重庆永川地区妇科门诊人乳头瘤病毒亚型分布的研究

目的:了解23种人乳头瘤病毒(Human papillo maviruses,HPV)型别在永川地区人群中的感染情况及分布特点,为本地区人乳头瘤病毒感染诊断及其相关疾病的防治提供重要依据。方法:应用基于反向膜杂交的基因芯片技术对665例临床送检标本进行分型检测,所得数据用SPSS等软件进行统计分析。结果:HPV总感染率为37.65%,23种基因型检出20种,其中单一型别感染率为27.25%,两型混合感染率为7.22%,3型(包括3型)以上混合感染率为3.18%。HPV亚型分布情况为:HPV16型9.92%、HPV6型5.74%、HPV11型4.36%、HPV33型1.32%、HPV58型1.05%、HPV43型1.02%、HPV18型0.75%,其余型别3.29%;高危型HPV在≤20、21～30、31～40、>40年龄组的感染率依次为14.1%、15.2%、17.2%、17.3%(χ2=3.0,P>0.05),组间比较差异无显著性;低危型HPV在各年龄组的感染率依次为20.3%、11.7%、10.1%、10.1%(χ2=23.28,P<0.01),组间比较差异具有显著性。结论:本地区人群HPV感染率较高,且以单一亚型感染为主,其中HPV16为高危型HPV感染主要的型别,低危型HPV感染以HPV6和HPV11为主;HPV各型别的感染率与年龄有一定的关系,该结果为防治宫颈癌、尖锐湿疣等其它HPV相关疾病提供了理论依据。

尖锐湿疣的治疗进展

尖锐湿疣理想的治疗方式应是去除疣体,刺激机体免疫系统能识别病毒并抑制其复发,本文针对尖锐湿疣治疗的最新进展如HPV疫苗、细胞内抗体等方面进行综述。

人乳头瘤病毒和磷酸酪氨酸,SHP-2在尖锐湿疣组织重构中的表达研究

目的探讨HPV6/11,16/18,31/33型和酪氨酸磷酸酶2(SHP2)在尖锐湿疣(CA)组织重构中的表达及意义。方法采用原位杂交和免疫组化SP法检测36例CA组织中HPV6/11,16/18,31/33型和磷酸酪氨酸、SHP2的水平及分布,并以正常人皮肤(包皮)10例、宫颈鳞癌13例作为对照。结果CA和宫颈鳞癌组HPV6/11,16/18,31/33型的阳性率分别为80.5%,38.9%,36.1%和69.2%,38.4%,53.8%。CA、宫颈鳞癌与正常包皮组比较均P<0.05。CA和宫颈鳞癌组磷酸酪氨酸和SHP2在胞浆和胞核中的阳性率分别为97.2%,22.2%和100%,0。正常包皮组SHP2在胞浆和胞核中的阳性率为0和80.00%,CA和宫颈鳞癌组在胞浆和胞核中的阳性率比较P<0.05。结论尖锐湿疣和宫颈鳞癌组细胞磷酸酪氨酸和SHP2的表达较正常皮肤组显著增强,提示CA组织重构中存在细胞信息通路的异常激活与HPV感染有关。

尖锐湿疣组织HPV6b和11型L1基因多态性及蛋白特性分析

目的:调查温州地区尖锐湿疣组织HPV6b和11型感染情况,分析其L1基因多态性及蛋白特性变化,为基因工程重组L1蛋白疫苗的应用提供理论依据。方法:采用HPV6b和11型L1基因特异性引物对31份温州地区尖锐湿疣组织标本进行PCR扩增,并各取7份阳性PCR产物直接测序,用软件分析HPV6b和11型L1基因多态性及蛋白特性。结果:31份标本中,HPV6b和11型阳性率分别为35.5%和45.2%。与标准基因序列比较,HPV6b和11型L1基因分别形成5和6种突变模式,同源性分别为99.8%～99.9%和99.7%～99.9%。HPV6b型L1基因中仅1处碱基突变引起所编码氨基酸的变异(S→P),但其编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性上无明显变化;HPV11型L1基因的碱基突变均为无义突变,所编码氨基酸与标准株完全一致。结论:HPV6b和11型是温州地区尖锐湿疣的主要感染型别;HPV6b和11型L1基因序列高度保守。

外阴尖锐湿疣患者宫颈高危型HPV感染情况分析

目的:探讨外阴尖锐湿疣(CA)患者中高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况。方法:采用美国Digene公司杂交捕获仪(HC2)检测406例外阴CA患者的13种高危型HPV病毒的感染情况,与同期416例无外阴CA的筛查者和432例病理诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)的高危型HPV检查结果进行对比分析。结果:406例外阴CA患者、416例筛查者、432例CIN患者中,其13种高危型HPV病毒的感染率分别是66.26%、21.63%、73.61%,CA患者感染率明显高于筛查者(P<0.01),CA患者感染率与CIN患者感染率无显著差异(P>0.05)。结论:外阴尖锐湿疣患者为高危型HPV高感染率人群,在对症治疗的同时更应重视高危型HPV的检测。

人乳头瘤病毒6和11亚型E6、E7基因的克隆及序列分析

[目的]了解四川地区引起尖锐湿疣的HPV-6和11亚型早期基因E6、E7的结构和变异特点。[方法]采用PCR和T-A克隆技术从尖锐湿疣样本中扩增、克隆HPV-6/11E6、E7基因,最后对其测序并与原型进行序列比对。[结果]成功扩增和克隆了HPV-6/11E6、E7基因,其序列与原型序列相比,存在多处核苷酸的突变,并且有几处核苷酸的突变引发了氨基酸序列的突变,其中有3处引起氨基酸的突变为所有样本共有:HPV-6E6:252G→C(谷氨酰胺→组氨酸);HPV-6E7:685A→T(酪氨酸→苯丙氨酸);HPV11E7:662G→T(丙氨酸→丝氨酸)。[结论]四川地区HPV-6和11亚型E6、E7基因均存在一定程度上的变异,大部分的突变为同义突变,E6基因较E7基因更易突变。

尖锐湿疣样本中HPV病毒的分子检测

调查男性和女性尖锐湿疣样本中人乳头瘤病毒(HPV)的检出率及病毒类型,为研发相关防治疫苗提供依据,以HPV外壳蛋白DNA序列为模板设计特异引物,SSP-PCR扩增检测样本中HPV的感染率和病毒类型。收集了北京及邯郸市医院门诊尖锐湿疣样本22例,其中男性13例,女性9例。检测发现所有样本中存在着高浓度的HPV病毒DNA。男性样本中有5例感染HPV6型,6例感染HPV11型,2例为HPV6+HPV11混合感染。女性样本中有3例感染HPV6型,2例感染HPV11型,4例为HPV6+HPV11混合感染。被诊断为宫颈湿疣的4位女性还在其含宫颈黏膜脱落细胞的样本中检出了HPV16、HPV18、HPV33、HPV35、HPV45、HPV54、HPV56或HPV58等高危险型病毒类型。所有检测到的HPV病毒DNA片段均TA克隆并将测定的DNA序列存入了国际基因数据库GenBank(DQ003066-DQ003079)。调查没有在单纯的男女尖锐湿疣组织块中检测到除HPV6和HPV11以外的其他HPV类型。该研究建立了灵敏可靠的HPV分子检测及分型方法,尖锐湿疣中HPV的检出率达100%。研究初步结果显示导致男女尖锐湿疣的HPV病毒类型没有显著差异,主要为HPV6及HPV11型。

HPV感染在尖锐湿疣及外阴和宫颈上皮内瘤变病变中的分布

目的探讨HPV感染在尖锐湿疣和上皮内瘤变(包括外阴和宫颈)病变中的分布情况。方法通过HPV基因分型检测对330例尖锐湿疣和250例上皮内瘤变病变进行了HPV6、11、42等低危型及16、18、31、33、39、45、52、56、58等高危型DNA检测。结果 330例的尖锐湿疣组织中:274例为HPV6/11型(83.0%),46例为HPV16/18型(13.9%);250例上皮内瘤变病变组织中,8例为HPV6/11型(3.2%),167例为HPV16/18型(66.8%)。结论尖锐湿疣感染的HPV类型以HPV6、11为主,上皮内瘤变病变HPV类型以HPV16、18为主。

人乳头瘤病毒及其相关皮肤病

人乳头瘤病毒是一种双链闭环DNA病毒,目前已分离鉴定出118型。根据作用靶点,分为皮肤型和黏膜型,其中皮肤型包括疣状表皮发育不良相关的狭义人乳头瘤病毒型,根据致癌程度不同分为高危型、中危型和低危型。在人乳头瘤病毒相关的皮肤病中,除了常见疣外,还与鲍恩病、疣状表皮发育不良、尖锐湿疣、鲍恩样丘疹病、银屑病等有密切联系,值得进一步研究。

尖锐湿疣患者IL-2和IFN-r水平观察

目的对人乳头瘤病毒(HPV)感染所致尖锐湿疣患者的IL-2和IFN-r水平进行观察,探讨HPV感染对机体细胞因子的影响。方法该研究调查了30例经临床诊断的尖锐湿疣患者,并经HPV6.11型PCR检测为阳性,其中随机抽取了10例进行组织病理学诊断,诊断结果均为尖锐湿疣。30例患者为CA患者组,选择30例正常健康者作为对照组,采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒对30例CA患者和30例对照组受试者的血清中白介素-2(IL-2),r干扰素(IPN-r)的含量进行检测。结果CA患者与正常对照组对比较血清中IL-2(17.75±7.52pg/ml,P<0.01)和IFN-r(27.89±9.1pg/ml,P<0.05)的含量显著性下降。结论HPV感染导致尖锐湿疣患者血清中IL-2,IFN-r含量显著性下降,引起细胞免疫功能下降,因此,在临床上可以考虑用白介素-2和r干扰素治疗尖锐湿疣。

咪喹莫特与重组人干扰素α-2b对尖锐湿疣的临床疗效及安全性评价

目的观察咪喹莫特乳膏与重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣的临床疗效及安全性。方法 133例尖锐湿疣患者随机分为对照组65例和试验组68例。对照组外用重组人干扰素α-2b凝胶,每天4次,试验组外用咪喹莫特乳膏,每周3次,2组疗程均为8周。比较2组疣体清除率、治疗后疣体复发情况及不良反应发生率。结果试验组患者治疗后1,2周及末次治疗后1周疣体清除率分别为89.71%,92.65%,97.06%,均显著高于对照组的50.77%,75.38%,84.62%(P<0.05)。治疗3个月后,试验组复发率为7.35%,显著低于对照组的27.69%(P<0.05)。对照组不良反应发生率为13.85%(9/65),试验组为4.41%(3/68,P<0.05)。结论与重组人干扰素α-2b凝胶相比,咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的临床疗效显著,安全性相对较高。

人乳头瘤病毒感染与外阴肿瘤

寻常型外阴上皮内瘤变(VIN)是一种高危型HPV感染引起的慢性疾病,与浸润性疣状癌和基底细胞癌有关。分化型VIN是一种与人乳头瘤病毒(HPV)感染无关的疾病,与角化型鳞状细胞癌有关,其预后不良。外阴尖锐湿疣和VIN均可合并宫颈上皮内瘤变。因此,临床上应注意行宫颈组织细胞病理学检查。目前,HPV疫苗已用于HPV感染相关的外阴疾病的防治。

外阴尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的研究

目的研究外阴尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头瘤病毒的感染情况，探讨对这部分人群进行宫颈高危型HPV检测的必要性和意义。方法用第二代基因杂交捕获技术检测142例外阴尖锐湿疣女性患者及212例健康女性宫颈高危型人乳头瘤病毒，比较二组宫颈高危型人乳头瘤病毒阳性率及病毒栽量。结果尖锐湿疣组和健康对照组高危型人乳头瘤病毒阳性率分别为54．2％（77／142）和13．2％（28／212），二组阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）。尖锐湿疣组病毒载量1～24例，10～16例，100～22例，≥100015例。健康对照组病毒载量1～10例，10～10例，100～7例，≥10001例，尖锐湿疣组病毒栽量≥1000者与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论外阴尖锐湿疣患者宫颈HR—HPV阳性率和高病毒载量者较普通人群显著增高，应重视尖锐湿疣患者宫颈HR—HPV的检测。

尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头状瘤病毒分布

目的分析广州市区尖锐湿疣(CA)患者宫颈高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染分布情况。方法采用核酸扩增、快速导流杂交和低密度基因芯片分型检测HPV亚型。结果 249例CA患者宫颈标本HPV检出率100%,除1例仅HPV43阳性外,都可以检出HPV6或HPV11亚型;单1、2、3种和≥4种亚型感染分别为154例占61.85%,68例占27.31%,19例占7.63%和8例占3.21%,CA组合并感染高危亚型HPV者76例占30.52%,最常见合并的高危HPV亚型依次是HPV-52、16、59、18、33、39、58和68;2039例普通生殖道感染(RTI)患者宫颈标本中,单1、2、3种和≥4种亚型感染者,分别为484例占23.74%,114例占7.95%,34例占1.67%和14例占0.69%,与RTI组比较,CA组的HPV检出率较高,平均年龄较小,而且感染高危亚型的比例更高(P<0.05)。结论 CA患者应选择敏感的试验方法进行HPV分型,需注意潜在宫颈病变追踪。