复方甘草口服溶液的应用现状及思考

目的 梳理复方甘草口服溶液监管现状并提出建议。方法 检索中国知网、万方数据、维普网、美国食品药品监督管理局、我国国家药品监督管理局及省级药品监督管理局网站有关文件,对纳入文献进行汇总和分析。结果 当前我国复方甘草口服溶液存在生产制备过程部分不稳定、含量测定标准相对不全面、说明书记载相对不全、药品不良反应临床表现多样等状况。结论 建议参考国内外对类似药物的监管办法优化对复方甘草口服溶液的监管措施;企业规范销售对象与流程;加强医务人员培训、开展科普活动。

HPLC法测定复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪相关杂质的研究

目的:建立复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以0.01 mol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液(磷酸调节pH值至7.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,样品盘温度10℃,检测波长249 nm。结果:盐酸异丙嗪和杂质A、B、C、D分别在0.1155~2.3104、0.1009~2.0180、0.1169~2.3383、0.1097~2.1948、0.4169~20.8473μg·mL^(-1)呈良好线性关系,相关系数r均为0.9999,杂质A、B、C、D平均回收率分别为96.2%、96.3%、100.1%、100.9%(n=6)。结论:该方法操作简便,专属性和重复性好,结果准确,可作为复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪有关物质的测定方法。

复方甘草口服溶液不良反应的帕累托图分析

目的 分析复方甘草口服溶液不良反应的发生特点,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Embase、美国科学信息研究所(ISI)多元化的数据库2004—2021年关于“复方甘草口服溶液”“复方甘草合剂”的药品不良反应(ADR)文献,并进行帕累托图分析。结果 筛选出文献24篇,涉及患者29例,帕累托图分析显示,ADR发生时间主要在用药后30 min内,主要累及器官/系统以皮肤及其附件损伤、双硫仑样反应、神经系统反应为主。结论 复方甘草口服溶液用药时应加强监测,重视ADR的影响因素,避免ADR发生,提高用药安全性。

复方甘草口服溶液制备的工艺改进

目的通过添加亚硫酸钠、EDTA作稳定剂,吐温80作增溶剂,解决复方甘草口服溶液中吗啡含量不稳定问题,得到澄清、质量合格的制剂。方法在复方甘草口服溶液原制备工艺中添加了稳定剂亚硫酸钠4 g、EDTA 0.6 g和增溶剂吐温803 g,调节pH值至8.0,用100 ml棕色聚酯瓶灌装,即得复方甘草口服溶液成品药液。结果制剂澄清,质量合格,吗啡含量稳定。结论该方法可行,工艺简单,制剂稳定,适合大规模生产。

复方甘草口服溶液的制备工艺改进

目的解决复方甘草口服溶液处方中复方樟脑酊的添加工艺,得到澄清、质量合格、口感好的制剂。方法利用滑石粉的分散吸附作用,替代56%乙醇,提高樟脑、八角茴香油的溶解性。樟脑、苯甲酸加入到少量95%乙醇中溶解。八角茴香油加入到滑石粉中,充分研匀,再加樟脑乙醇溶液,研匀,加适量水充分搅拌,过滤,即得改良后的复方樟脑酊。再按药典制法即得新复方甘草口服溶液。结果制剂澄清,口感好,质量合格。结论该方法可行,工艺简单,稳定性较好,且生产成本低。

HPLC法测定复方甘草口服溶液中甘草酸含量

目的：建立复方甘草口服溶液中甘草酸的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）,色谱柱为Agilent Eclipse Plus-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液（70︰30）,检测波长250 nm,柱温25℃,流速1.0 m L/min,进样量20μL。结果：甘草酸浓度在29.18~182.35μg/m L范围内时,样品浓度与其相应色谱峰峰面积积分值呈良好线性关系（r=0.999 2）。精密度、稳定性和重复性试验的相对标准偏差（RSD）分别为0.59%、0.66%和0.40%;样品平均加样回收率为97.47%,RSD为1.49%（n=9）。结论：该方法专属性、重复性和准确性均较好,可用于复方甘草口服溶液中甘草酸的含量测定。

复方甘草口服溶液止咳平喘祛痰的实验研究

目的研究自制复方甘草口服溶液的止咳、平喘、祛痰的药效学作用。方法采用枸橼酸致豚鼠咳嗽模型来考察自制复方甘草口服溶液的止咳作用,组胺合并乙酰胆碱致喘模型来考察自制复方甘草口服溶液的平喘作用,小鼠酚红法试验来考察自制复方甘草口服溶液的祛痰作用。结果灌胃给予自制复方甘草口服溶液4.65,9.3ml原液/kg均能明显减少枸橼酸致豚鼠咳嗽的次数(P<0.05或P<0.01),灌胃给予自制复方甘草口服溶液4.65,9.3ml原液/kg对组胺-乙酰胆碱混合液致豚鼠哮喘模型均有明显延长引喘潜伏期的作用(P<0.05),灌胃给予自制复方甘草口服溶液7.8,15.6ml原液/kg均能明显增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.05或P<0.01)。结论自制复方甘草口服溶液与市售复方甘草口服溶液具有相同的止咳、平喘、祛痰作用。

复方甘草口服溶液微生物限度检查法验证实验

目的:建立复方甘草口服溶液的微生物限度检查法。方法:根据《中国药典》2005版二部附录ⅪJ微生物限度检查法常规法进行验证试验。结果:试验组的菌回收率均大于70%,控制菌常规法验证检出阳性菌,阴性菌未检出。结论:复方甘草口服溶液微生物限度检查法符合《中国药典》的验证规定。

HPLC法测定复方甘草口服溶液中吗啡的含量

目的：应用HPLC法测定复方甘草口服溶液中吗啡的含量。方法：采用硅胶柱，以水-乙腈-甲酸（85：15：0．05）为流动相；流速0．8ml／min，检测波长220nm。结果：吗啡在1．98-29．72μg/ml浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率为99．4％，RSD=1．90％。结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于复方甘草口服溶液的质量控制。

高效液相色谱法测定小儿复方甘草口服液中愈创木酚甘油醚含量

目的建立测定小儿复方甘草口服液中愈创木酚甘油醚含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Hypersil ODS柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.015mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.1%三乙胺,磷酸调pH至2.7)-乙腈(90∶10),检测波长209nm,流速1.6mL/min。结果愈创木酚甘油醚质量浓度在259.6～519.2μg/mL范围内与其峰面积值呈良好的线性关系,线性回归方程为A=29978.9C-617742,r=0.9998(n=5),平均回收率为99.6%,RSD为0.97%。结论该法适用于小儿复方甘草口服液中愈创木酚甘油醚的含量测定。

复方异丙嗪甘草口服溶液的制备及临床应用

目的:研制一种儿科常用止咳化痰药复方异丙嗪甘草口服溶液,并考察临床疗效。方法:建立复方异丙嗪甘草口服溶液的制备及质量控制方法;并与急支糖浆作对照,进行临床疗效观察。结果:该制剂质量稳定,治疗组总有效率为84.2%,对照组总有效率为45.1%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:复方异丙嗪甘草口服溶液制备方法简单,质量控制方法可靠,临床疗效满意。

清肺化痰汤联合西药治疗老年慢性支气管炎合并肺气肿随机平行对照研究

[目的]观察清肺化痰汤联合西药治疗老年慢性支气管炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将74例住院及门诊患者按就诊顺序编号方法简单随机分为两组。对照组37例控制感染、镇咳祛痰、平喘等,左氧氟沙星,0.1g/次,3次/d,口服;复方甘草口服溶液15m L/次,3次/d,口服;气喘加氨茶碱0.1~0.2g/次,1~2次/d,口服;锻炼做腹式呼吸,缩唇深慢呼气,加强呼吸肌活动,增加膈的活动能力;适当运动,太极拳、呼吸操,定量行走或登梯练习。治疗组37例清肺化痰汤（西洋参、蛤蚧、诃子、延胡索、紫河车、沉香各10g）,水煎400m L,早晚温服,咳嗽咳痰加川贝粉;西药治疗同对照组。连续治疗4周为1疗程。观测临床症状、残气容积（RV）、肺总量（TLC）、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效17例,有效18例,无效2例,总有效率94.59%。对照组显效14例,有效13例,无效10例,总有效率72.97%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.01）。咳嗽、咳痰、喘息治疗组优于对照组（P〈0.05）。[结论]清肺化痰汤联合西药治疗老年慢性支气管炎合并肺气肿,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

复方甘草液对小白鼠耐缺氧作用的研究

目的:观察复方甘草口服液对小白鼠的耐缺氧作用。方法:实验于2006-11/17-22在成都医学院科研中心实验室完成。①常压耐缺氧实验:昆明种小鼠20只单纯随机分为2组(n=10),对照组灌胃生理盐水0.01 ml/10 g;实验组灌胃复方甘草口服液0.1 ml/10 g,10 min后,将小鼠分别放人300 mL的磨口广口瓶内。以最后一次呼吸为指标,观察小鼠的存活时间。②小鼠耐缺氧实验:分组、给药同①,10 min后,放入水深20 cm,水温20.0±0.5℃的水池中游泳,观察小白鼠自放入水中至头部沉入水中10 s后不能浮出水面的时间。③对心肌缺氧的保护作用:分组、给药同①,10 min后,用乌拉坦1.2 g/kg腹腔注射麻醉,背部固定,分离气管,用线结扎,用心电仪观察心电。记下自结扎气管到心电消失的时间。每种方法都用秒表记录时间。结果:60只小鼠全部进入结果分析。①常压耐缺氧实验结果:复方甘草口服液组小鼠的存活时间长于对照组〔两组的存活时间分别为(61.54±5.93)和(52.05±20.21)min;t=5.483;p<0.01〕②负重游泳实验结果:复方甘草口服液组小鼠的存活时间长于对照组〔两组的存活时间分别为(61.54±5.93)和(52.05±20.21)min;t=5.483;p<0.01〕。③对心肌的保护作用实验结果:〔两组的存活时间分别为(7.76±2.23)和(5.94±2.30)min;t=2.555;p<0.01〕。结论:复方甘草口服液具有一定的耐缺氧作用。

医院制剂复方甘草口服溶液质量回顾分析

目的对医院制剂复方甘草口服溶液进行质量回顾分析,及时发现并纠正生产过程的不良趋势,保证制剂质量。方法采用单值-移动极差控制图法和风险级别判断矩阵对中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院近五年生产的复方甘草口服溶液质量进行分析。结果2014年6月至2019年6月,该院生产的30批次复方甘草口服溶液质量符合法定标准,控制图显示该品种生产工艺较稳定,针对复方甘草口服溶液中愈创木酚甘油醚含量波动较大的问题进行风险分析并采取了有效措施控制风险。结论控制图分析结合风险管理,更有利于我院持续、稳定地生产出质量优异的复方甘草口服溶液。

HPLC法测定复方异丙嗪甘草口服溶液中盐酸异丙嗪和甘草酸的含量

目的：建立测定复方异丙嗪甘草口服溶液中盐酸异丙嗪和甘草酸含量的高效液相色谱法。方法：采用Thermo BDS C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以甲醇-冰醋酸-0.2 mol·L-1醋酸铵溶液（58∶1∶41）为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为250 nm,柱温为室温,进样量为10μl。结果：盐酸异丙嗪、甘草酸分别在0.079 4-0.317 6 mg·ml-1（r=0.999 9）、0.060 3-0.241 1 mg·ml-1（r=0.999 9）范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.61%（RSD=0.32%,n=9）、99.30%（RSD=0.59%,n=9）。结论：该方法简便准确、重复性好,可用于控制该制剂质量。

高效液相色谱法测定复方甘草口服溶液中8种防腐剂

建立高效液相色谱法测定复方甘草口服溶液中苯甲醇、苯酚、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯8种防腐剂。样品经体积分数为50%的甲醇溶液稀释后,以SHISEIDO CAPCELL MGⅡC_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分离柱,以乙腈–0.02 mol/L乙酸铵溶液(用冰乙酸调至pH 5.0)为流动相,梯度洗脱,流量为1.0 mL/min,检测波长分别为211 nm(苯甲醇、苯酚)、225 nm(苯甲酸)、256 nm(山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯),柱温为30℃。苯甲醇的质量浓度在8.0~160.0μg/mL范围内,山梨酸的质量浓度在3.0~150.0μg/mL范围内,苯酚、苯甲酸的质量浓度在3.0~300.0μg/mL范围内,对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯的质量浓度在0.5~50.0μg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均不小于0.9997,检出限为0.01~2.0μg/mL。样品加标回收率为98.3%~105.1%,测定结果的相对标准偏差为0.8%~6.5%(n=9)。该方法简便、准确,分离效果好。

HPLC法测定复方甘草口服溶液中苯甲酸钠的含量

目的建立HPLC法测定复方甘草口服溶液中苯甲酸钠含量的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS2（4.6mm×150mm,5μm）,以0.02mol·L-1乙酸胺溶液-甲醇（95∶5）为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为230nm。结果在上述色谱条件下,苯甲酸钠在14.56~82.72μg范围内线性关系良好,平均回收率为98.7%,RSD为0.73%（n=6）。结论本方法操作简单,准确,重现性好,为控制复方甘草口服溶液中防腐剂苯甲酸钠的质量提供了重要依据。

复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪稳定性研究

目的对复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪稳定性进行研究。方法采用HPLC法,在紫外检测器249 nm波长处测定复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中盐酸异丙嗪的含量,考察其稳定性。结果盐酸异丙嗪在0.01～0.05 mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,其回归方程为Y=1.961X+5.369,相关系数为r=0.999 7,平均回收率99.8%,RSD=0.83%。结论在复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中加入盐酸半胱氨酸抗氧剂可保证盐酸异丙嗪的质量稳定。

HPLC法测定复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中愈创木酚磺酸钾和盐酸异丙嗪的含量

目的:建立HPLC法同时测定复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中愈创木酚磺酸钾和盐酸异丙嗪的含量。方法:色谱柱为Waters Sunfire C 18(4.6 mm×150 mm,5μm);以0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾2.72 g、四丁基硫酸氢铵3.4 g,加水800 mL使溶解,用1 mol·L^-1磷酸氢二钾溶液调节pH值至3.5)-乙腈(75∶25)为流动相;流速:1 mL·min^-1,检测波长为280 nm(愈创木酚磺酸钾)、250 nm(盐酸异丙嗪),柱温为30℃,进样量为10μL。结果:愈创木酚磺酸钾在0.15~1.8 mg·mL^-1、盐酸异丙嗪在2.5~125μg·mL^-1范围内与峰面积均呈良好线性关系,分别为r=0.9999(n=5)、r=1.0000(n=5),愈创木酚磺酸钾平均回收率为101.8%,RSD%为1.56%(n=9),盐酸异丙嗪平均回收率为101.1%,RSD%为1.48%(n=9)。收集的13家生产企业25批样品,测得愈创木酚磺酸钾标示含量88.3%~100.8%,盐酸异丙嗪标示含量48.9%~96.1%。结论:本法能同时测定复方愈创木酚磺酸钾口服溶液中愈创木酚磺酸钾和盐酸异丙嗪的含量,专属准确,操作简便快捷,可用于复方愈创木酚磺酸钾口服溶液的质量控制。

替代对照品法测定复方甘草口服溶液中甘草苷和甘草酸含量

目的建立以橙皮苷为替代对照品测定复方甘草口服溶液中甘草苷和甘草酸含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法采用替代对照品法,以橙皮苷为替代对照品,测定甘草酸铵与橙皮苷、甘草苷与橙皮苷的相对校正因子,利用相对校正因子计算复方甘草口服溶液中甘草酸和甘草苷含量。色谱柱采用Welch Ultimate C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%三乙胺溶液(用磷酸调pH至2.5)-乙腈(梯度洗脱),检测波长分别为276 nm(甘草苷)、284 nm(橙皮苷)、252 nm(甘草酸铵),柱温为30℃,流速为1.0 m L/min。结果橙皮苷、甘草苷、甘草酸铵的进样量分别在0.033 2~0.498 3μg(r=0.999 5),0.049 3~0.740 2μg(r=0.999 2),0.443 0~6.495 1μg(r=0.999 3)范围内与峰面积线性关系良好;甘草苷和甘草酸铵与橙皮苷的相对校正因子分别为1.081 4和0.449 2;甘草苷和甘草酸的平均回收率分别为98.94%和99.19%(n=6)。结论该方法成本低,试验时间短,仪器噪音小,适用于测定复方甘草口服溶液中甘草苷和甘草酸含量。