小脑发育不良性节细胞瘤与Cowden综合征:6例临床分析

目的分析小脑发育不良性节细胞瘤(LDD)的临床、影像学和病理学特征,探讨LDD与Cowden综合征(CS)之间的关系。方法回顾6例LDD患者的临床、影像学和病理学资料,根据国际CS协会(ICC)标准体检,并与1例CS患者比较。结果患者发病年龄23-56岁,平均39岁,常见症状为颅内压增高、小脑征及颅神经麻痹表现。CT示后颅等密度和低密度占位,部分钙化,MRI表现为特征性的“虎纹征”;病理特征为小脑层状结构紊乱,颗粒细胞和浦肯野细胞减少,而异常神经节细胞增多。患者术后预后多良好。随访到的5例LDD患者中3例(60％)符合CS诊断标准,1例CS患者未合并LDD。结论LDD为小脑的少见良性病变,MRI为最佳影像学诊断手段,全切手术为首选治疗方法。LDD可能为CS在中枢神经系统的表现。

小脑发育不良性神经节细胞瘤合并Cowden综合征1例报告并文献复习

目的探讨小脑发育不良性神经节细胞瘤(LDD)合并Cowden综合征的临床、影像学、组织病理学特征。方法对1例LDD合并Cowden综合征患者的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果手术中见畸形生长、粗大的小脑沟回样病变结构,将病变部分切除。病理学检查示,小脑分子层过度髓鞘化增厚,颗粒细胞层见节细胞增生;免疫组化结果:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)胶质纤维背景(+)、GFAP肿瘤细胞(-)。结论LDD常合并有Cowden综合征的表现,具有典型的影像学特征及独特的病理学表现。对于有明显颅内压增高及脑积水的患者须积极手术治疗。应长期随访患者及其家属,进行全身系统检查,以排除Cowden综合征常见恶性肿瘤的发生。

Cowden综合征1型1例患儿的临床表型与遗传学分析

目的探讨1例Cowden综合征1型(CS1)患儿的遗传学原因,明确其致病原因。方法选取2022年8月26日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CS1患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料。采集外周血样提取DNA,进行全外显子组测序(WES),并通过Sanger测序技术对候选变异进行验证。结果患儿为13岁男性,表现为智力严重低下,精神异常亢奋、自闭症行为,牙齿稀疏且突出,巨头畸形和阴茎头色素性斑点斑。患儿母亲主要表现为多发处乳头状丘疹,错构瘤形息肉,甲状腺腺瘤和巨头畸形。WES检测结果提示患儿携带PTEN基因c.781C>T(p.Q261*)杂合变异,遗传自母亲。依据美国医学遗传学和基因组学学会指南,c.781C>T变异评判为可能致病性变异(PVS1+PM2Supporting)。结论PTEN基因c.781C>T变异考虑为该CS1患儿及其母亲的致病原因,上述发现有助于对该家系进行遗传咨询。

小脑发育不良性神经节细胞瘤和Cowden综合征

目的探讨小脑发育不良性神经节细胞瘤和Cowden综合征的临床特点、治疗方法和两者之间的关系。方法随访2001年8月至2009年12月收治的7例患者，随访时间为5—105个月（平均36．6个月）。结果7例患者中6例行手术切除肿瘤，另1例只行脑室一腹腔分流术。5例肿瘤全切，1例大部切除。4例伴有Cowden综合征的患者主要伴发疾病有面部多发斑丘疹、肢端角化症、子宫内膜癌、子宫肌瘤、乳腺瘤、乳腺纤维囊性增生症、甲状腺多发结节等。1例肿瘤大部切除患者术后2年死于糖尿病酮症酸中毒。结论小脑发育不良性神经节细胞瘤具有典型的MRI表现，多数可在术前明确诊断。手术切除肿瘤是其主要的治疗方法。对于成年患者，合并Cowden综合征的可能性极大，需行全面检查，以早期发现可能的合并疾病。

PTEN基因新发变异致儿童Cowden综合征1例并文献复习

目的总结1例儿童Cowden综合征临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性分析2020年6月新乡医学院第一附属医院收治的1例Cowden综合征患儿临床资料,并以"Cowden综合征"、"PTEN基因"、"错构瘤息肉"、"儿童"、"Cowden syndrome and child"、"PTEN and child"为检索词,检索建库至2021年3月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)及PubMed数据库进行文献复习。结果患儿,男,13岁,间断腹痛、腹胀5个月就诊,儿童电子显微胃肠镜检查提示多发息肉,息肉组织活检见灶状淋巴细胞聚集浸润。全外显子测序发现患儿PTEN基因存在c.475(exon5)A>T杂合核苷酸变异,该变异导致第159号氨基酸由精氨酸变为色氨酸,通过蛋白三级结构预测发现该变异可能影响蛋白的空间结构,可能导致蛋白功能受到损害.结合患儿临床特点,确诊为Cowden综合征。家系验证变异遗传自母亲,母亲有类似表型。检索符合条件的中文文献0篇,与PTEN突变有关的41篇儿童病例报道的英文文献中,仅2篇报道与儿童Cowden综合征有关,该变异未见报道。结论本研究发现导致Cowden综合征的新的PTEN基因c.475(exon5)A>T突变位点,为国内首例儿童Cowden综合征病例报道。

小脑发育不良性神经节细胞瘤合并Cowden综合征一例

患者女，49岁。1999年及2003年发现右乳腺及左乳腺肿物，分别行肿瘤切除术，病理均为乳腺浸润性导管癌，未见癌转移。2007年6月出现头痛头晕及行走不稳，12月出现复视，视力下降，经眼科治疗后复视消失。MRI发现右小脑占位性病变。患者无此类疾病家族史。

Cowden综合征一例诊断体会

患者男，33岁，主因“间断少量便鲜血1个月余”门诊就诊。患者1个月前无明显诱因间断少量便鲜血，无腹痛、腹泻，大便1～2次／d。行结肠镜检查示：直肠至乙状结肠远端可见密集广基、亚蒂息肉样隆起（图1A），表面光滑，NBI并放大观察表面腺管开口为I型。

Cowden综合征1例

患者女,19岁,口腔、面、四肢丘疹15年,腹痛2周。皮肤科情况:口腔黏膜、舌部、面部及四肢可见散在皮色角化性丘疹,部分呈疣状或乳头瘤样,面部为甚。胃肠镜检查:消化道多发性息肉。组织病理学检查:(胃窦黏膜)增生性息肉伴中度慢性炎症,HP(+);(舌部)鳞状上皮乳头状瘤;(右前臂)表皮角化过度,局部棘层及颗粒层增生。诊断:Cowden综合征。

小脑发育不良性神经节细胞瘤的影像表现与临床特征

目的探究小脑发育不良性神经节细胞瘤(DGC)CT、MRI影像学特点,同时分析患者的临床治疗、预后以及与Cowden综合征的关系,从而提高对该肿瘤的诊断准确性及鉴别诊断。方法回顾分析7例确诊DGC的影像学资料,确定术前肿瘤的部位、大小、影像学特点及强化方式等,并结合患者的临床资料判断是否诊断Cowden综合征。结果7例患者中2例病灶累及左侧小脑半球、小脑蚓部及桥小脑结合臂,1例位于左侧小脑半球及小脑扁桃体,1例位于左侧小脑半球,3例位于右侧小脑半球。其中1例CT显示明显钙化,7例T_(1)WI均表现为层状等、低信号,T_(2)WI呈层状等、高信号,6例呈明显“虎斑征”改变,增强显示5例呈条纹状轻度强化。随访中2例患者出现肿瘤复发、1例诊断Cowden综合征。结论DGC影像学特征性表现为“虎斑征”,多数呈轻度条纹状强化,预后良好,术前全面检查有助于做出Cowden综合征诊断。

小脑发育不良性节细胞瘤合并左顶叶海绵状血管瘤1例报道及文献复习

目的 探讨小脑发育不良性节细胞瘤 (LDD)的临床病理特点。方法 对 1例小脑发育不良性节细胞瘤合并左顶叶海绵状血管瘤进行光镜、组织化学和免疫组化观察并结合文献分析。结果 小脑叶片增厚 ,板层结构异常 ,皮质分子层增生。颗粒细胞层和蒲肯野细胞层被异常、呈平行排列的有髓纤维以及结构紊乱和异常的神经元所取代。网织染色显示瘤细胞间无网状纤维。免疫组化标记CgA、NF、Syn、vimentin和S 10 0蛋白均 (+) ,Ki 6 7和GFAP(- )。 结论 小脑发育不良性节细胞瘤为良性肿瘤 ,预后良好。目前对肿瘤性质是错构瘤还是真性肿瘤存有争议。诊断依赖于MRI、组织病理学和免疫组化标记。LDD是Cowden综合征的主要中枢神经系统表现 ,对本病患者应作全面的系统检查 ,以除外Cowden综合征。颅内海绵状血管瘤少见 ,病因不明 ,与Lhermitte Duclos病或Cowden综合征之间是否相关 。

累及女性生殖系统的遗传性肿瘤综合征概述

近年来,遗传性肿瘤综合征在女性生殖系统肿瘤中的表现受到了广泛关注,很多研究集中在遗传性乳腺/卵巢癌综合征（hereditary breast-ovarian cancer syndrome,HBOCS）以及Lynch综合征相关子宫内膜癌.除了HBOCS及Lynch综合征以外,还存在一些较为罕见的遗传性恶性肿瘤疾病,例如Cowden综合征、Peutz-Jeghers综合征、DICER1综合征、结节硬化症、Gorlin综合征、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌等.虽然它们的首发肿瘤并不一定在女性生殖系统中,但也常会累及妇科系统中重要的组织器官,引发恶性肿瘤.我们归纳并总结了上述几种肿瘤综合征在妇科系统中的表现,包括疾病的发生机制、遗传学背景、基因改变以及病理学特征.

多发性错构瘤综合征的镜下发现

多发性错构瘤综合征（Cowden综合征）以侵及整个消化道的弥漫性错构瘤为主要特征,发生于胃肠道的多个部位且并不连续,息肉以错构瘤多见。在一项多中心的研究中,Coriat R等观察了10例Cowden综合征患者（年龄18～56岁,平均年龄为37岁）的镜下表现。结果发现,所有患者消化道的上下段均具有病变;9例患者具有弥漫性棘皮症;

小脑发育不良性节细胞瘤的病理、影像学特点及治疗

目的探讨小脑发育不良性节细胞瘤(Lhermitte-Duclos disease,LDD)的病理和影像学特征;以及诊断与鉴别诊断、治疗与预后。方法回顾性分析8例LDD患者的临床资料及组织病理学、免疫组化检查结果;并结合国内外文献进行分析。8例患者均行手术切除肿瘤。结果 MRI表现为病灶多呈T_1WI等低信号相间的条纹状或层状结构,T_2WI为高信号区域内有低信号的条纹状。病理学检查:小脑叶片增大,板层结构异常,分子层增宽,蒲肯野细胞层及颗粒细胞层内散在分布形态异常、发育不良的神经元。免疫组化显示,肿瘤细胞NSE、Syn、NeuN、Cs A阳性,GFAP阳性,Ki-67增殖指数<1。手术肿瘤全切除4例,次全切除3例,部分切除1例;术后症状均改善。结论 LDD的影像学特征为,MRI上病灶呈条纹状或层状结构的"虎斑纹征";病理特点为肿瘤与正常组织呈层状结构,发育不良的神经节细胞取代颗粒细胞,使分子层增厚,浦肯野细胞减少或消失。治疗采用手术切除肿瘤,患者的预后良好,术后无需放化疗。

小脑发育不良性节细胞瘤/Lhermitte-Duclos病6例临床病理分析并文献复习

目的探讨小脑发育不良性节细胞瘤/Lhermitte-Duclos病(Lhermitte-Duclos disease,LDD)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法对6例LDD进行临床病理学分析,行免疫组化SP法染色,并结合文献对该病的临床表现、组织学形态、免疫表型及预后进行分析。结果 6例患者年龄23~56岁,平均34岁,临床症状表现为颅内压增高伴或不伴小脑体征等。MRI表现为特征性"虎斑征"。光镜下表现为局部小脑结构紊乱,颗粒细胞及浦肯野细胞减少并代以多量异常神经节细胞。随访2例5~8年复发,其余4例恢复良好。结论 LDD属于小脑的罕见原发性良性病变,诊断依靠影像学和病理组织学检查,治疗方法首选完整切除。

小脑发育不良性节细胞瘤2例临床病理分析

目的:阐明小脑发育不良性节细胞瘤(Lhermitte-Duclos disease,LDD)的临床病理特征。方法:回顾性分析2例小脑发育不良性节细胞瘤的临床表现、组织学和免疫组织化学特点。结果:LDD患者临床主要表现为颅内压增高、共济失调;MRI呈特征性条纹状改变;组织学表现为小脑叶片增大,板层结构异常,分子层增宽,蒲肯野细胞层及颗粒细胞层内散在分布形态异常、发育不良的神经元。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞NSE、Syn、NeuN、CgA阳性,GFAP阴性,Ki-67增殖指数<1%。结论:小脑发育不良性节细胞瘤是一种罕见的良性肿瘤,正确诊断必须依赖于MRI、组织病理学及免疫组织化学标记,首选治疗是肿瘤全切手术,部分病例可伴有Cowden综合征。

小脑发育不良性节细胞瘤临床病理观察

目的阐明小脑发育不良性节细胞瘤(DCG)的临床病理学特征。方法回顾分析2例小脑发育不良性节细胞瘤的临床特征、影像学表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学特点并复习相关文献。结果 2例小脑发育不良性节细胞瘤患者临床主要表现为颅内压增高、共济失调相关症状;MRI呈特征性的"虎纹征";组织学表现为小脑皮质结构相对保留,分子层含有大量有髓神经纤维,浦肯野细胞层和颗粒细胞层明显减少,代之以胞质丰富、发育不良性节细胞;免疫组化检测肿瘤细胞NeuN、NF、Syn、SDHB、ATRX(+),IDH1、GFAP(-),PTEN(-)突变型,Ki-67阳性率约为1%。分子遗传学检测显示例1患者PTEN存在胚系突变。结论例1为不伴有Cowden综合征其他表现的小脑发育不良性节细胞瘤,例2为高度怀疑Cowden综合征的小脑发育不良性节细胞瘤。综合分析相关文献可知,小脑发育不良性节细胞瘤与Cowden综合征关系密切,应仔细询问病史并系统性全面检查、跟踪随访,尽早发现和治疗Cowden综合征相关的其他系统肿瘤。

遗传性子宫内膜癌的研究进展

遗传性子宫内膜癌主要包括Lynch综合征和Cowden综合征。对Lynch综合征和Cowden综合征的精准诊断将会给患者的治疗及预后带来积极的临床意义,有益于患者及其高危亲属的监测和防控。本文就遗传性子宫内膜癌的诊断、筛查及治疗作一综述。

Lhermitte-Duclos病1例

1病例资料39岁女性,临床表现为恶心、呕吐、眩晕,体格检查未见小脑阳性体征。CT检查发现右侧小脑直径约2.5 cm低密度影,边界欠清,内可见点状钙化高密度影(图1A)。MRI检查发现右侧小脑半球内见长T1、长T2信号影,增强扫描未见强化(图1B~D)。甲状腺、乳腺、妇科彩色超声多普勒筛查未见异常。术前考虑Lhermitte-Duclos病(Lhermitte-Duclos disease,LDD)。采取枕下后正中入路手术切除肿瘤,术中见脑压稍高,肿瘤直径约3 cm,位于皮层下,灰白色,质软,部分与脑组织有界限,肿瘤上界可见大量供瘤血管,此处血供丰富,与周围组织界限不清。术后病理诊断LDD(WHO分级Ⅰ级)。术后3个月复查头部MRI显示肿瘤完全切除(图1E),随访半年,未见肿瘤复发。

胃肠道错构瘤性息肉

胃肠道错构瘤性息肉是一组发生于胃肠道的非肿瘤性的瘤样病变,病变内组织和细胞结构正常,但构成数量和分布异常.根据组织形态学特征可分为不同组织学类型,包括胃底腺息肉（fundic gland polyp）、黑斑息肉病（Peutz-Jeghers polyposis,PJS）、幼年性息肉（juvenile polyps）、PTEN错构瘤肿瘤综合征（PTEN hamartoma tumour syndrome,包括Cowden综合征和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征等）及 Cronkhite-Canada 综合征（CCS）相关性息肉（Cronkhite-Canada syndrome-associated polyps）[1]等,部分散发病例息肉呈多发性或综合征相关性息肉呈多发性的病例又相应称之为息肉病.本文将分别从临床特征、大体和组织病理学特征、分子病理学特征、临床病理学诊断、临床处理和监测及预后方面来系统阐述上述几种主要的胃肠道错构瘤性息肉.