先天性泌尿系统畸形胎儿的染色体核型及拷贝数变异产前诊断结果分析

目的:探讨胎儿先天性泌尿系统畸形(CAKUT)遗传学病因及胎儿染色体核型分析和高通量测序拷贝数变异(CNV)检测在产前诊断中的应用。方法:回顾性分析孕中期(孕17~26周)超声检查发现CAKUT胎儿,行介入性产前诊断包括G显带染色体核型分析及CNV的检测结果,并随访妊娠结局。结果:(1)1215例CAKUT胎儿中检出染色体异常193例,检出率15.88%,染色体核型分析与CNV检测一致均异常的共189例,其中染色体非整倍体+CNV异常176例,不平衡易位+CNV异常13例;193例中182例(94.30%)为非孤立CAKUT。(2)仅CNV异常20例,检出率1.65%(20/1215);20例中11例致病变异,9例疑似致病变异(家系调查证实8例新发突变,1例母系来源),其中10例为非孤立CAKUT。临床意义不明变异44例,其中28例家系调查证实25例为双亲之一来源、3例为新发突变。(3)产前诊断非整倍体176例,不平衡易位13例,致病和疑似致病CNV 20例经遗传咨询后孕妇知情选择后均终止妊娠,临床意义不明变异中新发变异因多发异常3例终止妊娠。结论:胎儿CAKUT特别是非孤立CAKUT与染色体数目及结构异常和微缺失与微重复综合征相关。染色体核型分析与CNV检测应用于CAKUT胎儿产前诊断有优势互补作用。

高龄孕妇羊水染色体核型分析及拷贝数变异分析

目的:探讨孕中期高龄孕妇胎儿异常染色体及拷贝数变异检出情况,同时探讨染色体微阵列技术在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2018年1月至2020年7月泉州市妇幼保健院行产前诊断高龄孕妇的染色体核型及染色体微阵列分析(chormosome microarray analysis,CMA)检测结果。结果:共1 338例高龄孕妇行羊水染色体核型分析,3例培养失败,1 335例成功进行染色体核型分析,成功率约99.76%。核型结果显示共检出染色体异常159例,染色体异常检出率为11.91%(159/1 335)。进一步分析高龄合并不同高危因素时染色体异常检出率显示,染色体异常检出率差异具有统计学意义(χ~2=323.113,P <0.001),当高龄合并无创产前筛查(noninvasive prenatal testing,NIPT)高风险或两项及以上高危因素时,染色体异常检出率最高。另外,共207例高龄孕妇同时行CMA检测,结果显示CMA检测较染色体核型分析额外检出3例致病性拷贝数变异,核型分析较CMA检测多检出2例染色体平衡易位。结论:高龄孕妇羊水染色体异常检出率较高,当合并不同高危因素时染色体异常检出率具有明显差异。另外,CMA检测技术能够提高高龄孕妇胎儿染色体异常检出率,建议用于胎儿基因分析。