Qualitative and quantitative assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream by HPLC-TOF-MS and HPLC

Related substances in pharmaceutical formulations are associated with their safety, efficacy and stability. However, there is no overall study already published on the assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream. In this work, a reliable HPLC-TOF-MS qualitative method was developed for the analysis of related substances in this preparation with a quick and easy extraction procedure. Besides the active pharmaceutical ingredients, two compounds named ketoconazole impurity B′ optical isomer and ketoconazole impurity E were identified. Furthermore, a new HPLC method for qualitative and quantitative assessment on related substances and degradation products, which were found in the stability test, was established and validated. The single standard to determine multi-components method was applied in the quantitative analysis, which was an effective way for reducing cost and improving accuracy. This study can provide a creative idea for routine analysis of quality control of the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream.

复方丙酸氯倍他索软膏与糠酸莫米松乳膏治疗手部湿疹患者的效果对照分析

目的对比复方丙酸氯倍他索软膏、糠酸莫米松乳膏治疗手部湿疹的效果。方法78例手部湿疹患者,据治疗方式不同分为对照组和研究组,每组39例。对照组行糠酸莫米松乳膏治疗,研究组行复方丙酸氯倍他索软膏治疗。对比两组患者治疗前后湿疹面积及严重程度指数量表(EASI)评分、治疗效果、不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者皮损面积、瘙痒程度、苔藓样变评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者皮损面积、瘙痒程度、苔藓样变评分均较治疗前降低,研究组患者皮损面积、瘙痒程度、苔藓样变评分分别为(1.35±0.41)、(0.96±0.22)、(0.96±0.33)分,均显著低于对照组的(2.69±0.35)、(1.87±0.43)、(1.67±0.48)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗总有效率97.44%(38/39)显著高于对照组的71.79%(28/39),差异具有统计学意义(χ^(2)=9.8485,P=0.0017<0.05)。研究组患者的不良反应发生率12.82%(5/39)显著高于对照组的0,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.3425,P=0.0208<0.05)。结论相较于糠酸莫米松乳膏,复方丙酸氯倍他索软膏救治手部湿疹的疗效和疾病症状改善效果更佳,但不良反应发生率更高,临床需结合患者具体情况选择用药。

RP-HPLC法同时测定复方酮康唑乳膏中二组分的含量及有关物质检查

目的 采用反相高效液相色谱法测定酮康唑乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量及有关物质。方法 色谱柱为Diamonsil C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇．水（74：26）；检测波长为239nm；柱温为35℃。结果酮康唑、丙酸氯倍他索和有关物质能获得基线分离。酮康唑在0．16～1．44g·L^-1，丙酸氯倍他索在4．0～36mg·L^-1范围内峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，相关系数分别为0．9999和0．9995（n=5），平均回收率分别为101．4％和101．5％，RSD分别为0．7％和1．4％（n=9）。结论 本法快速，准确，专属性好，可用于酮康唑乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量测定及有关物质检查。

复方消银膏治疗轻中度寻常型银屑病临床观察

目的观察复方消银膏治疗轻中度寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法采取随机分组法,将符合入选标准的轻中度寻常型银屑病患者92例随机分为复方消银膏组、丙酸氯倍他索乳膏组、消银膏组。在治疗开始前及治疗开始后第1周、2周、4周、8周,对患者皮损进行评估和银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分,最终比较3者临床疗效指数、不良反应发生情况。结果 3种药物均在治疗第2周起效,且复方消银膏与激素药膏起效速度相当,均优于消银膏。结论复方消银膏治疗银屑病安全有效,与丙酸氯倍他索乳膏疗效相当,均优于消银膏。

HPLC法同时测定复方克霉唑乳膏中2种成分的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方克霉唑乳膏中克霉唑和丙酸氯倍他索的含量。方法以0.05 mol/mL磷酸二氢钾溶液(10%磷酸调节pH值至3.8)-甲醇-乙二胺(25∶75∶0.2)为流动相,采用伊利特Hy-persil BDS-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流速为0.8 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃,进样量20μL。结果克霉唑和丙酸氯倍他索分别在90.0～720.0μg/mL(r=0.999 8)和1.38～11.0μg/mL(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率分别为96.6%和98.5%,RSD均为1.7%。结论本法操作简便,结果准确,精密度高,可以同时测定复方克霉唑乳膏中克霉唑和丙酸氯倍他索的含量,可用于乳膏制剂的质量控制。

HPLC法测定复方酮康唑乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量

高效液相色谱法同时测定复方酮康唑乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量。采用Hypersil ODS色谱柱，流动相为0．05mol·L^-1醋酸铵溶液-甲醇（26：74）（用稀醋酸调pH至6．5）；检测波长239nm。酮康唑的线性范围4．0～20．0μg，r=0．9999：丙酸氯倍他索的测定线性范围0.16～9.60μg，r=0．9999。平均加样回收率酮康唑为99．89％，RSD=1．06％；丙酸氯倍他索为100．52％，RSD=1．52％。本法精密度好，结果准确可靠。

HPLC法测定复方益肤乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量

目的采用高效液相色谱法(HPLC)建立测定复方益肤乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量的方法 ,为提高和控制本院制剂复方益肤乳膏质量标准提供依据。方法采用HPLC检测复方益肤乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量,以甲醇-水(75:25)为流动相;检测波长为239 nm,分别进行精密度、稳定性和回收率等实验。结果酮康唑和丙酸氯倍他索分别在浓度为0.323~2.584 mg/ml和4.107~32.859μg/ml范围内,与各自峰面积均呈现较好的线性关系。在24 h内,检测结果的精密度和稳定性均好。样品回收率:酮康唑为102.54%(RSD=1.2%),丙酸氯倍他索为105.16%(RSD=1.1%)。结论采用HPLC能准确检测复方益肤乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量,且专属性高,精密度好,回收率好,适合用于该制剂的质量控制。

卡泊三醇软膏联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗斑块状银屑病疗效观察

目的观察卡泊三醇软膏及复方丙酸氯倍他索软膏治疗斑块状银屑病的疗效及安全性。方法选择门诊斑块状寻常型银屑病患者96例,随机分治疗组及对照组各48例,治疗组每日卡泊三醇软膏及复方丙酸氯倍他索软膏早晚交替使用;对照组每日卡泊三醇乳膏及卤米松乳膏早晚交替使用,治疗前及治疗后第2、4、8周观察皮损面积及严重度指数(PASI评分)判定疗效指数,根据不良反应判定其安全性。结果经过8周观察,治疗组有效率95.8%,对照组有效率81.3%。治疗组3例出现不良反应,对照组6例出现不良反应,症状轻微,患者均可耐受。结论卡泊三醇和复方丙酸氯倍他索交替使用治疗斑块状银屑病见效快,不良反应轻微,可作为外用药联合使用选择方案之一。

复方丙酸氯倍他索软膏治疗苔藓样皮肤淀粉样变病疗效观察

目的:观察复方丙酸氯倍他索软膏治疗苔藓样皮肤淀粉样变病的疗效和安全性。方法:选取皮损位于双侧小腿且左右侧基本对称的38例患者,左侧皮损设为治疗组,右侧皮损设为对照组,分别外用复方丙酸氯倍他索软膏、0.025%全反式维甲霜,连续用药4周。结果:4周后两组基本痊愈率分别为47.37%、18.42%,有效率分别为84.21%、34.21%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组无不良反应发生,对照组不良反应发生率为7.89%。结论:复方丙酸氯倍他索软膏治疗苔藓样皮肤淀粉样变病安全、有效。

中药泡洗联合丙酸氯倍他索乳膏外用治疗掌跖角化性湿疹疗效观察

目的观察中药泡洗联合丙酸氯倍他索乳膏外用治疗掌跖角化性湿疹临床疗效。方法将112例患者随机分为西药组36例,采用0.05%丙酸氯倍他索乳膏外涂患处,2次/d,中药组35例,采用燥湿润肤中药水煎后泡洗患处,30min/次,2次/d,治疗组41例,中药组泡洗后联合西药组治疗,疗程均4周。结果治疗组有效率95.12%高于西药组61.11%和中药组65.71%,差异有统计学意义(均P<0.05),复发率治疗组20.00%和中药组11.11%%均低于西药组50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组未见明显不良反应。结论中西医结合治疗掌跖角化性湿疹临床效果好,不良反应小。

复方氟米松软膏和丙酸氯倍他索乳膏对湿疹患者血清及皮损Th细胞相关细胞因子的影响比较

目的 复方氟米松软膏和丙酸氯倍他索乳膏对湿疹患者血清及皮损Th细胞相关细胞因子的影响比较。方法 回顾性选取156例慢性湿疹病患,根据外用药物种类分为氟米松组和丙酸氯倍他索组,对比2组湿疹的治疗效果、血清和皮损的Th细胞相关细胞因子的变化。结果 治疗后,氟米松组血清干扰素-γ（interferon-γ,INF-γ）为（27.57±5.67）pg/m L、白介素-2（interleukin 2,IL-2）为（36.51±8.03）pg/m L、IL-4为26.37±5.29）pg/m L、IL-10为（25.38±4.64）pg/m L和皮损INF-γ为（56.53±21.81）pg/L、IL-2为（51.69±15.67）pg/L、IL-4为（159.42±25.64）pg/L、IL-10为（139.62±24.58）pg/L显著低于丙酸氯倍他索组（P〈0.05）,但临床受益率（94.87%）明显高于丙酸氯倍他索组（80.77%）（P〈0.05）。结论 与丙酸氯倍他索乳膏相比,复方氟米松软膏治疗湿疹的效果更佳,其作用机制可能为调节Th细胞相关细胞因子表达。

HPLC法同时测定酮康他索软膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量

目的:采用高效液相色谱法测定酮康他索软膏中酮康唑、丙酸氯倍他索的含量。方法:色谱柱为Hypersil BDS C_(18)和Kromasil C_(18);流动相为0.02 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液-甲醇(30:70),并用稀磷酸调节pH至6.9±0.1;紫外检测器,检测波长为239 nm。结果:在建立的色谱条件下,酮康唑及丙酸氯倍他索与有关杂质能有效地分离。酮康唑进样量在3.2～28.8 μg,丙酸氯倍他索在0.08～0.72 μg范围内与峰面积呈良好线性关系,相关系数依次为0.999 7,0.999 9,回收率依次为100.8％,101.3％。结论:本法精密度好,结果准确可靠。

高效液相色谱法测定咪康唑氯倍他索乳膏中两组分含量

目的:采用高效液相色谱法测定咪康唑氯倍他索乳膏中两组分含量。方法:采用Hypersil C18色谱柱5μm.4.6 mm×200 mm),以甲醇-0.09%醋酸铵(83∶17)为流动相,流速1.2 mL·min-1,紫外检测器于239mm测定。结果:HPLC法测定,样品与基质分离良好,硝酸咪康唑和丙酸氯倍他索线性范围分别为0.494-1.152 mg·mL-1(r=0.9995)和14-26μg·mL-1(r=0.9992),平均回收率分别为100.3%与99.6%,样品溶液在24 h内稳定。结论:本法简便、快速、结果准确、可靠,重现性好。

酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量测定方法的改进

目的:建立同时测定酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱为Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-0.05 mol·L^(-1)醋酸钠溶液(用冰醋酸调p H至5.5),采用梯度洗脱,流速为1.0ml·min^(-1),检测波长为239 nm,柱温为25℃,进样量为10μl。结果:酮康唑和丙酸氯倍他索分别在160.30~1 282.40μg·ml^(-1)和4.03~32.24μg·ml^(-1)范围内呈良好的线性关系(r均为1.000 0)。平均回收率分别为100.9%(RSD=0.52%,n=9)和100.2%(RSD=0.56%,n=9)。结论:该方法专属性好、灵敏度高、定量准确,可用于酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量检测。

复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病疗效观察

目的观察评价复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病的疗效。方法选取经临床确诊的寻常型银屑病患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组给予复方氟米松软膏外涂,2次/d;对照组用同样方法给予丙酸氯倍他索乳膏外涂。两组疗程均为4周。结果 4周后两组患者皮损均有明显好转,其中治疗组有效率为85.0%,对照组为60.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。两组在治疗期间均未发现明显不良反应。结论复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病疗效显著。

复方丙酸氯倍他素软膏治疗神经性皮炎疗效观察

目的观察复方丙酸氯倍他素软膏治疗神经性皮炎的疗效及安全性。方法 147例神经性皮炎患者随机分为两组,治疗组73例用复方丙酸氯倍他索软膏外搽,对照组74例用卤米松乳膏外搽,2次/d,疗程均为4周。结果治疗组痊愈率(78.08%)高于对照组痊愈率(62.16%),治疗组总显效率(98.63%)高于对照侧总显效率(89.19%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论复方丙酸氯倍他索软膏治疗神经性皮炎,疗效优于卤米松乳膏。