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Current status of PI3K-mTOR inhibition in hormone-receptor positive, HER2-negative breast cancer
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作者 Navid Sobhani Daniele Generali +2 位作者 Fabrizio Zanconati Marina Bortul Bruna Scaggiante 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2018年第8期172-179,共8页
Breast cancer (BC) is the most common cancer in women and second only to lung cancer in terms of mortality. Among the three different BC subtypes, the oestrogen receptor positive represents nearly 70% of all cases and... Breast cancer (BC) is the most common cancer in women and second only to lung cancer in terms of mortality. Among the three different BC subtypes, the oestrogen receptor positive represents nearly 70% of all cases and it is usually treated with anti-oestrogen drugs. However, the majority of hormone receptor positive metastatic BC patients develop resistance to anti-oestrogen treatments.The need for more down-stream therapies brought to the development of therapeutic strategies inhibiting the phosphatidylinositol 3-kinase-mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Inhibitors of the mTOR have been tested in different clinical trials; everolimus has been Food and Drug Administration approved for the treatment of oestrogen receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative BC patients in combination with exemestane in patients who have progressed to anastrozole or letrozole after the encouraging results coming from BOLERO-2 trial. Similar results were obtained by the TAMRAD investigatory study testing tamoxifen in combination with everolimus in advanced BC. This editorial focuses on the results from BOLERO-2, BOLERO 4 and BOLERO-6, which tested the clinical importance of mTOR inhibition. We comment also on the role of phosphatidylinositol 3-kinase-mTOR inhibition as reported in the BELLE-2 and BELLE-3 trials and the future directions for the inhibition of this tumour metabolic axis. 展开更多
关键词 hormone receptor positive/Her2-negative BREAST cancer PI3K mTOR TORC1/2 Akt EVEROLIMUS
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电针对功能性消化不良大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6表达的影响
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作者 乐薇 姚函伶 +3 位作者 范建超 徐派的 吴贻森 杨格格 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期40-46,共7页
目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain con... 目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain containing 6,NLRP6)表达水平的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组均选用多因素干预法复制FD大鼠模型,空白组进行常规饲养。模型复制结束后,电针组大鼠电针“印堂”“内关”“足三里”,每次30 min,每日1次,连续14 d。观察各组大鼠干预前后的一般状态及体质量变化;干预结束后,采用半固体糊灌胃法检测各组大鼠胃排空率及小肠推进率;苏木精—伊红染色法观察大鼠胃窦组织形态变化;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平;阿利新蓝染色法观察大鼠十二指肠形态变化。结果与空白组比较,模型组大鼠精神欠佳,体质量、胃排空率及小肠推进率明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠活泼好动,体质量、胃排空率及小肠推进率明显增加(P<0.05)。模型组大鼠胃窦黏膜排列疏松,有轻度水肿,存在少量淋巴细胞,十二指肠绒毛上皮细胞间隙增宽,肠绒毛结构破碎,可见散在分布的上皮细胞;电针组大鼠胃窦组织结构完整,固有层排列紧密,无明显炎症反应及病理改变,十二指肠绒毛上皮细胞间隙清晰,排列紧密,组织结构完整。与空白组比较,模型组大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论电针可改善FD大鼠消化不良症状,提高FD大鼠胃肠动力,降低FD大鼠十二指肠黏膜通透性,减轻大鼠胃肠炎症反应,其机制可能与提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 功能性消化不良 十二指肠 电针 CRHR2 NLRP6
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HR+/HER2-乳腺癌与HR+/HER2+乳腺癌临床特征和内分泌治疗时长的比较
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作者 孙彩红 姜曼 +4 位作者 宋玉华 崔萌纳 梁瑜 李晓 全香花 《肿瘤药学》 CAS 2024年第2期203-208,共6页
目的比较免疫组化激素受体阳性、人表皮生长因子阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者和激素受体阳性、人表皮生长因子受体阳性(HR+/HER2+)乳腺癌患者的临床特征和内分泌治疗时长。方法回顾性分析青岛大学附属医院收治的36例HR+/HER2-乳腺癌患者... 目的比较免疫组化激素受体阳性、人表皮生长因子阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者和激素受体阳性、人表皮生长因子受体阳性(HR+/HER2+)乳腺癌患者的临床特征和内分泌治疗时长。方法回顾性分析青岛大学附属医院收治的36例HR+/HER2-乳腺癌患者和22例HR+/HER2+乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的年龄、月经状态、骨转移、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长。结果两组患者年龄、月经状态、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长比较,差异均无统计学意义(P>0.05);HR+/HER2+组患者骨转移发生率高于HR+/HER2-组(P<0.05),HR+/HER2-组患者三线及以上内分泌治疗时长长于HR+/HER2+组(P<0.05)。结论HR+/HER2+乳腺癌可积极选用内分泌治疗或与HER2靶向药物联合治疗,从而避免使用化疗,减轻化疗所带来的不良反应。 展开更多
关键词 乳腺癌 激素受体 人表皮生长因子受体2 临床特征 内分泌治疗时长
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展
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作者 刘德桐 李超 +2 位作者 许焱 丁丽 张永强 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第4期73-80,共8页
激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗H... 激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阳性 生物学特点 治疗进展
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基于双参数MRI影像组学构建的支持向量机模型对乳腺癌人表皮生长因子受体-2和激素受体表达的预测效能
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作者 侯慧 朱银杏 +2 位作者 王太宇 张翼 刘志鹏 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第4期7-13,共7页
目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺... 目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺癌病灶。根据免疫组织化学(IHC)或原位荧光杂交(FISH)检测结果进行分组。使用ITK-SNAP软件在磁共振TIRM和DWI序列图像上勾画三维容积感兴趣区(VOI),并导入Pyradiomics程序提取影像组学特征。对数据进行归一化处理后使用基于支持向量机的递归特征消除法(SVM-RFE)筛选特征。采用随机分层抽样方法将108例病例按照8∶2比例分为训练组及验证组,另外20例作为外部测试组。采用SVM机器学习分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测效能。采用DeLong检验评估各影像组学模型ROC曲线下面积(AUC)。采用SHAP算法进行可视化分析,并筛选最具贡献力的预测特征。结果联合模型(训练组AUC=0.94;验证组AUC=0.90)对HER-2的预测效能均高于TIRM模型(训练组AUC=0.85;验证组AUC=0.80)、单DWI模型(训练组AUC=0.88;验证组AUC=0.66)。外部测试组联合模型的AUC为0.89。SHAP算法得出DWI序列的特征贡献较大。基于TIRM和DWI序列联合特征(训练组AUC=0.96;验证组AUC=0.88)、单DWI序列特征(训练组AUC=0.92;验证组AUC=0.86)构建的影像组学模型预测HR效能优于单TIRM序列特征(训练组AUC=0.84;验证组AUC=0.68)构建的模型。外部测试组证明联合模型具有较好的预测效能,AUC为0.90。SHAP算法得出TIRM序列的特征贡献较大。结论基于磁共振成像TIRM和DWI序列联合特征构建的影像组学模型对于HER-2水平具有良好的预测效能,对HR表达具有较大的预测潜力,可为乳腺癌患者制订个性化治疗方案提供依据。 展开更多
关键词 影像组学 乳腺癌 支持向量机 人表皮生长因子受体-2 激素受体
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哌柏西利、来曲唑及氟维司群联合用药治疗晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌的疗效与安全性观察
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作者 陈静静 系祖斌 +3 位作者 裴小卉 李明磊 白首龙 姚立成 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第5期838-842,共5页
目的:探讨晚期激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌采用哌柏西利、来曲唑及氟维司群联合用药的临床效果。方法:本研究选取湖北省肿瘤医院2021年01月至2023年01月治疗的晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者120例,... 目的:探讨晚期激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌采用哌柏西利、来曲唑及氟维司群联合用药的临床效果。方法:本研究选取湖北省肿瘤医院2021年01月至2023年01月治疗的晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者120例,根据治疗方案将患者分为观察组(n=62)和对照组(n=58),对照组给予来曲唑及氟维司群治疗,观察组给予哌柏西利、来曲唑及氟维司群治疗,观察两组治疗疗效、不良反应及生存情况,同时分析两组治疗前后血清肿瘤标志物、免疫功能差异。结果:观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为11.29%和82.26%,明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原125(CA125)分别为(19.49±6.67)ng/mL、(11.54±3.34)U/mL和(43.34±17.28)U/mL,明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)分别为(49.98±6.90)%、(31.02±7.00)%和(1.18±0.39),高于对照组(P<0.05),而CD8^(+)为(26.38±3.35)%,低于对照组(P<0.05);观察组和对照组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组中位无进展生存期和总生存期分别为20个月(95%CI:18.87~21.14)和25个月(95%CI:24.41~25.59),明显长于对照组(P<0.05)。结论:哌柏西利、来曲唑及氟维司群治疗晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌有较好的临床效果,安全性好,可有效调节肿瘤标志物水平,提高患者预后。 展开更多
关键词 激素受体 人类表皮生长因子受体2 乳腺癌 晚期 哌柏西利 来曲唑 氟维司群
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LMAN2在HR阳性乳腺癌组织中的表达与患者预后的关系及其对MCF-7细胞增殖和迁移的影响
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作者 延常姣 黄美玲 +1 位作者 肖晶晶 凌瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期47-53,共7页
目的:探究甘露糖结合凝集素2(LMAN2)在激素受体(HR)阳性乳腺癌组织中的表达水平与乳腺癌患者预后的关系及其对MCF-7细胞增殖和迁移的影响。方法:通过TCGA、Bc-GenExMiner、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析LMAN2在乳腺癌组织和正... 目的:探究甘露糖结合凝集素2(LMAN2)在激素受体(HR)阳性乳腺癌组织中的表达水平与乳腺癌患者预后的关系及其对MCF-7细胞增殖和迁移的影响。方法:通过TCGA、Bc-GenExMiner、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析LMAN2在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的差异性表达及其与患者预后的关系。采用小RNA干扰技术将si-LMAN2#1、si-LMAN2#2及si-NC转染至MCF-7细胞,将过表达LMAN载体(pc-LMAN)及空载体pcDNA3.1阴性对照(pc-NC)转染至MCF-7细胞,实验分为si-LMAN2#1、si-LMAN2#2、si-NC、pc-LMAN2和pc-NC组。通过qPCR和WB实验检测各组细胞中LMAN2 mRNA和蛋白的表达水平,CCK-8、克隆形成、Transwell迁移、WB等实验检测敲低和过表达LMAN 2对MCF-7细胞增殖、克隆形成、迁移及AKT信号通路相关蛋白表达的影响。结果:LMAN2在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织(P<0.001)。HR阳性乳腺癌组织中LMAN2表达水平显著高于HR阴性乳腺癌组织(P<0.001);LMAN2高表达与HR阳性乳腺癌患者不良预后有关联。敲低LMAN2可显著降低MCF-7细胞的增殖和迁移能力(P<0.01或P<0.001),过表达LMAN2可显著提高MCF-7细胞的增殖和迁移能力(均P<0.001)。敲低LMAN2组MCF-7细胞中PTEN和P21蛋白表达水平均显著升高,p-AKT蛋白表达水平显著降低(均P<0.01)。结论:LMAN2在乳腺癌组织和HR阳性乳腺癌组织中高表达,且与不良预后有关联。LMAN2高表达与MCF-7细胞增殖和迁移有关联,其作用机制可能涉及AKT信号通路。 展开更多
关键词 甘露糖结合凝集素2 激素受体阳性 乳腺癌 MCF-7细胞 增殖 迁移 AKT信号通路
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新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的疗效比较
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作者 倪健彬 王颖 吴祥虎 《癌症进展》 2024年第1期96-99,共4页
目的比较新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体(HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌的疗效。方法依据治疗方法的不同将110例HR+/HER2-乳腺癌患者分为对照组和观察组,每组55例,对照组患者给予新辅助化疗,观察组患... 目的比较新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体(HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌的疗效。方法依据治疗方法的不同将110例HR+/HER2-乳腺癌患者分为对照组和观察组,每组55例,对照组患者给予新辅助化疗,观察组患者给予新辅助内分泌治疗,两组均于治疗后择期行手术治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)]水平、Ki-67表达情况、预后不良风险[术前内分泌预后指数(PEPI)]和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为85.45%,高于对照组患者的69.09%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者Ki-67高表达率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者血清CA125、CA15-3水平均低于本组治疗前,观察组患者血清CA125、CA15-3水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者预后不良高风险发生率为12.73%,低于对照组患者的32.73%,不良反应总发生率为7.27%,低于对照组患者的36.36%,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论新辅助内分泌治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和预后均优于新辅助化疗,可抑制Ki-67的表达,降低肿瘤标志物水平,安全性较高。 展开更多
关键词 乳腺癌 激素受体 人表皮生长因子受体2 新辅助内分泌治疗 新辅助化疗 临床疗效
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卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的短期预后研究 被引量:1
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作者 龙成根 李媛媛 +3 位作者 凌华海 杨春亮 陈日上 梁秋龙 《中国实用医药》 2023年第5期39-43,共5页
目的探讨卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的短期预后。方法60例HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者,按治疗方法不同分为对照组和观察组,各30例。对照组患者采用氟维司群治疗,... 目的探讨卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的短期预后。方法60例HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者,按治疗方法不同分为对照组和观察组,各30例。对照组患者采用氟维司群治疗,观察组患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗。比较两组治疗效果、肿瘤指标、不良反应发生情况及预后。结果观察组客观缓解率(ORR)63.33%、疾病控制率(DCR)96.67%均高于对照组的36.67%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清糖类抗原153(CA153)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗16周,两组血清CA153水平低于本组治疗前,且观察组血清CA153水平(22.45±5.30)U/ml低于对照组的(32.31±7.26)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,观察组无进展生存期(PFS)(7.63±1.27)个月、总生存期(OS)(9.87±1.02)个月均长于对照组的(6.25±1.08)、(8.26±1.25)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗效果显著,可调节肿瘤标志物水平,改善患者短期预后,且有一定的安全性。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体 人表皮生长因子受体-2 卡培他滨 节拍化疗 氟维司群
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Effect of sericin on diabetic hippocampal growth hormone/insulin-like growth factor 1 axis 被引量:2
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作者 Zhihong Chen Songhe Yang +2 位作者 Yaqiang He Chengjun Song Yongping Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第19期1756-1764,共9页
Previous studies have shown that sericin extracted from silk cocoon significantly reduces blood glucose levels and protects the nervous system against diabetes mellitus. In this study, a rat type 2 diabetes mellitus m... Previous studies have shown that sericin extracted from silk cocoon significantly reduces blood glucose levels and protects the nervous system against diabetes mellitus. In this study, a rat type 2 diabetes mellitus model was established by intraperitoneal injection of 25 mg/kg streptozotocin for 3 successive days, following which the rats were treated with sericin for 35 days. After treatment, the blood glucose levels of the diabetic rats decreased significantly, the growth hormone level in serum and its expression in the hippocampus decreased significantly, while the insulin-like growth factor-1 level in serum and insulin-like growth factor-1 and growth hormone receptor expression in the hippocampus increased significantly. The experimental findings indicate that sericin improves disorders of the growth hormone/insulin-like growth factor 1 axis to alleviate hippocampal damage in diabetic rats. 展开更多
关键词 neural regeneration traditional Chinese medicine SERICIN type 2 diabetes mellitus hippocampus growth hormone insulin-like growth factor 1 growth hormone receptor growth hormone/insulin-likegrowth factor 1 axis STREPTOZOTOCIN blood glucose western blot assay reverse transcription-PCR grants-supported paper NEUROREGENERATION
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HER-2阳性乳腺癌中不同激素受体表达状态的磁共振鉴别 被引量:1
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作者 邹紫勤 黄艳芳 +1 位作者 周智慧 杨宇 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期68-75,共8页
目的:目前临床上术前早期对人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2阳性乳腺恶性肿瘤中激素受体(hormone receptor,HR)表达状态的评估存在困难,无创而有效的预测难以达成。本研究旨在探讨磁共振成像(magn... 目的:目前临床上术前早期对人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2阳性乳腺恶性肿瘤中激素受体(hormone receptor,HR)表达状态的评估存在困难,无创而有效的预测难以达成。本研究旨在探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对HER-2阳性乳腺癌中不同HR表达状态(HR+/HR-)的鉴别价值。方法:选取2015年1月7日至2021年11月26日于湖南中医药大学第一附属医院接受治疗的30例HR+HER-2阳性乳腺癌(HR+组)及23例HR-HER-2阳性乳腺癌(HR-组)患者为受试对象,所有患者均经过MRI检查,且均经过手术或病理活检证实。以免疫组织化学染色检查结果作为金标准,分析两组的基本临床情况、病灶周围情况及MRI征象特点。结果:HR+组与HR-组的肿块边缘、病灶内部强化特征、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值差异均有显著的统计学意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示:当病灶在MRI上表现为肿块型乳腺癌时,病灶内部强化特征是区分两组乳腺癌的独立预测因素[比值比(odds ratio,OR)=5.95,95%CI:1.223~28.951,P<0.05],而肿块边缘(OR=0.386,95%CI:0.137~1.082,P>0.05)与ADC值(OR=0.234,95%CI:0.001~105.293,P>0.05)不属于区分两者的独立预测因素。结论:多参数MRI对HER-2阳性乳腺癌中HR不同的表达状态具有良好的诊断价值。联合logistic回归分析构建预测模型可对其鉴别诊断提供一定的帮助。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体-2 磁共振成像 激素受体 乳腺癌
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DCE-MRI影像特征对乳腺癌激素受体、HER-2及三阴性乳腺癌的预测价值 被引量:5
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作者 代婷 苏桐 +4 位作者 王锐 杨鸿羽 赵青 吕发金 欧阳祖彬 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期57-67,共11页
目的 探讨动态对比增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI)图像特征联合定量参数对乳腺癌激素受体、人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, ... 目的 探讨动态对比增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI)图像特征联合定量参数对乳腺癌激素受体、人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的预测价值。材料与方法 回顾性分析316例行乳腺MRI检查的乳腺癌患者的临床资料、DCE-MRI图像及定量参数,其中242例为训练组,74例为验证组。根据激素受体表达情况分为激素受体阳性组和阴性组;按照HER-2表达情况分为HER-2阳性组和HER-2阴性组;根据激素受体及HER-2表达状态分为TNBC和非三阴性乳腺癌组(non-triple-negative breast cancer, NTNBC)。比较训练组中不同类型乳腺癌MRI图像特征及定量参数的差异,运用logistic回归联合部分影像征象及定量参数预测激素受体阳性、HER-2阳性与TNBC,构建出相应的列线图,利用验证组进行验证,采用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线、校正曲线、决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评估预测模型效能。结果 训练组中病灶大小、形状、毛刺、内部强化特征(internal enhancement characteristics, IEC)、非肿块样强化(non-mass enhancement, NME)、子灶、周围血管增多、腋窝淋巴结肿大、乳头改变等乳腺DCE-MRI图像特征在乳腺癌不同免疫组化结果及分子亚型组间存在显著差异(P均<0.05),定量参数中血管外细胞外间隙容积比(volume fraction of extravascular extra vascular space, Ve)则是激素受体阳性组大于阴性组(P<0.001),而TNBC的Ve小于NTNBC (P<0.001)。毛刺(P<0.001)、IEC(P=0.041)、NME(P=0.006)以及腋窝淋巴结肿大(P=0.029)可以鉴别激素受体阳性和阴性乳腺癌。训练组的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.746(95%CI:0.681~0.811),敏感度、特异度及准确度分别为82.8%、52.9%及72.3%。验证组的AUC为0.829(95%CI:0.730~0.926),敏感度、特异度及准确度分别为78.7%、74.1%及77.0%。肿块形状(P=0.050)、毛刺(P=0.016)、NME(P=0.013)及腋窝淋巴结肿大(P<0.001)与HER-2阳性乳腺癌显著相关,结合上述特征构建HER-2阳性乳腺癌预测模型的AUC为0.733(95%CI:0.665~0.800),敏感度、特异度及准确度分别为55.6%、82.0%及73.1%。验证组的AUC为0.649(95%CI:0.507~0.791),敏感度、特异度及准确度分别为63.6%、65.4%及64.9%。联合病灶大小(P=0.010)、乳头改变(P=0.016)及Ve(P=0.007)构建的TNBC预测模型,训练组的AUC为0.689(95%CI:0.600~0.779),敏感性、特异度及准确度分别为80.0%、52.5%及57.0%,验证组的预测模型AUC为0.794(95%CI:0.662~0.927),敏感度、特异度及准确度分别为86.7%、67.8%及71.6%。训练组及验证组中激素受体阳性、HER-2阳性及TNBC预测模型的校正曲线均表明模型的一致性较高。DCA曲线显示,在较大阈值范围内,使用该模型具有的净收益更高。结论 乳腺癌DCE-MRI的影像特征及定量参数与激素受体及HER-2表达状态相关,具备无创预测激素受体阳性、HER-2阳性及TNBC的潜力。 展开更多
关键词 乳腺癌 三阴性乳腺癌 动态对比增强 磁共振成像 定量参数 激素受体 人类表皮生长因子受体2 预测模型
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Neurofibromatosis type 2 gene mutation and progesterone receptor messenger RNA expression in the pathogenesis of sporadic orbitocranial meningioma
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作者 Agus Supartoto Indra Tri Mahayana +7 位作者 Didik Setyo Heriyanto Muhammad Bayu Sasongko Henricus Datu Respatika Dhimas Hari Sakti Prima Sugesty Nurlaila Hari Kusnanto Suhardjo Pawiroranu Sofia Mubarika Haryana 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2019年第4期571-576,共6页
AIM: To investigate neurofibromatosis type 2(NF2) gene mutation at mRNA levels in sporadic orbitocranial meningioma and its association with progesterone receptor(PR) mR NA expression.METHODS: This was a case-control ... AIM: To investigate neurofibromatosis type 2(NF2) gene mutation at mRNA levels in sporadic orbitocranial meningioma and its association with progesterone receptor(PR) mR NA expression.METHODS: This was a case-control study. Thirty-four sporadic meningioma patients with no familial NF2-related meningioma history were recruited. They were interviewed for their obstetric, gynecologic, and contraception history. PR investigation was performed with real-time polymerase chain reaction(PCR). NF2 mutation was investigated using Qbiomarker Somatic Mutation PCR Assay at NF2 mRNA level after its cDNA extraction(four mRNA mutation cytoband coordinates for nucleotide change: c.634 C>T/p.Q212, c.655 G>A/p.V219 M, c.784 C>T/p.R262 and c.1228 C>T/p. Q410). RESULTS: After mutation analysis at mRNA level, NF2 gene mutation was found in 35.29% patients. Non-mutation group was strongly associated with exogenous hormonal exposure(non-mutation vs mutation: 95.5% vs 83.3%, P<0.001). PR mR NA was found significantly lower in nonmutation group(P=0.033) which presumed as long term exogenous progesterone exposure. However, mutation group was associated with higher rate of progression to gradeⅡ(mutation vs non-mutation, 18.2% vs 5%, P<0.001) and was associated more in fibrous and anaplastic tumor tissue.CONCLUSION: NF2 mutation-meningioma is associated with higher grade of meningioma. Non NF2 mutationmeningioma is strongly associated with exogenous progesterone exposure and lower PR expression. 展开更多
关键词 orbitocranial MENINGIOMA NEUROFIBROMATOSIS type 2 PROGESTERONE receptor hormonAL CONTRACEPTION real time PCR
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LecRKIII.2基因调控拟南芥对非生物胁迫和外源激素的响应
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作者 谢道龙 邹肖肖 +4 位作者 李美玲 游昌乔 周苹 肖文君 郭新红 《广西师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第4期189-199,共11页
在拟南芥Arabidopsis thaliana中,凝集素类受体激酶(lectin receptor-like kinases,LecRKs)包含86个成员,在植物对生物及非生物胁迫反应中起关键作用。AtLecRKIII.2作为LecRKs家族的一员,其具体功能未见报道。本文通过实时定量PCR和三... 在拟南芥Arabidopsis thaliana中,凝集素类受体激酶(lectin receptor-like kinases,LecRKs)包含86个成员,在植物对生物及非生物胁迫反应中起关键作用。AtLecRKIII.2作为LecRKs家族的一员,其具体功能未见报道。本文通过实时定量PCR和三引物法鉴别AtLecRKIII.2基因的过表达植株及纯合缺失突变体。启动子顺式作用元件分析发现,AtLecRKIII.2基因有多种与调控胁迫、激素等反应相关的功能元件。组织表达模式分析表明,AtLecRKIII.2基因于果荚中具有较高的转录水平,茎中的转录水平次之。逆境及激素响应模式分析表明,AtLecRKIII.2基因对外源生长素(3-indoleacetic acid,IAA)、油菜素内酯(brassinolide,BL)、赤霉素(gibberellins,GAs)、PEG8000、高温和低温均具有不同程度的响应。萌发率及根长实验结果表明,NaCl或Mannitol处理后,LecRKIII.2-OE的种子萌发率高于野生型,而lecrkiii.2的种子萌发率低于野生型。用生长素处理后,LecRKIII.2-OE根的伸长被显著抑制,且其体内与生长素应答和运输相关基因的转录水平显著变化。上述研究结果表明,AtLecRKIII.2基因正调控拟南芥对盐胁迫、渗透胁迫的耐受性和涉及根的生长发育。研究结果为进一步深入研究AtLecRKIII.2基因在植物非生物胁迫及激素信号转导中的生理功能提供参考数据。 展开更多
关键词 拟南芥 凝集素类受体激酶 AtLecRKIII.2 非生物胁迫 激素
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2022年中国乳腺癌重要临床试验成果及最新进展 被引量:8
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作者 邵志博 杨犇龙 吴炅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期103-109,共7页
乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤,严重危害广大女性的身心健康,对于临床肿瘤的防治也是一个巨大挑战。随着对乳腺癌发病、转移机制研究的深入,以及多组学技术和肿瘤免疫等转化研究的发展,已经证明乳腺癌是一种分子分型和临床特... 乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤,严重危害广大女性的身心健康,对于临床肿瘤的防治也是一个巨大挑战。随着对乳腺癌发病、转移机制研究的深入,以及多组学技术和肿瘤免疫等转化研究的发展,已经证明乳腺癌是一种分子分型和临床特征高度异质性的肿瘤,不同亚型乳腺癌临床治疗方式既有差异又存在联系,乳腺癌临床研究领域的成果层出不穷。2022年,针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床试验成果。在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗方面,PHEDRA研究为患者提供了新的治疗选择;对于HER2阳性转移性乳腺癌,PHILA研究和SYSUCC-002研究结果为临床医师提供了参考;而对于脑转移的患者,PERMEATE研究显示,吡咯替尼联合卡培他滨方案有望成为HER2阳性脑转移人群,尤其是未经局部放疗的脑转移患者的优选治疗方案。在激素受体阳性乳腺癌中,阿贝西利、达尔西利、瑞波西利等药物的多项临床研究(monarchE研究、DAWNA-1研究、MONALEESA系列研究等)证实了其对内脏转移的疗效。对于三阴性乳腺癌,亦有多项临床试验正在进行中。本文就过去的一年中乳腺癌治疗领域临床研究的新进展进行回顾。 展开更多
关键词 乳腺癌 临床试验 重要成果 人表皮生长因子受体2 激素受体 三阴性乳腺癌 靶向治疗 化疗 联合治疗 免疫治疗
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锥光束乳腺增强CT影像特征与乳腺癌激素受体及HER-2表达状态的相关性
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作者 代婷 杨鸿羽 +4 位作者 赵青 苏桐 王锐 吕发金 欧阳祖彬 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2023年第12期1554-1561,共8页
目的:探讨锥光束乳腺增强CT影像特征与乳腺癌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的相关性。方法:回顾性搜集2019年1月-2022年6月在我院经病理证实的136例乳腺癌患者的临床(年龄及免疫组化结果)和术前锥光束乳腺增强CT(CBBCT... 目的:探讨锥光束乳腺增强CT影像特征与乳腺癌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的相关性。方法:回顾性搜集2019年1月-2022年6月在我院经病理证实的136例乳腺癌患者的临床(年龄及免疫组化结果)和术前锥光束乳腺增强CT(CBBCT)资料。其中,激素受体(PR、ER)阳性组82例,阴性组为54例;HER-2阳性组为47例,阴性组为89例。CBBCT影像特征主要包括肿块大小、形状、毛刺、可疑恶性钙化、肿块强化程度、内部强化特征、非肿块样强化、子灶、邻近皮肤回缩及乳头回缩。比较乳腺癌激素受体阳性组及阴性组、HER-2阳性组及阴性组之间CBBCT影像特征的差异。然后,采用二元logistic回归分析方法从影像特征中筛选出激素受体阳性及HER-2阳性乳腺癌的独立危险因素,构建相应的预测模型并绘制模型的列线图,使用ROC曲线、校正曲线及决策曲线分析(DCA)评估模型的预测效能。结果:与激素受体阴性组比较,阳性组的肿块较小,呈圆/卵圆形、毛刺征及皮肤回缩征更常见;二元logistic回归分析结果显示肿块大小(OR=0.964,95%CI:0.927~0.995)、形状(OR=0.327,95%CI:0.131~0.770)、毛刺征(OR=3.002,95%CI:1.313~7.105)和皮肤回缩征(OR=3.974,95%CI:1.537~11.361)是激素受体阳性乳腺癌的独立危险因素;联合上述4个征象构建激素受体阳性乳腺癌预测模型,其AUC为0.788(95%CI:0.711~0.865),敏感度为68.3%,特异度为85.2%。HER-2阳性组肿块强化程度较阴性组高,可疑恶性钙化、乳头回缩、非肿块样强化及子灶的出现率更高;将上述5个特征纳入二元logistic回归分析中,发现毛刺征(OR=0.410,95%CI:0.018~0.940)、可疑恶性钙化(OR=2.417,95%CI:1.067~5.560)、子灶(OR=2.848,95%CI:1.272~6.568)、乳头回缩征(OR=5.655,95%CI:1.421~28.597)以及肿块强化程度(OR=1.015,95%CI:1.004~1.027)是HER-2阳性乳腺癌的独立危险因素,所构建的HER-2阳性乳腺癌预测模型的AUC为0.794(95%CI:0.711~0.876),敏感度为68.1%,特异度为83.1%。结论:乳腺癌的CBBCT影像特征能够预测激素受体及HER-2的表达状态;CBBCT有望为乳腺癌个性化治疗决策提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 激素受体 人类表皮生长因子受体2 锥光束CT 预测模型 诊断效能
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EXPRESSIONS OF ESTROGEN OCCUPIED RECEPTOR(EoR) AND PROGESTERONEOCCUPIED RECEPTOR(PoR) AND C-erbB-2ONCOPROTEININ HUMANNASOPHAR
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作者 谢佐福 林贤东 张竞时 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1995年第2期103-107,共5页
It is first reported here that estrogen occupied receptor(EoR)and progesterone occupied receptor (RoR)expressed in cancerous tissues (59.57% and 82.98% respectively)and morphologically normal epithlium(50 77.78% and ... It is first reported here that estrogen occupied receptor(EoR)and progesterone occupied receptor (RoR)expressed in cancerous tissues (59.57% and 82.98% respectively)and morphologically normal epithlium(50 77.78% and 70-88.89%respectively) in nasoplharyngeal carcinomas(NPCs)with insignificant difference(P>0.05).Positive rates of EoR and PoR increased greatly in clinical stage Ⅲ and Ⅳ, compared with in Ⅱ(P<0.05), and exhibited insignificant difference between female cases and male ones(P>0.05).Positive rate of C-erbB-2 was 19.15% in cancerous cells, and 9.68% in stage Ⅲand 66.67% in Ⅳin NPCs(P<0.05).Significant difference of C-erbB-2expression was observed between bilateral cervical lymph node metastasis(BCLM)and unilateral ones(P<0.05)but not for EoR or PoR(P>0.05)These findings suggest that EoR or PoR may be correlated with aggravation but not genesis and node metastasis in NPCs and that C-erbB-2may be correlated with aggravation and promotion of formation of node metastasis in NPCs. 展开更多
关键词 Female hormone receptors C-erbB-2oncoprotein Clinical stage Node metastasis Nasopharyngeal carcinoma.
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绝经后早期乳腺癌患者21基因检测结果与临床病理特征的关系分析
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作者 王欢 张自然 +1 位作者 朱娟英 夏光发 《浙江医学》 CAS 2023年第10期1036-1039,1047,共5页
目的探讨激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性绝经后早期乳腺癌患者21基因检测结果与临床病理特征的关系。方法选取2018年8月1日至2022年8月31日嘉兴市妇幼保健院收治的行手术治疗的HR阳性、HER-2阴性的绝经后早期乳腺... 目的探讨激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性绝经后早期乳腺癌患者21基因检测结果与临床病理特征的关系。方法选取2018年8月1日至2022年8月31日嘉兴市妇幼保健院收治的行手术治疗的HR阳性、HER-2阴性的绝经后早期乳腺癌患者45例。患者乳腺癌组织石蜡标本送至专业检验中心进行21基因检测,根据21基因检测的复发风险评分(RS)分为21基因检测结果高危(RS≥26分)患者15例,低危(RS<26分)患者30例。比较高危患者与低危患者临床病理特征;分析患者21基因检测结果的影响因素;分析筛选出的独立影响因素对患者21基因检测结果的预测价值。结果高危患者与低危患者年龄、BMI、伴发慢性疾病、组织学类型、雌激素受体表达、孕激素受体表达、HER-2表达情况比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而肿瘤直径、组织学分级、神经脉管浸润、Ki-67表达情况比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归分析显示,Ki-67高表达是21基因检测结果高危的独立危险因素(OR=101.013,95%CI:6.478~1575.105,P<0.05)。ROC曲线分析显示,Ki-67表达情况预测患者21基因检测结果的最佳截断值为17.5%,AUC为0.928(95%CI:0.820~1.000,P<0.05),灵敏度为0.933,特异度为0.900,有较好的预测价值。结论HR阳性、HER-2阴性绝经后早期乳腺癌患者21基因检测结果高危患者Ki-67高表达概率较高。临床可筛选Ki-67高表达的患者进行21基因检测,Ki-67低表达的患者可能复发风险较低,或可避免21基因检测,仅进行内分泌治疗,进而减轻低复发风险患者的医疗负担。 展开更多
关键词 早期乳腺癌 21基因检测 绝经后 激素受体 人类表皮生长因子受体2
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HER2低表达HR阴性乳腺癌的临床特征及相关新型抗体偶联药物治疗研究进展
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作者 蔡欣怡 张红梅 王筱雯 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第19期3673-3678,共6页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近一半患者为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达亚型,对传统抗HER2靶向治疗不敏感。新型抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)通过“旁观者效应”克服HER... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近一半患者为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达亚型,对传统抗HER2靶向治疗不敏感。新型抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)通过“旁观者效应”克服HER2表达异质性,为HER2低表达乳腺癌患者提供了新的靶向治疗选择,特别是HER2低表达激素受体(hormone receptor,HR)阴性人群预后不良且既往治疗以化疗为主,新型ADC彻底改变了HER2低表达HR阴性患者的治疗格局及预后。本文将针对HER2低表达HR阴性乳腺癌患者的临床特征以及ADC治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2低表达 激素受体阴性 抗体偶联药物
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HER2低表达激素受体阳性早期乳腺癌患者临床病理特征及预后分析
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作者 艾勇彪 李志 +2 位作者 袁杰 范天苗 李文仿 《浙江医学》 CAS 2023年第24期2622-2626,共5页
目的 分析人表皮生长因子受体2(HER2)低表达激素受体(HR)阳性早期乳腺癌患者的临床病理特征及其预后。方法 收集2014年1月至2021年1月十堰市太和医院收治的498例HR阳性早期乳腺癌患者,根据HER2的表达情况分为HER2阴性组(免疫组化检测HER... 目的 分析人表皮生长因子受体2(HER2)低表达激素受体(HR)阳性早期乳腺癌患者的临床病理特征及其预后。方法 收集2014年1月至2021年1月十堰市太和医院收治的498例HR阳性早期乳腺癌患者,根据HER2的表达情况分为HER2阴性组(免疫组化检测HER2为0)和HER2低表达组[免疫组化检测HER2(+)或HER2(++)且荧光原位杂交阴性],比较两组临床病理特征及预后情况。结果 两组患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、雌激素受体、组织学分级及辅助治疗等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与阴性组相比,低表达组雌激素受体阳性表达中位百分比≥80%患者比例、Ki-67低表达患者比例和孕激素受体阳性患者比例更高,而浸润性小叶癌患者比例及脉管癌栓患者比例更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。中位随访65个月,两组无病生存期和总生存期比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析显示HER2低表达是HR阳性早期乳腺癌患者无病生存期的独立影响因素(HR=0.698,95%CI:0.493~0.961,P<0.05)。结论 HR阳性乳腺癌中HER2低表达患者与阴性表达患者预后相似,但HER2低表达HR阳性早期乳腺癌具有孕激素受体阳性表达率高、Ki-67表达率低、脉管侵犯少等特点。HER2低表达是HR阳性早期乳腺癌无病生存期的独立保护因素。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2低表达 乳腺癌 激素受体阳性 预后
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