盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体的相对生物利用度。方法健康男性志愿者18例,随机分为两组各9例,单次、交叉口服供试制剂盐酸氨溴索口腔崩解片或参比制剂盐酸氨溴索片各90mg后,以高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中盐酸氨溴索的浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果18例受试者口服盐酸氨溴索供试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(1.3±0.6)和(1.5±0.9)h;Cmax分别为(195.20±57.24)和(177.80±50.33)ng.mL-1;t1/2分别为(6.69±1.75)和(6.91±1.57)h;AUC0-24分别为(1186.54±321.35)和(1215.64±368.93)ng·h-1·mL-1,AUC0-∞分别为(1375.05±388.37)和(1371.22±419.52)ng.h-1·mL-1,供试制剂的相对生物利用度为(102.1±29.8)%。结论盐酸氨溴索两种制剂具有生物等效性。

压片法制备口腔速崩片的因素考察

目的:研制口腔速崩片,为国内口崩片的设计和制备提供参考及思路。方法:以崩解时限为指标考察影响速崩片的因素。结果:崩解剂、润滑剂的种类、用量、压片的压力等对速崩片的崩解时限有影响。结论:采用国内现有设备,运用适宜的赋形剂及工艺可制出合格的口腔速崩片。

复方双参口腔崩解片的制备工艺研究

目的:制备复方双参口腔崩解片,使用星点设计-效应面优化法对处方工艺进行优化筛选。方法:以丹参水提物和人参皂苷为主药,采用粉末直接压片法制备复方双参口腔崩解片,选择MCC/L-HPC(8:2)和PVPP作为联合崩解剂。以MCC/L-HPC的用量及PVPP的用量为考察因素,崩解时限作为评价指标,用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时限和两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面及等高线图,选择最佳处方,并进行预测分析。结果:当MCC/L-HPC含量25%,PVPP含量8.2%时,片剂的崩解时间最短。各指标的三项式拟合方程均优于多元线形回归方程,建立的数学模型的预测值与实际值符合较好。结论:用星点设计-效应面法优化复方双参口腔崩解片处方工艺预测性良好。

氯氮平HP-β-环糊精包合物及其口腔崩解片的制备与评价

目的制备氯氮平环糊精包合物口腔崩解片,确定其处方并进行质量评价。方法将氯氮平制成HP-β-CD包合物,正交设计法选择崩解剂、填充剂后制成口腔崩解片,考察崩解片的崩解时间、溶出度等指标,优选片剂辅料。结果氯氮平包合物包封率和载药量分别为71.12%、18.52%,以甘露醇、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠为辅料制备的氯氮平口腔崩解片崩解时间<1 min,累积溶出度101.5%。结论选定辅料可用于制备氯氮平HP-β-CD包合物口腔崩解片,质量符合要求。

三维打印复方丹参口腔崩解片的制备工艺及初步评价

目的采用三维(3D)打印技术制备复方丹参口腔崩解片(ODT)及其初步评价。方法以丹参、三七、冰片、乳糖、PVP K30、甘露醇、阿斯巴甜、微粉硅胶作为铺层粉末,以含2%PVP K30的乙醇水溶液为粘结剂。通过3D打印技术,制备复方丹参口腔崩解片,设定ODT半径5 mm,铺粉喷涂层高0.1 mm,打印层数30层。并检测口腔崩解片的崩解时限、硬度、质量、外观口感及内部结构特征等指标。结果打印的复方丹参ODT半径为(5.1±0.1)mm,厚度为(3.2±0.2)mm。药片的平均质量为167.6 mg(RSD=3.40%),药片硬度为(1.72±0.20)kg。所制得片剂在1 min以内崩解,孔隙度高,外观及口感良好,微甜。扫描电镜观察结果提示,药片内部微观结构较均匀。结论 3D打印的复方丹参ODT孔隙度高,载药量高,工艺简易,崩解时限短,口感及外观良好。3D打印复方丹参口腔崩解片具有一定的可行性。

复方酪萨维口腔速崩片中冰片β-环糊精包合物制备工艺

目的:研究复方酪萨维口腔速崩片中冰片β-环糊精包合物的最佳工艺。方法:采用正交试验设计,以龙脑的包合率和包合物收率为评价指标,优选最佳工艺条件。结果:最佳包合工艺为:冰片与β-环糊精质量比1:6,β-环糊精与加水量比1:10,包合温度40℃,包合时间1 h。结论:该制备工艺简便、合理、可行。

复方一把针口腔崩解片的研制

目的优选复方一把针口腔崩解片的制备工艺,并评价其质量。方法以片剂崩解时限为指标,采用正交试验筛选复方一把针口腔崩解片的处方,结合口感,确定最优工艺。通过粉末直接压片法制备片剂并测定其主药含量、体内外崩解时限及溶出度等质量评价指标。结果优选处方的体外崩解时限为34 s,口腔崩解时间为32 s,3 min各成分的体外平均溶出度均可达85%以上。结论该工艺可制备质量优良的复方一把针口腔崩解片。

依折麦布包合物口腔崩解片的制备及体外溶出

目的:制备依折麦布包合物口腔崩解片,对其质量进行评价。方法:依折麦布与HP-β-CD用旋转蒸发法制成包合物,正交法选择崩解剂后制成口腔崩解片,考察包合物崩解片的体外溶出度。结果:依折麦布包合物包封率和载药量分别为71.12%、18.52%,以MCC、PVPP、L-HPC为崩解剂制成的崩解片累积溶出度101.49%。结论:选定的方法和辅料可用于制备依折麦布HP-β-CD包合物口腔崩解片,体外溶出符合要求。

盐酸黄连素羟丙基-β-环糊精包合物及其口腔崩解片的制备与评价

目的制备并评价盐酸黄连素羟丙基-β-环糊精包合物及其盐酸黄连素包合物口腔崩解片。方法采用超声法制备包合物,正交法选择崩解剂、填充剂后制成口腔崩解片,并测定崩解片的崩解时间、溶出度、体内生物利用度。结果盐酸黄连素包合物的包封率和载药量分别为70.85%、18.63%,以甘露醇为填充剂、CMS-Na+MCC为崩解剂制备的口腔崩解片崩解时间小于1 min,累积溶出度98.2%,体内生物利用度与市售片剂无显著差异。结论制备的盐酸黄连素包合物口腔崩解片崩解迅速,质量可控。

复方酪萨维口腔速崩片的制备及质量控制

目的:制备复方酪萨维口腔速崩片并建立其质量控制方法。方法:采用微晶纤维素、低取代-羟丙纤维素、交联聚维酮等为辅料,直接压片法制备复方酪萨维口腔速崩片;采用高效液相色谱法测定红景天苷和酪萨维的含量;采用气相色谱法测定冰片含量。结果:复方酪萨维口腔速崩片崩解时限符合要求,红景天苷、酪萨维、冰片中龙脑的平均回收率分别为100.46%(RSD=1.03%)、100.87%(RSD=1.68%)、97.59%(RSD=1.96%)。结论:该制剂处方组成合理,制备方法可行,质量可控。

左炔诺孕酮口崩片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:比较左炔诺孕酮口崩片和市售口服片的人体药代动力学及相对生物利用度。方法:20名健康女性志愿者随机双交叉单剂量服用左炔诺孕酮口崩片和市售口服片,剂量均为0.75 mg,分别于服药前和服药后72 h内不同时间点抽取静脉血,清洗期为2周,以放射免疫分析(radioimmuno-assay,RIA)法测定血清中左炔诺孕酮的浓度,并利用SAS软件计算口崩片与市售口服片的药代动力学和相对生物利用度。结果:采用RIA测定左炔诺孕酮的最低检测限为10 pg/ml,低、中、高(300 pg/ml、2 000 pg/ml、6 000 pg/ml)3种浓度左炔诺孕酮标准质控血清的日内精密度分别为12.4%、9.3%、3.1%(n=5),日间精密度分别为4.3%、11.7%、5.7%(n=5)。口崩片和市售口服片的主要药代动力学参数分别为:tmax1.6±0.2 h、tmax1.7±0.3 h;Cmax6.2±0.8 ng/ml、Cmax6.5±1.0 ng/ml;AUC0～72 h 85.5±24.4 h.ng/ml、AUC0～72 h 90.8±27.1 h.ng/ml;AUC0-inf96.8±27.9 h.ng/ml、AUC0-inf 101.2±30.8 h.ng/ml;t1/2 25.3±3.5 h、t1/224.2±3.1 h。口崩片的AUC0～72 h、AUC0-inf和Cmax的90%置信区间分别为市售口服片相应参数的87.72%～101.87%、89.01%～103.73%和89.80%～101.75%。口崩片tmax与市售口服片相比无显著差异(P>0.05)。口崩片的相对生物利用度为96.1±18.3%。结论:建立的分析方法准确灵敏,可用于左炔诺孕酮血药浓度的测定;左炔诺孕酮口崩片与市售口服片的生物利用度无显著性差异,2种制剂具有生物等效性。

吲哚美辛口腔速崩片的制备及质量控制

目的:制备吲哚美辛口腔速崩片并建立其质量控制方法。方法:设计L9(34)正交试验,以处方中羧甲基淀粉钠(A)、低取代羟丙基纤维素(B)、微晶纤维素(C)、甘露醇(D)比例为因素,崩解时限为指标对其处方进行优选;采用紫外分光光度法测定其中主药含量。结果:最佳处方比例为A:B:C:D=5:5:50:5;所制制剂为白色片剂,鉴别符合2005年版《中国药典》中的相关规定;吲哚美辛检测浓度的线性范围为2.08～41.6μg.mL-1(r=0.9999),平均回收率为99.3%,日内RSD=0.53%、日间RSD=0.74%。结论:该制剂制备工艺简便、可行,质量可控。

RP-HPLC法测定复方酪萨维口腔速崩片中酪萨维和红景天苷的含量

目的:建立测定复方酪萨维口腔速崩片中酪萨维和红景天苷含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Agilent TC-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相分别为0.2%磷酸溶液-乙腈=86∶14(酪萨维)、甲醇-水=15∶85(红景天苷),柱温为35℃,流速为1.0mL·min-1,检测波长分别为254nm(酪萨维)、275nm(红景天苷)。结果:酪萨维和红景天苷进样量的线性范围分别为0.08～1.60μg(r=0.9998)、0.80～8.00μg(r=0.9993);平均加样回收率分别为100.22%(RSD=1.58%,n=6)、99.37%(RSD=1.35%,n=6)。结论:本方法操作简便、结果准确、专属性强、重复性好,可用于复方酪萨维口腔速崩片的质量控制。