Long-term outcomes in adults with leukemia treated with transplantation of two unrelated umbilical cord blood units

Background Wide application of umbilical cord blood transplantation （UCBT） in adult patients is limited by low cell-dose available in one umbilical cord blood （UCB） unit. The aim of this study was to investigate the safety and long-term outcomes of UCBT from unrelated donors in adult and adolescent patients with leukemia. Methods Thirteen patients with leukemia received double-unit UCBT with human leukocyte antigen （HLA） mismatched at 0-2 loci. We analyzed the engraftment, graft-versus-host disease （GVHD） and survival. Results Twelve evaluable patients （92.3%） had neutrophil and platelet engraftment at a median of 21 days （range, 16-38 days） and 34 days （range, 25-51 days）, respectively. At day 30, engraftment was derived from one donor in 8 patients （66.7%, 95% Cl 40.0%-93.4%）, and from both donors in 4 patients （33.3%, 95% CI 6.7%-60.0%） with 1 unit predominated. Unit with larger nucleated cell （NC） dose would predominate in engraftment （P=-0.039）, whereas CD34~ cell dose or HLA-match failed to demonstrate any relationship with unit predominance. Only one patient developed grade II acute graft-versus-host disease （aGVHD）. Chronic GVHD （cGVHD） was observed in 2 of 11 patients who survived more than 100 days, and both were limited. The median follow-up after transplantation for the 13 patients was 45 months （range 1.5-121.0 months） and 72 months （range 41.0-121.0 months） for the 8 alive and with full donor chimerism. The 5-year cumulative disease free survival （DFS） was （61.5±13.5）%. Of the 13 patients, 5 patients died in 1 year and 1-year transplantation related mortality （TRM） was 23.1% （95% Cl 0.2%-46.0%）. Conclusion Double-unit UCBT from unrelated donors with HLA-mismatched at 0-2 loci may overcome the cell-dose barrier and be feasible for adults and adolescents with leukemia.

中药提取物调控脊髓损伤后血-脊髓屏障机制研究进展

脊髓损伤后继发性神经损伤的病理生理过程主要与血-脊髓屏障破坏有关。脊髓损伤属中医学“痿证”“体惰”范畴,疏通督脉是中医治疗脊髓损伤主要原则,以活血、消肿、清热、益气等方法为主,具有此类功效的中药提取物对神经功能恢复具有积极作用。本文归纳近年脊髓损伤后血-脊髓屏障损伤机制研究,发现中药提取物对脊髓损伤后血-脊髓屏障损伤的修复策略主要与脊髓水肿、炎症反应、细胞凋亡与自噬等作用密切相关,为中医药治疗脊髓损伤机制研究及临床应用提供思路。

The impact of HLA haplotype and alleles mismatches of donor-recipient pairs on outcome of haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation with a third part cord blood unit

Objective To analyze allele mismatches of HLA-A,-B,-C,-DRB1,-DQB1 and haplotype mismatch of donor-recipient pairs on the outcome of haploidentical transplantation combined with a third part cord blood unit.Methods 230 pairs of donor-recipient were performed HLA-A,B,C,DRB1,DQB1 typing using

5186例上海汉族无关脐带血HLA基因多态性研究

目的了解上海地区汉族人群脐带血供者HLA-A、B、DRB1基因及单体型频率的分布特征。方法采用基因分型技术对5 186例脐带血进行HLA-A、B、DRB1基因分型,利用最大似然性原理方法计算HLA-A、B、DRB1基因及单体型频率。结果 5 186例脐带血样本中,共观察到72种HLA基因,其中频率>0.1的HLA-A、B、DRB1基因分别为A2、A11、A24、B60、B13、B46、DR9、DR12、DR4、DR15。385条A-B单体型中,195条单体型呈现显著的正连锁不平衡(A.L.D>0),12条表现为强连锁不平衡(R.L.D>0.40),26条单体型的频率高于0.01;387条B-DRB1单体型中,159条单体型呈现显著的正连锁不平衡(A.L.D>0),7条表现为强连锁不平衡(R.L.D>0.40),20条单体型的频率高于0.01;1847条A-B-DRB1单体型中,760条单体型是"可靠的"(频率≥2.89×10-4),单体型频率高于0.005有29条。结论上海汉族新生人群脐带血HLA基因和单体型多态性较为丰富,其频率分布数据和相关遗传参数为临床移植供者的选择、脐带血库的建立及人类遗传学研究提供了重要的参考。

非血缘异基因脐血造血干细胞移植现状、问题与对策

非血缘异基因脐血移植(UCBT)自1988年第一例发展至今已经经历了20年。全世界报道脐血移植的病例已经累积10 000例以上。大量的临床研究报告和统计学处理结果已有力地证实非血缘异基因脐血移植是有显效的,HLA0-1位点不合的UCBT的临床TRM、复发率和无复发生存率等数据和HLA全相合骨髓移植的相仿,但UCBT的重度GVHD发生率明显减少。已经公认:异基因脐血无疑是一个造血干细胞随时可取到的新来源,尤其当病人不能及时找到合适的HLA全相合非血缘骨髓供者,也没有单倍体相合的外周血供者时。近年来,异基因脐血移植的两大新发展,一是脐血双份移植,一是脐血移植用于非恶性的难治性疾病治疗(如重症免疫缺损、地中海贫血、骨髓衰竭综合症和代谢障碍病等等)。脐血双份移植用于大体重儿童或成人病例并获得成功报告越来越多,其发展势头超过了儿童单份UCBT病例。双份异基因脐血移植的临床成功实践给有关基础研究提出许多令人困惑而又饶有兴趣的问题,例如HLA互不相合的双份脐血在体内的'斗争'究竟是什么,为什么不破坏整个移植,反而提高了植入率?双份脐血有核细胞剂量之和并不高于单份脐血移植成功的剂量,而每单份的细胞剂量都低于单份脐血移植成功需要的剂量,这样反而提高了植入率,为什么?双份脐血之间,受者之间的HLA都互不相合,为什么受者可以在第一阶段容纳双份脐血同时植入,以后双份脐血中只有一份可长期植入,又为什么?那一份脐血细胞能优胜而长期植入的因素是什么?本文参考国际UCBT文献,就如何评价非血缘性异基因UCBT存在的问题,采取对策及其发展前景,加以讨论。

1727份公共库脐带血的质量分析——附23份库存脐带血干细胞解冻质控分析

目的评估公共库存脐带血造血干细胞的质量及脐血库用于质控的血样是否能够正确反应实际血袋内的脐带血造血干细胞的活性和数量。方法分析2009年1月-2010年12月按照Rubinsten标准分离入库保存的1 727例合格脐带血造血干细胞,通过流式细胞术和集落培养法计算造血干细胞数量,血细胞计数仪计数细胞数量、应用气相液氮系统深低温冷冻造血干细胞。分析入库细胞总数(TNC)的影响因素,以及与CD34+总数、集落形成单位(CFU-C)总数的相关性;对冷冻时间>24个月的23份脐带血造血干细胞解冻后,分析解冻前后血袋、冷冻麦管内和冻存管内的细胞数、CFU-C产率、CD34+百分比、活细胞比率,并推算血袋内TNC、CD34+细胞数、CFU-C总数。结果1 727份脐带血平均血量为(96.62±20.41)m L,入库TNC、CD34+总数、CFU-C总数分别为(9.88±2.54)×108个、(2.76±1.85)×106个、(11.05±7.72)×105个,CD34+总数和CFU-C总数与TNC相系数均为0.49,CD34+百分比与CFC产率相关系数为0.80。23份解冻脐带血冷冻前后血袋、冷冻管和冷冻麦管内WBC(×109/L)分别为28.03±8.01、22.55±6.56、20.43±5.23,TNC(×108)为10.74±3.33、58±2.90、7.78±2.28、7.97±2.73、台盼兰拒染率(%)99.0±0、83.04±6.21、78.9±6.56、80.43±6.01(P<0.01);冷冻前和解冻后血袋、冷冻管,冷冻麦管的CFU-C产率(/105)分别为159.9±45.8、149.2±37.4、91.6±35.8、155.0±41.2,冷冻管内CFU-C产率明显下降(P<0.05);冷冻前和解冻后血袋、冷冻管,冷冻麦管的CFU-C总数(×105)分别为159.9±45.8、149.2±37.4、91.6±35.8、155.0±41.2,解冻后冷冻管内CFU-C总数下降明显(P<0.05);血袋、冷冻管和麦管内的小细胞数量(×108)分别为3.92±1.40、3.95±1.77、3.86±1.46、4.05±1.52,CD34+总数(×106)为3.23±1.84、3.02±1.88、3.12±1.85、3.62±3.07。结论公共库入库的1 727份脐带血符合国际通用标准;解冻后检测分析发现,脐带血冷冻后丢失的细胞以成熟的粒细胞为主,冷冻解冻后的脐带血造血干细胞符合临床应用标准。

无血清培养体系原代培养脐带间充质干细胞

背景: 以含血清培养基培养的脐带间充质干细胞,存在着进一步应用的障碍。目的: 建立无血清培养体系原代培养脐带间充质干细胞。方法: 取脐带华通氏胶(Wharton’sJelly),采用机械法将组织胶切碎,1-3mm3大小,分别培养到含胎牛血清完全培养液中以及无血清培养液中。培养第11,14,17天收获细胞并进行相关检测。在符合2006年制定的干细胞最低评估标准的基础上,以集落形成单元指标评估何种培养体系能获得较多高质量的原代细胞。结果与结论: 无血清培养体系相对于经典的含血清的培养体系而言,细胞生长速度更快。另外,培养第11天,集落形成实验表明无血清培养体系下能获得更多的集落。因此,无血清培养体系可以保持间充质干细胞的特性,为替代含血清培养体系进行脐带间充质干细胞原代培养提供了可能。

低能量激光与集落刺激因子对人脐带血造血细胞的增殖作用

本研究用铜蒸气激光照射人脐带血造血细胞，观察低能量激光与集落刺激因子（ＣＳＦ）对造血细胞的增殖作用。结果显示激光加ＣＳＦ对造血细胞ＧＭＣＦＵｃ有协同增殖作用，与单用激光照射组、ＣＳＦ刺激组及对照组相比，有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。将经激光照射与未照射脐血造血细胞在液体培养基中培养２周，前者活细胞数较前增加５５—１１０倍，后者增加１１—２７倍，再次软琼脂接种培养，仍有集落形成，生长的集落绝对数较液体培养前显著增加，而且激光照射组比未照射组更明显。提示低能量激光照射脐血细胞是体外扩增造血细胞的一种有效方法。

脐带血T淋巴细胞集落培养和亚群的关系

应用细胞培养和间接免疫荧光法测定脐带血、成人外周血、成人骨髓的Ｔ淋巴细胞集落形成情况及培养前后淋巴细胞亚群的变化。结果表明：脐带血的ＣＦＵ－ＴＬ显著低于成人外周血（Ｐ＜０．０１），略低于成人骨髓（Ｐ＜０．０５）；培养前脐带血的ＣＯ＋３、ＣＯ＋４细胞含量均显著低于成人外周血（Ｐ＜０．０１），与成人骨髓相近似。脐带血的ＣＤ＋８细胞含量与成人外周血和成人骨髓相似（Ｐ＜０．０５）；培养后的ＣＦＵ－ＴＬ中ＣＤ＋３细胞含量脐带血与成人外周血、成人骨髓几乎相同（Ｐ＞０．０５），但其中ＣＤ＋４细胞含量脐带血明显低于成人外周血及成人骨髓（Ｐ＜０．０１），而脐带血的ＣＤ＋８则明显高于成人外周血（Ｐ＜０．０１）和成人骨髓（Ｐ＜０．０５），致使培养后ＣＦＵ－ＴＬ中脐血ＣＤ＋４／ＣＤ＋８显著低于成人外周血和成人骨髓。另培养前的脐带血，成人骨髓中ＣＤ＋４、ＣＤ＋８细胞阳性百分率之和超过ＣＤ＋３百分率，出现ＣＤ＋４。

脐带血冷冻前、小管复苏及大袋复苏后造血功能的比较

目的比较冷冻前和复苏后脐带血样本的造血功能,探讨冷冻袋附属小管是否可用于脐带血质量控制及移植供体发放前复核。方法选取2009年3月-2021年2月在广州脐血库冻存的53份脐带血为研究对象,常规复温后,从冷冻袋和附属小管抽取样本,分为冷冻前、小管复苏和大袋复苏组。评价各组的总有核细胞(total nucleated cells,TNCs)数、细胞活率、CD34阳性细胞数量、粒-巨噬细胞集落(colony-forming units-granulocyte/macrophages,CFU-GMs)数量、祖细胞集落(colony-forming units,CFUs)数量等质量参数。结果小管复苏后TNCs数量、细胞活率、CFU-GMs数量及CFUs数量较冷冻前均显著减少,差异有统计学意义(P<0.05),而二者的CD34阳性细胞数量差异无统计学意义(P>0.05);大袋复苏后TNCs数量、细胞活率及CFUs数量较冷冻前各相应值比较,差异有统计学意义(P<0.05),而二者的CD34阳性细胞数量及CFU-GMs数量差异无统计学意义(P>0.05);小管复苏后的TNCs数量、细胞活率、CD34阳性细胞活率、CFU-GMs数量及CFUs数量较大袋复苏后的相应值均减少,差异有统计学意义(P<0.05),而二者的CD34阳性细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。小管复苏与大袋复苏后的各项参数存在高度相关性。结论附属小管在一定程度上可作为脐血库质量控制和产品发放前复核的取材。

建立公共脐血库的策略

脐血作为干细胞的来源,不仅被广泛用于造血干细胞移植(HSCT),而且被用于临床细胞治疗以及再生医学研究。全球范围已建立了数以百计的公共或私人脐血库,并成立了国际脐血制品登记处(BMDW)。虽然公共脐血库提供几乎所有脐血用于HSCT的脐血,但是其中大多数面临财务困境。本文介绍各种类型脐血库的特点,影响脐血制品使用率的因素,讨论提高公共脐血使用率及维持财务平衡的若干问题,包括选择性采集高质量脐血,设置最佳库容量,脐血种族背景多样性,以及脐血的HLA分型和非遗传性母源抗原(NIMA)配型。

低能量激光对造血细胞的增殖作用

激光能刺激造血细胞增殖,促使粒-巨噬细胞集落形成单位(GM—CFUc)增多。从人脐带血中分离制备的有核细胞,加入集落刺激因子(CSF)后,形成的GM—CFUc为18.6±12.6/10~4;如果加入的CSF是经激光照射后的细胞制成的,其GM—CFUc为40.5±20.2/10~4;若先用激光照射脐带血的有核细胞,在培养时加入的是未经激光处理细胞制成的CSF,也有增殖效应,GM—CFUc为36.5±18.5/10~4;如果脐带血有核细胞和制备CSF的细胞都用低能激光照射,就可以见到GM—CFUc明显地增多,其值为57.4±41.2/10~4是未经激光处理者的三倍。表明激光照射脐带血有核细胞及制备CSF的细胞均可使GM—CFUc增殖。

华北地区1026例脐带血细胞各参数结果分析

目的确定华北地区脐带血血细胞和造血祖细胞参数及其相关性。方法采集1026例符合标准的脐带血标本,分别用全自动五分类血细胞计数仪进行脐带血细胞分类计数,流式细胞术和半固体培养进行造血干/祖细胞特性检测。结果脐带血中RBC穴4.06±0.47雪×1012/L,HGB穴149.0±18.2雪g/L,Plt穴241.2±53.7雪×109/L,WBC穴13.6±4.6雪×109/L,NEUT穴5.16±3.2雪×109/L,LYMP穴4.53±1.97雪×109/L,MONO穴0.78±0.36雪×109/L,NRBC穴0.45±0.45雪×109/L,RET穴0.14±0.04雪×1012/L。CD34阳性率0.36%±0.22%,CFU-GM和BFU-E产率(/5×104)分别为23.2±11.4和31.1±17.2。结论脐带血由独特的细胞组成,其血细胞各项参数多高于成人静脉血,其造血细胞具有更强的增殖潜力。

Nrf2-ARE调控神经-血管交互作用参与脊髓损伤后的神经修复

背景:神经血管损伤是脊髓损伤的主要病理生理特点。多年来广泛专注于神经或血管保护的单一治疗策略并未取得有效突破,而Nrf2因具有神经-血管的双重保护作用成为研究热点,但其介导神经-血管间的交互作用的机制还不明确。目的:对Nrf2-ARE调控神经-血管交互作用在脊髓损伤中的研究进展进行综述。方法:以“Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor 2(Nrf2),neurovascularunit(NVU),spinal cord injury(SCI)”为英文关键词,以“核因子E2相关因子2(Nrf2),神经血管单元,脊髓损伤”为中文关键词,检索2001至2020年期间收录在PubMed、Medline、中国知网、万方等数据库中的文献,筛选排除与研究目的无关与重复的文献,纳入符合标准的66篇文献进行综述。结果与结论:神经细胞与微血管内皮细胞的相互作用是维持脊髓正常神经功能的基础;Nrf2-ARE信号通路具有抗氧化应激损伤、抑制炎症损伤和抗凋亡的作用,它参与脊髓损伤神经修复的病理生理过程,并可能对神经细胞与血管内皮细胞有双重保护作用。对Nrf2神经血管保护机制的深入研究有助于探索脊髓损伤治疗新策略。

单份与双份非亲缘脐血移植治疗血液疾病临床效果的比较

目的:分析比较单份与双份非亲缘脐血造血干细胞移植治疗血液疾病的临床效果。方法:回顾性分析2006年至2016年国内8家移植中心185例单份脐血干细胞移植(single-unit umbilical cord blood transplantation,SU-UCBT)与66例双份脐血干细胞移植(double-unit umbilical cord blood transplantation,DU-UCBT)病例临床资料,比较SU-UCBT和DU-UCBT 2种移植方式的植入率、中性粒细胞和血小板植入时间,恶性和非恶性血液病患者接受SU-UCBT和DU-UCBT后急性移植物抗宿主病(acute graft vs host disease,a GVHD)发生情况和受者生存率。结果:SU-UCBT和DU-UCBT受者植入率分别为78.9%和70.7%,其中恶性血液病患者植入率SU-UCBT为89.1%,DU-UCBT为82.5%。非恶性血液病患者SU-UCBT和DU-UCBT植入率分别为64.0%和53.8%,SU-UCBT和DU-UCBT的植入率相似(P>0.05)。SU-UCBT和DU-UCBT受者中性粒细胞植入时间中位数都为18 d,血小板植入时间中位数分别为40 d和27 d,无显著差异(P>0.05)。SU-UCBT和DU-UCBT受者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度a GVHD发生率分别为22.6%、22.6%、8.2%、12.3%和21.3%、14.9%、10.6%、10.6%,均无显著差异(均P>0.05)。SU-UCBT和DU-UCBT受者中位生存时间分别为1 460 d(17~2 200 d)和988 d(21~2 200 d),6年累积存活率分别为42.5%和40.4%,无显著差异(P>0.05)。结论:SU-UCBT和DU-UCBT植入成功患者的中性粒细胞和血小板植入时间、a GVHD发生率、存活时间及6年累积存活率均无显著差异,提示DU-UCBT是安全有效的移植选择。但仍需完善SU-UCBT和DU-UCBT评价体系及进一步探究DU-UCBT的植入机制,以便指导科学地选择UCBT方式。

苦参抗白血病作用及其机制

采用CFU GM和白血病CFU L集落培养、NBT/MTT还原试验和DNA的片段化分析法 ,观察了苦参对正常人骨髓、脐带血粒 巨噬系造血祖细胞 (CFU GM)和人急性髓系白血病HL 6 0细胞增殖、分化、凋亡的影响。结果表明 :5 ,10 ,15 ,2 0 μg·μl-1苦参均能明显抑制HL 6 0细胞增殖并诱导其凋亡 ,呈浓度 效应关系 ;其中 15 μg·μl-1苦参诱导HL 6 0细胞分化作用明显 ,且 5～ 15 μg·μl-1苦参对正常人造血祖细胞无明显的细胞毒作用。提示苦参在一定浓度范围内有选择性抗白血病效应。此结果为进一步研究和开发苦参并应用于肿瘤临床提供了实验依据。

脐带血库HLA相合供体查询结果预测

目的预测患者某一具体HLA表型在脐带血库查询到相合脐带血的可能性。方法以脐带血库单体型频率和脐带血库容量为基础计算出某一具体表型的理论值与实际查询结果相比较。结果6个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.128,最高为2.808,平均为1.029,5个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.004,最高为0.427,平均为0.067,4个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.0002,最高为0.045,平均为0.0065。结论查询到与患者6个等位基因相同脐带血的理论值与实际查询结果相比较,准确率能达到80%以上。尤其是划定某一表型是否能找到6个等位基因相合的脐带血时可做出较为准确的判断。但对预测找到5个或4个等位基因相合的脐带血区别能力较差。

脐血复温后细胞输入剂量对植入的预测作用分析

本研究探讨非血缘供者脐带血移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)中复温后供者细胞输入剂量对植入和造血重建的预测作用。回顾性分析1999年8月至2010年4月间接受单份UCBT的97例儿童恶性及非恶性疾病患者的临床资料,比较冷冻前和复温后检测的总有核细胞(total nucleated cells,TNC)、CD34+细胞及粒-巨噬细胞集落形成单位(colony-forming unit-granulocyte-macrophage,CFU-GM)的输入剂量对受者的植入及造血重建速度的影响,供者脐带血均来自广州脐血库。结果表明,冷冻前TNC(/kg)(mean±SD:7.65×107±4.26×107;median:6.34×107)、CD34+细胞(/kg)(mean±SD:4.64×105±4.47×105;median:3.03×105)及CFU-GM(/kg)(mean±SD:0.79×105±1.09×105;median:0.57×105)与其对应的复温后TNC(/kg)(mean±SD:6.98×107±4.12×107;median:6.00×107)、CD34+(/kg)(mean±SD:6.86×105±8.56×105;median:4.17×105)、CFU-GM(/kg)(mean±SD:0.52×105±0.52×105;Median:0.39×105)均显著相关(r=0.952,p<0.001;r=0.794,p<0.001;r=0.478,p<0.001)。植入组(n=70)的冷冻前和复温后CFU-GM输入剂量均高于未植入组(n=22)(p=0.023;p=0.011),而二者的冷冻前和复温后的TNC、CD34+细胞输入量的差异无统计学意义。冷冻前TNC、CD34+细胞、CFU-GM输入剂量与受者的中性粒细胞植入时间呈负相关(r=-0.285,p=0.018;r=-0.396,p=0.002;r=-0.373,p=0.002),复温后TNC与CD34+细胞数亦与之呈负相关(r=-0.260,p=0.031;r=-0.483,p<0.001),而只有冷冻前CD34+细胞数与血小板植入时间负相关(r=-0.352,p=0.013)。结论 :CFU-GM输入剂量对预测植入有一定帮助,而冷冻前和复温后的各项指标相比,前者与植入及造血重建速度的相关性更为密切,提示脐带血在提供搜寻或发放用于移植之前,完善相应的造血功能检测是非常必要的。

脐血血浆体外对造血祖细胞增殖的影响

目的：探讨脐血血浆对造血细胞增殖的刺激作用。方法：用细胞培养的方法以集落形成单位（ＣＦＵ）为指标，观察了脐血血浆体外对脐血和骨髓造血祖细胞增殖的影响。结果：①脐血血浆使脐血ＣＦＵ总和增加了２．２３±０．５２倍，在一定范围内，ＣＦＵ总和增加幅度与培养体系中脐血血浆含量呈剂量依赖关系，并发现脐血细胞和脐血血浆ＡＢＯ血型不同时刺激作用更为明显。②脐血血浆对骨髓造血祖细胞集落形成的刺激作用与ＡＢＯ血型有关，血型相同者，无刺激作用，血型不同者ＣＦＵ总和增加了１．５５±０．４３倍。③细胞因子可使脐血ＣＦＵ总和增加，联合应用细胞因子与脐血血浆，ＣＦＵ总和增加更为明显。④成人外周血血浆对脐血和骨髓造血细胞增殖的影响与胎牛血清相比无差异。结论：脐血血浆中含有刺激造血细胞增殖的因子，这种（些）因子对造血细胞的刺激作用具有一定的选择性；并提示脐血干细胞移植时同时输注脐血血浆可能更为有利。

强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例，其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara－C）/环磷酰胺（CY）方案79例，氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例，Ara－C/Bu/CY方案30例；全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例，其中采用Bu/CY方案30例，采用TBI/CY方案4例；预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P〉0.05）；强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁，P＝0.003；44比26 kg，P＝0.000）；强化清髓组回输的有核细胞中位数（×107/kg受者体重）及CD34＋细胞中位数（×105/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99，P＝0.002；2.00比3.17，P＝0.000）。植入情况：移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率，强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI：96.27%～96.39%）比82.30%（95%CI：80.67%～83.93%），P＝0.000；86.44%（95%CI：86.28%～86.60%）比51.17%（95%CI：49.02%～53.32%），P＝0.002]。两组Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P＝0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率，强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%，P＝0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率，强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI：20.28%～20.71%）比42.20%（95%CI：41.32%～45.09%），P＝0.004]。随访至2015年10月31日，中位随访时间44.2个月（22.7～188.9个月）。3年总生存率及无病生存率，强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%，P＝0.000；58.60%比34.10%，P＝0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率，移植后并发症未增加，显著降低移植早期相关死亡，获得很好的生存率。