复方芪珠片对大鼠CCl_4慢性肝损伤及肝纤维化模型的保护作用研究

目的探讨复方芪珠片对大鼠四氯化碳(CCl4)慢性肝损伤及肝纤维化模型的保护作用。方法纯种SD大鼠40只,随机分成正常组、模型组、中药大剂量组、小剂量组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%CCl4橄榄油造模。中药大剂量组以16.2 g/kg剂量灌胃,中药小剂量组给药剂量为9.72 g/kg,秋水仙碱组用5 mL/kg剂量灌胃,模型组用同等体积的生理盐水灌胃,每日1次,于造模开始次日给药,连续7周。观测大鼠肝功能(ALT、AST、GGT)、肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、LN)、肝脏组织学检查。结果大剂量组、小剂量组、秋水仙碱组皆可降低大鼠血清ALT、AST数值,尤以中药大剂量组显著(P<0.01)。大剂量组和秋水仙碱组能显著降低HA、LN、PC-Ⅲ(P<0.05)。大剂量组显著改善肝脏脂肪变性和炎症坏死,减轻汇管区结缔组织增生和炎细胞浸润。结论复方芪珠片对大鼠CCl4慢性肝损伤及肝纤维化模型具有保护作用,主要机制可能是通过减轻肝脏炎症反应。

芪珠方对肝纤维化模型大鼠TGF-β1/Smad信号通路的作用

目的观察芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1,Smad4,Smad 7蛋白与mRNA表达的影响,探讨芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法 70只大鼠随机分为正常组,模型组,芪珠方醇提高剂量组,芪珠方醇提低剂量组,芪珠方水提高剂量组,芪珠方水提低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl_4)橄榄油造模,首次5ml·kg^(-1),以后每次3ml·kg^(-1),每周2次,共8周。于造模开始次日给药,芪珠方高,低剂量组16.2,9.72g·kg^(-1)ig,秋水仙碱组5ml·kg^(-1)剂量ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,Western-blot检测TGF-β1, Smad4,Smad 7蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad4,Smad 7 mRNA表达。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度,炎症程度高于正常组,肝组织内TGF-β1,Smad4的表达增加, Smad7的表达减少(P<0.05);经过芪珠方治疗后,治疗组与模型组相比肝组织纤维化和炎症程度降低,肝组织中TGF-β1,Smad4的表达降低,Smad7的表达增加(P<0.05)。结论芪珠方抗大鼠肝纤维化有显著效果,其作用机制与其能影响TGF-β1/Smad信号传导通路相关因子表达有关。

复方芪珠方对肝纤维化大鼠4种细胞因子表达的影响

目的:观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法:70只大鼠随机分为空白、模型组、复方芪珠方水提高、低剂量组、复方芪珠方醇提高、低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油造模,首次5 mL.kg-1,以后每次3 mL.kg-1,每周2次,共8周。于造模开始次日给药,复方芪珠方高、低剂量组16.2,9.72 g.kg-1ig,秋水仙碱组0.5 mg.kg-1ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,测定肝脾指数,酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测TNF-α,IL-4,IL-8,IL-10在肝内的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度及纤维化程度均高于正常组,且肝组织中TNF-α,IL-4,IL-8的表达也明显增加,IL-10的表达则显著减少;应用复方芪珠方后,肝组织炎症和纤维化程度降低,同时相对模型组,肝组织中TNF-α,IL-4,IL-8的表达减少,IL-10的表达增加。结论:复方芪珠方用于大鼠肝纤维化有显著效果,其机制可能与其能影响TNF-α,IL-4,IL-8,IL-10等细胞因子在肝组织的表达有关。