复方七芍降压片治疗高血压病的临床研究

目的:探讨复方七芍降压片(三七,白芍,天麻等)治疗高血压病的临床疗效及作用机制。方法:采用随机单盲对照法设置治疗组与对照组,治疗组服用复方七芍降压片,对照组服用卡托普利。观察两组治疗前后血浆神经肽Y(NPY)的变化及血小板聚集率的变化。结果:两组均能降低血压及血浆NPY的含量,但无统计学意义;治疗组中医证候总有效率优于对照组;治疗组可降低血浆FIB的含量及改善血小板聚集率,治疗前后自身比较有统计学意义,而对照组则不显著。结论:复方七芍降压片对高血压病有较好的临床疗效且无明显毒副反应。

复方七芍降压片合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚肝肾阴虚、瘀血生风证及改善舒张功能的临床观察

目的观察复方七芍降压片干预高血压左心室肥厚(肝肾阴虚、瘀血生风证)的疗效。方法采用随机对照方法分为观察组(43例)和对照组(43例),两组均予相同的西医基础治疗,观察组加用复方七芍降压片治疗,疗程为24周。观察两组患者治疗前后血压、中医证候积分、超声心动图,检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngII)、醛固酮(ALD)指标。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血压值均有明显改善(P<0.05);治疗后观察组的中医证候疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01);室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(IVPWT)、左室重量指数(LVMI)均较治疗前有明显降低(P<0.05),观察组明显优于对照组(P<0.05);两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较,观察组二尖瓣舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)、等容舒张时间(IVRT)、E峰减速时间(EDT)均较治疗前有明显升高(P<0.05);两组治疗后血浆AngⅡ、ALD水平与治疗前比较均明显降低(P<0.05),且观察组AngⅡ、ALD水平明显低于对照组(P<0.05)。结论复方七芍降压片联合替米沙坦治疗,可有效减少高血压左心室肥厚(肝肾阴虚、瘀血生风证)患者的中医证候积分,逆转左心室肥厚,并改善左心室舒张功能。

复方七芍降压片联合替米沙坦对原发性高血压病患者HCY和hs-CRP水平的影响

目的：探讨复方七芍降压片联合替米沙坦治疗原发性高血压病临床疗效及对患者血清同型半胱氨酸（HCY）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法：收集128例符合纳入标准的原发性高血压病患者作为观察对象,采用随机数字表法分为对照组64例和观察组64例。常规治疗基础上,对照组给予替米沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合复方七芍降压片治疗。比较两组患者临床疗效、血清HCY、hs-CRP水平及不良反应发生情况。结果：临床疗效显示,对照组和观察组患者治疗总有效率组间比较无统计学差异（93.8%vs 87.5%,P〉0.05）。治疗后,与对照组相比,观察组患者血清HCY、hs-CRP水平降低[（19.18±2.72）μmol/L vs（22.85±3.92）μmol/L,（2.90±0.28）mg/L vs（3.16±0.32）mg/L）],组间比较都有统计学差异（均P〈0.05）。治疗期间,无严重不良反应发生,且对照组和观察组患者不良反应发生率组间比较无统计学差异（7.8%vs 10.9%,P〉0.05）。结论：复方七芍降压片联合替米沙坦在原发性高血压病患者中应用效果良好,治疗有效率高,能够显著降低血清HCY和hs-CRP水平,且不良反应轻微,临床上值得应用。

养阴柔肝、化瘀息风法对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察养阴柔肝、化瘀息风法对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对血清一氧化氮(NO)、胸主动脉中膜厚度(MT)、管腔直径(LD)及MT/LD的影响。方法以12只8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常组,48只8周龄SHR随机分为4组:模型组(SHR-M)、卡托普利组(SHR-K)、复方七芍降压片低剂量治疗组(SHR-D)、复方七芍降压片高剂量治疗组(SHR-G)。连续灌胃8周,观察血压、血清NO和胸主动脉中膜形态学变化,测定MT、LD,并计算MT/LD。结果与正常组比较,SHR各组血清NO显著降低(P<0.01),MT明显增厚,LD缩小,MT/LD升高(P<0.01);养阴柔肝、化瘀息风法治疗后,SHR各组血压明显下降(P<0.01),血清NO升高(P<0.01),胸主动脉中膜增厚减轻,管腔直径变大(P<0.01),MT/LD降低(P<0.01)。结论养阴柔肝、化瘀息风法能有效降低SHR血压,升高血清NO水平,有效逆转SHR血管重塑。

复方七芍降压片治疗肝肾阴虚型高血压患者的临床疗效及对患者血浆Ang-Ⅱ、ANP水平的影响研究

目的：探讨复方七芍降压片治疗肝肾阴虚型高血压患者的临床效果及对患者血浆血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、心钠素（ANP）水平的影响。方法：收集116例符合纳入标准的肝肾阴虚型高血压病患者作为观察对象,通过随机数字表法分为对照组58例和观察组58例。对照组给予常规西医降压药物治疗,观察组在对照组基础上给予复方七芍降压片治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候积分以及血浆Ang-Ⅱ和ANP水平。结果：临床疗效显示,对照组和观察组患者治疗总有效率组间比较无统计学差异（86.2%vs 93.1%,χ~2=1.49,P〉0.05）。治疗后,与对照组相比,观察组患者中医证候积分降低[（9.2±1.1）分vs（12.8±1.3）分],血浆Ang-Ⅱ、ANP水平降低[（41.5±4.3）ng/L vs（50.4±4.7）ng/L,（241.9±17.5）pg/m L vs（296.5±20.8）pg/m L）],组间比较都有统计学差异（均P〈0.05）。结论：复方七芍降压片在肝肾阴虚型高血压患者中应用效果良好,治疗有效率高,对患者临床症状有显著改善,而且能够降低血浆Ang-Ⅱ、ANP水平,临床上值得应用。

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左室肥厚的影响

目的 探讨复方七芍降压片降压及逆转左室肥厚 (LVH )的作用机制。方法 以 10只 14周龄WKY大鼠为阴性对照 ,3 2只 14周龄自发性高血压大鼠 (SHR)随机分为 4组 ,分别采用尾动脉法测血压、测左室重量指数(LVMI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )。 结果 复方七芍降压片能够降低SHR血压、LVMI、血浆及心肌AngⅡ。

复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响

目的探讨复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响。方法将36只自发生高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、复方七芍降压片治疗组(七芍组)及厄贝沙坦对照组(厄贝组),每组12只。另设空白对照组(WKY组),亦为12只。模型组及WKY组均以等量蒸馏水灌胃,给药剂量为10ml/kg。七芍组以成人等效量4倍灌胃,厄贝组亦以成人等效量灌胃。连续灌胃4周,观察比较各组大鼠血压,并取材观察主动脉外膜的形态变化,采用RT-q PCR和Western-blot检测动脉组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7的表达。结果治疗前,模型组、七芍组及厄贝组血压高于WKY组,差异有统计学意义(P<0.05),模型组、七芍组及厄贝组血压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周七芍组、厄贝组血压低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),WKY组血压一直稳定在参考范围。治疗4周七芍组、厄贝组血压低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。给药期间,七芍组与厄贝组血压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组TGF-β1、Smad3的mRNA表达高于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01),七芍组、厄贝组TGF-β1、Smad3的mRNA表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),七芍组和厄贝组TGF-β1、Smad3的mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组Smad7的mRNA表达低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01),七芍降压组及厄贝组Smad7的mRNA表达高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。但七芍组与厄贝组Smad7的mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组TGF-β1、Smad3的Western blot表达均高于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01)。而七芍组、厄贝组TGF-β1、Smad3的Western blot表达均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);但七芍降压组与厄贝组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组Smad7的Western blot表达低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01),七芍降压组及厄贝组Smad7的Western blot表达高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。但七芍组与厄贝组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方七芍降压片对SHR降压作用明显,同时也干预SHR血管外膜重构,其作用机制可能与其对SHR大鼠主动脉血管外膜TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA及蛋白表达调节作用相关。

复方七芍降压片治疗高血压病的临床疗效与血浆心钠素的关系

目的探讨复方七芍降压片治疗肝肾阴虚、瘀血阻络型高血压病的临床疗效及作用机制。方法选择60例肝肾阴虚、瘀血阻络型高血压病患者随机分为治疗组和对照组,分别给予复方七芍降压片、卡托普利片治疗4周,观察治疗前后血压及相关症状体征的变化,同时检测血浆心钠素(ANP)的浓度。结果两组均能降低血压及血浆心钠素的含量,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗组ANP下降值与SBP、DBP下降值呈正相关(P<0.05),与证候积分下降值无相关性(P>0.05)。结论复方七芍降压片是治疗高血压病肝肾阴虚、瘀血阻络证的有效方药;降低血浆ANP浓度可能是其疗效机制。

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左心室肥厚的影响

目的:探讨复方七芍降压片的降压及逆转左室肥厚作用。方法:将血压正常大鼠15只作为空白组;将自发性高血压大鼠45只,随机分为模型组、复方七芍降压片组、缬沙坦组,并分别给予10 ml/(kg·d)的蒸馏水、复方七芍降压片、缬沙坦,灌胃。采用无创大鼠尾动脉血压测定系统监测血压;超声心动图测定大鼠心脏结构;观察心脏大体形态及计算左心室质量指数、相对室壁厚度;查看心肌组织病理特征;检测心室肥厚血清学指标及心肌和血浆血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)。结果:给药后复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠血压较治疗前均有下降,且均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高血压左室肥厚大鼠给予复方七芍降压片或缬沙坦,治疗后两组大鼠心脏功能有所恢复。治疗后,复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心脏较模型组大鼠心脏体积、心肌细胞横截面积均改善。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的左心室心肌质量指数、相对室壁厚度均小于模型组大鼠,差异有统计学意义(均P<0.05)。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心室肥厚血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)均小于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:复方七芍降压片对高血压大鼠有降压,逆转左室肥厚作用。

复方七芍降压片对TNF-α诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞中炎症因子与AP-1、MCP-1蛋白表达的影响

目的观察复方七芍降压片对TNF-α诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞中炎症因子与AP-1、MCP-1蛋白表达情况,探讨复方七芍降压片抑制血管重塑的作用机制。方法利用炎症因子TNF-α联合血管内皮细胞和血管平滑肌细胞共培养体系构建高血压炎症环境。将共培养好的细胞随机分为7组,即正常对照组(A)、模型组(B)、空白血清对照组(C)、MRS2578组(D)、厄贝沙坦片含药血清组(E)、复方七芍降压片含药血清组(F)、MRS2578+复方七芍降压片含药血清组(G)。除正常对照组外,其余各组加入炎症因子TNF-α,浓度10 ng/mL;厄贝沙坦片含药血清组、复方七芍降压片含药血清组和MRS2578+复方七芍降压片含药血清组加入10%的含药血清;MRS2578组与MRS2578+复方七芍降压片含药血清组加入10μm的P2Y6受体阻断剂MRS2578;造模与给药干预24 h后,采用CCK8法检测内皮细胞及平滑肌细胞的存活率;采用ELISA法检测培养基上清液中炎症因子IL-8的水平;采用免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量法(qPCR)技术检测内皮细胞中AP-1、MCP-1的表达。结果与正常对照组比较,模型组和空白血清对照组内皮细胞及平滑肌细胞存活率明显降低(P<0.01),IL-8水平明显升高(P<0.01),内皮细胞中AP-1、MCP-1的荧光强度值、灰度值比值、mRNA水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,复方七芍降压片含药血清组内皮细胞及平滑肌细胞存活率明显升高(P<0.01),IL-8水平明显降低(P<0.05),内皮细胞中AP-1、MCP-1荧光强度值、灰度值比值、mRNA水平均明显降低(P<0.01)。结论复方七芍降压片能够改善因炎症因子TNF-α诱导的内皮细胞及平滑肌细胞的存活率,降低AP-1和MCP-1的活性,抑制内皮细胞炎症反应,改善内皮损伤,保护平滑肌细胞正常功能。

复方七芍降压片对TNF-α诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞P2Y6信号通路相关因子表达的影响

目的观察复方七芍降压片对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的与平滑肌细胞共培养的血管内皮细胞中炎症因子与P2Y6、MEK1/2、ERK1/2蛋白表达的影响,探讨其治疗高血压的机制。方法采用内皮细胞和平滑肌细胞构建共培养体系,利用炎症因子TNF-α建立高血压炎症微环境。将共培养好的细胞随机分为正常组、模型组、空白血清组、MRS2578组、厄贝沙坦药物血清组、复方七芍药物血清组、MRS2578+复方七芍药物血清组。MRS2578组和MRS2578+复方七芍药物血清组加入10μmol/L MRS2578。正常组和模型组加入等量培养液,余各组加入10%药物血清及空白血清。采用倒置显微镜观察内皮细胞和平滑肌细胞形态;采用ELISA检测细胞上清液炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平;采用免疫荧光、Western blot、RT-qPCR技术检测内皮细胞P2Y6、MEK1/2、ERK1/2的表达。结果与正常组比较,模型组和空白血清组内皮细胞和平滑肌细胞数量明显减少,细胞轮廓不清晰,折光性降低,漂浮的死细胞团块增多;IL-1β含量显著增加,IL-10含量显著减少(P<0.01);P2Y6、MEK1/2、ERK1/2荧光强度、灰度值、mRNA水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,复方七芍药物血清组内皮细胞和平滑肌细胞折光性增强,细胞形态恢复正常;IL-1β水平明显降低(P<0.05);P2Y6、MEK1/2、ERK1/2荧光强度、灰度值、mRNA水平明显降低(P<0.01)。结论复方七芍降压片可明显调控TNF-α诱导的内皮炎症反应,改善内皮炎症导致的平滑肌细胞损伤,维持其正常功能,其机制可能与调控内皮细胞P2Y6受体及其下游信号通路MEK1/2、ERK1/2蛋白表达,改善炎症反应有关。

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠肠系膜动脉中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达及血压的影响

目的:探究复方七芍降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血管重塑的作用机制。方法:SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦片组、复方七芍降压片组,每组10只,另设10只WKY大鼠为正常对照组,给药6周,无创血压仪测量各周大鼠血压变化;HE染色观察大鼠肠系膜动脉病理变化并测量管壁厚度、血管中膜厚度及相同位置的管腔直径,比值记为WT;免疫组化法检测肠系膜动脉中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(COⅠ、COⅢ)表达情况。结果:给药6周后,与正常对照组比较,模型组大鼠各周血压均明显升高(P<0.01),管壁厚度及WT值增高(P<0.01或P<0.05),肠系膜动脉中MMP-2及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,复方七芍降压片组大鼠各周血压均明显降低(P<0.01),管壁厚度及WT值降低(P<0.05),肠系膜动脉中MMP-2及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达均明显降低(P<0.05),且病理变化得到改善。结论:复方七芍降压片具有降低SHR大鼠血压,改善血管重塑的作用,其机制可能与降低MMP-2表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

复方七芍降压片通过调控MMP-2/TIMP-2对冠心病大鼠血管重塑及动态血压的影响

目的探讨复方七芍降压片通过调控基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)对冠心病大鼠血管重塑的作用及对动态血压的影响。方法60只大鼠,随机取10只作为空白对照组(A组),另外50只采用冠状动脉结扎法制备冠心病大鼠模型,造模成功44只,随机分为模型组(B组)、卡托普利组(C组)、复方七芍降压片低剂量组(D组)、复方七芍降压片高剂量组(E组),各11只。采用无创血压仪检测各组大鼠收缩压、舒张压;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS);苏木精-伊红(HE)染色法观察胸主动脉形态学改变,检测血管重塑参数中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),计算MT/LD;蛋白质印迹法(Western Blot)检测MMP-2、TIMP-2蛋白相对表达量。结果治疗1周、2周、3周、4周时,与A组比较,B组收缩压及舒张压升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05)。与A组比较,B组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05)。HE染色显示,D组内皮增生程度减轻,部分平滑肌细胞向内膜下增生迁移,弹性纤维稍增多,C组、E组管壁无明显增厚,可见轻度内皮增生增厚,中膜平滑肌层、弹性纤维无明显病理改变。与A组比较,B组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2降低(P<0.05);与A组比较,B组LD、TIMP-2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与D组比较,C组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论复方七芍降压片可改善冠心病大鼠血管重塑,稳定动态血压,减轻氧化应激、炎症反应,作用机制可能与抑制MMP-2/TIMP-2通路有关。

复方七芍降压片对SHR氧化应激及p22phox蛋白表达的影响

目的：观察复方七芍降压片对SHR氧化应激的减弱作用。方法：48只SHR按血压分层随机分为4组,即模型组（SHR-M）、厄贝沙坦组（SHR-E）、低剂量治疗组（SHR-D）、高剂量治疗组（SHR-G）,每组12只,12只WKY大鼠为空白对照组。连续灌胃12周,观察SHR胸主动脉血浆SOD、血清MDA和ROS以及胸主动脉p22phox蛋白的表达的变化。结果：与空白对照组比较,SHR各组血浆SOD明显降低,血清MDA、ROS水平明显升高,胸主动脉p22phox蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：复方七芍降压片通过上调血浆SOD水平,降低血清MDA、ROS浓度,改善SHR氧化应激状态,从而达到降低血压的作用。

复方七芍降压片干预AT1介导JAK/STAT通路逆转高血压大鼠左室肥厚实验研究

目的:探讨复方七芍降压片对原发性高血压左室肥厚大鼠的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)介导的JAK/STAT信号通路影响。方法:11周龄原发性高血压大鼠随机分为模型组、复方七芍降压片组、缬沙坦组,以血压正常Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为对照组,每组15只。观察大鼠治疗前后的血压、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、心肌组织AT1 mRNA表达、JAK/STAT信号通路相关蛋白表达的情况。结果:模型组、复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠给药前收缩压比较,差异无统计学意义(P>0.05),给药后复方七芍降压片组和缬沙坦治疗组大鼠收缩压较治疗前均有下降,与模型组大鼠比较,差异有统计学意义(P<0.01),给药后复方七芍降压片组和缬沙坦组同时间点比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组血浆AngⅡ水平、心肌组织AT1 mRNA均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);复方七芍降压片组和缬沙坦组血浆AngⅡ水平、心肌组织AT1 mRNA均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01);复方七芍降压片组与缬沙坦组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组Janus激酶(JAK1)、信号转导子及激活子(STAT3)、天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶-3 (Caspases-3)高表达,复方七芍降压片组和缬沙坦组JAK1、STAT3、Caspase-3表达减少,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:复方七芍降压片可能是通过作用于AT1介导的JAK/STAT信号通路相关蛋白,抑制心肌细胞凋亡发挥逆转高血压左室肥厚的作用。

复方七芍降压片通过miR-214治疗高血压大鼠左心室肥厚实验研究

目的:从miR-214角度探讨复方七芍降压片对高血压大鼠血压以及左心室肥厚的影响。方法:采用无创大鼠尾动脉血压测定系统实时监测大鼠血压变化;采用超声心动仪测定大鼠心脏结构;观察大鼠心脏大体形态及心指数、左心室质量指数;采用苏木精-伊红染色法(HE)染色检测大鼠心肌组织病理情况;采用放射免疫法及酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠心室肥厚血清学指标及心肌和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)表达变化;采用RT-PCR检测复方七芍降压片干预后肥大心肌细胞miR-214的变化情况。结果:血压结果显示复方七芍降压片能改善高血压大鼠血压;超声心动结果显示复方七芍降压片能改善高血压大鼠心脏功能;病理学结果显示复方七芍降压片能改善高血压大鼠心室肥厚情况;放射免疫法及ELISA结果显示复方七芍降压片能够降低大鼠血清型前胶原(PC Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及心肌和血浆AngⅡ表达,RT-PCR结果显示复方七芍降压片抑制肥大心肌细胞miR-214表达,以上结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方七芍降压片可能通过抑制miR-214表达改善高血压大鼠的血压及心室肥厚水平。

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠P2Y6/PLC/I-κB/NF-κB轴的影响

目的:研究复方七芍降压片对自发性高血压(SHR)大鼠肾动脉中G蛋白偶联受体P2Y6、磷酯酶C(PLC)、核因子κB抑制蛋白(I-κB)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨复方七芍降压片干预血管重塑的作用机制。方法:SPF级雄性SHR大鼠30只随机分为模型组、阳性药组(13.5mg/kg厄贝沙坦片)、复方七芍降压片组(8.73g/kg复方七芍降压片),另设10只WKY大鼠为正常对照组。各组分别给予相应处理6周后取材,HE染色法观察血管形态;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肾动脉中P2Y6、PLC、I-κB、NF-κB的蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠动脉内膜粗糙不平,甚至有内膜脱落情况,平滑肌细胞数量增加,分布不均匀,排列紊乱,血清TNF-α水平及肾动脉中P2Y6、PLC、I-κB、NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。药物干预后,与模型组比较,复方七芍降压片组内膜平整,无脱落情况,平滑肌细胞数量无明显增加,分布均匀,排列大致整齐,血清TNF-α水平及肾动脉中P2Y6、PLC、I-κB、NF-κB蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:复方七芍降压片能够显著改善血管重塑;其机制与抑制TNF-α的分泌、调控肾动脉中P2Y6/PLC/I-κB/NF-κB轴有关。

基于AKT/mTOR信号通路探讨复方七芍降压片治疗自发性高血压大鼠的作用机制

目的探讨复方七芍降压片通过调控蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对自发性高血压(SHR)大鼠血压、炎症因子及胸主动脉自噬相关蛋白表达的影响。方法 SHR大鼠30只,随机分为模型组、厄贝沙坦片组(27 mg/kg)、复方七芍降压片组(1.73 g/kg),连续给药6周,另设10只WKY大鼠为正常组,灌胃生理盐水。分别在给药前及给药1、2、3、4、5、6周,测量各组大鼠尾动脉血压。给药6周后取材,电镜观察胸主动脉超微结构及自噬情况;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组化法检测胸主动脉中Beclin-1、Bcl-2、AKT、mTOR蛋白表达;Western-blot检测胸主动脉中Beclin-1、Bcl-2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);胸主动脉Bcl-2、AKT、mTOR蛋白表达升高(P<0.01或P<0.05),Beclin-1表达降低(P<0.01),且未见明显的自噬体结构。与模型组比较,复方七芍降压片组大鼠各周血压均降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);胸主动脉中AKT、mTOR蛋白表达均降低(P<0.05),Beclin-1表达升高(P<0.05),且可见明显的自噬体结构。结论复方七芍降压片能够降低SHR大鼠血压,其机制可能与抑制胸主动脉中自噬相关信号通路蛋白AKT、mTOR的表达,促进主动脉自噬,改善炎症反应有关。