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Prognostic characterization of copper death-related immune checkpoint genes and analysis of immunologic and pharmacologic therapy in bladder cancer
1
作者 YANG Cong-yu A Runa LIU Jia-ming 《Journal of Hainan Medical University》 CAS 2024年第4期22-22,共1页
Objective:Copper death-induced tumor cell death and immune checkpoint blockade therapy are highly selective.Combining their advantages and understanding their characteristics in bladder cancer is very important for th... Objective:Copper death-induced tumor cell death and immune checkpoint blockade therapy are highly selective.Combining their advantages and understanding their characteristics in bladder cancer is very important for the development of new targeted therapy.The identification of bladder cancer by screening the characteristic genes of copper death-related immune checkpoints provide a theoretical basis for the selection of adjuvant treatment options and the application of new targets.Methods:The expression samples of normal bladder tissue and bladder cancer were obtained from TCGA and GEO databases,and 13 cop-per death genes and 79 immune checkpoint genes were extracted from previous studies.The mRNA expression of prognostic genes was verified by qPCR.The copper death-related immune checkpoint genes were screened by correlation analysis to construct a prognostic model,and the differences in the efficacy of immunotherapy and chemotherapy between the high-risk group and the low-risk group were evaluated.Results:A prognostic model consisting of BTNL9,CD160,TNFRSF14 and TNFRSF18 was constructed.Its reliable predictive ability was proved in both databases,and qPCR showed that the expression levels of the four genes were significantly different between the normal group and the cancer cell group.The effect of immunotherapy in the lowrisk group was better than that in the high-risk group.Patients in the high-risk group had better chemotherapy efficacy.Conclusion:The copper death-related immune checkpoint gene model can accurately predict the prognosis of patients.Drug and immune analysis provide a basis for clinical treatment,and the discovery of potential targets provides a new solution for clinical decision-making. 展开更多
关键词 Bladder cancer copper death Immune checkpoints Immunotherapy Drug therapy
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铜调节的细胞死亡相关基因与前列腺癌关系分析 被引量:1
2
作者 李伟 程丰 +1 位作者 朱俊雷 王锁刚 《现代泌尿外科杂志》 2024年第1期46-50,68,共6页
目的基于美国癌症肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析铜调节的细胞死亡相关基因与前列腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库下载所有前列腺癌患者的基因数据,其中包括前列腺癌组织501例,正常组织52... 目的基于美国癌症肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析铜调节的细胞死亡相关基因与前列腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库下载所有前列腺癌患者的基因数据,其中包括前列腺癌组织501例,正常组织52例。运用R软件提取前列腺癌患者中铜调节的细胞死亡相关基因表达矩阵,进行差异分析、多因素回归分析筛选出预后基因,对预后基因进行生存分析,同时探讨预后相关基因与免疫细胞之间的相关性。结果甘氨酸裂解系统蛋白H(GCSH)与前列腺癌患者的预后显著相关,同时发现其与前列腺癌患者中的树突细胞、CD8^(+)T细胞、浆细胞也显著相关(P<0.05)。结论GCSH基因在前列腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为前列腺癌预后的标志物。 展开更多
关键词 前列腺癌 铜调节的细胞死亡 肿瘤微环境 甘氨酸裂解系统蛋白H 美国癌症肿瘤基因图谱数据库 标志物
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FDX1 as a novel biomarker and treatment target for stomach adenocarcinoma
3
作者 Xian-Ze Xie Lei Zuo +5 位作者 Wei Huang Qiao-Mei Fan Ya-Yun Weng Wen-Dong Yao Jia-Li Jiang Jia-Qi Jin 《World Journal of Gastrointestinal Surgery》 SCIE 2024年第6期1803-1824,共22页
BACKGROUND Stomach adenocarcinoma(STAD)is one of the main reasons for cancer-related deaths worldwide.This investigation aimed to define the connection between STAD and Cuproptosis-related genes(CRGs).Cuproptosis is a... BACKGROUND Stomach adenocarcinoma(STAD)is one of the main reasons for cancer-related deaths worldwide.This investigation aimed to define the connection between STAD and Cuproptosis-related genes(CRGs).Cuproptosis is a newly identified form of mitochondrial cell death triggered by copper.AIM To explore the identification of potential biomarkers for STAD disease based on cuproptosis.METHODS A predictive model using Gene Ontology(GO),Least Absolute Shrinkage and Selection Operator(LASSO),Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG),Gene Set Variation Analysis(GSVA),and Gene Set Enrichment Analysis analyzed gene interconnections,focusing on 3 copper-related genes and their expression in The Cancer Genome Atlas-STAD.Networks for mRNA-miRNA and mRNA-transcription factor interactions were constructed.The prognostic significance of CRG scores was evaluated using time-receiver operating characteristic,Kaplan-Meier curves,and COX regression analysis.Validation was conducted with datasets GSE26942,GSE54129,and GSE66229.Expression of copper-related differ-entially expressed genes was also analyzed in various human tissues and gastric cancer subpopulations using the human protein atlas.RESULTS Three significant genes(FDX1,LIAS,MTF1)were identified and selected via LASSO analysis to predict and classify individuals with STAD into high and low CRG score subgroups.These genes were down-regulated in both risk categories.GO and KEGG analyses highlighted their involvement mainly in the electron transport chain.After validating their differential expression,FDX1 emerged as the most accurate diagnostic marker for gastric cancer.Additionally,the RCircos package localized FDX1 on chromosome 11.CONCLUSION Our study revealed that FDX1 could be a potential biomarker and treatment target for gastric malignancy,providing new ideas for further scientific research. 展开更多
关键词 Stomach adenocarcinoma disease copper death FDX1 prognostic biomarkers Cuproptosis-related genes
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铜过载调控的细胞死亡方式在骨骼肌衰老萎缩中的作用
4
作者 杨威 邓云锋 范晶晶 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1102-1111,共10页
骨骼肌衰老是机体衰老的相关生物学事件,以质量丢失和功能衰退为显著特征,金属组学尤其是铜金属组学在其中的功能角色正日益得到关注。铜金属组学在衰老状态下表现为铜过载,其触发的毒理效应具有激活骨骼肌细胞中发生凋亡、焦亡、铁死... 骨骼肌衰老是机体衰老的相关生物学事件,以质量丢失和功能衰退为显著特征,金属组学尤其是铜金属组学在其中的功能角色正日益得到关注。铜金属组学在衰老状态下表现为铜过载,其触发的毒理效应具有激活骨骼肌细胞中发生凋亡、焦亡、铁死亡、铜死亡及并促进α突触核蛋白聚集的特异性分子潜力,相关的信号级联最终可诱导衰老肌纤维中蛋白质、线粒体和卫星细胞等内容物代谢失衡及裂解丢失,同时可触发神经肌肉接头(neuromuscular junction, NMJ)退化和异常,是骨骼肌衰老萎缩的新型病理生理机制。本综述首次系统地解码骨骼肌衰老萎缩调控网络中铜的分子生物学功能、衰老骨骼肌中铜过载的潜在机制,以及铜过载诱导的多种细胞死亡形式例如凋亡、焦亡、铁死亡及铜死亡的信号转导途径在骨骼肌衰老萎缩中的新角色,为临床上应用铜螯合改善和治疗骨骼肌衰老萎缩提供潜在分子靶点和方案选择。 展开更多
关键词 细胞死亡 铜金属组学 骨骼肌衰老萎缩 铜死亡 Α突触核蛋白
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膀胱癌铜死亡相关免疫检查点基因预后特征和免疫与药物治疗分析
5
作者 杨丛语 阿茹娜 刘嘉铭 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第4期262-272,共11页
目的:铜死亡诱导肿瘤细胞死亡和免疫检查点阻断治疗都具有高选择性,联合其优点并认识在膀胱癌中的特征对开发新靶向治疗方案非常重要。通过筛选铜死亡相关免疫检查点特征基因鉴定膀胱癌,为辅助治疗的选择方案和新靶点的应用提供理论依... 目的:铜死亡诱导肿瘤细胞死亡和免疫检查点阻断治疗都具有高选择性,联合其优点并认识在膀胱癌中的特征对开发新靶向治疗方案非常重要。通过筛选铜死亡相关免疫检查点特征基因鉴定膀胱癌,为辅助治疗的选择方案和新靶点的应用提供理论依据。方法:从TCGA和GEO数据库中获取正常膀胱组织和膀胱癌的表达样本,从既往研究中提取13个铜死亡基因和79个免疫检查点基因。由相关性分析筛选铜死亡相关免疫检查点基因构建预后模型,采用qPCR实验验证预后基因的mRNA表达情况。评估高低危组免疫治疗和化疗疗效的差异。结果:构建由BTNL9,CD160,TNFRSF14和TNFRSF18组成的预后模型。在两个数据库中均证明了其可靠的预测能力,qPCR证明4个基因的表达量在正常组和癌细胞组间存在显著差异。低危组患者免疫治疗效果优于高危组;高危组患者化疗疗效更好。结论:铜死亡相关免疫检查点基因模型能较为准确地预测患者的预后,药物和免疫分析为临床治疗提供了依据,潜在靶点的发现为临床决策提供了新方案。 展开更多
关键词 膀胱癌 铜死亡 免疫检查点 免疫治疗 药物治疗
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骨肉瘤中铜死亡相关亚型鉴定、预后模型构建以及免疫细胞浸润分析
6
作者 邵子晨 李华南 +2 位作者 章晓云 孙伟康 袁启鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期58-66,共9页
目的:在铜死亡基因基础上分析骨肉瘤(OS)中铜死亡基因相关亚型鉴定、预后模型构建和免疫浸润的影响。方法:联合TARGET与GEO数据库对OS相关铜死亡基因进行生存分析及预后相关性分析。采用一致性聚类方法将OS分为铜死亡不同亚型。运用SSG... 目的:在铜死亡基因基础上分析骨肉瘤(OS)中铜死亡基因相关亚型鉴定、预后模型构建和免疫浸润的影响。方法:联合TARGET与GEO数据库对OS相关铜死亡基因进行生存分析及预后相关性分析。采用一致性聚类方法将OS分为铜死亡不同亚型。运用SSGSEA对铜死亡分型进行免疫细胞差异分析。设置P value=0.05和q value=0.05,对铜死亡分型的差异基因进行GO及KEGG富集分析。依据Lasso回归分析及交叉验证结果构建预后模型,并进行风险评估分析和运用ROC曲线评估模型预测准确性。结合临床性状构建列线图预测患者生存期,同时进行风险差异分析。对OS样本进行免疫细胞浸润和肿瘤微环境分析。运用R软件“pRRophetic”包对OS样本进行药物敏感性分析。结果:确定FDX1、GLS、DLAT和PDHB为OS预后的高风险基因。对OS样本进行铜死亡分型,可将OS分为两型:CRGclusterA与CRGclusterB,其中CRGclusterA与Th2细胞相关,CRGclusterB与Th1细胞相关。大部分OS铜死亡基因在CRGclusterA中呈高表达。免疫细胞浸润分析结果表明γδT细胞、静息肥大细胞和静息树突状细胞与风险评分呈正相关,而CD8 T细胞与风险评分呈负相关。药物敏感性分析显示OS对Elesclomol与GW.441756更敏感。结论:本研究识别出CRGclusterA与CRGclusterB两种亚型。鉴定出4个预后高风险基因:FDX1、GLS、DLAT和PDHB,为OS预后评估和免疫治疗候选靶点提供了新见解。 展开更多
关键词 铜诱导细胞死亡 骨肉瘤 一致性聚类 免疫浸润 预后模型
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基于中医“虚、痰瘀、毒”理论探讨铜稳态失调诱导调节性细胞死亡在肝豆状核变性中的作用
7
作者 王谢 谢道俊 +4 位作者 张笑颜 张娟 陈宏 常泽 黄晓峰 《中医药学报》 CAS 2024年第2期13-17,共5页
肝豆状核变性(WD)是一种铜代谢障碍的染色体隐性遗传代谢性疾病,其中医核心病机为“虚、痰瘀、毒”。铜稳态失调诱导调节性细胞死亡包括多种生物学途径,在WD的发生、发展中起到了核心作用,也是WD“虚、痰瘀、毒”中医病机的微观体现。... 肝豆状核变性(WD)是一种铜代谢障碍的染色体隐性遗传代谢性疾病,其中医核心病机为“虚、痰瘀、毒”。铜稳态失调诱导调节性细胞死亡包括多种生物学途径,在WD的发生、发展中起到了核心作用,也是WD“虚、痰瘀、毒”中医病机的微观体现。本课题组在前期研究基础上,以“补脾益肾治其本,化痰祛瘀,解毒通络治其标”为治则,从铜稳态失调诱导调节性细胞死亡机制出发,进一步探究中医药治疗WD的机制,为中西医结合治疗WD提供新的思路。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 “虚、痰瘀、毒” 铜稳态失调 调节性细胞死亡 补脾益肾 化痰祛瘀
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基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗肝硬化腹水的潜在作用机制
8
作者 杨海琳 柴海生 +3 位作者 戴瑶瑶 高司成 欧阳豪 祝峻峰 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第4期30-36,44,共8页
目的采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信... 目的采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取肝硬化腹水的疾病靶点。利用韦恩(Venn)在线工具获得水臌贴活性成分和肝硬化腹水的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建水臌贴活性成分与靶点间相互作用网络关系图。应用Webgetal数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库信号通路富集分析。通过文献获得调控铜死亡的靶基因并筛选其与水臌贴活性成分、肝硬化腹水3者的共同靶基因,采用CB-Dock2分子对接技术评估水臌贴活性成分与共同靶基因的结合潜力。结果从水臌贴中筛选出具有作用靶点的50个有效活性成分,其中关键成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,水臌贴调控铜死亡治疗肝硬化腹水的核心作用靶点基因为铁氧还原蛋白1基因(FDX1)、二氢硫辛酸脱氢酶基因(DLD)、谷氨酰胺合成酶基因(GLS)、环粒蛋白激酶抑制剂2A基因(CDKN2A),KEGG分析涉及的信号通路主要为D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、近端小管碳酸氢盐回收等。结论水臌贴可以靶向铜死亡过程的关键基因构成的网络,发挥治疗肝硬化腹水的系统药理作用。 展开更多
关键词 肝硬化腹水 水臌贴 铜死亡 槲皮素 网络药理学 中药研究 作用机制
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铜死亡与心血管疾病的研究进展
9
作者 董程 《心血管病学进展》 CAS 2024年第9期830-833,852,共5页
铜(Cu)是能量代谢、线粒体呼吸及抗氧化等多种生理功能的重要辅因子。铜离子稳态对细胞生理活动是必不可少的,细胞内过量的铜离子导致细胞蛋白毒性死亡。此外,铜有Cu^(+)和Cu^(2+)两种形式,铜的氧化还原反应对细胞是一把双刃剑。心血管... 铜(Cu)是能量代谢、线粒体呼吸及抗氧化等多种生理功能的重要辅因子。铜离子稳态对细胞生理活动是必不可少的,细胞内过量的铜离子导致细胞蛋白毒性死亡。此外,铜有Cu^(+)和Cu^(2+)两种形式,铜的氧化还原反应对细胞是一把双刃剑。心血管疾病是全世界人口死亡的主要病因。铁死亡的细胞机制已经清晰,但铜死亡诱导心血管疾病的细胞毒性机制仍未阐明。现对铜死亡与心血管疾病的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 铜死亡 心血管疾病 细胞毒性
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铜死亡相关基因LIPT1在乳腺癌中表达及免疫浸润预测
10
作者 张兆君 孙杰克 +1 位作者 李健森 石玉荣 《包头医学院学报》 CAS 2024年第8期1-6,共6页
目的:利用生物信息学方法,探讨脂酰转移酶1(lipoyltransferase 1,LIPT1)在乳腺癌发生发展及免疫浸润中的作用。方法:运用TCGA、GEPIA、HPA、UALCAN、Kaplan-Meier、TIMER 2.0等数据库,分析LIPT1在乳腺癌中的表达情况、蛋白互相作用网络... 目的:利用生物信息学方法,探讨脂酰转移酶1(lipoyltransferase 1,LIPT1)在乳腺癌发生发展及免疫浸润中的作用。方法:运用TCGA、GEPIA、HPA、UALCAN、Kaplan-Meier、TIMER 2.0等数据库,分析LIPT1在乳腺癌中的表达情况、蛋白互相作用网络及对乳腺浸润性癌免疫浸润的影响。结果:LIPT1表达与乳腺浸润性癌相关,PPI网络分析LIPT1蛋白表达与酰基辅酶A合成酶中链家族成员1、二氢硫辛胺支链转酰基酶、二氢硫辛酸转乙酰基酶、二硫辛酰胺转乙酰酶、二氢硫辛酸脱氢酶、甘氨酸裂解系统蛋白H、脂酰合酶、脂酰转移酶2、丙酮酸脱氢酶β以及丙酮酸脱氢酶复合体成分X相关;乳腺浸润性癌中LIPT1表达与CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞浸润相关(P<0.001)。结论:生物信息学预测LIPT1在乳腺浸润性癌中表达下调,并与肿瘤免疫细胞浸润相关。 展开更多
关键词 铜死亡相关基因 LIPT1 乳腺浸润性癌 免疫浸润
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铜死亡及其在乳腺癌中的作用研究进展
11
作者 李粤泷 蔡茂坪 卢燕 《中国医药生物技术》 2024年第4期353-356,370,共5页
铜是生物体必需的微量营养素,它不仅是氧化还原反应中重要的催化辅因子,还是许多重要酶的基本结构成分;除此之外,铜离子还被发现在多种恶性肿瘤中升高,发挥促进肿瘤进展的作用。铜死亡是通过铜离子与线粒体呼吸过程三羧酸循环中的脂酰... 铜是生物体必需的微量营养素,它不仅是氧化还原反应中重要的催化辅因子,还是许多重要酶的基本结构成分;除此之外,铜离子还被发现在多种恶性肿瘤中升高,发挥促进肿瘤进展的作用。铜死亡是通过铜离子与线粒体呼吸过程三羧酸循环中的脂酰化蛋白质结合,引起该蛋白质聚集,进而使得铁硫簇蛋白簇表达下调,诱发蛋白质毒性应激并最终导致细胞死亡的一种新的调节性细胞死亡方式。而与铜死亡相关的基因可以在乳腺癌的诊断和治疗中起到预测预后和成为新的治疗靶点的作用,本文针对铜死亡及其在乳腺癌中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 铜死亡 铜稳态 细胞死亡 乳腺癌
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铜代谢失调与细胞损伤及肝病的关系 被引量:3
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作者 柳涛 刘雅丽 +1 位作者 张飞宇 高沿航 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2244-2251,共8页
铜是人体必需的微量元素,在维持人体健康方面起着至关重要的作用。铜参与人体许多代谢过程,铜代谢失调会导致糖耐量受损和血脂异常等代谢障碍。肝脏在维持体内铜的平衡中起着核心作用,铜缺乏或过量会导致细胞损伤和肝功能障碍。近期有... 铜是人体必需的微量元素,在维持人体健康方面起着至关重要的作用。铜参与人体许多代谢过程,铜代谢失调会导致糖耐量受损和血脂异常等代谢障碍。肝脏在维持体内铜的平衡中起着核心作用,铜缺乏或过量会导致细胞损伤和肝功能障碍。近期有关铜代谢研究的最新进展揭示了铜代谢失调可通过影响氧化应激、蛋白酶体、铜死亡和血管生成引起细胞损伤,并有助于阐明由铜代谢失调引起的肝脏疾病和代谢障碍的假设机制。本文综述了近年来铜代谢失调在细胞损伤/死亡和慢性肝病(包括威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌)中的研究进展,将有助于确定未来的研究重点。 展开更多
关键词 肝疾病 细胞死亡 铜代谢
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铜死亡基因在子宫内膜癌中的预后意义 被引量:1
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作者 张亚萍 李朝明 +7 位作者 韩红 刘红艳 冲喜会 刘小凤 陈凡 魏林珍 张芸中 秦天生 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第6期55-61,共7页
目的近年来铜死亡机制备受关注,但它在子宫内膜癌中的作用机制尚不清楚,本文探讨了铜死亡相关基因在子宫内膜癌中的预后与应用价值。方法使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取原始数据,“limma”软件包用于鉴定癌组织和正常组织之间的差... 目的近年来铜死亡机制备受关注,但它在子宫内膜癌中的作用机制尚不清楚,本文探讨了铜死亡相关基因在子宫内膜癌中的预后与应用价值。方法使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取原始数据,“limma”软件包用于鉴定癌组织和正常组织之间的差异表达基因;“ConsensusClusterPlus”包将子宫内膜癌病例分为两个亚组;“ggplot2”分析分型间差异基因与临床特征间的相关性,最后通过环氧合酶分析确定与子宫内膜癌患者预后相关的铜死亡基因。基于铜死亡基因鉴定了子宫内膜癌的亚型(C1、C2),分析2个亚型与富集的信号通路、总生存期(OS)、临床特征和免疫浸润的相关性。结果在10个铜死亡基因中筛选出子宫内膜癌组织与正常癌旁组织中差异表达的6个基因。功能富集分析表明C1激活了癌症相关的信号通路,C2激活了抑癌相关的信号通路,差异有统计学意义(P<0.05)。C1的OS大于C2,二者差异有统计学意义(P<0.001)。病理分级、分期、年龄等临床特征在2个亚型中存在显著差异(P<0.05)。与C2相比,C1存在更大的免疫细胞浸润(P<0.05)。结论基于铜死亡基因,可鉴定子宫内膜癌的亚型,基因PDHA1、GLS、CDKN2A与子宫内膜癌预后存在相关性。 展开更多
关键词 铜死亡 子宫内膜癌 预后 生物信息学
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铜死亡与铜复合物抗肿瘤治疗研究进展
14
作者 刘炜 张杨秋蓉 +3 位作者 李莉 曹俊宇 陈锡华 杨昆宪 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第18期3502-3507,共6页
铜在各种生理过程中发挥着重要的作用,铜的稳态受到严格调控以限制氧化应激的产生和毒性,血清和组织中升高的铜含量与肿瘤的发生、进展、转移相关。针对铜的靶向治疗已成为一种抗肿瘤的新策略。铜死亡是一种全新的、不同于已知的调节性... 铜在各种生理过程中发挥着重要的作用,铜的稳态受到严格调控以限制氧化应激的产生和毒性,血清和组织中升高的铜含量与肿瘤的发生、进展、转移相关。针对铜的靶向治疗已成为一种抗肿瘤的新策略。铜死亡是一种全新的、不同于已知的调节性细胞死亡(regulatory cell death,RCD)的、铜依赖性的细胞死亡方式,为铜稳态与线粒体代谢之间的联系提供了新的视角。本文对铜死亡与铜复合物抗肿瘤治疗的研究现状进行简要综述。 展开更多
关键词 铜死亡 铜复合物 铜稳态 细胞死亡 抗肿瘤治疗
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基于铜死亡相关基因的慢加急性肝衰竭的机制研究
15
作者 王艳秋 周倩 +1 位作者 邵建国 何红梅 《现代消化及介入诊疗》 2023年第1期50-56,共7页
目的 探究铜死亡相关基因在慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure, ACLF)发生发展中的作用,从而进一步研究ACLF与铜死亡相关的发病机制。方法 从GEO(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中下载ACLF相关数据。利用R软件筛选GE... 目的 探究铜死亡相关基因在慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure, ACLF)发生发展中的作用,从而进一步研究ACLF与铜死亡相关的发病机制。方法 从GEO(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中下载ACLF相关数据。利用R软件筛选GEO数据库中ACLF与慢性肝病对比的差异表达基因(Differentially expressed genes, DEGs)和铜死亡相关基因的取交集,对共同差异基因通过GSEA(Gene Set Enrichment Analysis,基因集富集分析)分别进行单基因GO/KEGG富集分析,对相关基因通路富集结果结合铜死亡代谢图绘制铜死亡相关ACLF机制图。结果 共筛选出3个关于铜死亡相关的ACLF差异表达基因(P<0.05),进一步分析得出与铜死亡相关ACLF发生发展机制。结论 通过生物信息学分析,筛选出可能参与ACLF发病机制的铜死亡相关基因和信号通路,以期为ACLF的发病机制的研究提供理论基础以及对ACLF的发生发展和治疗提供新的靶点和策略。 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 铜死亡 差异表达基因 GSEA富集分析
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胞外H_2O_2及NADPH氧化酶参与了铜胁迫对植物细胞死亡的诱导 被引量:6
16
作者 冯汉青 白晶月 +2 位作者 管冬冬 贾凌云 孙坤 《植物研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期710-715,共6页
以烟草悬浮细胞BY-2(Nicotiana tabacum L.cv.Bright Yellow-2)为材料,探讨了在铜离子胁迫下植物细胞死亡发生过程中胞外H2O2及NADPH氧化酶所扮演的角色。实验结果表明,随着外源Cu Cl2浓度的上升(从0~700μmol·L-1),细胞死亡... 以烟草悬浮细胞BY-2(Nicotiana tabacum L.cv.Bright Yellow-2)为材料,探讨了在铜离子胁迫下植物细胞死亡发生过程中胞外H2O2及NADPH氧化酶所扮演的角色。实验结果表明,随着外源Cu Cl2浓度的上升(从0~700μmol·L-1),细胞死亡水平不断上升,且胞外H2O2的水平也不断增加。在300μmol·L-1的Cu Cl2诱导细胞死亡的过程中,加入H2O2清除剂N-N-二甲基硫脲(DMTU)降低了胞外Cu Cl2胁迫下H2O2含量增加的同时也降低了细胞死亡水平的上升,这一观察表明了铜离子胁迫所导致的细胞死亡的发生和胞外H2O2的增加有关。进一步的研究表明,300μmol·L-1Cu Cl2的胁迫导致了NADPH氧化酶活性的显著性上升,而加入NADPH氧化酶的抑制剂(二亚苯基碘,DPI,)则降低了Cu Cl2胁迫所导致的细胞死亡和胞外H2O2含量的上升。上述结果表明,胞外H2O2和NADPH氧化酶参与了Cu Cl2对植物细胞死亡的诱导作用。 展开更多
关键词 细胞死亡 铜离子 胞外H2O2 NADPH氧化酶
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A与肾细胞癌患者临床及预后指标相关性研究
17
作者 郭海锋 罗小冬 +2 位作者 姜力 吴佳成 郭猛 《创伤与急危重病医学》 2022年第6期412-418,共7页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌(RCC)各参数的相关性。方法在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,然... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌(RCC)各参数的相关性。方法在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,然后在此基础上构建列线图,进行内部验证。在TIMER数据库中分析CDKN2A与免疫细胞之间的相关性。采用GSEA富集分析,探讨可能的作用机制。结果数据库筛选得到差异表达分子为CDKN2A,CDKN2A在癌组织中的表达高于癌旁组织。TCGA和KM-plotter数据库显示,CDKN2A低表达的RCC患者有更好的预后。列线图C-指数为0.749(0.721~0.776),预测模型具有较好的准确性。TIMER数据库显示CDKN2A的表达与免疫浸润显著相关。结论CDKN2A的表达降低可以显著延长RCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期,可以用作RCC的新型预测性生物标志物,同时,可能与RCC的免疫浸润相关,在RCC微环境中对于肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要的促进作用。干扰CDKN2A可能通过参与TP53调节RCC的周期阻滞,从而改善RCC的预后。这些发现为RCC抗癌策略的开发提出潜在的靶点。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A 肾细胞癌 细胞周期 铜死亡相关基因 早期诊断 预后
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硫酸铜对不同规格短须裂腹鱼苗的急性毒性研究 被引量:3
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作者 李天才 刘小帅 +5 位作者 刘明昌 李亚松 曾如奎 杨东 邓龙君 甘维熊 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期837-846,共10页
【目的】明确短须裂腹鱼苗对硫酸铜的耐受性,为短须裂腹鱼苗培育过程中安全高效用药提供理论指导。【方法】在水温(7.3±0.3)℃、溶解氧7.9 mg/L、pH 7.8、CaCO3硬度41.2±0.7 mg/L、光照强度(12 h∶12 h)100 lx、不充氧、不投... 【目的】明确短须裂腹鱼苗对硫酸铜的耐受性,为短须裂腹鱼苗培育过程中安全高效用药提供理论指导。【方法】在水温(7.3±0.3)℃、溶解氧7.9 mg/L、pH 7.8、CaCO3硬度41.2±0.7 mg/L、光照强度(12 h∶12 h)100 lx、不充氧、不投喂的静态条件下,以1龄和2龄短须裂腹鱼苗为研究对象,配制不同浓度硫酸铜溶液模拟药浴过程,根据累计死亡率(概率单位)与硫酸铜浓度对数的线性关系、半致死浓度(LC50)、95%置信区间及安全浓度(SC)等指标评估短须裂腹鱼苗对硫酸铜的耐受性。【结果】1龄和2龄短须裂腹鱼苗在硫酸铜溶液中浸泡,其开始死亡时间与硫酸铜浓度对数均呈负相关线性关系,浸泡24和48 h的累计死亡率与硫酸铜浓度对数则呈正相关线性关系。1龄短须裂腹鱼苗在硫酸铜溶液中浸泡24、48 h的LC50分别为1.018和0.870 mg/L,对应的95%置信区间分别为[0.944,1.092]mg/L和[0.459,1.281]mg/L,SC为0.191 mg/L;2龄短须裂腹鱼苗在硫酸铜溶液中浸泡24、48 h的LC50分别为4.222和1.011 mg/L,对应的95%置信区间分别为[3.775,4.670]mg/L和[0.421,1.602]mg/L,SC为0.017 mg/L。采用常用浓度(7.143 mg/L)硫酸铜溶液进行药浴3 h,1龄和2龄短须裂腹鱼苗均未出现中毒或死亡现象,且在药浴后的3 d恢复期内也无异常。1龄和2龄短须裂腹鱼苗在常用浓度硫酸铜溶液中浸泡的累计死亡率曲线均呈斜置的波浪形,存在2个凸起,但中间无平台期;鱼苗死亡频数呈不对称M形分布,即符合二阶高斯分布。【结论】硫酸铜对1龄和2龄短须裂腹鱼苗的急性毒性至少可列为高毒农药,其中2龄鱼苗耐受性相对较高,但短须裂腹鱼苗对硫酸铜急性毒性耐受性较低,在实际生产中建议采用高浓度短时间药浴法。 展开更多
关键词 短须裂腹鱼苗 硫酸铜 急性毒性 半致死浓度 安全浓度 死亡频数
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铜死亡相关基因的分子分型在肾透明细胞癌中的预后特征
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作者 胡滨滨 王梦梦 夏祥伟 《国际泌尿系统杂志》 2024年第2期233-239,共7页
目的探讨铜死亡相关基因在肾透明细胞癌(ccRCC)中的临床影响。方法检索TCGA数据库中ccRCC患者的RNA表达数据和临床数据,检索时限为建库起至2022年。通过Limma软件包分析10种铜死亡分子的表达情况。采用Pheatmap和Corrplot软件包生成热... 目的探讨铜死亡相关基因在肾透明细胞癌(ccRCC)中的临床影响。方法检索TCGA数据库中ccRCC患者的RNA表达数据和临床数据,检索时限为建库起至2022年。通过Limma软件包分析10种铜死亡分子的表达情况。采用Pheatmap和Corrplot软件包生成热图和表达相关图。患者样本按照5∶5的比率随机分为测试组和训练组,采用Cox回归筛选预后分子,根据平均风险得分将ccRCC样本分为低风险组和高风险组,然后进行进一步的一系列模型验证,以评估该特征的预后价值。采用logistic回归分析临床病理学特征与CDKN2A表达的关系。结果TCGA队列中共发现9个基因在肿瘤组织和正常组织之间有差异表达,随后通过Cox回归分析筛选出5个独立预后因子,通过构建预后模型进一步鉴定出4个风险基因,其中CDKN2A为唯一的高风险基因。logistic回归分析结果显示CDKN2A在ccRCC中的表达与临床分期和组织浸润深度显著相关(均P<0.05)。该基因的GSEA富集分析结果显示与铜中毒的代谢机制一致。结论本研究的铜死亡相关风险评分模型被证明有助于预测ccRCC预后,可以扩大ccRCC的潜在治疗靶点范围,并可为揭示ccRCC中铜死亡的新机制提供巨大潜力。 展开更多
关键词 肾肿瘤 铜死亡 基因 CDKN2A
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铜死亡与铜载体药物抗肿瘤机制的研究进展
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作者 蔡林峻 雷靖 +2 位作者 刘文斐 钱莹莹 马吉勇 《世界临床药物》 CAS 2024年第2期181-186,共6页
铜参与诸多生命过程,铜稳态失衡会导致细胞死亡,该过程被称为铜死亡。肿瘤细胞为维持更高的细胞活性,铜负荷较高。利用铜载体及相关药物可以参与诱导肿瘤细胞的铜过载,引发肿瘤细胞铜死亡。现针对铜死亡与肿瘤的关系以及铜载体药物的抗... 铜参与诸多生命过程,铜稳态失衡会导致细胞死亡,该过程被称为铜死亡。肿瘤细胞为维持更高的细胞活性,铜负荷较高。利用铜载体及相关药物可以参与诱导肿瘤细胞的铜过载,引发肿瘤细胞铜死亡。现针对铜死亡与肿瘤的关系以及铜载体药物的抗肿瘤机制作一综述。 展开更多
关键词 铜死亡 铜代谢 肿瘤 氧化激活反应 细胞死亡 铜纳米 铜配合物 铜螯合剂
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