也最高,各年药物利用指数(DUI)均<1。Spearman秩相关分析结果显示,年龄与复方氨林巴比妥单次剂量(r_(s)=0.07,P<0.05)和实际日剂量(r_(s)=0.06,P<0.05)均呈弱相关。2020年洛芬待因缓释片的消耗总量和实际用药天数最多,同年DDDs最多,各年DUI均<1。处方开具复方氨林巴比妥、洛芬待因缓释片的患者中开药次数1次为A因素。复方氨林巴比妥开药次数3~7次为C类因素。洛芬待因缓释片开药次数4~11次为C类因素。结论2种药品总体用药情况均符合药品说明书要求,但存在个体用药不合理现象,医疗机构应加强管理,重点关注开药次数较多患者,防止药物过度使用甚至滥用。

单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗冠心病、心绞痛临床综合评价

目的评价单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗冠心病、心绞痛的临床综合价值,以期为临床合理用药和政府决策提供参考。方法根据《药品临床综合评价管理指南(2021版试行)》和《心血管病药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》相关要求,主要运用文献研究法和专家咨询法对单硝酸异山梨酯缓释胶囊的安全性、有效性、经济性、适宜性、创新性和可及性6个维度进行综合评估。结果安全性方面,相关文献和说明书均表明头痛为缓释胶囊最主要的不良反应,且缓释胶囊和缓释片之间的安全性无统计学差异。有效性方面,使用单硝酸异山梨酯缓释胶囊对冠心病、心绞痛进行干预有显著效果,且与单硝酸异山梨酯缓释片有效性相当。经济性方面,无论是进行最小成本分析和成本⁃效果分析,研究品均具有一定的经济性。创新性方面,缓释胶囊在维持血药浓度和保证产品质量稳定方面有创新。适宜性方面,缓释胶囊与缓释片均具有良好的技术特点适宜性和使用适宜性。可及性方面,患者使用缓释胶囊的经济负担较低,且相关中选企业能有效保障缓释胶囊的供应和价格的稳定。结论单硝酸异山梨酯缓释胶囊在六个维度均具有良好的表现,其临床综合价值与单硝酸异山梨酯缓释片相当。

经皮冠状动脉介入治疗后残余血管病变及冠状动脉临界病变患者应用硝酸异山梨酯缓释片与单硝酸异山梨酯片的疗效对比研究

目的:探讨长效硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者中的疗效与安全性。方法:选取中国医学科学院阜外医院2022年7月至2023年2月收治的PCI后残余血管病变以及冠心病临界病变患者435例,依据随机数字表法分为硝酸异山梨酯缓释片组(n=217)和单硝酸异山梨酯片组(n=218),分别口服两种药物20 mg每日两次。比较两组患者治疗前和治疗后1、2、3个月西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分(包括活动受限程度、心绞痛稳定性、心绞痛发作频率、治疗满意度、疾病认知度)以及治疗后主要不良心脑血管事件(MACCE,包括全因死亡、心肌梗死、再次血运重建、脑卒中)、药物不良反应的发生率等。结果:治疗后两组患者的SAQ五个部分评分以及SAQ总分等均显著增加(P_(trend)均<0.001),非劣效检验结果显示两组患者SAQ评分无明显差异(P<0.001)。3个月后两组MACCE发生率差异无统计学意义(1.4%vs. 4.6%,P=0.067)。治疗后两组患者中均有头痛等药物不良反应发生,硝酸异山梨酯缓释片组患者中低血压发生率低于单硝酸异山梨酯片组(0.9%vs. 4.1%,P=0.033),两组患者因不良反应所致的停药率差异无统计学意义(3.2%vs. 3.7%,P=0.916)。结论:硝酸异山梨酯缓释片能有效改善PCI后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者生活质量,治疗效果、MACCE发生率、药物不良反应、停药率等与单硝酸异山梨酯片相似,且低血压的发生率更低。

单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展

单硝酸异山梨酯主要用于冠心病、心绞痛等的治疗,需长期用药。普通制剂服用频繁,容易造成漏服,从而引起血药浓度波动,故临床上多用缓释制剂。其缓释制剂主要有缓释片(凝胶骨架、渗透泵片、微丸缓释片等)、缓释微丸胶囊、微囊等。由于该药有良好的市场前景,其缓释制剂日益受到广泛的关注。现对单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展进行综述。

黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫临床研究

目的:观察黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效。方法:采用随机数字表法将丽水市第二人民医院收治的62例痰火扰神型癫痫患者分为对照组与治疗组各31例。对照组口服丙戊酸钠缓释片治疗,治疗组给予丙戊酸钠缓释片联合黄连温胆汤治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、成人癫痫患者生活质量问卷-31-P (QOLIE-31)评分及炎症因子,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率96.77%,高于对照组77.42%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分及白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组中医证候评分及炎症因子均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMSE、MoCA、QOLIE-31评分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组MMSE、 MoCA、 QOLIE-31评分高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率6.45%,低于对照组29.03%(P<0.05)。结论:黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫疗效确切,能够改善患者症状,提升认知功能和生活质量,减少炎性反应,安全性较高。

盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者临床观察

目的 研究盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者的临床表现,为后续临床治疗提供思路。方法 选取医院2017年6月—2023年1月收治的121例中重度癌痛患者,将其按照电脑抽样随机分为治疗组(60例,口服盐酸吗啡缓释片+静滴复方苦参注射液)和对照组(61例,仅口服盐酸吗啡缓释片)。比较两组的临床疗效、疼痛程度数字评估量表(NRS)、Karnofsky评分(KPS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和不良事件发生情况。结果 经治疗,对照组完全缓解(CR)30例,部分缓解(PR)17例,轻微缓解(PR)7例,无效(NR)7例,有效缓解率为77.05%(47/61),治疗组CR 42例,PR 15例,MR 3例,NR 0例,有效缓解率95.00%(57/60),差异具有统计学意义(χ^(2)=10.954,P=0.010);两组NRS评分均显著提高(P<0.01),两组差异无统计学意义(U=1516.000,Z=1.708,P=0.880),治疗后KPS评分均较治疗前差异有显著统计学意义(P<0.01),两组间治疗后差异具有显著统计学意义(U=489.00,Z=6.962,P=0.000);两组患者治疗前后PSQI评分比较,均差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后对比,差异有显著统计学意义(U=378.000,Z=7.675,P=0.000);治疗组不良反应发生率为18.33%(11/60),对照组不良反应发生率为39.34%(24/61),差异具有统计学意义(χ^(2)=6.495,P=0.011)。结论 中重度癌痛患者应用盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液可以提高临床疗效,改善患者的生活质量,改善患者睡眠质量,减少药物不良事件的发生。

利格列汀二甲双胍缓释片的制备及其体内外评价

目的通过筛选处方以及工艺,制备与参比制剂体外溶出行为一致的利格列汀二甲双胍缓释片,并开展2种制剂在比格犬体内的药代动力学研究。方法以溶出度、片剂硬度和片重差异为考察因素,通过单因素实验,对处方中缓释骨架材料、粘合剂、增塑剂的用量以及制备工艺等进行考察,筛选出最优处方,并将自制制剂和参比制剂在4种介质中的溶出曲线以及在比格犬体内的药代动力学进行比较。结果盐酸二甲双胍作为主药,用聚氧乙烯作为缓释骨架材料,用羟丙甲纤维素为粘合剂,硬脂酸镁为润滑剂,制成缓释型片芯。利格列汀为主药,聚乙二醇为增塑剂,羟丙甲纤维素为包衣材料,作为包衣液,使用包衣机进行包衣,制得利格列汀二甲双胍缓释片。通过比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,可知二者的溶出曲线相似性因子f2>50。对犬体内药动学实验数据进行分析,参比制剂与自制制剂中2种主药在犬体内的C_(max)相当,说明在相同时间内二者可以达到同样的有效浓度。结论利格列汀二甲双胍缓释片的自制制剂与参比制剂体内外溶出行为一致,制备方法简单可行,可满足大生产的需要。

复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗消化系统中重度慢性癌性疼痛的疗效观察

目的:探讨复方苦参注射液辅助治疗消化系统中重度慢性癌性疼痛的疗效及不良反应。方法:将2019年1月至2022年6月该院收治的60例消化系统肿瘤伴有中重度慢性癌性疼痛患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者(30例)采用盐酸羟考酮缓释片单药治疗,治疗组患者(30例)在对照组的基础上加用复方苦参注射液。比较两组患者治疗后的疗效、体力状况改善情况及不良反应发生率。结果:治疗3 d后,对照组与治疗组患者的总有效率分别为70.00%(21/30)与76.67%(23/30);治疗7 d后,对照组与治疗组患者的总有效率分别为93.33%(28/30)与96.67%(29/30),两组的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的体力状况均较用药前明显改善,但治疗组改善更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的便秘、头晕头痛及恶心呕吐的发生率[66.67%(20/30)、23.33%(7/30)及33.33%(10/30)]均低于对照组[90.00%(27/30)、53.33%(16/30)及60.00%(18/30)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片能有效控制消化系统中重度慢性癌性疼痛,提高患者的体力状况,减轻不良反应。

单硝酸异山梨酯缓释片的工艺研究

目的:对单硝酸异山梨酯缓释片的工艺进行研究,试验出合格的药品。方法:分别将单硝酸异山梨酯与辅料过筛,称取工艺处方量的原辅料,经过干混、湿混制粒;干燥,整粒;混合,压片、包衣、铝塑包装。对制备的片剂质量项目含量、有关物质、释放度检测,并对缓释片置于40±2℃/75%±5%条件下进行加速稳定性考察。结果:按工艺处方生产的单硝酸异山梨酯缓释片含量、有关物质、释放度等各项检测和6个月的稳定性考察均符合规定。结论:研制的单硝酸异山梨酯缓释片工艺稳定,产品质量可控,可进行工业化批量生产。

普瑞巴林联合盐酸羟考酮缓释片、复方苦参注射液治疗神经病理性癌症疼痛患者临床观察

目的评价普瑞巴林与盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液在治疗癌性神经病理性疼痛(malignant neuropathic pain,MNP)的疗效及不良反应。方法选取2019年3月—2021年4月66例疼痛评分大于等于4分的MNP患者,根据随机数字排列表方法将其随机分为:A组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,B组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,联合普瑞巴林口服,至最大剂量300 mg/d。C组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,联合普瑞巴林口服,至最大剂量300 mg/d,并配合给予复方苦参注射液20 mL,qd,iv。观察3组患者疼痛控制情况,不良反应情况、生活质量及睡眠改善情况。结果C组疼痛控制比A组明显改善(χ^(2)=7.333,P=0.007),C组的生活质量比A组明显改善(t=13.803,P=0.0001),睡眠质量改善明显(t=8.340,P=0.0001),在不良事件中,C组的不良事件明显少于A组(χ^(2)=7.333,P=0.007)。结论C组疗效优于A组,睡眠质量和生活质量皆有明显改善,且不良事件发生更少。普瑞巴林联合盐酸羟考酮缓释片及复方苦参注射液治疗控制疼痛效果较好,优于单用阿片类药物。

不同来源HPMC对单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出的影响

以单硝酸异山梨酯为例,研究不同来源HPMC制备的缓释片对药物体外溶出的影响,评价不同来源的HPMC作为骨架缓释片在缓释性能方面的差异。采用国产和进口的HPMC,制备不同处方的单硝酸异山梨酯缓释片。对制备的缓释片进行体外溶出研究和采用f2相似因子法对溶出曲线进行相似性比较。结果国产和进口HPMC制备的不同处方单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出与国产HPMC比,体外溶出曲线均具有相似性,f2相似因子均在79~90之间。证明制备的不同缓释片具有相似性,国产HPMC进口HPMC相比,在控制药物释放性能上具有一致性。

复方丹参缓释片中水溶性成分体外释放度研究

目的:研究复方丹参缓释片溶出度,探索中药复方缓释制剂的评价方法。方法:采用转篮法和高效液相色谱指纹图谱评价。结果:通过对6个时间点进行取样测定,丹参缓释片水溶性成分能够比较均衡的释放出来,具有一致的均衡释放行为,从丹酚酸B的释放行为来看较符合Higuchi方程释放,以人参皂苷Rg1的释放行为来看较符合零级释放。结论:丹参缓释片水溶性成分溶出度具有良好的缓释行为。方法快速、简便稳定,可用于评价复方丹参缓释片水溶性成分体外释放度。

复方丹参缓释片钙拮抗作用及体外缓释作用的综合评价

目的 采用4 5Ca跨膜内流测量技术确认复方丹参缓释片及其组分对电压依赖性钙通道(potentital depen-dent Ca2 + channel,PDC)钙离子内流的拮抗作用,探讨其体外缓释作用的综合评价方法。方法 将缓释制剂释放度测定法与4 5Ca跨膜内流测量技术相结合,在规定的时间点取复方丹参缓释片体外释放样品测定。取Wistar大鼠胸主动脉,分成小段依次置于复合电解质溶液(PSS)、“4 5Ca- PSS+药”混合液、“4 5Ca- PSS高钾+药”混合液中,取出动脉环用冷EGTA洗涤,消化。用液体闪烁计数器测量复方丹参缓释片、其组分及体外释放样品的放射性活度。结果 复方丹参缓释片、复方丹参片、丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷、丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1均有极显著的钙拮抗作用,冰片有显著的钙拮抗作用;复方丹参缓释片4 h开始有显著钙拮抗作用,6 h后有极显著钙拮抗作用,而自制复方丹参片1h即有显著钙拮抗作用,2 h后有极显著钙拮抗作用。结论 复方丹参缓释片为钙拮抗剂;丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷为钙拮抗有效部位,丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1和冰片为钙拮抗有效成分;与自制复方丹参片比较,复方丹参缓释片具有延缓起效作用,通过体外释放样品钙拮抗作用测定,可以对治疗心血管疾病的中药及天然药物制剂的体外缓释作用进行综合评价。

复方单硝酸异山梨酯阿司匹林双缓释微丸胶囊的研制(Ⅱ)

以乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ为骨架材料 ,分别制备单硝酸异山梨酯和阿司匹林混合骨架缓释微丸 ,并通过包薄膜衣进一步控制药物的释放 通过测定微丸的释放度对处方工艺进行评价 ,选择最佳微丸灌装胶囊 胶囊中两种药物均达到良好的缓释效果 ,符合中国药典对缓释制剂的要求 其体外释放过程同时符合Higuchi方程和一级释药方程 ,R2 值均在 0 .

单硝酸异山梨酯缓释片的研究

:目的 研究试制的单硝酸异山梨酯缓释片 (SRT)与德国麦克制药公司缓释胶囊 (SRC)释放度、药代动力学、生物利用度。方法 采用高效液相色谱测定释放度、气相色谱测定 12名健康志愿受试者在血中浓度变化情况 ,计算二者的药代动力学参数、相对生物利用度 ,并以双单侧t检验法进行统计分析。结果 两种缓释制剂的体外释放度符合一级动力学过程 (SRTk =0 .0 716h-1,r=0 .994;SRC :k =0 .0 84h-1,r=0 .997) ;健康志愿者多剂量poSRT及SRC ,比较最低血药浓度 ,说明第 3天已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数 (FI)及一个给药间隔内血浆药物浓度 时间曲线下的面积 (AUC)均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,相对生物利用度为 (10 5 .45± 11.10 ) %。结论 SRT与SRC是生物等效制剂。

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。

单硝酸异山梨酯缓释片人体生物等效性评价

目的:研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者分别单剂量口服受试制剂(T)或参比制剂(R)40mg,1周后交叉服用另一制剂。多剂量试验每晨服用T或R40mg,连续6d。d4～d6晨服药前采血1次,d6服药后按方案采血。用经确证的GC-ECD法测定血药浓度,计算相应的药动学参数和生物利用度,并评价两制剂的生物等效性。结果:单剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax(4.9±1.6)和(4.9±1.2)h,Cmax(719.42±183.72)和(726.52±177.55)ng.mL-1,t1/2(3.9±0.6)和(3.7±0.9)h,AUC0-t(5687.38±1271.64)和(5586.05±1290.01)ng.h.mL-1,AUC0-∞(5831.67±1308.47)和(5719.20±1329.54)ng.h.mL-1,以AUC0-t算得T的相对生物利用度为(103.0±17.1)%。多剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax-ss(4.9±1.4)和(4.9±1.5)h,Cmax-ss(745.43±143.83)和(747.55±130.72)ng.mL-1,AUCss(7860.24±1827.46)和(8104.13±1637.35)ng.h.mL-1,T的相对生物利用度为(97.1±10.9)%。Tmax、Tmax-ss采用非参数检验,Cmax、AUC0-t、Cmax-ss、AUCss经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,T和R的结果差异均无统计学意义。T的Cmax和AUC0-t的90%可信限分别落在R的93.26%～104.33%和95.10%～108.83%,Cmax-ss和AUCss的90%可信限分别落在R的93.97%～105.01%和92.24%～101.08%。结论:两种单硝酸异山梨酯缓释片生物等效。

单硝酸异山梨酯渗透泵型控释片的制备及体外释药机制考察

目的:制备单硝酸异山梨酯渗透泵型控释片(ISMN-OPT)并考察其体外释药机制。方法:制备了IS- MN-OPT;通过以不同渗透压和不同pH值的溶液为体外释药介质、不同溶出仪转速为释放条件,进行体外释放试验,考察ISMN-OPT的释药机制。结果:制备的3批ISMN-OPT,18h内体外释放曲线拟合符合零级过程。结论:IS- MN-OPT主要以渗透泵机制释放,所制备的ISMN-OPT,工艺稳定,能达到最初设计要求。

HPLC测定阿司达莫缓释片的含量

目的建立测定阿司达莫缓释片含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18（200 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（52：48）,检测波长275 nm,柱温35℃,流速1.0 ml·min^-1,以内标法计算阿司达莫缓释片的含量。结果阿司匹林的线性范围为6-16μg·ml^-1（r=0.9999）,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为101.4%±1.1%、97.1%±1.3%、94.2%±1.5%（n=3）;双嘧达莫的线性范围为20-120μg·ml^-1（r=0.9998）,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为98.6%±2.3%、99.0%±1.6%、101.4%±2.3%（n=3）。结论所建方法简便、准确、专属性强,可用于阿司达莫缓释片的质量控制。

脉血康胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性分析

目的探讨脉血康胶囊对不稳定型心绞痛的临床治疗效果及安全性。方法将不稳定型心绞痛患者60例完全随机分为观察组和对照组，各30例。对照组给予单硝酸异山梨酯缓释片（40mg，1次／d，口服）和拜阿司匹林片（100mg，1次／d，口服）治疗；观察组在此基础上加服脉血康胶囊（0．75g／次，3次／d，口服），疗程均为1个月。观察2组治疗后心绞痛发作情况、心电图变化和不良反应发生情况。结果疗程结束后，观察组显效12例，有效16例，无效2例，总有效率93．3％（28／30）；对照组显效9例，有效15例，无效6例，总有效率80．0％（24／30），2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组心电图改善总有效率明显高于对照组[83．3％（25／30）比66．7％（20／30），P〈0．05]。治疗后2组安全性比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定型心绞痛的疗效优于单纯常规西药，安全性好。