基于数据挖掘分析《医方考》中白术应用规律研究

目的:应用数据挖掘分析《医方考》中白术的应用规律。方法:白术性温,味甘苦,归脾及胃经,广泛用于补气方、理气方、补血方、利水消肿方、温化寒痰方、攻下方、温里方、清热燥湿方、化湿方等,本研究以《医方考》中所有含有白术的方剂作为数据来源,通过构建方剂信息数据库,利用频数分析确定含白术方剂的常用药物,分析其所属门类、药性、药味、归经及配伍关系,并网络化展示。结果:含白术方剂实收78首,其中汤剂53首,涉及中药137味,在虚损劳瘵门、痘门、妇人门应用较广,主要配伍补虚药、解表药、清热药和理气药,配伍频次较高的药物有甘草、茯苓、人参、陈皮;中药的药性分布依次为温>平>寒>热>凉;中药的五味分布依次为甘>苦>辛>酸>咸>涩;中药的归经分布依次为脾>胃>肺>心>肾>肝>大肠>膀胱>胆>小肠>三焦>心包。结论:《医方考》中含白术方剂主要以四君子汤为基础组方,与疾病关联的核心药对有白术-茯苓、白术-人参、白术-甘草。白术与补虚药、解表药、清热药和理气药配伍过程中,主要发挥其健脾益气、燥湿之效,可补可泻,燥脾、益脾又调胃,为临床进一步运用白术提供参考。

基于数据挖掘和网络药理学分析国医大师郭诚杰治疗乳腺增生病处方用药规律

目的基于数据挖掘及网络药理学研究手段,总结国医大师郭诚杰治疗乳腺增生病(Mammary gland hyperplasia,MGH)的用药规律特点,并对核心药对进行药理机制分析。方法整理国医大师郭诚杰在陕西中医药大学附属医院2011年3月—2017年3月诊治的MGH医案,运用SPSS molder、SPSS Statistics系统对其临床处方用药规律进行研究,网络药理学分析最高支持度药组治疗MGH的成分、靶点、作用通路等。用Autodock系统进行分子对接。结果共纳入689首处方,处方中多使用补虚药、理气药、活血化瘀药,药性寒、温居多,苦、甘、辛药味为主,注重肝、脾两经的药物配伍使用;香附-当归是郭诚杰教授治疗MGH的核心药对;香附-当归对药的重要活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等;药对参与疾病共有靶点154个;主要信号通路有IL-18信号通路、AGE-RAGE信号通路等。分子对接验证显示,活性槲皮素与关键靶点成分TP53的对接得分最高,亲和力最好。结论郭诚杰教授治疗MGH主张以肝为本,在这一原理的指导下,以疏肝理气、活血化瘀为治则,核心药对香附-当归可能通过IL-18信号通路、AGE-RAGE信号通路起到治疗MGH的作用。

浅谈生地黄、木通在导赤散中的核心地位

导赤散在临床上主要用于治疗心经火热证,生地黄和木通作为其核心药物有着极其重要的地位。现从导赤散的配伍理论、中医文献、临床应用及现代药理研究四方面进行疏理、分析,认为生地黄与木通是导赤散中不可或缺的重要组成部分,为导赤散的核心配伍。

牛膝-杜仲、金银花-连翘和丁香-郁金三种药对配伍差异的网络药理学研究

目的应用网络药理学方法在分子层面探究相须、相使、相畏药对配伍前后变化规律及配伍差异。方法预测和筛选相须药对“牛膝-杜仲”、相使药对“金银花-连翘”与相畏药对“郁金-丁香”及药对中单味药的有效成分和预测靶点。筛选3组药对及单味药与其治疗疾病的预测靶点。构建“药物-有效成分-疾病-核心靶点”网络架构。对核心靶点的基因本体(GO)注释和KEGG通路进行蛋白功能归属和富集分析。根据网络架构中有效成分及GO富集分析与KEGG富集分析结果进行3组药对配伍前后的比对分析。结果相须、相使药对与其单味药比较,有效成分、核心靶点、生物功能及信号通路配伍前后结果基本一致,但相畏药对与单味药比对差异较为明显。结论相须药对、相使药对配伍后有效成分可能产生叠加作用,相畏药对配伍后可能产生抵消作用影响有效成分网络架构中贡献值及信号通路调控能力。

基于关联规则挖掘技术的失眠方配伍分析

目的采用关联规则挖掘技术对失眠方组方配伍规律进行挖掘分析,为临床医师的辨证论治及失眠症的新药研究提供依据。方法对所选失眠方剂进行信息标准化处理,通过迭代,检索出事务数据库中的所有失眠方剂中支持度≥20%的中药项集,再利用频繁项集构造出置信度≥60%的中药之间的关联规则(配伍关系)。结果通过频繁项集共挖掘失眠方支持度>20%、置信度>60%的核心药对共18组,置信度>60%、支持度>20%的3味核心药组共17组。核心药对及药组主要配伍药物是炒酸枣仁、人参、当归、茯神、麦冬、远志、甘草、白茯苓、柏子仁、生地黄、熟地黄等。结论核心药对与核心药组均属补益药与安神药配伍,由此可知补虚、安神是治疗失眠的基本治法。

接受中药治疗的慢性痛风性关节炎患者用药规律探讨、核心药物疾病共同靶基因分析

目的探讨接受中药治疗的慢性痛风性关节炎患者用药规律,筛选核心药物、慢性痛风性关节炎共同作用靶基因,并分析共同靶基因的生物学作用及信号通路。方法以2020版《中国药典》和《中药学》为基础,针对138首慢性痛风性关节炎的临床有效处方,运用中医传承辅助平台(V2.5)对药物的使用频率,四气、五味、归经、功效分类和处方模式的关联规则、聚类分析等进行分析,并据高频药物及关联规则的最终结果综合分析筛选出核心药对,通过TCMSP检索核心药对的化学成分及其治疗靶点,与Genecards和OMIM等4个数据库共同筛选出的慢性痛风性关节炎靶点相交集,获得共同靶基因,经STRING11.0数据库构建共同靶基因的PPI网络。用R语言对共同靶基因进行生物学功能分析。结果治疗慢性痛风性关节炎的中医药物共涉及中药237味,频次≥20次药物25味;牛膝、薏苡仁、苍术为最高频药物;四气以温、平、寒为主;五味以甘、苦、辛为主;多归肝、脾、肾经;功效分类以补虚药为主,利水渗湿药、活血化瘀药次之;获得高频药组16组,新方2首。“黄柏-牛膝-苍术”与慢性痛风性关节炎共同靶基因38个,据PPI网络关联度截取关键靶基因20个,前10位分别为IL-6、TNF、IL1B、CXCL8、PPARG、CCL2、IL10、MMP9、PTGS2、VCAM1。共同靶基因的基因本体功能主要有对脂多糖的反应,对细菌源性分子的反应以及抗氧化反应等,参与的信号通路有20条,主要参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路。结论慢性痛风性关节炎临床用药常寒温并用,补泻兼施,治疗以“泄浊利湿,化瘀通络,补益肝脾肾”为主;“黄柏-牛膝-苍术”的作用靶基因主要有IL-6、TNF、IL1B、CXCL8(IL8)、PPARG、CCL2,基因本体功能有对脂多糖的反应等生物,主要参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等。

牡蛎散中黄芪、牡蛎药对的配伍作用

目的通过对牡蛎散古今文献收集,阐明牡蛎散中黄芪、牡蛎在治疗虚汗的核心作用。方法采用文献资料整理法,从方剂配伍理论、中医文献、药理研究、临床运用四个方面论证牡蛎散中黄芪、牡蛎配伍作用。结果黄芪、牡蛎作为牡蛎散重要药对在治疗诸虚不足之自汗盗汗发挥核心作用。结论黄芪、牡蛎是治疗虚汗常用药对。

基于网络药理学探析大黄-附子药对治疗慢性肾衰竭的作用机制

目的:运用网络药理学并结合分子对接技术研究大黄-附子药对(DF)治疗慢性肾衰竭(CRF)的作用机制,旨在为其作用机制研究及临床应用提供依据。方法:利用TCMSP检索大黄、附子活性成分,多个数据库预测并筛选成分靶点和疾病靶点;利用二者交集靶点输入STRING、Cytoscape v3.7.1中处理获得核心靶点及其蛋白互作网络;在Metascape、KOBAS、David中获取GO和富集通路;运用Autodock4.2.6将预测成分及大黄附子中已知活性成分与Degree值排名前4核心靶点(PIK3CA、TP53、PIK3R1、MAPK)进行分子对接。结果:经筛选后,得到9个预测成分、27个核心靶点,20条GO富集条目和1条富集通路。核心靶点主要富集在与Hepatits B相关的PI3K-AKT、MAPK、P53等信号通路上。与其他3组数据相比,靶点TP53与有效成分结合均较良好。结论:有效成分与核心靶点结合均较为良好,体现了中药多成分、共作用的特性。DF可能通过抑制P53、MAPKs、活化PI3K-AKT,参与NF-κB等多条信号通路共同发挥药效,主要与抗氧化应激、抗炎及减少肾小管细胞凋亡有关。

《普济方》治疗类风湿关节炎方剂用药规律分析及核心药对作用机制研究

目的 通过数据挖掘《普济方》中治疗类风湿关节炎(RA)相关方剂用药规律及组方特点,并利用网络药理学分析核心药对抗RA的作用机制。方法 检索《中华医典》电子图书系统搜集《普济方》中治疗RA的方剂,并利用Excel软件统计中药性味、归经、功效等,使用R语言对频数、中药关联规则及聚类规律进行分析。基于数据挖掘结果得到核心药对,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Pharmmapper、STRING等数据库,R语言、Cytoscape软件构建“药对-成分-靶点-疾病”和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对核心药对抗RA靶点进行功能富集分析。结果 《普济方》中共搜集出601首治疗RA的方剂,321味中药。频次≥40高频中药(肉桂、防风、附子、当归、甘草、川芎、羌活等)以温性、辛味为主,多归脾、肾经,功效主要以补虚、解表、温里最为常见。高频中药关联规则得到17组药对组合(“独活-防风”置信度最高为核心药对),系统聚类得到4组类聚方。利用各数据库获取“独活-防风”活性成分24个、306个靶点以及RA相关靶点3 964个,产生交集靶点173个。网络分析结果表明当归内酯、亚麻油酸乙酯、当归醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分,关键靶点包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等,可能通过调控Ras信号通路、P13K-Akt信号通路、FoXO信号通路和MAPK信号通路等发挥抗RA作用。结论 《普济方》抗RA方剂中药多为温辛、归脾肾及补虚之类,网络药理学结果显示核心药对“独活-防风”可能通过调控多靶点、多通路发挥治疗作用。

基于多靶标药效评价体系的经典方治疗慢性阻塞性肺疾病用药规律解析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)作为一种复杂的慢性肺部疾病,选择有效治疗药物一直是全球科学界的难题,而中医药在疾病治疗过程中发挥的作用不容忽视。除临床试验外,亟需发现一种新策略,结合传统中医基础理论与现代科学,进行一轮基于数据分析的预测。该研究基于中药(多靶标药物)药效预测平台构建慢性阻塞性肺疾病药效评价体系,分析中药的功效、性味、归经、核心组合等用药规律及药效特点,从现代药理学角度挖掘经典方中药干预慢性阻塞性肺疾病的作用特点。结果显示治疗慢性阻塞性肺疾病经典方的中药以清热药、化痰药、祛湿药、解表药、补虚药、温里药等较为常见,而不同类型中药中祛湿药、温里药、清热药相较于部分上市西药对于慢性阻塞性肺疾病的疾病网络具有更高的扰动分数,暗示这3类药更可能有效干预慢性阻塞性肺疾病。经典方中使用温热药与寒凉药用药数量虽然相当,但随着扰动分数的提高,温热药的占比逐渐上升。同时经典方中的核心药对以清热药-清热药、祛湿药-祛湿药、化痰药-清热药等中药组合的潜在药效为佳。多靶标药效评价体系以科学严谨的数据对治疗慢性阻塞性肺疾病的中药疗效进行初步的筛选,旨在从现代药理学的角度认识中药干预慢性阻塞性肺疾病的作用特点,阐释中医药治疗肺系疾病机制,为治疗慢性阻塞性肺疾病的药物开发提供参考。