子宫内膜异位症免疫机制研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种妇科常见病,在育龄妇女中的发生率约为1/7。其严重影响患病妇女的生活质量,危害其身心健康。目前,EMs发病机制的研究认为可能与多方面因素有关,但至今仍未完全阐明。经血逆流的普遍存在和EMs的相对少见,使学者们考虑到EMs的发病可能与腹腔内环境的不同有关。多年来通过对EMs患者腹腔内免疫细胞、细胞因子等变化的研究证实,EMs可能与机体免疫机制异常有关。研究表明,自然杀伤细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞及自然杀伤T细胞的数量和(或)功能异常可能导致异位子宫内膜的种植,整合素αvβ3、内膜细胞间黏附分子1(ICAM-1)、E-钙黏蛋白等多种黏附分子表达异常可能参与了EMs的定位及黏附,而各种因免疫机制异常而活化的免疫细胞释放出白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)等一系列细胞因子,又进一步加重了免疫机制的紊乱,形成恶性循环,导致EMs的增殖、发展。有研究认为EMs也可能是一种自身免疫性疾病。综述EMs免疫机制的研究进展。

变应性鼻炎伴嗅觉障碍小鼠嗅黏膜的观察

目的观察变应性鼻炎伴嗅觉障碍小鼠嗅黏膜形态结构的改变及相关免疫组织化学变化,探讨变应性鼻炎对嗅觉功能的影响。方法将40只BALB/C小鼠随机分为实验组(30只)和对照组(10只)。实验组应用卵清蛋白致敏后,利用埋藏食物小球实验(buried food pellet test,BFT)评估小鼠嗅觉功能,ELISA法测定并比较血清中IgE水平。建立变应性鼻炎伴嗅觉障碍小鼠动物模型。取小鼠鼻腔嗅黏膜,观察形态结构的改变,检测各组嗅黏膜中嗅觉标记蛋白(olfactory marker protein,OMP)和神经元特异性烯醇化酶(neuron- specific enolase,NSE)的表达。结果变应性鼻炎伴嗅觉障碍组嗅黏膜OMP阳性的成熟嗅感觉神经元(olfctory receptor neurons,ORNs)减少,与变应性鼻炎不伴嗅觉障碍组及对照组相比差异存在统计学意义(P=0.046<0.05,P=0.039<0.05)。变应性鼻炎伴嗅觉障碍组嗅黏膜NSE阳性的成熟ORNs减少,与变应性鼻炎不伴嗅觉障碍组及对照组相比差异存在统计学意义(P=0.041<0.05,P=0.033<0.05)。结论通过卵清蛋白致敏激发可以成功建立变应性鼻炎伴嗅觉障碍小鼠的动物模型。变应性鼻炎的炎症反应导致嗅黏膜的改变,可能是变应性鼻炎嗅觉障碍的发病机制之一。

血清总IgE和特异性IgE与小儿喘息性疾病的关系

目的:探讨血清总IgE(tIgE)和特异性IgE(sIgE)在不同喘息性疾病免疫学发病机理中的作用,为临床治疗提供理论依据。方法:喘息性疾病组54人,对照组20人;采用酶连免疫吸附方法检测血清tIgE,采用欧蒙印迹法检测血清sIgE。结果:喘息性疾病组血清tIgE水平与对照组相比明显升高(t=5.122,P<0.001),喘息性疾病组sIgE阳性率明显高于对照组(χ2=25.839,P<0.05),tIgE和sIgE有较好的相关性(χ2=0.444,P>0.05)。结论:喘息性疾病患者血清tIgE与sIgE关系密切。

呼吸道变应性疾病免疫治疗的临床应用和发展前景

采用标准化的变应原疫苗对呼吸道变应性疾病进行免疫治疗,已经在临床上良好的效果,本文就其临床应用现状及发展前景做一介绍,为今后更深入的研究工作提供参考。

Eotaxins在呼吸道变应性疾病中的作用

Eotaxins是一组嗜酸性粒细胞选择性趋化和激活因子,目前已发现3种,即Eotaxins1、2、3,它们功能相似,在变应性疾病中发挥着重要作用,尤其是在嗜酸性粒细胞的趋化方面有着其它炎症因子无法替代的作用。组织中嗜酸性粒细胞增多在很大程度上是由趋化因子来调控的,对Eotaxins的深入研究有助于揭示呼吸道变应性疾病的发病机理。

ResolvinE1对高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用

背景 以往防治角膜移植术后排斥反应的药物存在诱发局部或全身不良反应的风险，研究表明resolvinE1（RvE1）能够调节辅助性T细胞1（Th1）型免疫反应，但其对高危角膜移植术后的植片排斥反应有无抑制作用尚不清楚。目的观察高危角膜移植动物模型局部应用RvE1对植片免疫排斥反应的抑制作用。方法 以BALB/c小鼠为受体、C57BL/6小鼠为供体行角膜移植术。采用随机数字表法将90只BALB/c小鼠随机分成异体角膜移植组、异体角膜移植＋RvE1组和自体角膜移植组，每组各30只。BALB/c小鼠右眼先用缝线法刺激2周以建立高危角膜移植眼模型，然后行穿透角膜移植术。异体角膜移植组和异体角膜移植＋RvE1组小鼠右眼行异体角膜移植，自体角膜移植组小鼠将右眼角膜植片旋转180°后缝合于植床上。异体角膜移植组及自体角膜移植组小鼠术后每日用生理盐水10 μl结膜下注射1次，异体角膜移植＋RvE1组小鼠术后同法注射终质量浓度为0.1 μg/μl的RvE1 10 μl，连续7 d。术后裂隙灯显微镜下观察小鼠角膜植片反应并对其排斥反应进行评分。术后21 d处死各组小鼠各20只，收集小鼠术眼角膜、眼球和术眼侧颈部淋巴结，采用苏木精－伊红染色法观察各组小鼠角膜植片的组织病理学变化；采用免疫组织化学法检测术眼角膜中CD4及γ干扰素（IFN-γ）的表达；采用流式细胞术检测术眼侧颈部淋巴结淋巴细胞中Th1细胞（CD3＋CD8a－IFN-γ＋）比例；采用荧光定量PCR法检测Th1细胞相关因子白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IFN-γ及T-bet mRNA的相对表达水平。结果 异体角膜移植＋RvE1组小鼠角膜植片存活时间为（28.5±1.7）d，明显长于异体角膜移植组的（14.0±1.6）d，差异有统计学意义（t＝4.14，P〈0.001），自体角膜移植组小鼠植片在术后50 d存活率为100%。苏木精－伊红染色显示，异体角膜移植＋RvE1组和自体角膜移植组小鼠角膜植片水肿及炎性细胞浸润程度均轻于异体角膜移植组。免疫组织化学法检测显示，各组角膜全层均有CD4表达，而IFN-γ主要表达于角膜上皮层，异体角膜移植组小鼠角膜组织中CD4和IFN-γ阳性细胞数均明显多于异体角膜移植＋RvE1组和自体角膜移植组。流式细胞术检测显示，异体角膜移植＋RvE1组和自体角膜移植组小鼠淋巴细胞中Th1细胞比例分别为（1.07±0.25）%和（0.85±0.12）%，明显低于异体角膜移植组的（1.56±0.20）%，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。荧光定量PCR检测显示，异体角膜移植组小鼠角膜中IL-2、TNF-α、IFN-γ及T-bet mRNA的相对表达量明显高于异体角膜移植＋RvE1组和自体角膜移植组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 RvE1可抑制小鼠高危角膜移植排斥反应，作用机制可能与其下调角膜植片和淋巴细胞中Th1细胞及相关细胞因子的表达有关。

39例变态反应性支气管肺曲菌病的群发

报告变态反应性支气管肺曲菌病39例。三日内群发(某砖瓦厂工人),均有哮喘症状。10例X线胸片,2例浸润,8例轻度间质改变。痰涂片6例见大量真菌菌丝体及孢子,其中1例鉴定为曲霉菌,5例痰培养生长霉菌,经调查患者均食用了在阴暗、潮湿贮存的甘蔗,取该甘蔗培养亦生长霉菌。致病的原因为吸入了污染的甘蔗霉菌。患者均治愈。

SEB/OVA变应性鼻炎模型中调节性T细胞的作用研究

目的建立变应性鼻炎(AR)小鼠模型,研究金黄色葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)和卵清蛋白(ovalbumin,OVA)在建立AR模型中的作用,并探讨小鼠鼻黏膜中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的变化。方法将40只6～8周Balb/c小鼠,随机分为4组:OVA组(A组)、SEB组(B组)、OVA+SEB组(C组)、生理盐水组(D组),建立小鼠AR模型。采用析因设计分析各组小鼠临床症状评分及Foxp3阳性细胞数。结果 A、B、C、D组症状评分分别为0.90±0.99、0.70±0.82、6.80±1.03、0.60±0.70,C组造模成功,OVA与SEB交互效应,P<0.01;与其他三组相比,C组Foxp3阳性细胞数显著下降,OVA、SEB交互效应,P<0.01。结论只有SEB和OVA协同作用后可致小鼠AR,即SEB可以提高机体对OVA的易感性,发挥免疫佐剂的作用;小鼠鼻黏膜中Treg水平下降,不能有效抑制鼻Th2细胞反应,可能是AR发生的原因之一。

显微镜下多血管炎肺损害的临床与CT表现

目的分析显微镜下多血管炎（MPA）肺损害的临床与CT表现特征。方法对2005年8月至2008年11月期间的16例MPA肺损害患者的临床表现、抗中性粒细胞胞浆抗体实验室检查结果及CT表现进行回顾性分析。结果（1）临床表现：11例MPA肺损害者有咯血或血痰，8例以肺部症状为首发症状者均被误诊为其他肺部疾病；所有患者均合并有肾脏、心血管及内分泌等其他多器官受损表现。（2）实验室检查结果：16例核周型抗中性粒细胞胞浆抗体均为阳性，14例髓过氧化物酶．抗中性粒细胞胞浆抗体阳性。（3）CT检查结果：16例患者均有肺间质性改变，其中15例以间质性病变为主，1例以实质性病变为主；8例有肺间质纤维化征象，11例有实变影，6例间质纤维化征象与实变影合并存在；6例出现纵隔淋巴结肿大。结论多数MPA肺损害患者临床上有咯血和血痰表现，CT表现以间质性病变为主，对于有上述表现的中老年患者，无论是否合并肾等其他器官受损表现，都要警惕MPA，并及时进行相关检查。

炎性肌病合并急进性肺间质病变146例患者的发病及免疫学特征分析

目的研究炎性肌病（IIM）合并急进性肺间质病变的临床和免疫学特征，分析发生急进性肺间质病变的相关因素。方法回顾1996年2月至2015年2月于北京大学人民医院住院的146例成人炎性肌病合并肺间质病变（ILD）患者。按DM、PM及临床无肌病性皮肌炎（CADM）分组，根据ILD是否呈急进性进行分层，分析炎性肌病各亚类合并急进性ILD的相关因素。离散型数据比较应用χ^2检验，连续型数据应用独立样本t检验。结果①入组的146例合并ILD的炎性肌病患者包括DM65例，PM27例，CADM 54例，其中42．5％（62／146）ILD呈急进性病程。CADM患者急进性ILD发生率为55．6％，显著高于DM（35．4％）及PM（33．3％）。②90％以上患者ILD同时或晚于炎性肌病发病，其中以DM组比例最高。③单因素相关分析显示对于DM组，同时或早于DM症状出现的ILD（早发ILD）、技工手、发热、氧分压降低、淋巴细胞下降、低白蛋白血症、α1球蛋白升高提示病变呈急进性；CADM组中合并吞咽肌无力的低肌病皮肌炎，CRP、α2球蛋白升高，肺活量下降及肺泡灌洗液中分叶核细胞比例升高与急进性ILD相关。而在DM及CADM2组均可观察到肿瘤标记物包括癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）及铁蛋白水平与急进性ILD发生率呈正相关，且急进性ILD患者多合并低T3综合征（P〈0．05）。④多因素回归分析显示技工手[HR=31．747，95％CI（2．367，425．817），P=0．009]为DM合并急进性ILD独立危险因素，CADM组为CEA[HR=57．047，95％CI（1．140，2854．885），P=0．043]及CRP升高[HR=31．568，95％CI（1．818，548．093），P=0．018]。抗Jo－1抗体阳性与急进性ILD无明显相关。结论CADM患者中急进性ILD发生率高于DM及PM。ILD多同时或晚于炎性肌病发病，DM早期合并ILD易呈急进性。肿瘤标记物升高及低T3综合征提示ILD进展。技工手与CEA、CRP升高分别为DM及CADM合并急进性ILD的独立危险因素。

蚕蚀性角膜溃疡患者角膜基质可溶性蛋白和可溶性抗原的初步研究

目的 探讨蚕蚀性角膜溃疡患者角膜基质的可溶性蛋白、可溶性抗原及其血清中抗可溶性抗原的自身抗体变化。方法 采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 (sodiumdodecylsulfatepolyacrylamidegelelectrophoresistechnique,SDS PAGE)方法 ,检测 15例蚕蚀性角膜溃疡患者板层角膜移植术切除的病变角膜及正常人角膜组织中可溶性抗原及可溶性蛋白质浓度 ,对蛋白电泳条带做薄层扫描定量分析 ;用间接酶联免疫吸附法 (enzymelinkedimmunoadsorbentassay,ELISA)测定 15例患者外周静脉血清中抗角膜基质可溶性抗原的自身抗体含量 ,并对其结果进行分析。结果 角膜基质提取液的蛋白质浓度 :蚕蚀性角膜溃疡组为 0 4 35mg/L ,正常对照组为 0 6 4 5mg/L。角膜基质提取液的SDS PAGE检测显示 :患者角膜基质可溶性蛋白在迁移率为 0 92处出现一条对照组未见的蛋白条带 ,相对分子质量为 12 0 0 0 ,其占可溶性蛋白总量的 2 2 1%。患者血清中抗角膜基质可溶性抗原的自身抗体含量明显高于对照组 (t=15 15 ,P <0 0 0 1)。结论 蚕蚀性角膜溃疡角膜基质可溶性蛋白相对分子质量为 12 0 0 0 ,可能与病变角膜基质可溶性抗原有关。患者血清中抗角膜基质可溶性抗原的自身抗体含量异常升高 。

脲溶性牛黑素相关抗原的提取及其致葡萄膜炎活性的初步研究

目的 探讨眼葡萄膜组织中致葡萄膜炎活性的自身抗原。方法 采用生化方法提取牛虹膜睫状体中脲溶性牛黑素相关抗原 ,对其进行凝胶电泳分析、检测氨基酸组成成分及含量 ;用脲溶性牛黑素相关抗原加佐剂对F344大鼠和Lewis大鼠进行免疫 ,诱发实验性脲溶性牛黑素相关抗原诱导的自身免疫性葡萄膜炎 (experimentalureasolublefarctionofthebovinemelanin associated antigen induceduveitis ,EMIU) ,并观察脲溶性牛黑素相关抗原的生物活性。结果 脲溶性牛黑素相关抗原相对分子质量约为 6 4 0 0 0 ,含有 17种氨基酸 ,可诱发F344大鼠和Lewis大鼠的EMIU ,炎性反应主要发生在前葡萄膜 ,严重者可伴发局灶性脉络膜炎 ,不伴有视网膜炎和松果体炎。结论 脲溶性牛黑素相关抗原可能是葡萄膜组织中致葡萄膜炎活性的主要自身抗原 ,其诱发的EMIU有别于视网膜可溶性抗原所诱导的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 。

IL-2缓释诱导家兔角膜新生血管形成

角膜新生血管形成(CNV)是角膜移植术后发生排斥反应致手术失败的主要原因。我们研究了基因重组人白细胞介素2(IL-2)EVA-40缓释膜片植入家兔角膜诱发 CNV 的特性与组织病理学改变以及内源性过氧化物酶——二氨基联苯胺(DAB)细胞化学法显示 CNV。结果表明:IL-2能剂量依赖性地诱导 CNV 生长,500U IL-2缓释能在100%家兔眼诱导规律的 CNV 形成,IL-2诱导的CNV 与各种炎细胞特别是淋巴细胞密切相关,是一个不断变化的动态过程,炎症消失 CNV 逐渐退行。该方法易于定量、重复,是一较理想的免疫源性 CNV 模型。DAB 法可清晰地显示 CNV 的萌发,生长及退行形态。

慢性鼻-鼻窦炎伴与不伴鼻息肉患者临床特征的比较

目的比较慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)与不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)的临床特征,为制定合理治疗策略提供依据.方法回顾性分析2018年11月~2019年12月住院手术的苏皖地区225例慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者术前血常规、血生化、血清总IgE(total IgE,tIgE)、特异性IgE(specific IgE,sIgE)、鼻窦CT及术后病理检查等临床资料,进行统计学分析.结果225例中,CRSwNP组148例(65.8%),CRSsNP组77例(34.2%).患者的性别、年龄、住院时间、外周血白细胞及分类、血生化指标在两组间差异无统计学意义(P>0.05).CRSwNP和CRSsNP患者中至少1种变应原阳性分别占34.5%和40.3%,其中尘螨过敏最多见,阳性率分别为23.0%和26.0%,两组间差异均无统计学意义(P>0.05).血清tIgE阳性率、20种变应原slgE浓度等级和阳性率、吸入性及食物性变应原阳性率在两组间差异也均无统计学意义(P>0.05).鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分中,两组各鼻窦、窦口鼻道复合体及CT总分CRSwNP组都高于CRSsNP组,差异均有统计学意义(P<0.05).在病理组织中,两组患者淋巴细胞及浆细胞浸润均为60%以上,但嗜酸性粒细胞(Eos)在CRSwNP组的阳性率为43.2%,显著高于CRSsNP组的阳性率22.1%,差异有统计学意义(P<0.05).结论本地区CRS患者目前仍以淋巴细胞/浆细胞性炎症为主,但CRSwNP息肉组织中Eos阳性率达43.2%,需引起重视并进一步关注.CRSwNP和CRSsNP患者变应原阳性率分别为34.5%和40.3%,两者无明显差异,尘螨为主要致敏原.

中药抗变态反应作用的免疫药理学实验研究进展

中草药治疗变态反应性疾病具有效果优、不良反应少的特点。中药复方、中药提取物和中药单体在抗变态反应的作用是多环节的,如减少和防止靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质,抑制信号通路传导等。中药除通过调节细胞免疫和体液免疫发挥抗过变态反应作用外,还可不同程度地增强机体非特异性免疫功能,有助于某些顽固性变态反应性疾病的根除。从中草药中研制出效果优、不良反应少的抗变态反应性疾病新制剂将成为未来研究的一种趋势,具有广阔的医疗前景。

肠道菌群改变在视神经脊髓炎谱系疾病发病机制中的作用研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)是一类免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。肠道微生物群作为一个重要的环境因素,可能在NMOSDs的发生和发展中发挥着重要作用。既往研究表明,NMOSDs患者肠道菌群的结构和数目与正常健康人存在差异,发生改变的肠道菌群可能通过与中枢神经系统自身抗原发生交叉反应、诱导T细胞分化以及影响短链脂肪酸等代谢产物分泌途径触发NMOSDs发生。总结分析NMOSDs患者肠道菌群改变及可能的潜在机制,有助于为将来防治NMOSDs提供更有效的治疗方法。