中孕期胎儿圆锥动脉干系统畸形的心轴变化特征

目的:探讨单中心产前超声心动图检测胎儿心轴(cardiac axis,CAx)与圆锥动脉干系统畸形(conotruncal defect,CTD)的关系。方法:回顾性分析2016年11月至2019年12月,诊断为CTD的孕妇908例作为病例组;选取同期相同孕周匹配的胎儿1816例作为对照组,对比两组胎儿CAx的范围;采用逐步Logistics回归分析。胎儿CAx异常与CTD遗传的关系。结果:CTD胎儿心轴较正常胎儿CAx大[(49.9±15.8)°vs.(39.1±7.4)°,t=17.875,P<0.001]。不同亚型CTD胎儿CAx异常存在差异(F=72.504,P<0.0001)。CAx异常与胎儿CTD的遗传学诊断结果相关(OR=2.329,95%CI:1.182~5.525,P=0.045)。CAx作为CTD合并遗传异常的ROC曲线下面积为0.63。当CAx截断值为58.5°时,敏感度为48.4%,特异性为75.3%。结论:中孕期CTD胎儿的CAx范围较正常胎儿略大,各亚型间CAx有差异,且存在一定的变化趋势,CAx异常与胎儿CTD的遗传学诊断结果阳性相关。

心脏三节段法诊断胎儿圆锥动脉干畸形

目的探讨应用心脏三节段法超声心动图诊断胎儿圆锥动脉干畸形的价值。方法应用心脏三节段法对胎儿进行筛查,检出或疑似圆锥动脉干畸形胎儿167胎,对其超声心动图资料进行分析。结果 167胎圆锥动脉干畸形,包括法洛四联症40胎,大动脉转位25胎,右心室双出口36胎,永存动脉干66胎。其中84胎经产后病理证实,13胎经产后超声心动图确诊,11胎产前超声诊断结果与产后病理结果不符,59胎失访。结论心脏三节段法是产前诊断胎儿圆锥动脉干畸形的可靠方法,具有较好的临床应用价值。

时间-空间关联成像技术评估圆锥动脉干畸形胎儿心功能

目的应用时间-空间关联成像(STIC)技术评价圆锥动脉干畸形(CTD)胎儿心功能。方法选取经胎儿超声心动图诊断的39胎CTD胎儿(CTD组)和39胎正常胎儿(对照组)。采用STIC技术评估2组胎儿的心功能,包括肺动脉(PA)内径、左心室舒张末期内径(LVDD)和右心室舒张末期内径(RVDD)、左心室收缩末期内径(LVDS)、右心室收缩末期内径(RVDS)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、右心室舒张末期容积(RVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、右心室收缩末期容积(RVESV)、每搏输出量(SV)和射血分数(EF)等指标,并比较2组间的差异。结果与对照组比较,CTD组胎儿PA内径及PA/AO均减小(P均<0.001),LVDD、LVDS、RVDD、RVDS、LVEDV、LVESV、RVEDV及RVESV差异均无统计学意义(P均>0.05),左、右心室FS、EF及SV均降低(P均<0.05),LVDD/RVDD明显升高(P均<0.01)。CTD组中,RVEDV高于LVEDV(P<0.05),左心室SV及EF均低于右心室(P均<0.05)。结论CTD在产前即可对胎儿心功能造成影响,右心室功能有代偿性增强表现,而右心扩大不明显。

产前超声心动图对胎儿心脏圆锥动脉干畸形的诊断价值

目的评价产前超声心动图检查在诊断胎儿心脏圆锥动脉干畸形的临床价值。方法以海南省人民医院62例产前超声心动图诊断胎儿心脏圆锥动脉干畸形的孕妇为研究对象,回顾性分析胎儿心脏圆锥动脉干畸形的发病特征。结果 62例胎儿心脏圆锥动脉干畸形中24例为共同动脉干,14例为法洛氏四联征,12例为心室双出口,12例为大动脉转位。其中14例法洛氏四联征和4例大动脉转位未合并其他畸形,其余44例均合并各种心脏畸形。结论产前超声心动图可以明确诊断大部分胎儿心脏圆锥动脉干畸形病变,帮助临床医生在产前评估胎儿出生后的手术效果及远期预后,对孕妇选择是否终止妊娠具有很大的现实意义。

多重PCR对22q11缺失综合征的检测

目的 :获得一种快速、简便检测 2 2 q11微缺失的临床实用方法 ,并对先天性锥干畸形中 2 2 q11缺失进行检测分析。方法 :运用 2 2 q11.2 5个连续短串联重复多态位点 ( STRPs)进行多重 PCR扩增筛检微缺失 ,通过绘制产量扩增曲线 ,进行光密度扫描检测以及 FISH等方法进行验证。结果 :95例锥干畸形患者中 ,2 1例在 5个位点均为单一条带 ,通过光密度扫描检测、 FISH方法一致验证其中 19例为缺失患者 ,敏感性达 10 0 % ,特异性达 97.3%。先天性锥干畸形中 2 2 q11缺失的发生率为 2 0 %。结论 对于检测 2 2 q11微缺失综合征多重 PCR是一种简便、高效。

超声检查肺门部大血管横切面预测胎儿心脏锥干系统疾病的价值

目的探讨超声检查肺门部大血管横切面在预测胎儿心脏锥干系统疾病中的价值。方法 28例经我院产前超声心动图诊断为锥干系统疾病的胎儿,分析其肺门部大血管横切面的超声表现。结果 28例锥干系统疾病胎儿(完全型大动脉转位5例,矫正型大动脉转位2例,法洛氏四联症7例,法洛氏四联症合并肺动脉瓣缺如1例,永存动脉干5例,右室双出口8例),肺门部大血管横切面声像图表现异常24例,包括血管数目、血管排列、位置关系及血管内径异常。结论肺门部大血管横切面的应用对于胎儿锥干系统疾病的产前诊断和预后评估有重要意义。

圆锥动脉干畸形的产前超声诊断研究

目的:探讨产前胎儿超声心动图诊断圆锥动脉干畸形的应用价值。方法:采用四腔心、左室流出道、右室流出道、三血管切面"四切面法",以主、肺动脉排序或内径的改变、交叉结构的消失或不显示作为疑似圆锥动脉干畸形的声像图特点,然后行详细的胎儿超声心动图检查。结果:37例疑似圆锥动脉干畸形,经详细的胎儿超声心动图检查后产前诊断圆锥动脉干畸形27例,其中法洛四联症10例,大动脉转位8例,右室双出口6例,永存动脉干3例;生后超声或尸检证实产前漏诊大动脉转位2例,法洛四联症1例;1例重症法洛四联症误诊为永存动脉干。结论:根据不同类型圆锥动脉干畸形的病理形态学特征,胎儿超声心动图对圆锥动脉干畸形的诊断和鉴别诊断具有重要的临床应用价值。

产前超声多切面并节段分析法筛查胎儿圆锥动脉干畸形的应用价值

目的:探讨产前超声多切面并节段分析法筛查胎儿圆锥动脉干畸形的应用价值。方法:回顾性分析2013年1月~2016年10月我院应用多切面并节段分析法检出40例胎儿圆锥动脉干畸形的声像图特征。结果:产前超声诊断法洛四联症(TOF)10例,大动脉转位(TGA)8例,右室双出口(DORV)12例,永存动脉干(PTA)10例。40例均经我科三名副主任以上医师会诊,18例我院引产后部分经病理解剖证实,1例足月分娩后超声心动图证实,外院引产21例。结论:产前多切面并节段分析法是筛查胎儿圆锥动脉干畸形的可靠方法,具有较好的临床应用价值。

单核苷酸多态性微阵列技术在圆锥动脉干畸形胎儿诊断中的运用

【目的】研究圆锥动脉干异常胎儿的拷贝数变异(CNV)情况。【方法】运用染色体微阵列分析方法检测圆锥动脉干异常胎儿的CNV,根据CNV的临床意义,将病例分为非良性组(病理性CNV+临床意义未明CNV)和良性组(无CNV+良性CNV),并分析不同临床意义CNV与胎儿超声特征及预后的关系。【结果】研究期间128例染色体正常圆锥动脉干异常胎儿被纳入研究。其CNV检出率为14.1%(18/128),其中包括病理性CNV为5.5%(7/128)、临床意义未明CNV(VOUS)为4.7%(6/128)和良性变异CNV为3.9%(5/128)。此128例胎儿分为良性CNV组(n=115)及非良性CNV组(n=13)。非良性CNV组病例合并心外总异常率(76.9%vs. 43.5%,P=0.037),结构性心外异常率(61.5%vs. 24.2%,P=0.022)、软指标的异常率(61.5%vs. 20.9%,P=0.004)及胸腺异常率(30.8%vs. 0.87%,P=0.000)高于良性CNV组;两组间除持续性左上腔静脉发生率(46.2%vs. 13.9%,P=0.010)存在差异外,合并心内其他异常率无显著差异(53.9%vs. 53.9%,P=1.000)。非良性组的自然死亡率(50%)高于良性组(16.4%),但未达统计学差异。【结论】拷贝数变异是圆锥动脉干异常发生的可能机制之一,合并包括胸腺异常在内的心外异常提示合并拷贝数变异的可能性大。

圆锥动脉干畸形的经胸三维超声心动图诊断

目的 探讨圆锥动脉干畸形 (CTD)的经胸三维超声 (3DTTE)诊断价值并确定有意义的 3D图像。方法 用HP 5 5 0 0型超声仪和TOMTEC工作站对CTD作 3DTTE检查 ,与心血管造影或手术对照。结果 3 2 /3 6例 (88.89% )三维重构成功 ,纠正二维超声诊断 6/3 2例 (18.75 % ) ,经造影证实。其中 16例手术 ,3D诊断与手术一致。并确定心脏四腔观(H) ,房、室间隔左心或右心观 (L1a或L2a) ,瓣膜俯视或仰视观 (S1a或S2a)等剖视面对CTD有诊断意义。结论 3DTTE能对CTD作出较准确的三维空间诊断。

胎儿心脏圆锥动脉干畸形的非遗传相关因素分析

目的探讨胎儿圆锥动脉干畸形的母体及胎儿相关因素。方法入组2018年5月至2019年9月于首都医科大学附属北京安贞医院进行胎儿超声心动图检查、且其胎儿诊断为圆锥动脉干畸形的孕妇(胎儿异常组,n=158),并连续入组同期胎儿心脏超声提示正常的孕妇(胎儿正常组,n=485)。收集孕妇的社会人口统计学和生活方式特征以及胎儿因素。使用逐步Logistic回归分析来评估各种因素与胎儿圆锥动脉干畸形之间的关系。结果胎儿异常组孕妇年龄略低于胎儿正常组孕妇,检查时的孕周小于胎儿正常组(P均<0.05)。另外,胎儿异常组孕妇孕早期上呼吸道感染及精神应激的比例高于胎儿正常组(P均<0.05)。胎儿圆锥动脉干畸形中法洛四联症占39.2%、右室双出口18.4%、完全型大动脉转位或矫正型大动脉转位占15.8%,肺动脉闭锁合并室间隔缺损占13.9%,共同动脉干占6.3%,主动脉弓离断占6.3%。逐步Logistic回归分析显示母体孕早期上呼吸道感染(OR=1.97,95%CI:1.14~3.40,P=0.016)和精神应激(OR=3.74,95%CI:1.02~13.8,P=0.047)是胎儿圆锥动脉干畸形的独立相关因素。结论孕早期上呼吸道感染与精神应激与胎儿圆锥动脉干畸形相关。因此,对于患有这些因素的女性,应加强孕期管理和产前咨询,一定程度上可降低胎儿圆锥动脉干畸形的发生。

胎儿圆锥动脉干畸形的超声心动图特征分析及诊断价值

目的分析胎儿圆锥动脉干畸形(CTD)的超声心动图影像学特征并探讨其临床诊断价值。方法收集我院自2017年1月~2018年12月73例圆锥动脉干畸形患儿产前超声心动图资料作为病例组,其中包括法洛四联症(TOF)、大动脉转位(D-TGA)、右室双出口(DORV)、永存动脉干(PTA)、肺动脉闭锁伴室间隔缺损(PA-VSD);另收集同期30例正常胎儿产前超声心动图资料作为对照组。对比两组胎儿超声心动图特征。结果超声心动图诊断正确率为91.78%;DORV、D-TGA、PTA、PA-VSD患儿的超声心动图显示与大动脉连接关系基本异常,各类型CTD患儿圆锥形态均异常;DORV患儿前后、左右正交剖视面的圆锥隔偏转角、偏移距离、偏移面积均大于TOF、D-TGA患儿(P<0.05)。结论不同CTD类型的患儿超声心动图影像中的大动脉连接关系及圆锥形态具有特异性,圆锥隔偏移程度有一定差异,对临床诊断CTD及鉴别不同畸形提供重要价值。

转录因子GATA-4突变在心脏圆锥动脉干畸形患儿中的研究

目的:研究心脏圆锥动脉干畸形患儿新的分子病因。方法:收集48例圆锥动脉干畸形患儿和100例健康对照者外周血标本,使用血液基因组DNA抽提试剂盒抽提外周静脉血基因组DNA。应用聚合酶链反应扩增GATA-4基因6个外显子编码区和邻近序列后分别直接测序,借助BLAST程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对以识别基因突变。结果:在1例永存动脉干患儿GATA-4基因识别出1个错义突变,即第267位的密码子由GTG变为ATG,亦即c.799G>A(P.V267M)。结论:转录因子GATA-4基因c.799G>A(P.V267M)突变可能与圆锥动脉干畸形的发生有关。

心脏圆锥动脉干畸形患儿TBX1C基因3'UTR区域突变分析

目的筛查心脏圆锥动脉干畸形(CTHD)患者中TBX1C基因3'UTR区域存在的基因突变,探讨该区域突变影响TBX1C基因表达的可能机制。方法选取无22q11.2区微缺失的52例CTHD患儿(CTHD组)和89名健康儿童(对照组)作为研究对象,PCR扩增TBX1C基因完整3'UTR区序列,所有扩增片段均进行双向测序;将测序结果与GenBank中TBX1C 3'UTR序列(NM 080647.1)进行比对,筛查出可能存在的基因突变;PicTar和TargetScan在线预测软件预测可能与TBX1C基因3'UTR区结合的微RNA(miRNA),分析TBX1C基因3'UTR区突变对miRNA调控TBX1C基因表达的影响。结果在CTHD组中发现1例突变c.*164_*165insC,即在距离终止密码子164位与165位核苷酸之间插入1个胞嘧啶;该突变在对照组中不存在,其他研究中未见报道,为新发突变;预测结果显示10种miRNA能与TBX1C基因3'UTR区结合,该突变并不位于10种miRNA与TBX1C3'UTR的结合区域。结论 TBX1C基因3'UTR区域存在新发突变c.*164_*165insC,该突变可能改变TBX1C3'UTR区域与miRNA结合的空间构象,进而影响miRNA对TBX1C基因表达的调控作用。

TBX1启动子区核苷酸变异与心脏圆锥动脉干畸形相关性研究

目的验证TBX1启动子区核苷酸变异与心脏圆锥动脉干畸形的相关性。方法招募621例心脏圆锥动脉干畸形患儿,采用MLPA方法检测患儿22q11.2区基因组DNA的拷贝数,排除22q11.2微缺失患儿。对605例无22q11.2微缺失的心脏圆锥动脉干畸形患儿和588例正常对照儿童,采用PCR扩增和基因测序方法,进行TBX1启动子区序列分析(-2000..+1),并应用生物信息学软件对变异位点进行功能预测分析。结果心脏圆锥动脉干畸形患儿中发现存在TBX1基因启动子区位点变异,其中包括3个已报道的单核苷酸多态性(SNP)和7个罕见变异位点,突变的发生率约为1.7%。应用Ali Baba 2.1对7个罕见变异位点进行分析,显示其中3个位点可能影响相关反式作用因子与TBX1启动子区顺式作用元件的结合。结论 TBX1启动子区核苷酸变异可能与心脏圆锥动脉干畸形发生相关。

圆锥动脉干畸形基因学研究进展

圆锥动脉干畸形(CTDs)是胚胎期心室流出道发育异常引起的一类复杂型先天性心脏畸形,是先天性心脏病中较常见且出生后预后不良的一类疾病,严重危害儿童健康。近年来,国内外开展了大量针对CTDs的基因学研究。虽然具体致病基因仍不明确,但在实验动物及患儿中已经筛选出相当数量的公认的候选基因。文章整理归纳CTDs相关候选基因的研究结果,为CTDs的病因学研究提供参考。

圆锥动脉干畸形患儿NOTCH1和JAG1基因3’非编码区变异分析

目的·探索NOTCH1和JAG1的3’非编码区(3’UTR)核苷酸变异与心脏圆锥动脉干畸形(CTD)的相关性。方法·采用病例-对照的研究方法,收集600名无22q11缺失的CTD患儿以及300名正常对照儿童。应用高通量测序技术直接检测样本人群NOTCH1和JAG1 3’UTR区段的序列,筛选变异位点,通过PCR和Sanger测序法验证变异的准确性。运用在线软件Target Scan、Pic Tar和micro RNA.org对变异位点进行功能预测分析。结果·检测出CTD患儿NOTCH1 3’UTR区存在1个新发突变和3个单核苷酸多态性(SNP),JAG1 3’UTR区存在3个新发突变和6个SNP位点。其中JAG1 3’UTR区有2个SNP位点(rs3840074、rs8708)的基因型在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(均P<0.05)。预测结果显示4个突变位点及2个有差异的SNP位点均可与微小RNA结合。结论·NOTCH1和JAG1 3’UTR区的核苷酸变异可能与心脏圆锥动脉干畸形的发生相关。

单声窗多切面法估测圆锥动脉干畸形术后右心室长轴应变的研究

目的探讨斑点追踪技术(STI)单声窗多切面法无创评估儿童圆锥动脉干畸形(CTD)术后右心室功能的可行性和准确性。方法采用STI单声窗多切面法估测31例CTD双心室修补术后患儿与31例年龄、性别匹配的健康正常儿童的右心室游离壁收缩期达峰长轴应变(RVLS)。并将各切面的RVLS与心脏磁共振(CMR)的右心室射血分数(RVEF)进行相关性分析。结果对比正常对照组,病例组右心室前壁、侧壁、下壁a(位于同时显示主动脉的切面)、下壁b(位于冠状切面)的RVLS均降低(P <0. 001)。右心室前壁、侧壁、下壁a、下壁b的RVLS与CMR-RVEF相关性好,其中下壁a的RVLS与CMR-RVEF相关性最好(r=-0. 801,P <0. 001)。结论 STI单声窗多切面法能无创、准确地评估CTD术后患儿的右心室功能。

孕12~15^(+6)周应用四维STIC技术筛查圆锥动脉干畸形的可行性分析

目的评估四维时间-空间关联成像技术(STIC)于孕12~15^(+6)周进行胎儿圆锥动脉干畸形筛查的可行性。方法分别运用二维超声心动图和四维STIC技术对孕12~15^(+6)周的孕妇进行胎儿圆锥动脉干畸形关键诊断切面图像的采集,采集胎儿心脏超声标准切面(四腔心切面,左心室流出道切面,右心室流出道切面,三血管气管切面,主动脉弓切面,肺动脉分叉切面),共收集完整病例215例,并对所有病例进行随访。结果两种检查方式的四腔心切面显示率比较,差异无统计学意义(P>0.05),而左心室流出道切面、右心室流出道切面、主动脉弓切面、肺动脉分叉切面、三血管气管切面,四维STIC技术采集的切面显示率均高于二维超声心动图,差异均有统计学意义(P均<0.05),四维STIC技术检查所用时间短于二维超声心动图,差异有统计学意义(P<0.05)。入组病例中检出并经随访确诊为圆锥动脉干畸形5例,四维STIC技术正确诊断病例3例,二维超声心动图正确诊断病例2例,四维STIC技术纠正二维超声心动图检查漏诊病例1例。结论四维STIC技术可于孕12~15^(+6)周对胎儿心脏圆锥动脉干系统发育情况有初步评估,并且在检查时间及圆锥动脉干畸形关键诊断切面的显示率方面优于二维超声心动图。

婴幼儿圆锥动脉干畸形MSCT冠状动脉成像特征及其诊断价值研究

目的:研究多层螺旋CT(MSCT)诊断婴幼儿圆锥动脉干畸形(CTD)成像表现及其诊断价值。方法:选取在医院就诊的182例疑似圆锥动脉干畸形婴幼儿资料予以分析,患儿先接受MSCT检查,再接受手术证实其病情。对MSCT检查婴幼儿CTD疾病类型及动脉畸形起源的诊断价值进行分析。结果:MSCT可检出法洛四联症(TOF)、右心室双出口(DORV)、大动脉转位(TGA)、永存动脉干(PTA)及肺动脉闭锁(PA)等CTD疾病类型,同时可以发现患儿并发其他心脏或者动脉畸形情况;182例病例中手术证实CTD患儿163例,MSCT诊断CTD患儿155例,诊断符合率为95.09%,TOF、DORV、TGA、PTA和PA检出符合率分别为94.64%、96.15%、96.88%、90.91%和94.74%;以手术结果为标准,MSCT诊断CTD畸形起源于单冠状动脉、无冠窦或者对侧冠状动脉、冠状动脉多部位、冠状动脉肺动脉和冠状动脉高位异常符合率分别为95.00%、95.92%、91.67%、100.00%和100.00%,整体符合率为95.09%。MSCT诊断CTD疾病类型的灵敏度、特异度、准确率和一致性分别为95.09%、100.00%、95.35%和0.802,MSCT诊断CTD畸形起源的灵敏度、特异度、准确率和一致性分别为93.87%、89.47%、93.41%和0.703。结论:MSCT可以有效检出CTD患儿疾病类型以及并发其他心脏及动脉畸形,动脉干畸形起源,其结果与手术结果一致性较高,诊断价值优异。