复方守宫散辅助治疗晚期结直肠恶性肿瘤的疗效观察

目的基于倾向性评分匹配法探讨复方守宫散辅助治疗晚期结直肠恶性肿瘤的疗效。方法采用倾向性评分匹配法,将匹配成功的70例患者分为对照组(化学治疗)和观察组(复方守宫散联合化学治疗),每组35例;比较两组患者瘤体客观疗效[客观缓解率(objective response rate,ORR),疾病控制率(disease control rate,DCR)]、生活质量评分、免疫功能指标、安全性指标,并对生存期进行分析。结果观察组ORR、DCR优于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后功能维度(躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能),症状领域(疲劳、疼痛、恶心呕吐)评分改善程度显著优于对照组(P<0.05);观察组患者血清CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞水平,CD4+/CD8+均显著高于对照组(P<0.05);治疗组患者总不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);观察组的中位无进展生存期显著高于对照组(P<0.05),中位总生存期高于对照组(P>0.05)。结论相较于单纯化学治疗,复方守宫散与化学治疗联合应用能显著提高疗效,增强机体免疫力,改善晚期结直肠癌患者生活质量,降低化学治疗的毒性及不良反应,在一定程度上延长患者生存时间。

复方守宫散对非小细胞肺癌患者免疫功能及肺功能的疗效研究

目的:观察复方守宫散对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能及肺功能的影响。方法:将60例NSCLC患者随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者予复方守宫散(每次5 g,每天2次)+常规化疗,对照组患者予常规化疗,3周为1个疗程,共治疗3个疗程。评价患者的中医症状、体征改善情况,检测CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值,并检测患者肺功能:用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、最大通气量(MVV)。结果:治疗后,观察组患者治疗总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)的比值与治疗前相比均显著降低(P<0.05),CD8^(+)与治疗前比较显著升高(P<0.05)。观察组治疗后CD8^(+)指标显著低于对照组(P<0.05),CD3^(+)与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值显著高于对照组患者(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者肺功能FVC、FEV_(1)、MVV均明显升高(P<0.05),且观察组患者各指标均明显高于对照组(P<0.05)。结论:NSCLC患者普遍存在肺功能差,从而对患者的生存期及生活质量均产生很大影响,复方守宫散在改善NSCLC患者临床症状的同时,对其免疫功能有一定的提高,并可改善患者的肺功能,最终得以改善患者的生存质量、延长生存期。

UPLC法同时测定复方守宫散中蒽醌类含量

目的：建立UPLC法同时测定复方守宫散中大黄素、大黄素甲醚含量的方法。方法：用Acquity BEH C18（2.1 mm×100 mm,1.7μm）,甲醇-0.1%磷酸水溶液（80∶20）为流动相,流速：0.25 mL/min,柱温：26℃,检测波长：254 nm。结果：大黄素、大黄素甲醚的进样量分别在0.0398~0.6625μg（r=0.9996）、0.0480~0.8000μg（r=0.9994）范围内与其峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为97.07%、98.24%,RSD分别为2.26%、3.27%。结论：该方法快速、可靠、准确,可作为复方守宫散的质量控制方法。

复方守宫散对S180小鼠抗肿瘤作用研究

目的:研究复方守宫散(SGS)对S180小鼠的抗肿瘤作用研究。方法:昆明种小鼠,制备成S180荷瘤小鼠模型,模型制备成功后随机分成模型组、复方守宫散(SGS)高、中、低剂量组(29.25、19.50、9.75 g·kg-1)和复方环磷酰胺组(0.52 g·kg-1)。除模型组外,其余各组分别每天灌胃给药1次,连续14 d,实验结束后,摘眼球取血,剥离肿瘤,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织病理学改变;ELISA法检测血清中TNF-α含量。另取造模成功的S180荷瘤小鼠,按照各组设定的剂量连续灌胃给药10 d,停药,每天观察并记录小鼠死亡数,计算SGS对小鼠的生命延长率。结果:SGS可改善S180荷瘤小鼠的一般活动情况,对荷瘤小鼠肿瘤有抑制作用,可延长荷瘤小鼠的生命;SGS可提高荷瘤小鼠TNF-α水平;病理学检查表明给药组瘤体普遍小于模型对照组,瘤内有大片状坏死,坏死面积较大,坏死区及周围可见大量炎症细胞浸润。结论:复方守宫散具有一定的抗肿瘤作用。

UPLC法测定复方守宫散中二苯乙烯苷含量

目的：建立UPLC法测定复方守宫散中二苯乙烯苷含量的方法。方法：采用超高效液相色谱法,Acquity BEH C18（2.1 mm×100 mm,1.7μm）色谱柱,乙腈-水（25∶75）为流动相,流速0.25 mL/min,柱温26℃,检测波长320 nm。结果：二苯乙烯苷的进样量在0.1360~1.1350μg（r=0.9996）范围内与其峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率为98.12%,RSD为2.00%。结论：该方法快速、可靠、准确,可作为复方守宫散的质量控制方法。

复方守宫散对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的:研究复方守宫散(SGS)对环磷酰胺(Cy)诱导的免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:采用碳廓清试验、溶血素生成试验、DNFB诱导的迟发性超敏反应,观察SGS对荷瘤小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的影响。结果:SGS能提高免疫低下小鼠的胸腺和脾脏指数;碳廓清试验中,SGS可以提高免疫低下小鼠的碳廓清指数和吞噬指数,提高免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬功能;溶血素试验中,SGS可以提高免疫低下小鼠血清Ig M和Ig G的生成,增加脾细胞溶血素的产生;细胞免疫试验中,SGS能促进免疫低下小鼠的DTH反应,可以提升CD4+、CD8+细胞数和CD4+/CD8+的比值,并提高脾淋巴细胞IL-2的含量。结论:SGS通过刺激免疫低下小鼠的特异性和非特异性免疫应答,对免疫低下小鼠的免疫功能有良好的增强作用。

复方守宫散对S180荷瘤小鼠镇痛作用研究

目的:研究复方守宫散对S180荷瘤小鼠的镇痛作用。方法:采用小鼠热板法和扭体法致痛模型来评价复方守宫散的镇痛作用。结果:复方守宫散可以明显延长荷瘤小鼠舔后足的时间和显著减少扭体反应的次数。结论:复方守宫散具有明显的镇痛作用。

复方守宫散的质量标准提高研究

目的:提高复方守宫散的质量标准。方法:采用显微鉴别法对制剂中壁虎、梅花进行显微鉴别;采用薄层色谱法(TLC)对制剂中制何首乌进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC)测定制剂中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(简称"二苯乙烯苷")的含量:色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为乙腈-水(19∶81,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为320 nm,柱温为25℃,进样量为10μL。结果:壁虎的皮肤碎片和鳞片、梅花的花粉粒显微特征明显,阴性对照无干扰。制何首乌的TLC图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。二苯乙烯苷检测质量浓度线性范围为23~368μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1.0%;加样回收率为98.69%~101.61%(RSD=0.94%,n=9)。结论:提高的标准能更加有效地控制复方守宫散的质量。

复方守宫散临床疗效的研究现状

复方守宫散是安徽中医药大学第一附属医院的特色中药制剂，由守宫、何首乌、生晒参、三七、梅花、没药6味药组成，处方来源于安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科经验方，根据扶正祛邪的治则研制，具有补虚解毒，消肿止痛的功效。自1998年应用于肿瘤临床，取得了较好的疗效。现将复方守宫散的研究现状总结如下。

复方守宫散中铅、镉、铜含量分析

目的:测定抗肿瘤药物复方守宫散中微量金属元素铅(Pb)、镉(Cd)、铜(Cu)的含量。方法:采用湿法消化,火焰原子吸收分光光度法测定。结果:复方守宫散中含金属元素Pb、Cd、Cu,含量高低依次为:Pb>Cu>Cd。结论:复方守宫散每日服用量中Pb、Cd、Cu含量均远低于人体正常摄入量,属安全用药范围。

复方守宫散对TP方案治疗的晚期非小细胞肺癌患者血液学毒性及免疫功能的影响

目的观察复方守宫散对晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者血液毒性及免疫功能的影响。方法将62例晚期肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组31例,对照组予以TP(紫杉醇^+顺铂)方案化疗,治疗组予以复方守宫散联合TP方案治疗。观察两组患者近期疗效、血液毒性,比较两组治疗前后免疫功能及生存质量。结果两组患者WBC、HGB减少分级比较,差异有统计学意义(P<0.05),PLT分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,TP方案治疗后对照组CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞绝对值及CD4^+/CD8^+比值均显著下降(P<0.05),治疗组CD3^+、CD4^+T细胞绝对值均显著下降(P<0.05),CD8^+T细胞绝对值及CD4^+/CD8^+比值变化不明显(P>0.05);治疗组治疗前后CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞绝对值及CD4^+/CD8^+比值的差值均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组近期疗效分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者生存质量分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方守宫散可以改善晚期肺癌患者免疫功能,减轻化疗的血液学毒性及提高生存质量。

超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱快速分析复方守宫散化学成分及血中移行成分

目的采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)对复方守宫散中化学成分及其血中移行成分进行定性分析,为该制剂的体内有效物质研究提供参考。方法采用沃特世超高效液相色谱仪(ACQUITY UPLC)和沃特世高分辨质谱仪(Waters Synapt G2-Si QTOF)获得复方守宫散原药样品溶液、混合对照品溶液、空白血浆和含药血浆的液相色谱-质谱信息,再通过比对UNIFI(沃特世科学信息平台)质谱数据库中化合物信息以及部分对照品的提取离子流色谱图、质谱碎片裂解信息,鉴定出目标化合物。结果共识别出复方守宫散中77个化学成分(主要有皂苷类25个、黄酮类13个、醌类12个),采用对照品对其中6个成分进行了验证;通过比对空白血浆和含药血浆,发现复方守宫散中绿原酸、槲皮素、虎杖苷、人参皂苷Re等27个成分为入血成分。结论具有高分辨率、高灵敏度的UPLC-QTOF/MS能够快速分析复方守宫散化学成分及其血中移行成分。

复方守宫散抑制肝细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

目的探究复方守宫散对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。方法采用CCK-8法检测复方守宫散对HCC细胞系SK-Hep-1和Huh7增殖能力的影响,并基于此将HCC细胞分为对照组和低、中、高浓度组进行后续实验;采用划痕实验和Transwell实验检测不同浓度的复方守宫散对HCC细胞迁移、侵袭能力的影响;采用q-PCR实验和Western blot实验检测复方守宫散对HCC细胞中上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和整合素家族(integrin)基因和蛋白表达的影响;构建NOD/SCID小鼠HCC模型,观察复方守宫散对小鼠体内HCC瘤体生长的抑制作用。结果CCK-8实验结果显示,复方守宫散对HCC细胞的增殖能力有显著的抑制作用;划痕实验及Transwell实验结果显示,各浓度的复方守宫散对HCC细胞的迁移、侵袭能力有抑制作用,并且存在剂量依赖性;q-PCR实验和Western blot实验结果显示,复方守宫散可以影响EMT和integrin相关基因和蛋白的表达;复方守宫散对小鼠体内HCC瘤体生长具有显著的抑制作用,且呈剂量依懒性。结论复方守宫散对HCC细胞系SK-Hep-1、Huh7的增殖、迁移和侵袭能力具有显著抑制作用,其机制可能与EMT及integrin信号通路有关。

复方守宫散治疗晚期恶性肿瘤血瘀证临床观察

目的探讨复方守宫散治疗晚期恶性肿瘤患者血瘀证的临床效果。方法选择2017年12月—2018年12月晚期恶性肿瘤患者血瘀证60例,依照治疗方案不同分为试验组(30例)、对照组(30例)。对照组给予基础治疗,试验组于对照组基础上给予复方守宫散治疗。比较2组近期疗效、治疗前后中医证候积分、血浆纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、卡氏评分(KPS)变化。结果试验组治疗总有效率为46.67%(14/30),高于对照组20.00%(6/30)(P<0.05);治疗后试验组中医证候积分低于对照组(P<0.05);治疗后试验组FIB、PLT低于对照组,KPS高于对照组(P<0.05)。结论复方守宫散治疗晚期恶性肿瘤患者血瘀证疗效显著,能改善高凝血状态,减轻血瘀症状,提高近期生活质量。

复方守宫散治疗癌症恶病质52例临床疗效观察

目的:评价复方守宫散治疗癌症恶病质52例患者的临床疗效。方法:按照随机分配原则,将符合标准的52例癌症恶病质患者分成治疗组和对照组,每组26例,对照组给予基础治疗及相关对症处理;治疗组在对照组的基础上,加用复方守宫散口服,观察两个治疗周期。比较2组患者治疗前后体重、生活质量、营养状态的变化情况,检测血红蛋白、血清白蛋白等实验室指标变化,整理数据并进行统计学分析,评价复方守宫散治疗癌症恶病质的疗效。结果:治疗组在提高体重、改善生活质量、改善营养状态、提高血红蛋白、血清白蛋白水平方面均优于对照组(P<0.05)。结论:复方守宫散在增加体重、改善营养状态、改善生活质量等方面疗效显著,应用安全可靠,值得临床进一步推广使用。

复方守宫散通过TNF-α信号通路对骨癌痛大鼠痛觉敏化机制的研究

目的探讨复方守宫散(Compound Shougong powder,CSP)通过肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路对骨癌痛大鼠痛觉敏化机制的影响。方法通过注射Lewis肺癌细胞建立肺癌骨癌痛大鼠模型;将大鼠随机分为模型组、阳性对照(扶他林,0.1 g/kg)组、CSP低(CSP-L,20 mg/kg)、中(CSP-M,40 mg/kg)、高(CSP-H,80 mg/kg)剂量组,并设置假手术组大鼠,每组各10只。干预结束后,检测大鼠机械性缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);全自动热痛测试仪检测大鼠热痛觉缩足潜伏期(paw withdrawal thermal lathency,PWTL);ELISA法检测血清中TNF-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平变化;Western印迹检测各组大鼠脊髓组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及TNF-α表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠IL-1β、IL-6水平、TNF-α、MCP-1表达均显著升高,PWMT显著降低,PWTL显著缩短(P<0.05);与模型组相比,CSP-L组、CSP-M组、CSP-H组大鼠IL-1β、IL-6水平、TNF-α、MCP-1表达均显著降低,PWMT显著升高,PWTL显著延长(P<0.05);CSP-H组各项指标与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论CSP可以改善肺癌骨癌痛大鼠疼痛反应,发挥止痛作用,可能与抑制TNF-α信号通路有关。

基于上皮间充质转化研究复方守宫散抑制三阴性乳腺癌恶性表型作用及机制研究

研究复方守宫散(Compound Shougong Powder,CSGP)对三阴性乳腺癌细胞生物学功能的作用及其作用机制是否与上皮间充质转化信号通路有关。三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231和BT-549)分别给予不同浓度的复方守宫散含药血清,细胞增殖检测试剂盒(MTS)法检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响;EdU染色检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞凋亡的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测不同浓度的复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响;采用RNA测序技术阐明其机制;采用qRT-PCR技术检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、锌指转录因子(Slug)、蜗牛家族转录抑制因子(Snail)、波形蛋白(Vimentin)、扭曲基因(Twist)、E盒结合锌指蛋白1(Zinc finger E-box-Binding homeobox 1,Zeb1)、E盒结合锌指蛋白2(Zinc finger E-box-bin-ding homeobox 2,Zeb2)mRNA表达水平;采用Western blot检测Slug、Vimentin和E-cadherin蛋白表达水平。复方守宫散干预后,MDA-MB-231、BT-549细胞增殖明显减少,凋亡率显著升高,上皮标志蛋白E-cadherin表达水平显著升高,而上皮间充质转化相关转录因子Slug及Vimentin表达水平显示降低。综上所述,复方守宫散通过抑制上皮间充质转化,进而抑制三阴性乳腺癌恶性进展。

超高效液相色谱法同时测定复方守宫散中皂苷类含量

目的：建立超高效液相色谱（UPLC）法同时测定复方守宫散中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1含量的方法。方法：用AcquityBEHC18（2．1mm×100mm，1．7μm），乙腈-水为流动相，梯度洗脱，流速0．251ml·min^-1，柱温26℃，检测波长203nm。结果：三七皂苷R1在0．053～0．53μg（r=0．9998）、人参皂苷Rg1在0．0675～0．675μg（r=0．9998）、人参皂苷Re在0．061～0．61μg（r=0．9996）、人参皂苷Rb1在0．0663-0．6625μg（r=0．9998）范围内线性关系良好；平均回收率分别为97．96％，97．81％，97．18％，98．52％，RSD分别为1．69％，1．85％，2．73％，2．00％。结论：该方法快速、可靠、准确，可作为复方守宫散的质量控制方法。

UPLC同时测定复方守宫散中核苷类含量

目的 建立UPLC同时测定复方守宫散中腺嘌呤、腺苷含量的方法。方法 色谱柱Acquity BEH C18（2.1 mm×100 mm,1.7μm）,甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速：0.25 mL.min 1,柱温：26℃,检测波长：254 nm。结果 腺嘌呤、腺苷的进样量分别在0.040 9∽0.511 5 mg.mL 1（r=0.999 9）和0.057 8∽0.722 0 mg·mL 1（r=0.999 6）内与其峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为97.7%,97.7%,RSD分别为0.96%,1.18%。结论 该方法快速、可靠、准确,可作为复方守宫散的质量控制方法。

复方守宫散对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的 研究复方守宫散（SGS）对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法 将S180细胞株分别接种于昆明种小鼠制备荷瘤小鼠模型,待肿瘤模型制备成功后随机分为模型对照组、阳性对照组及SGS（9.75、19.50、29.25 g/kg）组,另设健康小鼠为正常对照组,除正常对照组外其余各组连续灌胃给药7d,每天1次.各组分别采用碳廓清试验、溶血素生成试验、DNFB诱导的迟发性超敏反应,观察SGS对荷瘤小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能的影响.结果 与模型对照组相比,SGS组荷瘤小鼠的胸腺和脾脏脏器指数均提高（均P＜0.05）,且碳廓清指数和吞噬指数提高（均P＜0.05）,血清IgM、IgG的生成和脾细胞溶血素的产生增多（均P＜0.05）,CD4^＋、CD8^＋细胞数和CD4^＋/CD8^＋的比值及脾淋巴细胞IL-2的含量升高（均P＜0.05）.结论SGS通过刺激荷瘤小鼠的特异性和非特异性免疫应答,对荷瘤小鼠的免疫功能有良好的增强作用.