Creutzfeldt-Jakob病

Creutzfeldt-Jakob病是由朊蛋白感染所导致的中枢神经系统变性疾病,病程短、进展迅速,病死率高达100%。本文通过文献复习,探讨Creutzfeldt-Jakob病的发病机制、组织病理学特点、临床表现、脑电图改变、影像学特点及治疗进展。对中老年快速进展性痴呆及青年以精神症状发病并伴多系统受累的疑似Creutzfeldt-Jakob病患者,应尽早行脑电图、MRI及脑脊液1433蛋白检测,有助于早期诊断。

很可能的散发型Creutzfeldt-Jakob病脑葡萄糖代谢统计参数图分析

目的分析临床诊断为很可能的散发型Creutzfeldt-Jakob病(s CJD)患者的脑FDG PET/CT影像,总结其显像特点,并通过统计参数图(SPM)分析s CJD患者的受影响脑区,为临床早期诊断提供辅助影像学方法。资料与方法 7例患者根据WHO标准及2009年临床诊断标准诊断为临床很可能的s CJD,均行FDG PET/CT显像,选择年龄匹配的7例健康体检者作为对照组,两组图像分别进行视觉分析及SPM分析。结果视觉分析见s CJD患者存在广泛的皮层及基底节区葡萄糖代谢减低,部分患者为单侧减低为主;SPM分析s CJD组双侧顶叶、额叶、枕叶及尾状核头放射性摄取较对照组减低(P<0.05),单侧为主患者的SPM分析提示存在小脑交叉失联络(P<0.05)。结论 s CJD患者的脑葡萄糖代谢特点为广泛的皮层及基底节区代谢减低,其葡萄糖代谢异常改变在特定的临床背景下可成为s CJD临床诊断的依据之一。

Creutzfeldt-Jakob病与睡眠障碍

Creutzfeldt-Jakob病系指朊病毒感染导致的致死性神经变性病,其神经细胞凋亡速度较其他神经变性病更迅速。睡眠障碍常见于慢性神经变性病,且可能早于疾病发生前数年出现。了解睡眠障碍与Creutzfeldt-Jakob病的关系,可以提高临床医师对睡眠障碍与其他常见神经变性病关系的理解。Creutzfeldt-Jakob病合并睡眠障碍较为常见,应定期筛查可能的Creutzfeldt-Jakob病患者睡眠状况,有助于疾病的诊断与治疗。

散发型Creutzfeldt-Jakob病三例误诊分析

目的分析Creutzfeldt-Jakob病的误诊原因,提出防范误诊对策。方法回顾性分析3例Creutzfeldt-Jakob病的诊治过程。结果 3例分别以言语紊乱、反应迟钝、头晕、步态不稳等就诊,病初误诊为老年痴呆、缺血性脑血管病、颈椎病、多发腔隙性脑梗死。入我院后完善脑电图、3T头颅MRI增强扫描等检查,明确诊断为Creutzfeldt-Jakob病。结论 Creu-tzfeldt-Jakob病早期症状极不典型,进行性痴呆、肌阵挛等是其典型临床表现,三相波为该病典型脑电图表现,脑电图、3T头颅MRI增强扫描有助诊断。

散发型Creutzfeldt-Jakob病三例误诊分析并文献复习

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是一种由变异的朊蛋白(PrP)引起的罕见的神经退行性病变,常表现为亚急性或慢性起病,主要临床症状为快速进展性痴呆,具有传染性及绝对的致死性。目前因为该病最初呈现的症状缺乏特异性而容易被误诊为其他神经系统疾病。本文通过介绍3例临床表现各不相同且入院时均误诊的CJD,总结其临床、影像学、脑电图及脑脊液特点并结合文献分析,从而使临床医生能够进一步了解该病,减少误诊。

E200K突变的遗传型克雅氏病临床与影像学特点分析

目的探讨E200K突变的遗传型克雅氏病(genetic Creutzfeldt-Jakob disease,gCJD)的临床特征、影像学特点及EEG变化。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院收治的1例E200K突变的gCJD患者的临床资料、影像学和遗传学资料及发病5个月后的随访结果。结果本例患者临床表现为精神行为异常、快速进展性痴呆、癫痫发作及行走不稳。影像学表现为皮层与基底节异常信号,EEG可见三相波周期性发放。基因检测提示朊蛋白(prion protein,PRNP)基因E200K突变。随访发现临床表现进行性加重,影像学表现为进行性脑萎缩与脑白质病变,发病18个月后死亡。结论E200K突变的gCJD具有朊蛋白病的一般特点,因基因型不同而表现一定的异质性。

应重视实时震动诱导转化技术在克-雅病临床诊断中的应用

克-雅病是一组由朊蛋白错误折叠引起的临床罕见的神经系统变性疾病,是人类朊病毒病的最常见类型。自20世纪70年代朊病毒特征被认识以来,诊断性检测技术取得长足进展,尤以实时震动诱导转化(RT-QuIC)技术最为突出。本文阐述克-雅病发病机制,RT-QuIC技术作用机制及其在克-雅病诊断中的应用现状,以期促进RT-QuIC技术在我国克-雅病领域的应用与发展。

克-雅病合并神经系统副肿瘤综合征一例

患者男性,58岁。因记忆力减退15天余,于2021年5月13日首次入院。患者入院前15天无明显诱因出现记忆力减退,表现为忘记关车门、服药,烹饪能力下降,买菜、打麻将时计算力下降,伴夜间双下肢及背部肌肉疼痛,无头痛、恶心、呕吐,无饮水呛咳,无视物旋转,至我院门诊就诊,门诊以“痴呆”收入院。患者自发病以来,精神、睡眠、饮食欠佳,大小便正常,体重无明显变化。

MR扩散加权成像对Creutzfeldt-Jakob病的诊断意义

目的评价MR扩散加权像(DWI)对CreutzfeldtJakob病(CJD)的诊断价值。方法8例散发性CJD(4例确诊,3例临床很可能,1例临床可能),比较其常规MRI及DWI检查结果。结果T1WI及T2WI除4例显示脑萎缩外,未见异常信号;而8例DWI均异常,其中2例为单纯大脑皮层高信号改变,6例为大脑皮层合并尾状核、壳核高信号改变,5例呈对称性,3例呈非对称性;1例液体衰减反转恢复(FLAIR)序列成像显示大脑皮层呈稍高信号,但不如DWI明显。结论DWI显示的大脑皮层和(或)纹状体的高信号改变是CJD的特征之一,其诊断价值明显优于常规MRI,是早期诊断CJD的重要方法。

Creutzfeldt-Jakob病24例的临床与病理分析

目的 研究国人老年Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的若干特殊性。方法 对 2 4例经病理证实的CJD患者 ,其中老年组 6例 ,非老年组 1 8例。 1 0例进行免疫组化染色 ,1 0例进行PrP基因分析 ,7例进行实验鼠传递和 5例 1 4 3 3蛋白检测的CJD患者 ,分老年组 (≥ 60岁 )与非老年组 (<60岁 )进行对照研究。结果 老年组呈急性 (2 / 6)或亚急性发病 (4/ 6)者多 ,平均病程仅 7.1个月 ,首发症状多以沉默寡言开始 ,脑电图较早呈现特有改变 :周期性同步放电频度 (5/ 6)也较非老年组 (5/ 1 8)多。而海绵状变性、神经细胞脱失和星形胶质细胞增生 (两组分别是 6/ 6和 1 8/ 1 8) ,PrP沉积 (3/ 3、7/7) ,1 4 3 3蛋白检出 (2 / 2、3/ 3) ,实验动物传递 (2 / 2、3/ 3)等两组无差别 ,密码子 1 2 9甲硫氨酸纯合型老年组与非老年组分别是 3/ 3和 6/ 7,而杂合型 1例为非老年组。结论 认识国人老年CJD若干特殊性 ,对于早期诊断 ,减少漏诊 ,防止医源性传播有积极意义。

脑脊液14-3-3蛋白对Creutzfeldt-Jakob病的诊断价值

目的 探讨脑脊液中 14 3 3蛋白质对Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的诊断价值。方法 应用蛋白质印迹WesternBlot方法检测 61例病人的脑脊液中是否存在 14 3 3蛋白质 ,其中 5例为CJD病人 ,18例为伴有痴呆症状的非CJD疾病 ,3 8例为不伴有痴呆症状的神经系统疾病。在检测 2例肯定的CJD病人的不同条件下保存的脑脊液中 14 3 3蛋白质的稳定性。结果 5例CJD病人CSF14 3 3检测均为阳性。 18例伴有痴呆症状的非CJD的CSF检测均为阴性。而且检测结果说明脑脊液 14 3 3蛋白质是非常稳定的蛋白质 ,保存条件不是决定因素。结论 脑脊液 14 3 3蛋白质的检测对临床上高度怀疑的CJD病例有实验室协助确诊的作用。

人朊病毒病的临床、病理及动物传递的实验研究

根据本文报告经病理证实的人朊病毒病１４例。Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｋｏｂ氏病（ＣＪＤ）９例、Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ－Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ－Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ氏综合（ＧＳＳ）５例。５例免疫组化染色阳性。３例ＣＪＤ脑匀浆进行Ｃ５７ＢＬ／６ｃｌａ、ＢＱ１ｂ／ｃ及ｗｉｓｔｅｒ鼠脑内接种．１例于第二代发病，余为第三代发病。资料提示：１．国人ＣＪＤ相对发病较多；二、国内确有ＧＳＳ值得注意；三、免疫组化相当敏感；四、ＣＪＤ脑活检组织可成功地进行实验的动物传递。

散发性Creutzfeldt-Jakob病头部磁共振表现

目的 探讨散发性Creutzfeldt Jakob病 (sCJD)头部磁共振的表现及其与临床的关系。方法 对 10例sCJD于病后第 2～ 12个月进行头部磁共振扫描 ,其中脑活检证实 6例 ,14 3 3蛋白检测 8例 ,脑电特异性改变 8例及朊蛋白基因分析 8例。结果 5例双侧尾状核、壳核于T2 加权像或Flair像呈对称性高信号 ,苍白球与丘脑正常 ,T1加权像无改变 ;2例脑萎缩 ,1例少许脑腔隙梗死 ,另有 2例正常。结论 (1) 4例甲硫氨酸纯合型 (12 9Met/Met)底节T2 异常信号发现时间平均 2 5个月 ,存活时间平均 10 5个月 ;1例甲硫氨酸杂合型 (12 9Met/Val)底节异常信号发现时间为 12个月 ,存活时间为 16个月 ;(2 )底节T2 异常信号者平均病程为 12 2个月 ,长于底节无异常信号者 (平均5 5个月 ) ;(3)双侧尾核、壳核T2 加权像对称性高信号是sCJD重要影像学改变 ,在特定的临床背景下为sCJD临床诊断依据之一。

脑脊液神经蛋白质对临床拟诊Creutzfeldt—Jakob病的早期诊断价值

目的探讨和比较数种神经蛋白质对 Creutzfeldt-Jakob 病(CJD)的早期诊断价值。方法对14例发病2个月内 CJD 取脑脊液,采用蛋白捕捉法和酶联免疫试验对总 tau 蛋白(t-tau)、磷酸化 tau 蛋白(p-tau)、t-tau 蛋白与 p-tau 蛋白比值(t-tau/p-tau)、S-100β蛋白、14-3-3蛋白及14-3-2蛋白进行定量检测,同时设非 CJD 痴呆(OD,11例)和无痴呆(ND,18例)的对照组。结果 (1)t-tau蛋白:CJD 组、OD 组和 ND 组分别是8295、300、161 pg/ml。p-tau/t-tau 值分别是0.0092、0.2258、0.2471。(2)S-100β蛋白:CJD 组、OD 组、ND 组分别是1.576、0.639、0.239 ng/ml。(3)14-3-3蛋白:CJD 组、OD 组、ND 组分别是40.00、2.65、3.10 ng/ml。(4)14-3-2蛋白:CJD 组、OD 组与 ND 组分别是48.43、14.00、20.50 ng/ml。(5)t-tau≥500 pg/ml 为阈值点,敏感度为84.6%,特异度87.5%,p-tau 无诊断意义;(6)S-100B 蛋白≥1.626 ng/ml 为阈值点,敏感度为92.3%,特异度为83.8%;(7)14-3-3蛋白以≥9 ng/ml 为阈值点,敏感度为86.7%,特异度为86.4%;(8)14-3-2蛋白以≥24 ng/ml 为阈值点,其敏感度为78.6%,特异度为77.3%。结论脑脊液神经蛋白质检测对散发性 Creutzfeldt-Jakob病的早期诊断有一定价值。

Creutzfeldt-Jakob病脑组织14-3-3蛋白表达及其意义

目的探讨 Creutzfeldt-Jakob 病(CJD)脑组织内14-3-3蛋白表达及其诊断意义。方法实验组为5例 CJD 额叶组织,对照组为4例非 CJD 额叶组织。采用14-3-3β和ε抗体,通过链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组织化学方法进行检测。并参照 KB、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、PrP 免疫组织化学染色和129基因型检测结果。结果实验组5例脑组织14-3-3蛋白有较多地表达,其中3例灰质与星形胶质细胞尤著。其表达程度与 PrP 沉积类型有关,而与 PrP129基因型无关。对照组4例中除2例急性脑挫伤仅个别神经细胞有表达外,肾上腺脑白质营养不良与额颞叶痴呆灰质和白质均无表达。结论 14-3-3蛋白在脑内较多地表达,有利于 CJD 的病理诊断。

疑似克-雅病误诊分析

目的提高对克-雅病的认识及诊断水平。方法对近几年6例疑诊为克-雅病患者的临床表现、辅助检查及最后诊断进行总结和分析。结果6例患者中男4例,女2例,发病年龄为20～56岁。首发症状为精神症状2例,认知障碍1例,肢体活动无力1例,抽搐1例,头晕1例。头部MRI表现异常4例;脑电图异常5例,1例未查;脑脊液异常1例。6例患者经对症治疗,病情均有缓解,可除外克-雅病的诊断。结论克-雅病可以不同症状起病,但快速进展的痴呆、症状的不可逆性、药物治疗无好转是诊断的重要依据。

散发型克-雅病影像学特点与临床症状分析

散发型克雅病患者共计5例,临床主要表现为快速进展性痴呆,发病时间1～4个月。其中2例脑电图呈现特征性周期性同步放电,4例脑脊液14-3-3蛋白检测阳性。MRI扩散加权成像均显示皮质或基底节对称性或非对称性"彩带"样高信号,提示扩散加权成像对克雅病的诊断敏感且具有特异性,可作为临床首选检查方法。

实验动物传递证实密码子129甲硫氨酸纯合子Heidenhain型Creutzfeldt-Jakob病

目的 为观察与证实Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的特殊类型———Heidenhain变异型。方法 对 1例以视觉障碍为主要症状 ,并迅速发展为皮质盲的老年病人 ,通过脑组织活检、免疫组织化学染色、实验鼠传递以及PrP基因表达检测等进一步证实此诊断。结果 (1)临床症状以枕叶损伤表现和进行性痴呆为主 ;(2 )病程短 ,4个月死亡 ;(3)脑电描记早期出现周期性同步放电 ;(4)以朊蛋白 (PrP)多克隆抗体为第一抗体的免疫组化染色 ,发现脑内有异常PrP ,并呈突触型沉积 ;(5 )实验鼠传递 ,经 5 80d发病 ,于发病鼠脑内不仅有海绵状改变 ,而且也发现了异常PrP沉积 ;(6 )PrP基因检测为密码子 12 9甲硫氨酸纯合子型。结论 病人为典型Heidenhain型CJD。遇有老年人迅速发生视力障碍者应想到有本病的可能 ,迅速进展的痴呆和肌阵挛发作可以与枕叶梗死相鉴别。

中国与奥地利Creutzfeldt-Jakob病的比较研究

目的 为更准确认识中国人Creutzfeldt Jakob病 (CJD)特殊性 ,比较中国和奥地利两国CJD在临床、病理等方面异同点。方法 对中国人CJD2 4例 ,奥地利人CJD79例 ,通过组织病理、免疫组化 ,实验动物传递、临床类型、病程经过等多方面进行比较。结果 (1)两国CJD报道例数有逐年增多趋势 ;(2 )奥地利人绝大多数为剖检证实 ,中国人多为脑活检确定 ;(3)异常PrP沉积形式分突触型、空泡周围型和斑块型三种 ,奥地利人分别为 71%、38%和 10 % ;中国人分别为 92 %、8%和 0 % ;(4 )奥地利人突触型多在灰质密集分布 ,而中国人则为松散分布 ;(5 )两国均发现年轻人和中年人发生的散发性CJD ,但均无新变异型CJD。结论 两国CJD确实存在若干异同处 ,认清此点 ,对早期发现CJD ,减少医源性传播有积极意义。

散发性Creutzfeldt-Jakob病患者10例prion基因研究

目的检测10例Creutzfeldt-Jakob病(CJD)患者prion基因(PRNP)外显子突变情况。方法抽取患者外周静脉血,提取DNA,PCR法扩增PRNP外显子后直接测序,并用限制性内切酶NspI检测PRNP 129位点密码子基因型。结果2例肯定CJD患者中,1例PRNP检测未见异常,另1例PRNP第729碱基C被C取代(729G→C),使编码prion第211个氨基酸的密码子GAG变成了GAC,翻译后第211个氨基酸由谷氨酸变为天冬氨酸(E211D)。8例很可能CJD患者中,2例PRNP第751碱基G被A取代(751G→A),使编码prion第219个氨基酸的密码子GAG变成了AAG,翻译后第219个氨基酸由谷氨酸变为赖氨酸(E219K)。10例CJD患者PRNP 129位点密码子基因型都是甲硫氨酸纯合型。结论1例肯定CJD患者的prion基因外显子存在一种新的点突变E211D,这很可能是导致遗传prion病发生的原因。2例很可能CJD患者的prion基因突变E219K,与M129V同属于基因多态性,而不是致病原因。prion基因检测有助于prion病的诊断。