Connexin37基因C1019T多态性与冠心病的关联研究

目的研究缝隙连接蛋白Connexin37基因C1019T多态性与冠心病危险性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了173例冠心病患者和148例对照的Connexin37基因C1019T基因型和等位基因的分布。结果两组基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。冠心病组的Connexin37基因TT和TC基因型的频率显著高于对照组(54.9%比39.2%,P<0.05),同样冠心病组T等位基因的频率显著高于对照组(35.3%比23.6%,P<0.01)。经Logistic回归分析,T等位基因携带者(TT+TC)患冠心病的危险性是CC基因型的2.34倍(95%的CI为1.03-5.32,P<0.05)。结论Connexin37基因C1019T多态性与冠心病的危险性相关,其中T等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。

氧化LDL对人脐静脉内皮细胞Connexin37表达的影响

目的研究氧化低密度脂蛋白（Ox—LDL）对体外培养的人脐静脉内皮细胞缝隙连接蛋白Connexin37基因表达的影响。方法常规人脐静脉内皮细胞体外培养并传代。根据Ox—LDL的不同浓度分为对照组（不加Ox—LDL）及50、100、200mg／L干预组，干预24h后通过RT-PCR方法检测并比较各组内皮细胞Connexin37mRNA的表达。根据Ox—LDL干预的不同时间分为对照组（不加Ox—LDL）以及50mg／LOx—LDL干预6、12、24、48、72h组，检测比较各组Connexin37mRNA的表达情况；并检测比较对照组和100mg／L Ox-LDL干预组间Connexin37蛋白的表达水平。结果50、100、200mg／L的Ox—LDL干预24h后均能引起内皮细胞Connexin37mRNA表达的显著减少（P〈0.01），以50mg／L的Ox—LDL干预效果最明显（P〈0.01）.50mg／L的Ox-LDL干预12h后Connexin37mRNA的表达开始显著下降（P〈0．01），24h下降最明显（P〈0．01），48h仍下降（P〈0．05），至72h时恢复到刺激前水平。100mg／L的Ox—LDL干预24h后内皮细胞Connexin37蛋白表达水平显著降低（P〈0.01）。结论Ox-LDL可以抑制人脐静脉内皮细胞Connexin37mRNA和Connexin37蛋白的表达。

间隙性连接蛋白37基因1019C/T多态性与原发性高血压的关系

目的 研究无锡地区人群中间隙性连接蛋白37 （connexin 37,CX 37）基因1019C/T多态性与原发性高血压的相关性.方法 入选在无锡市人民医院初次诊断为原发性高血压的患者1 126例,874名健康体检者作为正常对照组,均采用基因测序技术对CX37基因1019多态性位点基因型进行检测,比较两组人群中基因型及等位基因分布差异.结果 （1）两组人群中均存在CX 37基因1019C/T多态性,基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.（2）原发性高血压组与正常对照组相比,C等位基因分布频率升高（57.37％vs.42.05％,P＜0.01）.C等位基因携带者（CC＋TC）在原发性高血压组高于对照组,差异有统计学意义（80.46％ vs.66.70％,P＜0.01）.与Tr纯合子相比,（CC＋TC）基因型原发性高血压患病风险增加（OR=2.06,95％ CI：1.68～2.52）.对性别进行亚组分析显示：无论男性还是女性人群中原发性高血压组C等位基因携带者频率均显著高于正常对照组（男性：79.19％vs.69.05％,P＜0.01;女性：81.75％ vs.64.40％,P＜0.01）,C等位基因携带者原发性高血压患病风险明显高于TT型（男性：OR=1.71,95％CI：1.28～2.27;女性：OR=2.48,95％ CI：1.85～3.31）.结论 CX37 C等位基因可能与老年原发性高血压相关.

连接蛋白37基因I1297D多态性与中国北方汉族人群早发冠心病的相关性

目的探讨连接蛋白37基因I1297D多态性与早发冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应—限制片长多态性技术,对196例经冠状动脉造影证实的早发冠心病患者和218例健康对照者进行检测,分析连接蛋白37基因I1297D多态性的基因型和等位基因频率分布情况。结果连接蛋白37基因I1297D多态性在冠心病组以ID基因型为主,对照组以II基因型为主,两组中均以DD基因型和D等位基因为少见型。基因型（II型,ID型和DD型）分布频率在早发冠心病组分别为44.39%、47.45%和8.16%,在对照组分别为47.71%、44.04%和8.25%,两组间比较差异无统计学意义（χ^2=0.51,P=0.77）。等位基因分布在人群中以I等位基因为主,两组间分布频率相似（68.11%比69.72%,P=0.62,OR=0.93,95%可信区间为0.70-1.24）;D等位基因携带者（ID＋DD）在冠心病组和对照组分别为55.61%和52.29%,与II纯合子相比,冠心病的患病风险在两组间差异无统计学意义（χ^2=0.46,P=0.50,OR=0.87,95%可信区间=0.58-1.30）。对心肌梗死患者分层分析显示,I1297D基因型和等位基因分布频率在心肌梗死组和对照组间差异无统计学意义（χ^2=0.24,P=0.89;χ^2=0.13,P=0.72）。Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等冠心病易患因素后,I1297D多态性在病例组和对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论连接蛋白37基因I1297D多态性与中国北方汉族人群早发冠心病易感性无明显关联。

胃癌患者间隙性连接蛋白37基因C1019T多态性与幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究胃癌患者间隙性连接蛋白（Connexin）37基因C1019T多态性与幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法选取胃癌患者388例（胃癌组）及慢性浅表性胃炎患者204例（对照组）。胃黏膜活检组织切片染色法检测Hp感染情况，基因测序技术检测Connexin37基因C1019T多态性。比较基因型及等位基因分布频率。结果（1）Connexin37基因共有CC型、TC型、TT型3种基因型，在两组中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡规律。（2）胃癌组C等位基因分布频率显著高于对照组（P〈0．01）。与TT纯合子相比，CC＋TC基因型胃癌患病风险显著增加（OR=2．47、95％CI=1．68～361，P〈0．01）。（3）分层分析提示Hp阳性是男性患者发生胃癌的一个危险因素，且男性Hp阳性者发生胃癌风险明显高于女性。剔除性别影响后，Hp阳性与胃癌密切相关（OR=8．82、95％CI=5．45～14．28，P〈0．01）。（4）胃癌组中Hp感染者C等位基因分布频率显著高于非感染者（P〈0．01）。与TT纯合子相比，CC＋TC基因型胃癌患病风险显著增加（OR=2．96、95％CI=1．76～2．99，P〈0．01）。结论胃癌患者Connexin37基因T等位基因与胃癌的发生有关，且与Hp感染相关。

川崎病患儿连接蛋白37基因多态性分析

目的研究连接蛋白37(Cx37)基因C1019T多态性与川崎病发病及并发冠状动脉损伤(CAL)之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片长多态性分析技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测45例川崎病患儿和60例正常对照组儿童Cx37基因C1019T多态性位点的基因型分布和等位基因频率。结果川崎病组Cx37基因C1019T多态性位点CC、TC、TT基因型分布和C、T等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性意义(χ2=1.411和0.003,P>0.05)。川崎病患者中合并CAL组与无CAL组基因型分布和等位基因频率比较差异亦无显著性意义(χ2=0.633和0.438,P>0.05)。结论 Cx37基因C1019T多态性与川崎病及其CAL的发生均无明显相关性。

间隙性连接蛋白37 C1019T基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重危害人类健康的常见疾病,是一种多因素、多基因疾病。遗传流行病学研究显示遗传因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展中有重要意义。近年来随着分子生物学技术的迅速发展,从基因方面阐明冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生将为冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊治开辟一个新领域。在此对其中的一种候选基因即间隙性连接蛋白37C1019T基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究进行综述。

间隙性连接蛋白37对动脉粥样硬化中单核巨噬细胞电流密度的影响

目的国内外关于间隙性连接蛋白37(Cx37)基因改变巨噬细胞内外的电流密度,使得动脉粥样硬化进一步发展的研究甚少。文中旨在观察Cx37对动脉粥样硬化中巨噬细胞电流密度的影响。方法选取30只Wistar大鼠,Cx37+(保留Cx37基因)、Cx37-(沉默Cx37基因)各15只。采用高脂饮食建立动脉粥样硬化模型;根据标本采集部位分为4组:Cx37+斑块组、Cx37-斑块组(取自斑块)及Cx37+血液组、Cx37-血液组(取自血液),用RT-PCR检测Cx37+大鼠不同部位Cx37的表达;分离Cx37+、Cx37-大鼠血液中及斑块处单核巨噬细胞并培养,用全细胞记录法测定电流密度并进行比较。结果 Cx37+大鼠斑块中单核巨噬细胞中Cx37的相对表达水平显著高于血液[(1.1±0.02)vs(0.6±0.03)],差异有统计学意义(P=0.010)。Cx37+、Cx37-大鼠均行能谱CT检测鼠颈动脉斑块检测,验证了动物模型的成功建立。80、120、160 ms时,Cx37+斑块组电流密度[(0.61±0.06)、(0.67±0.07)、(0.91±0.03)A/cm^2]显著高于Cx37+血液组[(0.49±0.02)、(0.61±0.03)、(0.67±0.02)A/cm^2]、Cx37-斑块组[(0.48±0.02)、(0.60±0.02)、(0.64±0.02)A/cm^2]、Cx37-血液组[(0.49±0.02)、(0.59±0.02)、(0.64±0.02)A/cm^2];200、240、320 ms时亦显著高于Cx37+血液组、Cx37-斑块组、Cx37-血液组(P<0.05)。结论 Cx37对动脉粥样硬化中单核巨噬细胞斑块处电流密度的影响比外周血液更为显著,可促使巨噬细胞继续活化,动脉粥样硬化进一步发展。

连接蛋白37 rs1764390基因多态性与中国汉族人缺血性脑卒中的相关性研究

目的：探讨连接蛋白37（connexin37，Cx37）基因rs1764390（A/G）多态性与中国汉族人缺血性脑卒中（ischemicstroke，IS）遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCRRFLP）分析技术，结合琼脂糖凝胶电泳进行病例对照研究，检测184例IS患者（病例组）和149例健康人（对照组）Cx37基因rs1764390（A/G）多态性位点的基因型分布和等位基因频率。结果：病例组Cx37rs1764390AA、AG、GG基因型分布频率分别为30.4%、48.9%、20.7%，其中突变等位基因G携带比例为45.1%，对照组AA、AG、GG基因型分布频率分别为24.2%、51.0%、24.8%，其中突变等位基因G携带比例为50.3%，经χ2检验，病例组与对照组基因型分布和等位基因频率均没有统计学差异（χ2=1.884和1.804，P〉0.05）。结论：Cx37基因rs1764390A/G多态性与中国汉族人IS的发生和发展不存在明显的相关性，提示A/G等位基因可能不能作为判断中国汉族人IS易感性的分子遗传标记。

高压氧对脑缺血再灌注损伤后Cx37表达及血脑屏障的影响

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,并于再灌注1h、9h、21h、45h、69h进入HBO舱,期间行0.25MPa HBO治疗5次。在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用比色法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western Blot法分别检测CIR后0h、4h、12h、24h、48h、72h脑组织EB的含量、Cx37mRNA及蛋白的表达变化。结果:CIR损伤后不同时间点模型组与假手术组相比较脑组织EB的含量显著增高(P<0.01),其中EB的含量以CIR损伤后4h最为明显。模型+HBO组脑组织中EB的含量与同时间的模型组相比较显著降低(P<0.01),HBO组与同时间假手术组相比较脑组织中EB的含量变化不明显。Cx37mRNA及蛋白的表达与CIR损伤后0h相比于CIR损伤后4h、12h、24h、48h、72h表达显著增高(P<0.01),以CIR损伤后24hCx37mRNA及蛋白的表达增高最明显。CIR损伤后24h模型+HBO组与模型组相比较脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达水平明显减少(P<0.01);CIR损伤后24hHBO组与假手术组相比脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达变化差异无统计学意义。结论:高压氧可以降低脑缺血再灌注后BBB通透性,其保护作用与抑制缝隙连接蛋白Cx37的表达有关。

间隙连接蛋白37基因C1019T多态性与冠心病易感性的关联研究

目的研究中国北方汉族人群中间隙连接蛋白37(CX37)基因 C1019T多态性与冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术,检测了514例经冠脉造影确诊的冠心病患者和400例造影正常的健康对照者 CX37基因 C1019T 多态性位点的基因型和等位基因分布。结果 CX37 C1019T基因型(CC 型,TC 型和TT 型)在冠心病组分布频率分别为22.37%,53.31%,24.32%,在对照组为17.75%,46.50%和35.75%(P=0.0007)。C 等位基因频率在冠心病组明显高于正常对照组(49.03%vs 41.00%,OR=1.38,95%可信区间为1.15～1.66,P=0.0006)。C 等位基因携带者(CC+TC)在冠心病组和对照组分别为75.68%和64.25%(P=0.0002)。与 TT 纯合子相比,(CC+TC)基因型冠心病患病风险显著增加(OR=1.73,95%可信区间为1.30～2.30)。对性别进行亚组分析显示,男性人群中冠心病组 C 等位基因频率明显高于对照组(49.37%vs 39.60%,OR=1.49,95%可信区间为1.18～1.89,P=0.0009),C 等位基因携带者(CC+TC)冠心病患病风险是 TT 型的1.96倍(95%可信区间为1.38～2.78),而女性人群中两组间基因分布频率差异无统计学意义(P=0.24)。结论CX37基因 C 等位基因可能与中国北方汉族人群冠心病的发生相关联。