苁蓉散通过抑制内质网应激减少AD模型大鼠海马神经元细胞凋亡

目的:探究苁蓉散(Cong Rong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠神经元损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法:将60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为对照组、模型组、低剂量CRS组、中剂量CRS组、高剂量CRS组和盐酸美金刚组。Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;HE和尼氏染色观察大鼠海马CA1区的神经元形态;透射电镜观察大鼠海马的内质网形态;TUNEL染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况;Western blot实验检测大鼠海马中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,Bax)、caspase-3及通路蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、p-PERK、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量的CRS能有效提高大鼠学习记忆能力,减少神经元的丢失,抑制ERS通路PERK-ATF4-CHOP的发生,减少海马中凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达,增加海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论:CRS可以减轻AD大鼠认知损伤、海马神经元的损伤和神经元凋亡,其机制可能是抑制了ERS。